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2种α-糖苷酶抑制剂在老年糖尿病人中的临床应用
α-糖苷酶抑制剂是一类新的口服降糖药，具有降糖作用温和、不易发生低血糖反应及毒副作用少等特点，因此，比较适合于老年病人。目前在临床上应用的主要是拜唐苹(阿卡波糖)和倍欣(伏格列波糖)，由于2者对α-糖苷酶抑制作用的强度及选择性不同，使得2者在降糖作用及毒副反应等方面均存在着显著差异，现就2者的临床应用作一对比。
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二甲双胍在皮肤病治疗中的应用进展
二甲双胍通过抑制肝脏葡萄糖输出、改善外周组织对胰岛素的敏感性、增加肌肉及脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用而发挥降糖作用，已是临床广泛应用的口服降糖药，被欧洲糖尿病研究学会（EASD）及美国糖尿病协会（ADA）等颁布的国际指南推荐为2型糖尿病（T2DM）的一线治疗药物。除降糖作用外，二甲双胍还具有降血脂、抗血小板聚集及抗氧化效应，并能降低癌症发病风险及死亡率［1］。此外，二甲双胍可以延长实验室动物和秀丽隐杆线虫的寿命［2］，刺激神经生成［3］，减轻庆大霉素的肾毒性［4］及甲氨蝶呤的肝毒性［5］。在皮肤科，二甲双胍对多毛症、痤疮、反向性痤疮、黑棘皮病、银屑病及皮肤肿瘤等疾病也有治疗作用。
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五味子中α-葡萄糖苷酶抑制剂对小鼠的降血糖作用
目的探讨五味子所含α-葡萄糖苷酶抑制的体内活性。方法以100mg/(kg·d)剂量灌胃，观察其对小鼠血糖含量以及糖耐量的影响。结果该抑制剂能明显降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，降低坚上腺素引起的高血糖，提高正常小鼠的糖耐量。结论 从中药五味子中分离得到的α-葡萄糖苷酶抑制剂可能具有良好的降糖作用。
关键词： α-葡萄糖苷酶抑制剂 五味子 降糖作用 -
黏膜特异性多肽修饰载胰岛素口服纳米粒的制备及其体内外评价
目的：构建黏膜细胞特异性多肽（CSK）修饰的载胰岛素（insulin，INS）口服纳米粒（CSK-INS-NPs），并对其体外性质以及体内降血糖效果进行评价。方法用复乳法制备CSK修饰的载胰岛素聚乳酸羟基乙酸（poly lactic-co-glycolic acid，PLGA）纳米粒，对其理化性质和包封率进行考察。通过体外人克隆结肠腺癌细胞（Caco-2）摄取实验考察CSK修饰的纳米粒的细胞穿透能力和跨膜能力。构建糖尿病模型大鼠评价口服纳米粒的降血糖能力。结果制备得到的CSK-INS-NPs粒径为（134.4±15）nm ，粒径多分散系数小于0.3，胰岛素的包封率（EE%）为71%。体外Caco-2细胞摄取实验表明，细胞对CSK-INS-NPs摄取量是INS-NPs的2.8倍。相比于INS-NPs，CSK-INS-NPs能够更加高效的穿透Caco-2细胞层。糖尿病大鼠的降糖实验表明，在10 h内，口服CSK-INS-NPs能够降低血糖浓度，且保持稳定。结论 CSK能够促进载胰岛素纳米粒跨越Caco-2细胞膜，CSK-INS-NPs是一种潜在的高效口服胰岛素载体给药系统。
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胰岛素微乳大鼠肠道给药降糖作用的研究
目的:比较两种含有不同乳化剂的W/O型微乳在大鼠不同肠段对胰岛素(INS)的促吸收作用.研究微乳以及结合促吸剂N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钠(SNAC)对INS在大鼠十二指肠给药时的降糖作用.方法:用油水乳化法制备胰岛素W/O型微乳;用葡萄糖-氧化酶法测定大鼠经时的血糖变化;采用分肠段给药的肠襻法比较两种微乳的主要促吸收部位;用大鼠十二指肠给药的方式,研究微乳及其与促吸剂SNAC结合后对胰岛素的肠道促吸收作用.结果:与溶液剂相比,遇水性介质易转化为反相微乳的微乳A,对胰岛素的主要促吸收部位在大鼠的回肠和结肠段.而遇水性介质后形成复乳的微乳B,对胰岛素的主要促吸收部位在大鼠的十二指肠以及结肠段.大鼠十二指肠给药时,微乳A中加入低剂量的SNAC就可以显著增加其降糖作用,并延长作用时间.结论:微乳制剂对胰岛素有显著的促吸收作用,促吸剂SNAC可以协同易发生转相的W/O型微乳显著增加胰岛素在肠道中的吸收.
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中药鬼箭羽降糖有效部位的药效学和化学研究
目的:在对中药鬼箭羽药效学研究基础上,提取分离其降糖作用的物质基础.方法:用健康小鼠和四氧嘧啶所致的化学性糖尿病小鼠模型,以血糖为指标研究鬼箭羽的降糖作用有效部位和物质基础,采用硅胶和凝胶柱层析等分离纯化技术,根据理化性质及光谱数据鉴定结构.结果:鬼箭羽对健康小鼠血糖水平无明显影响,但能显著降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖水平,其中水提取部位降糖作用好.乙酸乙酯部位降糖作用仅次于水提取部位, 乙酸乙酯部位经聚酰胺柱色谱用50%乙醇洗脱所得组分降糖效果明显.对50%乙醇洗脱组分进行分离得到4个酚酸类化合物,分别为对羟基苯甲酸(p-hydroxybenzoic acid,EA-1),3,4-二羟基苯甲酸(protocatechuic acid ,EA-2),3-甲氧基-4-羟基苯甲酸(4-hydroxy-3-methoxybenzoic acid,EA-3),3.5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸(3,5-dimethoxy-4- hydroxybenzoic acid,EA-4).结论:鬼箭羽对糖尿病小鼠有明显的降糖作用,其活性物质主要来自于乙酸乙酯部位50%乙醇洗脱所得的化学组分.从该部位分离的四个成分均为首次从该植物中分得.
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人工虫草多糖降血糖作用及其机制研究
目的:研究人工虫草多糖的降血糖作用及其机制.方法:用正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠模型,以血糖、糖化血清蛋白、糖耐量等为指标研究人工虫草多糖的降糖作用;用高浓度葡萄糖和胰岛素诱导脂肪细胞胰岛素抵抗模型,观察人工虫草多糖对葡萄糖摄取的影响.结果:人工虫草多糖对正常小鼠血糖水平无明显影响,但能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平和糖基化血清蛋白含量,明显改善糖尿病小鼠的糖耐量,提高胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖摄取水平.结论:人工虫草多糖对糖尿病小鼠有较好的降糖作用,促进胰岛素抵抗脂肪组织的葡萄糖摄取可能是其降糖作用机制之一.
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有助糖尿病好转的食物
饮食控制是糖尿病治疗的一部分,它要求患者在饮食的质和量两方面严格限制,因而许多患者谈食色变.其实,这是对饮食控制的误解.科学研究表明,一些食物中的营养物质对糖尿病人恢复健康具有重要作用.下面推荐几种有辅助降糖作用的食物:南瓜性温,味甘,能补中益气.南瓜中主要含有瓜氨酸、维生素B、脂肪、纤维素等.近年来的研究发现,南瓜含有大量的果胶,果胶在肠道内充分吸水后形成一种凝胶状物质,可延缓肠道对糖的吸收,降低餐后血糖.此外,南瓜中微量元素钴含量丰富,钴是人体胰岛细胞合成胰岛素所必需的微量元素,能够促进体内胰岛素的分泌,可降低血糖.而南瓜的甜味主要来自果糖,果糖属于左旋糖,不会被人体利用,更不会使人血糖升高.
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蔬菜里的降糖佳品
我们日常所吃的蔬菜中,有不少具有降糖作用,兹举几则如下,供病友参考.胡萝卜——含胡萝卜素等多种成分,以及无定形黄色成分.人体摄人后,有明显的降血糖作用.空心菜——紫色空心菜中含胰岛素样成分,可作为糖尿病患者常食的菜肴.大蒜——大蒜中含有带硫的氨基酸,它能加速胰岛素生成,降低血液中糖的含量.
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西格列汀对糖尿病肾病患者血清VEGF表达的影响
糖尿病性肾病（DKD）是糖尿病（DM）常见也是严重的微血管并发症之一，以肾小球细胞外基质聚集、肾小球硬化及进展性小管间质纤维化为特征，其发生、发展与血管内皮功能障碍和许多生长因子的异常表达密切相关，而血管内皮生长因子（VEGF）在DKD中特异性的表达具有一定意义。西格列汀属于DPP-IV抑制剂，能够减少体内胰高血糖素样肽1（GLP-1）的分解，能延长作用时间、促进胰岛B细胞分泌胰岛素，发挥降糖作用。本文旨在探讨西格列汀对糖尿病肾病患者血清VEGF表达的影响。
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那格列奈对2型糖尿病血糖及早期胰岛素分泌的影响
2型糖尿病存在早期(即1相)胰岛素分泌功能的减退,引起高血糖特别是餐后高血糖[1].那格列奈是一种新型非磺脲类促分泌剂,能促进胰岛素1相分泌,控制血糖[2].本文以格列吡嗪为对照,观察那格列奈对2型糖尿病的降糖作用及早期胰岛功能的影响.
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促肝细胞生长素对糖尿病大鼠降糖作用的研究
目的研究促肝细胞生长素的降糖作用机制.方法胰岛素注射液(2U/kg,im)为阳性对照,0.9%NaCl(1mL,iv)为阴性对照,分别给正常大鼠和链脲佐菌素性糖尿病大鼠促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究促肝细胞生长素的降糖作用;给链尿佐菌素性糖尿病大鼠胰岛素注射液(2U/kg,im)合并促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究药物相互作用机制;给糖尿病大鼠分别以5组剂量(2.5,5.0,10.0,20.0,40.0mg/kg,iv)促肝细胞生长素,研究该药物降糖作用的量效关系.利用高效液相色谱法对组分进行分析,研究促肝细胞生长素中是否含有胰岛素.结果促肝细胞生长素(20mg/kg,iv)对正常大鼠无降糖作用,对糖尿病大鼠具有降糖作用.与胰岛素合并用药,能延长胰岛素降糖作用时间,增强促肝细胞生长素降糖作用,但未见低血糖出现.量效关系研究表明,给药剂量大于20mg/kg时,加大剂量不能提高药品的降糖作用,不导致低血糖.促肝细胞生长素不含有与胰岛素保留时间相同的组分.结论促肝细胞生长素含有降糖成分,与胰岛素合并使用,效果优于单独使用.
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伏立康唑对格列奈类药物降低糖尿病大鼠血糖作用的影响
目的 研究伏立康唑对格列奈药物降低正常和糖尿病大鼠的血糖效应的影响.方法 ①正常大鼠随机分为2组,正常组和伏立康唑组,伏立康唑组大鼠连续灌胃7d,第8天禁食8h后于0,1,3,6,9,12,18,24 h眼眶取血,测定血糖.②正常大鼠随机分为4组,瑞格列奈组、瑞格列奈+伏立康唑组、那格列奈组和那格列奈+伏立康唑组.合并用药组伏立康唑连续灌胃7d,第8天禁食8h,4组大鼠用对应的格列奈药物灌胃,给药后于0,l,3,6,9,12,18,24 h眼眶取血,测定血糖.③STZ诱导糖尿病大鼠,分组及给药方式同第2部分实验.结果 治疗剂量的伏立康唑增强瑞格列奈和那格列奈在正常和糖尿病大鼠的降糖效应.结论 格列奈降糖药物与伏立康唑合并使用时可能需要调整剂量.
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蚕茧降血糖作用的机理研究
目的:探讨蚕茧降血糖作用的机理.方法:采用四氧嘧啶诱发 SD大鼠糖尿病模型,蚕茧以 18 75g干重 /(kg@ d)和 3 75g干重 /(kg@ d)灌胃糖尿病模型大鼠 30d.结果:高剂量蚕茧能显著提高四氧嘧啶所致糖尿病大鼠的血清胰岛素水平,降低糖尿病大鼠肝组织和血清的过氧化脂质 (LPO);石蜡切片显示,高剂量蚕茧组糖尿病大鼠胰腺的胰岛和胰岛β细胞坏死程度明显降低.结论:蚕茧降血糖作用的机制可能与蚕茧促进四氧嘧啶所致糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的修复,以及促进胰岛素分泌和降低胰岛素分解速度有关.
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水苏糖对db/db小鼠糖尿病及其肝肾并发症的保护作用探究
目的 探究地黄中水苏糖对db/db小鼠糖尿病及肝肾并发症的改善作用.方法 取db/db小鼠作为Ⅱ型糖尿病模型, 随机分为模型组、阳性药组和水苏糖组, 以db/m小鼠作为正常组;实验结束后, 检测小鼠体重、血糖及肝肾功能情况.结果 水苏糖与二甲双胍均能降低小鼠空腹血糖水平, 并改善口服葡萄糖耐受能力;二者对小鼠体重无调节作用, 但水苏糖可显著改善小鼠肝体比与肾体比, 同时降低血清中AST、ALT、T-Bil、D-Bil、I-Bil、ALB和BUN的水平;肝脏HE染色结果显示水苏糖可减轻小鼠肝组织坏死及脂肪细胞变性情况.结论 水苏糖对db/db糖尿病小鼠的肝肾损伤具有一定的保护作用.
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重组人成纤维细胞生长因子21降糖作用研究
目的 利用肝细胞、肌肉细胞,前脂肪细胞及ob/ob小鼠进行rhFGF21体内外降糖作用研究.方法 培养人正常肝细胞(HL-7702),大鼠肌肉细胞(L-6),小鼠前脂肪细胞(3T3-L1),用GOD-POD试剂盒测定细胞葡萄糖吸收量;FGF-21按照每天0.6 μg·g-1的剂量颈部皮下连续注射7 d,分别在d 0、d 3、d 7给药后1 h检测空腹血糖,以生理盐水做对比;rhFGF-21按照每天0.6 μg·g-1的剂量颈部皮下连续注射9 d,末次给药后1 h开始口服糖耐量实验,灌胃给予2 mg·g-1的葡萄糖溶液,分别于给予葡萄糖溶液后30、60、120 min检测血糖;rhFGF-21按照每天2.5 μg·g-1的剂量颈部皮下注射连续7 d,在d 0、d 3、d 7给药后1 h检测餐后血糖.结果 在3.9 mg·L-1~100 mg·L-1间rhFGF21促进HL-7702细胞葡萄糖的吸收且呈现浓度-效应关系,与对照组相比差异有显著性(P<0.01);在0.3 mg·L-1~250 mg·L-1间rhFGF21促进L6肌细胞对葡萄糖的吸收,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);在12.6 mg·L-1~100 mg·L-1间rhFGF21促进分化的3T3-L1细胞葡萄糖的吸收且呈现浓度-效应关系,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);ob/ob小鼠血糖测试证明,rhFGF-21具有降血糖和改善葡萄糖耐受量的作用.结论 rhFGF21体外可促进肝细胞、肌肉细胞及脂肪细胞葡萄糖的吸收;rhFGF-21可降低ob/ob小鼠空腹血糖及餐后血糖,具有改善其葡萄糖耐受量的作用.
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原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病的降糖作用研究
目的观察原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病大鼠的降糖作用.方法用高脂饲料灌胃正常大鼠,引起肥胖,测定血中游离脂肪酸浓度.同时应用正糖钳技术检测胰岛素抗性,对产生胰岛素抵抗的大鼠腹腔注射小剂量链脲菌素(55 mg*kg-1),然后筛选空腹血糖值大于11.1 mmol*L-1大鼠为糖尿病模型组.连续灌胃原钒酸钠7 d后,测定空腹血糖值.结果①大鼠喂食高脂饲料后,正糖钳实验中维持血糖稳态所需胰岛素量增多,为(0.54±0.02) U*min-1,高于正常组(P<0.01);同时血中游离脂肪酸浓度增加,从正常(0.469±0.047) mmol*L-1至(1.532±0.291) mmol*L-1(P<0.01);②原钒酸钠对正常大鼠的血糖值无影响,而对Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值及糖耐量曲线下面积有降低作用(P<0.05).结论实验结果证明了原钒酸钠可以明显降低Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值,并且对糖耐量具有保护作用.
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银条多糖对链脲佐菌素致糖尿病小鼠血糖的药效学观察
目的 观察银条多糖(stachys floridana schuttl.ex benth,polysaccharide,SFSBP)对链脲佐菌素致糖尿病小鼠血糖的影响.方法 将受试小鼠48只随机均分为6组,除空白对照组腹腔注射等体积生理盐水外,其余各组均腹腔注射链脲佐菌素150 mg/kg建立糖尿病小鼠模型,建模后连续给予SFSBP 10 d,采用已糖激酶法测定受试小鼠血糖水平的变化.结果 SFSBP 50、100和200 mg/kg均能明显降低链脲佐菌素所致的小鼠血糖升高(P<0.01).结论 SFSBP对链脲佐菌素所致糖尿病小鼠有降血糖作用.
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淫羊藿总黄酮对四氧嘧啶糖尿病小鼠降糖作用的研究
目的 探讨淫羊藿总黄酮对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的降糖作用.方法 以200 mg·kg-1的剂量给小鼠腹腔注射四氧嘧啶造成糖尿病模型,按照50 mg·kg-1、100 mg·kg-1的剂量连续灌胃14 d后,取血测空腹血糖、SOD、MDA,并测定肝糖原和肌糖原含量,同时进行糖耐量实验.结果 淫羊藿总黄酮能够降低糖尿病小鼠血糖,增加肝糖原和肌糖原含量,与模型组相比给药组SOD水平增加,MDA含量降低.结论 淫羊藿总黄酮具有降糖作用,其机制可能与增加肝糖原和肌糖原含量,以及抗氧化、清除自由基有关.
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灵菊七水提物的降糖作用及促胰岛素分泌作用研究
目的 观察灵菊七水提物的降糖作用及对胰岛细胞分泌胰岛素的影响.方法 采用四氧嘧啶(70 mg·kg-1)诱导的糖尿病模型小鼠和正常小鼠,连续给药7 d后,观察灵菊七水提物(2.5 mg·kg-1、5 mg·kg-1和10 mg·kg-1)对血糖、血清胰岛素水平和糖耐量的影响;采用MIN6胰岛细胞株,观察灵菊七水提物对胰岛素分泌的影响.结果 在给药7 d后,灵菊七水提物可明显降低糖尿病小鼠的血糖水平,并可明显降低正常小鼠和糖尿病小鼠的糖耐量,促进胰岛素的分泌;灵菊七水提物对葡萄糖(16.7 mmol·L1)刺激下胰岛素的分泌明显具有促进作用.结论 灵菊七水提物可通过促进胰岛素分泌来降低血糖.
