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肾上腺髓质素及受体在肾上腺和嗜铬细胞瘤中的表达
目的研究肾上腺髓质素(ADM)及其特异性受体-受体活性调节蛋白2/降钙素受体样受体(RAMP2/CRLR)mRNA在正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中的表达.方法提取8例正常肾上腺髓质和18例嗜铬细胞瘤组织总RNA,行逆转录-聚合酶链反应,以扩增的ADM、RAMP2、CRLR条带灰度与内参照GAPDH条带灰度比值进行半定量分析.结果正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中均可见ADM及其特异性受体RAMP2/CRLR mRNA的表达,其ADM/GAPDH分别为0.48±0.09和0.75±0.24,RAMP2/GAPDH分别为0.79±0.12和1.29±0.30,CRLR/GAPDH分别为0.40±0.08和0.87±0.22,嗜铬细胞瘤组织中ADM及其特异性受体RAMP2/CRLR mRNA的表达显著高于正常肾上腺髓质(P＜0.05).结论ADM可能通过自分泌或旁分泌方式作用于肾上腺局部,在嗜铬细胞瘤的发生发展中起一定的作用.
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易卒中型自发性高血压大鼠心肌组织肾上腺髓质素受体的表达上调
1993年发现肾上腺髓质素(AM)具有降压的作用还有利钠和利尿作用[1].对于AM受体,McLatchie等[2]已经报道了新的受体联合体,包括降钙素受体类似受体(CRLR),受体活性修饰蛋白(RAMP).RAMP1/CRLR联合体成为降钙素基因相关肽特异性受体;RAMP2/CRLR和RAMP3/CRLR联合体成为AM特异性受体[3].Totsune等[4]报道在充血性心力衰竭的大鼠心脏AM、RAMP2和CRLR基因表达上调.因此,AM受体联合体成分表达的上调是在不同病理状态下进行的[5].然而,在高血压导致LVH的AM受体特征还未完全清楚.
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肾上腺髓质素在人类妊娠中的作用研究进展
肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)自1993年发现后受到广泛关注,肾上腺髓质素在全身多个系统中均发挥重要作用,主要作用为扩张血管、调节体内水钠代谢、影响细胞增殖和凋亡、抗肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管生成等,大量研究表明,肾上腺髓质素及其受体在女性生殖内分泌系统中有表达,并且肾上腺髓质素在正常妊娠的胎盘、子宫、母血和脐血中水平增高,并凡发现肾上腺髓质素参与子痫前期、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限等病理性妊娠过程,提示肾上腺髓质素在妊娠过程中的作用具有多效性.就肾上腺髓质素及其受体在妊娠中的作用综述.
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阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾皮质肾上腺髓质素受体表达的影响
目的探讨肾上腺髓质素受体(ADMR)在糖尿病(DM)大鼠肾脏病变时的变化及阿托伐他汀对ADMR表达的影响.方法将SD大鼠分为3组:正常对照组、DM对照组和阿托伐他汀干预组.采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM动物模型,阿托伐他汀15 mg·kg -1·d -1灌胃.通过RT-PCR方法检测肾皮质中ADMR mRNA的表达,运用Western印迹方法检测肾皮质中ADMR蛋白的表达. 结果 (1)阿托伐他汀干预组大鼠体重、糖化血红蛋白(HbA1C)及血糖与DM组比较差异无统计学意义, 24 h尿白蛋白排泄率显著降低[(35.9±1.7)μg/24 h vs (19.8±1.5)μg/24 h,P＜0.01];(2)阿托伐他汀干预组大鼠肾皮质中ADMR mRNA及蛋白的表达均显著高于DM组(均P＜0.05).结论阿托伐他汀可上调DM大鼠肾皮质中ADMR 基因和蛋白的表达,ADMR可能参与了阿托伐他汀对肾脏的保护作用.
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缬沙坦对糖尿病大鼠肾皮质ADMR表达的影响
目的:研究缬纱坦对糖尿病(DM)大鼠肾皮质标本中肾上腺髓质素受体(ADMR)表达的影响.方法: 雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(N组)10只,糖尿病未干预组(D组)8只,糖尿病大鼠缬沙坦干预组(V组)7只.采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM动物模型,缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃.8周后通过蛋白质印迹方法,以3-磷酸甘油脱氢酶作为内参照,检测肾皮质中ADMR 蛋白的表达.结果:(1)缬沙坦干预组较糖尿病未干预组大鼠体质量明显增加(P＜0.01), 24 h尿白蛋白排泄率显著降低(P＜0.01),两组间糖化血红蛋白及血糖比较无统计学意义(P＞0.05);(2)缬沙坦干预组大鼠肾皮质中ADMR蛋白的表达显著高于糖尿病未干预组(P＜0.01).结论:缬纱坦可上调糖尿病大鼠肾皮质中ADMR蛋白的表达, ADMR可能参与了缬沙坦对肾脏的保护作用.
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缬沙坦对糖尿病大鼠肾皮质中肾上腺髓质素受体mRNA表达的影响
目的:探讨肾上腺髓质素受体(ADMR)在糖尿病(DM)肾脏病变时的变化及缬沙坦对ADMR mRNA表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为3组:正常对照组、糖尿病对照组和缬沙坦干预组.采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM动物模型,缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃.通过RT-PCR方法检测肾皮质中ADMR mRNA的表达.结果:①缬沙坦干预组大鼠体重较DM组明显增加(P＜0.01),24 h尿白蛋白排泄率(UAER)显著降低(P＜0.01),两组间糖化血红蛋白(HbA1c)及血糖(Glu)无显著性差异(P＞0.05);②缬沙坦干预组大鼠肾皮质中ADMR的mRNA表达显著高于DM组.结论:缬沙坦可上调糖尿病大鼠肾皮质中ADMR mRNA的表达,ADMR可能参与了缬沙坦对肾脏的保护作用.
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肾上腺髓质素及其在眼科应用的研究进展
1993年,日本学者Kitamura等人从人肾上腺嗜铬细胞瘤组织中分离得到一种新的肽类物质,因为它在正常肾上腺髓质及起源于肾上腺髓质的肾上腺嗜铬细胞瘤中含量丰富,故被命名为"肾上腺髓质素"(adrenomedullin,ADM)[1].研究表明,ADM是一种具有多种生物学作用的内源性活性肽,参与机体多种生理活动的调节和疾病的发生发展,与眼部关系也很密切.本文即对其生物学特性及与各种眼病的关系作一综述.
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肾上腺髓质素及其在眼科的研究进展
1993年,Kitamura等[1]从人肾上腺嗜铬细胞瘤组织中分离得到一种新的肽类物质,因为它在正常肾上腺髓质及起源于肾上腺髓质的肾上腺嗜铬细胞瘤中含量丰富,故命名为肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM).研究表明,ADM是一种具有多种生物学作用的内源性活性肽,参与机体多种生理活动的调节和疾病的发生发展,与眼部关系也很密切.本文对其生物学特性及与各种眼病的关系作一综述.
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肾上腺髓质素对786-0肾细胞癌裸鼠移植肿瘤生长及肿瘤血管生成中的作用
目的 观察肾上腺髓质素(ADM)在786-0肾癌裸鼠移植肿瘤生长及血管生成方面的作用.方法 建立裸鼠人786-0肾癌移植瘤模型,实验分为对照组、ADM诱导组、ADM特异性受体抑制剂ADM22-52干预组.记录成瘤率,通过测量皮下移植瘤体积记录肿瘤生长,苏木素-伊红(HE)染色观察病理形态,免疫组织化学(IHC)染色法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF-A)的表达,Western blot法检测ADM受体和VEGF-A蛋白的表达水平.结果 HE染色结果显示移植瘤呈典型的肾透明细胞癌生长特征,其中在ADM22-52干预组中有较多的坏死区域;与对照组比较,ADM诱导组肿瘤体积更大,16d后肿瘤体积为(2 123.50±349.61) mm3,且各组差异有统计学意义(P＜0.05);免疫组织化学染色结果显示对照组、ADM诱导组、ADM22-52干预组中VEGF-A染色分数分别为4.0、7.5和0.0分,差异均有统计学意义(P＜0.05);Western blot结果显示ADM受体(ADMR)在对照组、ADM组、ADM22-52组中表达量分别为0.22±0.03、0.28±0.03、0.06±0.01;VEGF-A蛋白在对照组、ADM组、ADM22-52组中表达量分别为0.35±0.11、0.51 ±0.04、0.09±0.01:可见ADM22-52组可显著下调ADMR和VEGF-A蛋白水平的表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ADM有可能通过激活其自身受体促进786-0肾癌移植肿瘤的生长,并可能参与肾肿瘤血管生成的调节.
关键词： 肾上腺髓质素 肾细胞癌 裸鼠 血管内皮细胞生长因子 肾上腺髓质素受体 -
风湿性心脏病肺动脉高压患者肺组织肾上腺髓质素受体mRNA的变化
肾上腺髓质素是一种内源性神经肽，它参与了肺动脉高压的形成［1］，其作用机制之一是通过特异性受体发挥扩血管作用。我们采用印迹杂交(Northern blot)法检测风湿性心病肺动脉高压患者肺组织肾上腺髓质素受体(AM-R)mRNA的表达，以期探讨肾上腺髓质素在肺动脉高压中的作用机制。 一、材料和方法 1.标本来源：风湿性心脏病患者右肺组织18例，其中男11例，女7例，平均年龄31.7岁。根据平均肺动脉压分为3组［2］，每组6例：平均肺动脉压＜2.80 kPa(1 kPa=7.5 mm Hg)为肺动脉压正常组；2.80～5.33 kPa为肺动脉高压组；＞5.33 kPa为严重肺动脉高压组。正常对照组为无心肺疾病的患者右肺组织5例。 2.探针：人AM-R cDNA探针 (美国 Montuenga 博士惠赠)。 3.方法：(1)肺组织总RNA提取：采用异硫氰酸胍一步法。(2)RNA甲醛变性：取20 μg RN A，加入1×电泳缓冲液、体积分数为17.5%甲醛和50.0%甲酰胺，65 ℃水浴20 min，冰浴2 min。(3)RNA电泳：在质量分数为1%甲醛凝胶、1×电泳缓冲液中80 V预电泳5 min，65 V恒压电泳2 h左右。(4)转膜：采用真空转印仪，20×标准柠檬酸盐中负压400 MPa持续转印0.5 h。(5)Northern blot分析：将尼龙膜放入杂交炉中，55 ℃，转速12 r/min，预杂交4～6 h。再将用α-32P 3-磷酸核糖腺嘌啉标记好的AM-R cDNA探针，加入杂交管中，相同条件下杂交24～36 h。(6)杂交信号的密度扫描：放射自显影后，X光片经显影、定影、水洗、室温下凉干用计算机图像分析仪扫描分析，将各点杂交信号做面积和灰度测定，然后用同一样品3-磷酸甘油醛脱氢酶的杂交信号值做校正，即：AM-R mRNA(%) = (AM-R杂交信号面积×AM-R杂交信号灰度值)/(3-磷酸甘油醛脱氢酶杂交信号面积×杂交信号灰度值)×100%。 4.统计学方法：数据以均数±标准差(****±s)表示，进行方差分析。 二、结果 严重肺动脉高压组、肺动脉高压组、肺动脉压正常组肺组织AM-R mRNA分别为(76.00±1 1.50)%、(97.26±5.79)%、(105.41±12.24)%，合并肺动脉高压组 AM-R mRNA表达明显低于正常对照组(119.31±16.29)%(P＜0.05)，肺动脉压正常组 AM-R mRNA表达与正常对照组差异无显著性(P＞0.05)，严重肺动脉高压组AM-R mRN A表达明显低于肺动脉压正常组(P＜0.05)。
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肾上腺髓质素受体及其在肾脏中的表达和调节
肾上腺髓质素(AM)是一种生物活性多肽,可以与降钙素基因相关肽受体、降钙素受体样受体和孤儿G蛋白偶联受体RDC-1、L1作用,这些受体活化后可通过激活cAMP、一氧化氮合酶等多种信号转导通路实现生理功能.近年有文献报道,肾脏疾病明显影响肾脏中AM受体--主要是受体活性修饰蛋白的表达和调节,研究其病理生理作用和机制对临床肾病的诊疗、防治及新型药物的研发具有十分重要的作用.
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受体活性修饰蛋白在心功能衰竭患者心房组织中mRNA表达初探
目的探讨受体活性修饰蛋白(receptor activity modifying proteins, RAMPs)在心力衰竭患者心耳组织中mRNA的表达情况.方法取手术患者心耳组织100 mg,提取RNA后应用半定量逆转录-PCR方法检测 mRNA含量. 结果随心功能恶化,RAMP1、RAMP2和RAMP3的mRNAs表达量增高,在心功能Ⅳ级患者RAMP1和 RAMP2 mRNA表达水平反而较心功能Ⅱ、Ⅲ级下降(P<0.05). 结论 RAMP1和 RAMP2在心功能Ⅱ、Ⅲ级患者心耳组织中表达升高,可与降钙素受体结合分别表现为降钙素基因相关肽受体表型和肾上腺髓质素受体表型,对于心功能衰竭早期代偿具有积极意义.
关键词： 受体活性修饰蛋白 心功能衰竭 降钙素基因相关肽受体 肾上腺髓质素受体
