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p27蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义
真核生物的细胞周期受一系列调控因子的调节与控制,其正常与否和细胞以及个体的生长、分化、衰老和癌变密切相关.参与细胞周期调控的主要分子有:细胞周期蛋白(cyclin),细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinases,CDKs)和CDK抑制蛋白(cyclin dependent kinase inhibitors,CDKI) .其中CDKI通过与cyclin,CDK或cyclin-CDK复合物的结合,抑制CDK的活性,导致细胞周期的停滞,阻断细胞的增殖过程.p27蛋白是Polyak等[1]于1994年发现的一种分子量为27KD的热稳定蛋白质.近年来研究表明,p27是一种非特异细胞周期抑制蛋白(CDKI),主要与Cyclin E-CDK2、Cyclin A-CDK2和Cyclin D1-CDK4紧密结合,并抑制其活性,从而抑制细胞由G1至S期转化2.应用免疫组化的方法检测卵巢浆液性囊腺癌组织中p27蛋白的表达情况,探讨其与卵巢浆液性囊腺癌的关系.
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CIP/KIP家族周期调控蛋白与肾脏疾病
肾小球系膜细胞(mesangial cell,MC)增生是肾脏疾病的常见病理现象,现已明确,细胞增生受细胞周期调节蛋白(cell cycle regulatory protein, CCRP)控制,本文就细胞周期抑制蛋白CIP/KIP家族与肾脏疾病的关系作一综述.
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肿瘤中p27kipl表达的调节及其作用
p27kip1是细胞周期依赖性激酶抑制因子(CDKI)家族的一位新发现的成员,p27kip1的表达受细胞接触抑制和特殊生长因子的调节,是多肿瘤抑制基因.现已发现,p27kip1在多重基本的细胞增殖、分化、凋亡等活动中扮演重要角色.在不同的人类肿瘤中,p27kip1是作为一独立的预后因素而出现的.作者对p27kip1在肿瘤中表达的多重调节及其在治疗和预后标志方面的研究作了综述.
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Roscovitine对TNF-α诱导的 大鼠血管平滑肌细胞增殖及细胞周期的影响
目的 观察Roscovitine对TNF-α诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及细胞周期的影响.方法 组织贴块法培养大鼠VSMC细胞,采用TNF-α诱导其增殖,加入不同浓度的Roscovitine预处理15 h,将细胞分为:对照组、TNF-α组、Roscovitine 5、10、15、30μmol·L-1组.MTT比色法检测细胞增殖活性;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA);流式细胞仪检测细胞周期;荧光定量RT-PCR及Western blot检测细胞周期蛋白(Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E)、细胞周期蛋白依赖激酶(CDK4、CDK5)、细胞周期抑制蛋白(p53、p21、p27)的表达.结果 Roscovitine能抑制VSMC增殖;抑制细胞周期从G0/G1期向S期转化.与TNF-α组比较,Roscovitine 5、10、15、30μmol·L-1组能降低细胞周期蛋白Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E蛋白表达,降低细胞周期蛋白依赖激酶CDK4、CDK5蛋白表达,升高细胞周期抑制蛋白p53、p21、p27蛋白表达(P<0.05).结论 Roscovi-tine可抑制大鼠VSMC细胞周期进程及增殖活性.
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初治急性白血病患者骨髓细胞S期激酶相关蛋白和细胞周期抑制蛋白及细胞周期蛋白表达及意义
目的 探讨S期激酶相关蛋白(S phase kinase associated protein,SKP2)、细胞周期抑制蛋白(cell cycle inhibitorprotein factor 27,P27)、细胞周期蛋白A1 (cyclin A1)及细胞周期蛋白E(cyclin E)在急性白血病患者骨髓细胞中的表达及其意义.方法 57例急性白血病患者,其中22例初治急性非淋巴细胞白血病(acute non-lymphoid cell leukemia,ANLL)患者给予DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案治疗,15例初治急性淋巴细胞性白血病(acute lymphatic leukemia,ALL)患者给予VDP(长春新碱+柔红霉素+泼尼松)方案治疗,10例复发ANLL患者给予MA方案(米托蒽琨+阿糖胞苷)方案治疗,10例复发ALL患者给予VA(长春新碱+阿糖胞苷)方案治疗;采用免疫组织化学法检测其骨髓细胞SKP2、P27、cyclin A1及cyclin E表达水平,并与20例非恶性血液肿瘤疾病患者(对照组)进行比较;分析急性白血病患者骨髓细胞SKP2、P27、cyclin A1及cyclin E表达阳性率与临床特征的相关性.结果 治疗3～4个疗程后,完全缓解9例(15.79％),部分缓解41例(71.93％),未缓解7例(12.28％);完全缓解者SKP2[(19.83±5.62)％]、cyclin E[(8.21±6.22)％]及cyclin A1[(5.96±4.83)％]表达水平明显低于部分缓解+未缓解者[(46.16±18.06)％、(41.19±12.16)％、(36.18±10.77)％](P＜0.05),P27表达水平[(26.04±7.08)％]明显高于部分缓解+未缓解者[(15.36±4.98)％](P＜0.05);治疗前,初治ANLL、初治ALL、复发ANLL、复发ALL患者骨髓细胞SKP2[(44.76±23.81)％、(39.75±21.64)％、(46.53±24.18)％、(43.28±24.92)％]、cyclin E[(27.18±11.56)％、(33.49±12.74)％、(40.32±12.35)％、(37.08±10.96)％]及cyclin A1[(34.47±15.64)％、(32.08±14.93)％、(36.28±13.67)％、(33.94±14.25)％]表达水平均高于对照组[(15.64±4.96)％、(5.83±4.72)％、(7.54±6.49)％](P＜0.05);复发ANLL、复发ALL患者骨髓细胞P27[(16.09±6.32)％、(18.37±6.38)％]表达水平低于对照组[(27.95±6.83)％],并低于初治ANLL和初治ALL患者,差异均有统计学意义(P＜0.05);初治急性白血病患者骨髓细胞SKP2、P27、cyclin E及cyclinA1阳性表达率在年龄、性别、乳酸脱氢酶水平上比较差异均无统计学意义(P＞0.05);白细胞计数≥30×109/L者SKP2阳性表达率(85.00％)高于白细胞计数＜30×109/L者(47.06％);经治疗完全缓解者SKP2阳性表达率(42.31％)低于部分缓解+未缓解者(81.82％),P27阳性表达率(69.23％)高于未缓解者(36.36％),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 急性白血病患者细胞周期调控因子SKP2、P27、cyclin E及cyclin A1在表达水平明显高于非恶性血液肿瘤疾病患者,SKP2、P27阳性表达与初治患者治疗效果有关.
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RAGE和NF-κB及p21在小鼠螺旋神经节细胞的表达研究
目的:通过研究晚期糖基化终产物受体(RAGE)、核转录因子NF-κB、p21在幼、老年C57BL/6j小鼠螺旋神经节细胞(SGC)的表达,探讨老年性聋的发病机制.方法:将C57BL/6j小鼠分为2月龄、10月龄组各25只,分别行组织学切片观察耳蜗SGC形态结构,免疫组织化学检测RAGE、NF-κB、p21在SGC中的表达,利用IPP6图像分析软件计算平均光密度值,值越大,表达量越多.结果:①10月龄小鼠SGC数目明显比2月龄少,分别为(20±6)个和(39±5)个,差异有统计学意义(P＜0.01);②RAGE在2月龄和10月龄小鼠耳蜗SGC平均光密度值分别为0.179±0.025和0.308±0.050;NF-κB在2月龄和10月龄小鼠耳蜗SGC平均光密度值分别为0.181±0.045和0.335±0.120;p21在2月龄和10月龄小鼠耳蜗SGC平均光密度值分别为0.160±0.023和0.365±0.031,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:RAGE、NF-κB、p21在SGC中有表达且随年龄增大表达增多,推测RAGE、NFκB、p21可能参与老年性聋的发病过程.
关键词： 老年性聋 晚期糖基化终产物受体 核转录因子 细胞周期抑制蛋白 螺旋神经节细胞 -
ERK1/2对高糖刺激肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白1和p27Kip1表达的作用
高糖是引起糖尿病肾病(DN)时肾脏肥大的始动因素.葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白(GLUT)进入细胞.肾小球系膜细胞(GMC)主要表达GLUT1,细胞外高糖可以刺激GMC的GLUT1表达以及对糖的摄入[1].然而,高糖诱导GMC的GLUT1表达机制不甚明确.本研究利用大鼠GMC观察细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)对高糖诱导的GLUT1表达及细胞周期抑制蛋白(CKI)p27Kip1的影响,旨在给DN时抑制ERK1/2的活性可以阻止GLUT1的表达增高而延缓GMC肥大的假设提供理论依据.
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p27蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的:探讨p27蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理意义.方法:应用免疫组化SP法检测118例乳腺癌及27例良性乳腺病变组织p27蛋白表达水平,采用X2检验其与临床病理学特征的关系.结果:良性乳腺疾病组织p27蛋白的高阳性表达率为96.30%(26/27),癌组织为60.17%(71/118),p27基因蛋白表达水平与乳腺肿瘤的良恶性有差异性(P<0.05);p27蛋白表达水平与乳腺癌病理组织学分级、淋巴结转移呈显著负相关(P <0.05),组织分化差、有腋淋巴结转移其p27蛋白阳性表达明显降低.结论:p27蛋白表达的下降可能与乳腺癌的发生发展有关,并可作为估价乳腺癌预后的重要指标.
