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诺华:3年内称霸中国医药市场
近5年以来,全球十大制药公司诺华公司上市的新药达14个之多,在全球名列第一.据悉,因"伟哥"而声名远扬的制药巨头辉瑞不过才9个,去年因"达菲"发了大财的罗氏,仅5个.通常研发新药是跨国药企发展的关键动力,不过,与同行不同的是,诺华并非单纯依靠专利药,而是两条腿走路灵活运用专利药、非处方药甚至仿制药的战略组合,后两者也贡献了1/3的销售额.
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主动与被动:达菲的两难选择
当禽流感从亚洲席卷世界时,人们的注意力集中到一种药品--达菲.目前,各国为平息国民的恐惧,加大对达菲的储存.而达菲的惟一生产厂家瑞士罗氏产能已跟不上需要.在此情形下,各国力图自己生产达菲.有关达菲专利权的许可问题,成为事态发展的焦点.
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99例甲型H1N1流感患者临床分析
2009年3月,墨西哥暴发"人感染猪流感"疫情,随后不久,世界卫生组织将其更名为甲型H1N1流感.此种新型流感在短短2月时间内席卷全球.我国内地于2009年5月11日报告首例甲型H1N1流感确诊病例,之后国内多个省市陆续发现甲型H1N1流感确诊病例.
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流感早期拟诊及奥司他韦疗效观察
自2001年11月~2002年1月,我们收治的吸道感染患者中,有50例使用奥司他韦(商品名:达菲)药物治疗,取得满意疗效,现报告如下.
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贯叶连翘提取物抗甲1型流感病毒活性的研究
目的 研究贯叶连翘提取物体内外对甲1型流感病毒(IAV)活性的影响.方法 以细胞存活率和抑制率为指标,采用MTT比色法检测贯叶连翘提取物体外抑制IAV活性的效应;体内实验以流感病毒滴鼻感染小鼠,分别ig给药.观察小鼠死亡率、生命延长率及小鼠病毒性肺炎的改变,判定其抗流感病毒作用.结果 贯叶连翘提取物在体外随药物质量浓度的增加其细胞存活率和病毒抑制率明显升高,与病毒对照组相比均有显著性差异(P<0.01);并可降低流感病毒感染小鼠的死亡率,延长存活时间,明显减轻小鼠病毒性肺炎的症状(P<0.01).结论 贯叶连翘提取物在体内外均有良好的抗IAV活性的作用.
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基于神经氨酸酶结构的流感病毒抑制剂的计算机辅助药物设计
目的:虚拟筛选更高活性的神经氨酸酶(NA)抑制剂,提高抵抗变异病毒的能力,为以后相关疾病治疗新药的设计提供科学依据.方法:利用Schrodinger Suite2009中的Glide模块对Leadnow数据库进行高通量虚拟筛选,对选出的结构用“Core Hopping”模块改造结构;利用Desmond2.4软件包进行分子动力学模拟研究,将NA的空载蛋白及靶点与筛选结果较好的配体小分子复合物共3个模型分别进行10 ns的分子动力学模拟.结果:高通量虚拟筛选得到一个五元环结构的化合物ZINC 13219479,并以此为核心向150-cavity延伸,得到8个能很好进入的结构.建立了靶向这些位点的配体库,方便后续有关研究的进行.分子动力学结果表明模拟过程中各靶点与配体复合物体系稳定,结合位点正确.作为抑制剂,小分子配体与NA酶的150-cavity区域残基形成稳定的氢键作用,牢牢占据NA的催化位点.结论:通过计算机辅助设计得到的小分子与NA的结合能力理论上优于抑制剂达菲.在动力学模拟这些化合物后,更加确定了这些化合物的有效性,具有一定的科研价值.
关键词: 神经氨酸酶 流感病毒 计算机辅助药物设计 达菲 150-cavity -
论SARS的综合治疗
SARS其病因为一种29780个碱基对的变异的冠状病毒,RNA病毒类,迄今尚未发现SARS治疗的特效药物,应用利巴韦林治疗SARS只是一种经验性措施.其药物的毒、副作用较大,故而对这种药物的使用要高度谨慎.此药既不能肯定能有效地杀灭该病毒,又可导致溶血及心肌损害等许多并发症,因而该药只适于病毒的增殖期,大约发病后的7~10天.至于其他类型的抗病毒药,如达菲等,其有效性更需进一步证实.因而,SARS的治疗应从病理、症状、支持、营养等诸多方面实施综合性治疗.
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连花清瘟防治甲流入选2009国际十大科技新闻
由科技日报社组织,部分院士、多家中央新闻单位以及读者参与评选的"2009国际十大科技新闻"揭晓."甲流全球肆虐,中药发挥独特防治优势,连花清瘟胶囊成为我国首个与达菲对照进行循证医学研究证实治疗甲流疗效确切的药物"被评选为2009年国际十大新闻之一.为什么连花清瘟胶囊入选国际十大科技新闻呢?
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医药储备制度"软骨症"
北京的达菲告急!广西的八角茴香(一种可以提炼预防流感的中药材)告急!甲型H1N1流感的来袭,让人仿佛一下子回到了2003年的SARS期间,这种来势汹汹的新型流感不但冲击着人们恐慌的神经,也冲击着公共卫生事件的把关者--医药储备制度.
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达菲治流感临床疗效观察
流型性感冒(简称流感),流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,主要通过飞沫传播,具有高度传染性.流感病毒有甲、乙、丙三种,甲型及亚型A、B等易引发大流行.流感病毒极易变异,人群对变异后的毒株缺乏免疫力,如不及时控制,易引起爆发、流行.临床特点为起病急、全身中毒症状重,有发热、头痛、乏力、全身酸痛等症状,婴儿易合并肺炎.2002年11月,杭州地区发生B型流感大流行,笔者随机选取21例可疑流感病例,应用抗流感新药达菲,与传统治疗组25例进行疗效对比,现报道如下.
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清瘟解毒方治疗甲型H1N1流感98例临床观察
清瘟解毒方是我院以国医大师张琪教授为首的专家组针对我省甲型H1N1流感临床发病特点而经心迅速研制的中药煎剂,通过对98例甲型H1N1流感轻症病人的治疗观察,临床治愈率达100%,所有病人均未使用西药达菲,证明本方具有显著的疗效,现总结报告如下.
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药品专利强制许可的理性认识
目前,人感染高致病性禽流感疫情在全球范围内的连续爆发,造成了禽流感防治特效药物"达菲"供应出现短缺,而该药品专利权拥有者在实施专利许可上步子较慢.
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罗氏制药公司和达菲
由于禽流感导致全球人心惶惶,WHO要求各国强化监督机制,防止禽流感的扩散.动物试验证明达菲对于禽流感是目前唯一有效的药物.根据罗氏制药公司的资料,达菲可以减轻病症严重程度38%;对于并发症,如肺炎、支气管炎、鼻窦炎可以减少67%;可以缩短流感疗程37%.在儿童治疗中,病情和流感治疗时间可以减少36%;和常规治疗比较,中耳炎的发生率减少44%.
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上药与"达菲"一段工作回忆
约在2005年10月,我的好朋友--罗氏集团董事会主席兼CEO胡沫博士来上海参加市长咨询会及上海罗氏公司董事会.他告诉我,全球有可能暴发禽流感,许多国家的政府争向罗氏订购"达菲",中国香港政府按人口的15%作了政府采购储备,等等.
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(一)-莽草酸合成路线图解
莽草酸(shikimic acid,1),化学名为[3R-(3α,4α,5β)]-3,4,5-三羟基-1-环己烯-1-羧酸,是合成抗流感药物磷酸奥司米韦(oseltamivir phosphate,商品名达菲)的原料[1~3].Singh等[4]曾综述了1997年以前1及其类似物的化学合成方法,主要有Diels-Alder反应、逆Diels-Alder反应、碳氢化合物转化法和奎宁酸转化法.Diels-Alder反应10年来进展不大,本文对后3种合成方法进行介绍(图1).
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"达菲"的前世今生
编者按肆虐全球的甲流让"达菲"成为2009年无可争议的重磅药物焦点."达菲的前世今生"讲述了一个好莱坞式的抗病毒药物创制上市的精彩故事.本文作者首先在丁香园博客连载此文,获得5万多点击、数百跟帖和大量转载.征得作者同意,将其博文略有删减后刊出,愿与读者美文共赏.
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抗病毒药达菲致神经精神类不良反应?
抗病毒药达菲(oseltamivir,Tamiflu)是一种神经氨酸酶抑制剂,由罗氏公司(Roche)子公司Chugai在日本上市,其2005年的销售额在前9个月时间里就增加了3倍,达233亿日元(折合1.97亿美元),使日本成为该产品的全球大消费市场.然而,在过去的两三年里,至少出现2例日本十几岁青少年流感病人,在服用达菲后短时间内,因异常行为而导致死亡.此报道激起全球对该产品潜在副作用的极大关注.
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南京地区甲型H1N1流感56例临床分析
目的: 观察分析南京地区甲型H1N1流感患者的临床特点,以期提高临床医生对该病的认识.方法: 对我院2009年6至8月间56例甲型H1N1流感住院病例进行回顾性分析.结果: 56例中,境外输入性病例43例(76.8%),外地来宁病例4例(7.1%),南京本地病例9例(16.1%),其中8例具有罹患严重季节性流感的高危因素.临床常见症状依次是咳嗽(52例,占92.9%)、发热(50例,89.2%)、鼻塞流涕(48例,85.7%)、咽痛(45例,80.4%)及腹泻(2例,3.6%).实验室检查显示白细胞总数降低22例(39.3%),中性粒细胞数增高4例(7.1%),CD4+T细胞计数减少18例(32.1%),CD8+T细胞计数减少15例(26.8%),ALT轻度异常1例;胸部X线检查显示双肺纹理明显增粗4例(7.1%),并发肺炎1例;18例(32.1%)出现心电图异常.所有患者均应用达菲治疗,部分患者加用乳酸左氧氟沙星抗感染.患者平均住院时间6.8 d,无死亡病例.结论: 2009年6至8月间南京地区甲型H1N1流感以输入性病例为主,大部分患者病情较轻,达菲是治疗甲型H1N1流感的有效药物.
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外涂达菲欣溶液致女性长胡须1例报告
1病例报告患者,女,29岁,因前额出现男性型斑秃,于2006年2月9日开始在医生指导下在患处涂抹达菲欣(2%米诺地尔溶液,山西安特生物制药有限公司,批号0512002),每次1ml,一天1次.3月初,患者自觉上唇毛增多、增黑,并进行性加重,遂就医.医生结合达菲欣能引起多毛症的临床资料,告知患者停用达菲欣,观察一段时间.3月底患者回访告知原长出的胡须已脱落.
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宁波市季节性H1N1流感毒株耐药性研究
目的:掌握宁波流感监测网分离到的H1N1流感毒株耐药情况,了解其NA基因片段变异情况.方法:从宁波流感监测网中随机选取了45株H1N1流感毒株,利用RT-PCR方法扩增M2和NA基因片段并测序,用计算机软件分析结果.结果:流感毒株2005年耐烷胺类率为54.5%,2006年为100%,2007年为100%,2008年为81.8%,2009年为9%,而耐达菲率2005年-2007年都为0%,2008年为18.1%,2009年为90.9%.结论:宁波H1N1流感毒株耐烷胺类率呈先上升后下降趋势,而耐达菲率呈上升趋势.