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干细胞向女性生殖细胞分化的研究进展
人类辅助生殖技术(ART)可以治疗部分女性卵巢早衰、年龄相关的卵巢功能障碍,但不能治疗生殖细胞缺乏的不孕不育.干细胞研究取得的重大进展,包括多种成体干细胞、人类胚胎干细胞、诱导多能干细胞等,对生殖医学有潜在的应用前景.卵巢中极少量具有自我更新和分化潜能的生殖干细胞,有产生新的卵母细胞的潜能,为卵巢再生、卵母细胞生成、女性不孕治疗提供了新的希望,也为研究生殖生理提供新的研究策略.本文综述干细胞向生殖细胞分化研究.
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卵巢生殖干细胞研究进展
研究显示,卵巢中可能存在具有自我更新和分化潜能的生殖干细胞,尽管数量很少,但能产生新的卵母细胞和维持始基卵泡发生.对生殖干细胞的分离培养及其分化调控的研究将会加深研究者对生殖生理的认识,并为保留卵巢恶性肿瘤患者的生育功能及对卵巢性不孕症的治疗提供新的策略.
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卵巢内生殖干细胞的研究进展和应用
对于哺乳动物卵巢中生殖干细胞(germline stem cells,GSCs)是否存在一直有争议,以往的研究表明哺乳动物卵巢中卵泡是不可再更新的,但近基于小鼠的研究对其提出了异议,并通过大量实验来证实.新的研究更从人类的卵巢中分离出生殖干细胞,这一发现对生殖干细胞进一步的研究和未来的临床应用提供了动力.因此本文对生殖干细胞的研究进展及应用做一综述.
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卵巢相关干细胞研究进展
卵巢是由体细胞和生殖细胞构成的,其发生、发育及功能与相关干细胞的关系非常紧密,但还有很多疑问和争议,如是否存在成体卵巢生殖干细胞等.除了在正常卵巢生理功能中发挥重要作用,卵巢中的干细胞的变异也会导致卵巢肿瘤及其它功能障碍情况的发生,如多囊卵巢综合症、卵巢早衰和不孕不育等.本综述主要讨论近期有关干细胞在卵子、卵巢的发育及卵巢生理和病理情况下的作用的研究进展.
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精原干细胞研究进展
在哺乳动物的雄性成体中,存在着数套自我更新的系统,但就物种延续而言,重要的莫过于精子发生(spermatogenesis),它承担着雄性配子的产生和进化所必需的基因传递的作用.青春期启动后,精子发生贯穿整个雄性生命过程,其通过有序而且严格调控的细胞增殖和分化步骤而产生大量的精子,这一系统的基础便是精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs).作为一种雄性生殖干细胞,精原干细胞是位于睾丸曲细精管生精上皮基膜上的As细胞,其前体是原始生殖细胞(primordial germ cell,PGCs).精原干细胞一方面可以自我增殖维持自身数目的相对恒定,另一方面可以经过数次有丝分裂后进入减数分裂,形成精母细胞,终形成精子.而在此过程中,它还具有对可能的损伤维持更新的潜能和重新增殖的能力[1].精原干细胞的终生扩增性和永生性是产生雄性生殖细胞的保证,也使它成为生殖系中唯一在成年之后还能增殖的细胞.利用这一特性,精原干细胞可以作为成体多能性干细胞研究的前体.现对精原干细胞的体外培养、鉴定和目前进行的人类精原干细胞移植研究前景做简要概述.
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胚胎干细胞向生殖细胞分化的研究进展
近年来,人们探索如何在体外诱导胚胎干细胞获得配子,以了解性别决定的基因调控和环境影响[1～3].这些研究都是用胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES)建立1个类原始生殖细胞(primordial germ cell-like cells)的细胞群体,然后移植到睾丸或继续培养从而获得雄性或雌性配子.原始生殖细胞的迁移和向生殖干细胞的分化依赖于自身基因表达以及与周围细胞的相互作用.本文将对原始生殖细胞分化为雄性生殖细胞(有少许为雌性生殖细胞)的关键环节、原始生殖细胞和生殖干细胞分化过程中的标志物做一综述.
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生殖细胞能量代谢与女性生育能力关系的研究进展
卵母细胞能量代谢能力受损是导致卵子和胚胎质量降低的主要因素。线粒体是卵胞质中含量为丰富的细胞器，是细胞的能量加工厂，为受精和胚胎发育提供全部能量，对胚胎发育至关重要。热量限制是目前为有效的衰老干预方式，能够在一定限度内保存女性的生育能力。本文对女性生殖细胞的能量代谢与保存生育能力之间的关系进行综述。
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人原始生殖细胞的研究现状
迄今为止干细胞有三种生殖细胞来源:(一)胚胎生殖细胞(EGs):来自原始生殖细胞(PGC);(二)胚胎癌性细胞(EGCs):可由成人睾丸肿瘤得到;(三)多能生殖干细胞(GSCs):已由小鼠精原干细胞的培养得到[1].
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昆明小鼠胰腺导管上皮样细胞的培养方法研究
1型糖尿病是由于自身免疫或者其他特殊原因引起的胰岛B细胞破坏,造成胰岛素的绝对不足,从而引起以高血糖为特征的代谢紊乱[1].患者为了生存必须接受外源性胰岛素治疗.尽管外源性胰岛素可以降低血糖,改善症状.但是其疗效是暂时的,患者必须终生使用.因而胰岛移植是一个有希望完全治愈糖尿病的治疗手段,但是由于当前移植用胰岛细胞主要来源于尸体,这个来源的胰岛细胞根本不能满足1型糖尿病患者的需要.如何寻找一个稳定的胰岛细胞来源成为当今的热点问题[2].干细胞作为具有全能分化潜能的细胞可以向内、中、外三个胚层的任何细胞分化.那么在理论上从干细胞可以衍生出任何一种细胞.而且干细胞在体外培养时只要保持在未分化状态就可以无限传代,并且反复传代以后也并不影响其分化能力,这一特性使干细胞有希望成为一个非常稳定的细胞库[3].干细胞主要包括胚胎干细胞、生殖干细胞和成体干细胞[4].通过对胚胎发育的研究,发现胰岛是由一组ck-19阳性的胰腺导管上皮细胞在一定发育阶段向外分泌组织中移行形成的.据此,提出胰腺的成体干细胞存在于胰腺导管上皮细胞之中,研究者称其为胰腺导管上皮样细胞[5,6].相对于体外培养胚胎干细胞的严格要求、繁琐步骤和高额花费,成体干细胞无论是提取还是培养都要容易进行得多.作为一种更经济的方法,成体干细胞迅速受到各国研究者的关注.本文将对正常昆明小鼠的胰腺导管上皮样细胞的分离、培养、纯化、传代以及鉴定技术做一研究.
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生殖干细胞的研究进展
干细胞具有多向分化的潜能,成年哺乳动物的生殖腺中存在生殖干细胞,在成体生殖腺中的生殖干细胞有精原干细胞,卵巢表皮细胞,极小胚胎样干细胞和卵巢干细胞.生殖干细胞具有干细胞的特性又具有分化为配子的功能.目前对于它的认识和应用仍然有限.本文诣在对生殖干细胞的生物学特性及其临床应用价值的新进展作一综述.
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Notch信号通路在小鼠卵巢皮层组织的表达变化
目的:探索Notch信号通路在调控卵巢生殖干细胞增殖和衰老中的作用.方法:分别提取3日龄、2月龄、12月龄及20月龄小鼠卵巢总RNA,qPCR法和免疫组织化学法分别检测Notch通路信号分子受体Notch1及靶基因Hes1、Hes5,生殖细胞标志基因Mvh、胚胎干细胞标志物Oct4的mRNA及蛋白的表达情况.双免疫荧光检测卵巢皮质层中Mvh和Notch1的共表达情况.结果:Notch1、Hes1、Hes5、Mvh及Oct4这5个基因的mRNA表达水平随着小鼠生殖年龄增长呈现由高到低的一致性动态变化;Notch1、Jagged1 (Notch1配体)及Hes1的蛋白表达水平随着鼠龄增长逐渐减弱;双免疫荧光结果显示Mvh和Notch1共表达趋势随着鼠龄增长而减弱.结论:Notch信号通路活性在小鼠卵巢组织及卵巢上皮组织中的表达随着鼠龄的增长而逐渐减弱,与对应的生殖干细胞标志基因的表达水平呈现一致性,Notch信号通路参与卵巢生殖干细胞增殖的调控.
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Pic基因通过包囊细胞影响生殖细胞肿瘤形成的意义
目的 探讨果蝇包囊细胞在睾丸生殖干细胞分化过程中的作用.方法 采用免疫荧光染色观察野生型(WT)和Tj>pic RNAi雄性果蝇睾丸在生殖干细胞分化过程中的作用.结果 与WT组果蝇相比,在包囊细胞中敲减pic基因可导致睾丸明显变小.进一步通过免疫荧光染色结果表明,与WT组比较,在包囊细胞中敲减pic基因后未见到成熟的包囊细胞,但积累了大量的早期包囊细胞,并导致了睾丸生殖细胞肿瘤的形成.结论 Pic基因编码的蛋白可以在果蝇睾丸干细胞微环境中通过调控包囊细胞的命运来影响生殖干细胞的分化过程,终介导生殖细胞肿瘤的形成.
