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应激导致卵巢功能下降发病机制的研究进展
应激是导致现代女性卵巢功能下降的重要原因之一.应激反应在下丘脑、垂体和卵巢水平均能够对卵巢配子生成和甾体激素合成功能产生损害.本文从下丘脑、垂体和卵巢3个方面对近几年国内外有关应激导致卵巢功能低下的新机制研究进行综述,着重介绍应激对卵巢局部产生的影响,并展望卵巢微环境内神经来源分子在应激对卵巢功能调控方面的作用.
关键词： 应激 卵巢功能低下 下丘脑-垂体-卵巢轴 kisspeptin RFRP-3 -
2,3,6,7-二苯并蒽对大鼠生殖内分泌影响的研究
目的探讨2,3,6,7-二苯并蒽对切除卵巢大鼠生殖内分泌和子宫雌激素受体的影响.方法应用放射免疫法(RIA)和放射配体受体法.结果 2,3,6,7-二苯并蒽在皮下注射5 d后,低及高剂量均可导致切除卵巢的大鼠子宫湿重明显增加(P<0.01).低及高剂量组大鼠子宫雌激素受体数量与对照组比,差异无显著性(P>0.05),但高剂量组大鼠子宫雌激素受体亲和力明显高于对照组(P<0.05).低及高剂量组血清中卵泡刺激素(FSH)含量与对照组比,差异无显著性(P>0.05),低及高剂量组血清中黄体生成素(LH)含量明显降低(P<0.01,P<0.05),高剂量组血清中催乳素(PRL)含量明显增加(P<0.05).结论 2,3,6,7-二苯并蒽雌激素活性的作用机制可能是干扰下丘脑-垂体-卵巢轴对生殖内分泌的调控.
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补肾方药对下丘脑-垂体-卵巢轴作用的研究概述
中医学认为肾藏精,主生长发育与生殖,在机体的整个生命活动中起着主导作用,决定着人的生长衰老的全过程.对妇女来说,肾对生殖功能的调节是通过肾-天癸-冲任-胞宫轴而进行的,肾主宰着"肾-天癸-冲任-胞宫"之间的协调.
关键词： 补肾方药 下丘脑-垂体-卵巢轴 实验研究 综述 -
脑内催乳素释放肽参与电针对围绝经期综合征大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴异常功能的调整
目的:在围绝经期大鼠模型上,研究脑内催乳素释放肽(prolactin releasing peptide, PrRP)在电针调整下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovary axis,HPOA)异常功能中的作用,以进一步探讨针刺治疗妇女围绝经期综合征的神经内分泌机制.方法:采用切除双侧卵巢的大鼠围绝经期模型(HPOA功能异常模型),随机分为去卵巢组(OVX)、去卵巢电针组(OVX+EA);再用正常SD大鼠作为对照,分成正常组(INT)和正常电针组(INT+EA).OVX+EA和INT+EA组接受 "中极""关元"和双侧"子宫"、单侧"三阴交" 电针处理,每日1次,每次 30 min,连续 3 d.用放射免疫法测定外周血的雌二醇(E2)和黄体生成素(LH)含量;并用免疫组织化学法和实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法观察延髓和下丘脑PrRP蛋白及mRNA的表达.结果:OVX组的延髓孤束核(NTS)和腹外侧网状核(VLRN)免疫阳性细胞数、终纹床核(BST)阳性纤维相对光密度、延髓和下丘脑PrRP mRNA含量显著降低(P＜0.01).OVX+EA组延髓的PrRP mRNA含量比OVX组显著增加(P＜0.01);同时,各个核团的PrRP免疫阳性物质均增加(P＜0.01或P＜0.05);OVX+EA组血清E2水平比OVX组升高(P＜0.05),而LH水平却降低(P＜0.05).但INT+EA组与INT组相比无明显的变化.结论:电针效应具有多环节、多靶点的特点.PrRP作为一种新的神经肽或神经激素,参与了电针调整HPOA功能异常的作用.这可能是电针治疗妇女围绝经期综合征的神经内分泌机制之一.
关键词： 催乳素释放肽 电针 下丘脑-垂体-卵巢轴 围绝经期综合征 -
针刺对痛经大鼠神经-内分泌影响的机制初探
目的:探讨针刺对痛经大鼠下丘脑-垂体-卵巢功能活动的影响.方法:雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、益母草膏组,每组10只,己烯雌酚灌胃12 d建立痛经模型.针刺组取"关元",双侧"地机""三阴交"穴,留针30 min;益母草膏组采用益母草膏(每日80 g/kg)灌胃治疗.两组均在灌服己烯雌酚的第5天开始治疗,每日1次,连续7 d.末次给予己烯雌酚1 h后,腹腔注射催产素,观察各组大鼠的扭体反应潜伏期和30 min内扭体数;放射免疫法检测血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的水平;RT-PCR检测各组大鼠下丘脑、卵巢促性腺激素释放激素(GnRH),垂体促性腺激素释放激素受体(GnRH-R),子宫雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)mRNA表达的差异.结果:①针刺组和益母草膏组的大鼠扭体次数明显低于模型组,潜伏期高于模型组(P＜0.05＝;②针刺组和益母草膏组与模型组比较,FSH、LH、E2含量显著降低(P＜0.05＝,P含量明显升高(P＜0.05＝;③针刺组和益母草膏组下丘脑、卵巢GnRH,垂体GnRH-R,子宫ER mRNA表达水平均低于模型组(P＜0.05＝,子宫PR mRNA表达水平高于模型组(P＜0.05＝.结论:针刺治疗原发性痛经的神经-内分泌机制可能与针刺调节大鼠下丘脑-垂体卵巢轴的性激素及其受体表达有关.
关键词： 针刺 原发性痛经 下丘脑-垂体-卵巢轴 性激素 -
电针对围绝经期抑郁症大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的影响
目的:观察电针对围绝经期抑郁症大鼠下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴激素及血清β-内啡肽(β-EP)的影响,探讨针刺调节围绝经期抑郁症大鼠的神经内分泌机制.方法:雌性SD大鼠60只,随机分为空白组、假手术组、模型组、西药组和电针组,采用双侧卵巢切除和慢性不可预见刺激结合建立围绝经期抑郁症大鼠模型.电针组电针“百会”、双侧“肾俞”、双侧“三阴交”,西药组使用盐酸氯米帕明灌胃,均每日治疗1次,连续治疗28 d.观察大鼠阴道涂片、糖水偏嗜率,运用酶联免疫吸附法测定血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、β-EP的含量.结果:与空白组相比,模型组及假手术组糖水偏嗜率明显减小(P＜0.05);与模型组相比,电针组及西药组糖水偏嗜率升高(P＜0.05).模型组血清E2、β-EP含量较空白组和假手术组明显降低(P＜0.05),LH、GnRH明显升高(P＜0.05);与模型组比较,电针组及西药组血清E2、β-EP含量明显升高(P＜0.05),LH、GnRH明显降低(P＜0.05).结论:针刺能够良性调节围绝经期抑郁症大鼠紊乱的HPO轴功能,改善围绝经期抑郁症状.
关键词： 电针 围绝经期抑郁症 下丘脑-垂体-卵巢轴 β-内啡肽 -
逆针“关元”“三阴交”对去卵巢大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的影响
目的:观察逆针“关元”“三阴交”穴对去卵巢大鼠下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴的调节作用,探讨腧穴主治作用的特异性.方法:选取3月龄SD大鼠,设正常对照组(6只)、假手术组(6只)、模型组(6只)、逆针关元组(11只)、逆针三阴交组(11只)、逆针关元续针组(11只)、逆针三阴交续针组(11只),共7组.4组逆针组预先电针15次(隔日1次)后与模型组一同去除大鼠双侧卵巢造模.两组续针组于造模12d后继续电针5次(隔日1次).采用酶联免疫法测定各组大鼠下丘脑中促性腺激素释放激素(GnRH),垂体中卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)和子宫中雌二醇(E2)的含量.结果:与正常组相比,模型组大鼠E2水平显著降低(P＜0.05),FSH、LH、GnRH水平明显升高(P＜0.01)；与模型组相比,各电针组E2水平均有 不同程度升高,FSH、LH、GnRH水平均有不同程度降低(P＜0.05,P＜0.01)；但各电针组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:逆针“关元”“三阴交”能够良性调节去卵巢大鼠紊乱的HPO轴功能,两穴之间未表现出明显穴位特异性.
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电针“三阴交”对自然围绝经期大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的影响
目的:观察电针“三阴交”对自然围绝经期大鼠的影响,探讨其对下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴紊乱的调节机制.方法:将3月龄SD雌性大鼠8只作为正常组,11～15月龄SD雌性大鼠阴道涂片法筛选符合围绝经期综合征表现者16只,随机分为模型组和电针组,各8只.电针组取两侧“三阴交”穴做电针,每次20 min,隔日1次,共治疗15次.采用酶联免疫法测定各组大鼠下丘脑中促性腺激素释放激素(GnRH),垂体中卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和卵巢中雌二醇(E2)的含量.结果:与正常组相比,模型组E2水平显著降低(P＜0.01),FSH、LH、GnRH水平均显著升高(P＜0.01);与模型组相比,电针组E2水平明显升高(P＜0.05),FSH、LH和GnRH含量均有不同程度下降(P＜0.05).结论:电针“三阴交”能够对围绝经期大鼠紊乱的HPO轴功能起到良性调节作用.
关键词： 围绝经期综合征 电针 三阴交 下丘脑-垂体-卵巢轴 -
六味地黄汤对悬吊应激小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴激素的影响
目的:观察悬吊应激雌性小鼠下丘脑-垂体-卵巢(HP0)轴功能的变化及六味地黄汤(LW)对其影响.方法:用悬吊方法应激雌性小鼠(第1～3d悬吊30min,以后每3d增加30min),建立动物HPO轴功能失常模型,用放射免疫分析法检测下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)含量及血清雌二醇浓度,用Western blot检测垂体促黄体生成素(LH)水平.结果:悬吊应激组小鼠体重下降,动情周期及动情间期延长,下丘脑CnRH、垂体LH水平下降,血清雌二醇浓度升高.口服LW对应激小鼠动情周期无明显影响,但能一定程度减少其体重的下降;同时,口服LW能显著提高应激小鼠下丘脑GnRH和垂体LH的水平,并能明显降低应激小鼠血清雌二醇的浓度.结论:悬吊应激可导致雌性小鼠HP0轴功能紊乱,LW对应激小鼠HP0轴功能紊乱具有明显纠正作用.
关键词： 应激 下丘脑-垂体-卵巢轴 六味地黄汤 促性腺激素释放激素 促黄体生成素 -
穴位埋线及中药对去势肥胖大鼠瘦素与下丘脑-垂体-性腺轴的影响
目的:探讨穴位埋线与中药加味对去势肥胖大鼠瘦素(LP)、神经肽Y(NPY)及下丘脑-垂体-卵巢轴(H-P-O)的调节作用.方法:选用双侧卵巢切除法复制去势肥胖模型,分组治疗后观察去势肥胖大鼠体质量、Lee's指数、腹腔脂肪湿重、血清雌二醇E2、促卵泡生成素(FSH)、LP、NPY,下丘脑促性腺激素释放素(GnRH)、下丘脑弓状核瘦素受体(OB-R)阳性细胞数及脂肪细胞计数的变化.结果:各治疗组治疗后大鼠肥胖指标不同程度下降.LP、NPY、GnRH、FSH水平下降,E2水平上升,下丘脑弓状核瘦素受体(OB-R)阳性细胞数增加.结论:经过穴位埋线加中药治疗,可改善H-P-O轴平衡失调和瘦素抵抗,达到减肥效果.
关键词： 绝经后肥胖 穴位埋线 瘦素 神经肽Y 下丘脑-垂体-卵巢轴 -
滋阴泻火中药及甲地孕酮治疗女性特发性性早熟的临床研究
目的:探索适合国情的、不同于促性腺激素释放激素拟似剂(GnRH agonist)治疗特发性真性性早熟的有效方法.方法:106例女性特发性性早熟患儿,其中51例采用滋阴泻火中药及甲地孕酮联合治疗(简称联合治疗),35例单纯使用甲地孕酮治疗,20例不用药物治疗作为对照.于治疗前后分别进行黄体生成素释放激素(LHRH)兴奋试验、子宫卵巢容积测定以及生长速率、X线骨龄的测算和终身高的预测.结果:经过平均2年8个月的治疗,联合治疗的患儿LHRH兴奋试验的LH峰值从(48.5±37.1)IU/L下降为(12.2±9.3)IU/L(P＜0.001),子宫卵巢回缩,第二性征消退;骨龄差/年龄差(△BA/△CA)值从1.35±0.64下降为0.65±0.36(P＜0.001),终身高的预测值从(153.3±3.6)cm增加至(158.5±4.3)cm(P＜0.001).结论:联合治疗的方法不仅可显著改善患儿的下丘脑-垂体-卵巢轴功能及内生殖器官的发育,而且可明显减慢骨骼生长,延缓骨骼成熟,从而可防止骨骺过早融合并改善终身高.
关键词： 性早熟 中药 甲地孕酮 下丘脑-垂体-卵巢轴 骨骼发育 -
六味地黄汤对快速老化模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的调节作用及机理研究
目的研究快速老化模型小鼠(senescence accelerated mice, SAM)增龄过程中下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴功能的变化及六味地黄汤(LW)的调节作用.方法采用阴道涂片法确定动物的动情周期;放射免疫分析法检测血清雌二醇(E2)水平及下丘脑β-内啡肽(β-EP)和P物质(SP)含量;蛋白免疫印迹法(Western blotting法)检测垂体促黄体生成素(LH)、垂体及卵巢雌激素受体α(ERα)水平.结果在增龄过程中SAM快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)的动情周期和动情间期均较同龄抗快速老化系SAM-resistance/1 (SAMR1)明显延长,血清E2水平显著降低、垂体LH水平显著升高,下丘脑β-EP含量随增龄逐渐下降,SP含量一过性升高后又下降,卵巢ERα表达量明显低下.LW能显著缩短SAMP8动情间期,增加卵巢重量,升高血清E2水平,明显降低垂体LH水平;并能升高下丘脑β-EP含量,提高卵巢ERα的表达量,但却明显降低下丘脑SP含量.口服雌激素能显著提高SAMP8血清E2水平,降低垂体LH水平,升高下丘脑β-EP及SP含量,并增加垂体ERα表达量,但明显降低卵巢重量及ERα水平.结论 SAMP8在衰老过程中所表现的进行性HPO轴功能紊乱与下丘脑肽类神经递质含量及卵巢ERα水平的变化具有密切关系.LW对SAMP8 HPO轴功能紊乱具有改善或调节作用.
关键词： 快速老化模型小鼠 下丘脑-垂体-卵巢轴 六味地黄汤 促黄体生成素 雌二醇 -
基于肾脑相关理论探讨海马-HPOA对绝经后骨质疏松症的调控作用
绝经后骨质疏松症是一种受雌激素水平和衰老因素影响的代谢性骨病,其发病率及致残率高,严重威胁着全球女性的健康.下丘脑-垂体-卵巢轴是调控雌激素分泌的内分泌轴,除了调控女性生殖以外,还与绝经后骨质疏松症的发病密切相关,中医将其归属于肾的范畴.研究证实海马不仅与阿尔茨海默病等衰老疾病的发病息息相关,而且是负反馈调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的高级中枢,因而海马在绝经后骨质疏松症的发病中可能具有重要的作用.肾脑相关理论作为祖国医学理论体系的重要组成部分,"肾主骨生髓,髓充于骨,汇于脑"的理论内涵表明脑、肾、骨三者间存在着密切联系.因此,本文从肾脑相关理论入手,探讨海马-HPOA对绝经后骨质疏松症的调控作用,旨在进一步阐明绝经后骨质疏松症的发病机制,丰富中医肾脑相关理论及发挥中医药防治绝经后骨质疏松症的潜在价值.
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西黄丸对大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴中各激素与卵巢受体水平的影响
目的 研究西黄丸对大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴中各激素、受体水平及卵巢、子宫脏器指数的影响.方法 取Wistar雌性未孕大鼠,按随机数表法将大鼠分为5组:空白组、对照组和高、中、低3个剂量实验组,每组10只.对照组给予1.8 mg· kg-1· d-1他莫昔芬灌胃;高、中、低3 个剂量实验组分别给予2.16, 1.08,0.54 g· kg-1· d-1西黄丸灌胃,空白组灌胃等体积蒸馏水,连续31 d.以酶联免疫吸附法检测血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素水平;用免疫印迹技术检测卵巢中卵泡刺激素受体(FSHR)和促黄体生成素受体(LHR)表达量.结果 空白组、对照组和高、中、低 3 个剂量实验组的 GnRH 分别为( 14.99 ±2.33 ), (14.63 ±3.39),(11.90 ±1.11),(5.55 ±1.05),(14.82 ±1.47)ng· L-1;高、中2个剂量实验组与空白组比较,GnRH水平显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.01);这5组的E2分别为(16.84 ±4.20),( 9.10 ±4.76),(13.38 ±2.12), (13.45 ±4.14),(16.32 ±4.23)ng· L-1,对照组与空白组比较,E2水平显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01 ).这5组的孕激素分别为(164.46 ±14.90 ), (189.99 ±23.35),(187.12 ±17.23),(196.25 ±15.87),(173.26 ±14.07) pmol· L-1;对照组和高、中2个剂量实验组与空白组比较,孕激素水平显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 西黄丸能降低大鼠血清中GnRH和E2的含量而增加孕激素的含量,说明西黄丸能够对下丘脑 -垂体-卵巢轴相关激素产生影响.
关键词： 西黄丸 下丘脑-垂体-卵巢轴 激素 受体 脏器指数 -
长期应用吗啡对大鼠性腺轴β-内啡肽及其受体mRNA的影响
目的:初步探讨长期应用吗啡导致月经周期紊乱乃至闭经的发生机制.方法:建立长期应用吗啡成瘾大鼠模型,证实动情周期已紊乱.免疫组织化学方法及图像分析系统观察下丘脑、垂体和卵巢β-内啡肽含量,原位杂交方法测定下丘脑、垂体和卵巢的μ-阿片受体mRNA的表达.结果:长期应用吗啡时,下丘脑、垂体和卵巢β-内啡肽的含量下降,而μ-阿片受体mRNA表达增强.结论:吗啡竞争性结合β-内啡肽结合位点,对性腺轴产生抑制是引起月经周期紊乱的机制之一.
关键词： 吗啡 β-内啡肽 μ-阿片受体 下丘脑-垂体-卵巢轴 -
柴胡加龙骨牡蛎汤改善围绝经期睡眠质量的机制
目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位(CHJLMD70E)改善去卵巢合并电刺激小鼠睡眠质量的机制.方法:采用戊巴比妥钠协同睡眠方法,观察CHJLMD70E延长睡眠的用药时间效应;通过酶联免疫法,观察CHJLMD70E对日间和夜间下丘脑-垂体-卵巢轴激素水平变化的作用.结果:CHJLMD70E(48 mg·kg-1),连续灌胃给药7d,可以明显延长戊巴比妥钠协同睡眠时间(P＜0.01);去卵巢合并电刺激小鼠下丘脑促性腺激素(Gonadotropin-releasing Hormone,GnRH)和血清雌二醇(Estradiol,E2)水平表现出昼夜紊乱,CHJLMD70E可以纠正这种激素水平的节律紊乱.结论:CHJLMD70E可能是通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴激素水平节律平衡而改善围绝经期睡眠质量.
关键词： 柴胡加龙骨牡蛎汤 去卵巢小鼠 睡眠障碍 昼夜节律 下丘脑-垂体-卵巢轴 -
前列腺素在功能失调性子宫出血中作用机制的研究进展
功能失调性子宫出血(DUB)是一种妇科内分泌疾病,严重危害妇女的身心健康.研究表明其发病主要与下丘脑-垂体-卵巢轴以及子宫内膜微环境的改变有紧密的关系.虽然其发病机制仍不明确,但是近年来,有不少学者研究表明,前列腺素在正常月经以及DUB的发病机制中有重要调控作用.
关键词： 功能失调性子宫出血 前列腺素 下丘脑-垂体-卵巢轴 -
下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-卵巢轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用
多囊卵巢综合征是一种常发生在妇女育龄时期的生殖性内分泌疾病,受多种因素影响,其病理生理学机制至今尚未明确;主要临床特征为无排卵、高雄激素血症、高胰岛素血症等,与神经内分泌系统异常密切相关.下丘脑-垂体-性腺轴在哺乳动物各种生命活动中发挥至关重要的调节作用,其中下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)内分泌系统功能在多囊卵巢综合征中也存在异常,如促性腺激素释放激素脉冲频率异常、黄体生成素/卵泡刺激素比率升高、肾上腺源与卵巢源的雄激素过分泌等.同时,胰岛素和瘦素在多囊卵巢综合征内分泌功能紊乱也起一定作用.本文系统分析和总结了HPA和HPO轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用.
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瘦素与多囊卵巢综合征关系的研究进展
瘦素(leptin)是肥胖基因(ob)的表达产物,近年来对其在生殖内分泌领域的研究发现它可能在多囊卵巢综合征(PCOS)的发病机制上起作用,瘦素参与调整下丘脑-垂体-卵巢轴的相互关系,并具有卵巢内直接作用,它与人体重指数(BMI)密切相关,PCOS患者血清瘦素水平异常成为PCOS患者的一个显著特征.
关键词： 瘦素 多囊卵巢综合征 下丘脑-垂体-卵巢轴 体重指数 -
中西医冲任与月经关系探赜
冲任在月经产生机理中地位非常重要,月经的行止与冲任二脉息息相关,任通冲盛,经血才能应时而下.首先介绍了冲任二脉,并从中医角度论述了冲任与女性月经生理、病理关系,进而以中医理论为基点,渗透理解冲任与女性生月经生理、病理关系与西医月经周期的调节机制中下丘脑-垂体-卵巢轴各环节之闸正、负反馈作用协调与否密切相关,旨在从中西医两个角度认识冲任与月经关系,从而提供一定的理论基础,以助于指导临床上对月经病的中西医结合治疗.
关键词： 冲任二脉 月经 中医 西医 下丘脑-垂体-卵巢轴
