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十八味中药组方对雄性大鼠不育模型生殖系统的影响
目的探讨十八味中药组方缓解不育大鼠模型生殖系统损害状况的作用. 方法 建立雷公藤多甙生殖系统损害动物大鼠模型,检测用药前后大鼠睾丸、附睾,精囊腺、前列腺质量, 计算脏器系数,组织病理切片,观察中药组方对大鼠生殖系统的影响. 结果 十八味中药组方显著提高大鼠脏器系数及附睾腺管壁厚度,促进组织病理修复,促进腺体分泌. 结论 十八味中药组方有改善病理生殖系统损害的作用.
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纳米氧化铝致小鼠脏器毒性的基本病理变化
目的 研究纳米氧化铝颗粒致小鼠各主要组织脏器的病理改变.方法 选取健康成年ICR小鼠,分为空白对照组、溶剂对照组、微米氧化铝组、纳米炭组、纳米氧化铝低、中和高剂量组.采用不同处理经滴鼻法染毒30 d,处死小鼠后测定其脏器系数,HE染色观察各主要组织脏器的病理改变.结果 与对照组相比,染毒后各组小鼠体重差异无统计学意义.脏器系数结果显示:与对照组相比,纳米氧化铝低、中剂量组肝脏、肾脏器系数降低差异有统计学意义,纳米炭组肾、脾脏器系数降低差异有统计学意义,铝离子组心脏脏器系数增加差异有统计学意义.HE染色提示,纳米氧化铝可致脑海马区细胞减少;可致肝淤血;肾损伤;可致脾组织内巨噬细胞增加,其对各组织器官的损伤作用较微米铝组更为严重.结论 纳米氧化铝对各主要脏器均有损害作用,其损伤作用与纳米炭组类似,均较微米铝组为强.肝、肾、脾为其主要损伤器官,而炎性细胞的浸润可能是其损伤机制之一.
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阿特拉津对小鼠免疫功能的影响
目的 初步探讨除草剂阿特拉津(ATZ)对雄性Balb/c小鼠免疫功能的影响.方法 SPF级雄性Balb/c小鼠100只,随机分为5组,每组20只,设置阴性对照组,低、中、高剂量组(43.75、87.5和175 mg/kg)和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).灌胃染毒28 d后,通过测定小鼠脾脏和胸腺的脏器系数、T淋巴细胞转化能力、迟发型变态反应和血清溶血素凝集程度来评价ATZ对免疫功能的影响.结果 ATZ各剂量组的胸腺脏器系数和T淋巴细胞转化能力均显著低于对照组(P＜0.01),高剂量ATZ组迟发型变态反应和血清溶血素凝集程度均低于对照组(P＜0.05).结论 阿特拉津对小鼠免疫系统功能有一定的毒性损伤作用.
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低聚木糖的亚慢性毒性研究
低聚木糖是由2～7个木糖分子以β-1,4糖苷键连接而成的低度聚合糖类的总称,是以富含木聚糖的植物(如玉米芯、蔗渣、棉籽糖和麦麸等)为原料,通过木聚糖酶水解,分离精制而得的一类非消化性低聚糖[1].低聚木糖对改善胃肠道功能、调节机体平衡、提高免疫力、抗肿瘤等有明显的作用[2],还具有甜度适中,无杂味,耐酸、耐热、不被消化酶水解等理化特性[3].近年来,无论国际还是国内,低聚木糖的应用日益广泛.主要用于保健食品、医药、饲料等方面[4].
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3-10 转基因食品抗软化番茄30 d喂养试验
目的抗软化番茄作为一种新开发的转基因食品,具有抗腐败、易贮存的特点.我们在急性毒性试验基础上对其进行了30 d喂养试验,检测在试验剂量下是否对动物产生毒作用.方法采用初断乳Wistar种大鼠,以10 000、5 000、2 500 mg/kg剂量抗软化番茄对大鼠灌胃染毒30 d,对照组正常饲养.观察指标包括临床检查:动物的一般表现、体重、中毒症状及死亡情况,血常规;血生化:ALT、AST、尿素氮、肌酐、血糖、胆固醇、总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白;脏器系数:对各剂量组动物肝、脾、肾称重,计算脏器系数;病理解剖:大体观察及病理组织学检查肝、脾、肾、胃及十二指肠.结果在试验期间,3个剂量组试验动物生长发育良好,体重、脏器系数等指标与对照组比较,差异均无显著性(P＞0.05);血常规、血生化指标均在正常值范围之内;病理组织学检查未见异常.结论在该试验剂量和条件下,抗软化番茄对大鼠各项观察指标未产生明显毒性作用,为进一步研究及市场开发提供了依据.
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3-09 转基因T5线辣椒30 d喂养试验
目的评价转基因T5线辣椒的毒性.方法大鼠30 d喂养实验.结果受试动物连续灌胃转基因T5线辣椒30 d后,各组动物健康状况良好,实验组与对照组体重基本同步增长,各剂量组体重、脏器系数、血液学检查与对照组相比,差异无显著性(P＞0.05).血生化指标实验组和对照组检查均在正常值范围内.各剂量组和对照组的被检脏器均未见病理改变.结论转基因T5线辣椒对大鼠30 d喂养试验未见毒作用和不良影响.
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3-08 华神天麻花粉片30 d喂养试验
目的了解华神天麻花粉片的亚慢性毒性.方法选用离乳大鼠80只,雄雌各半.试验设625、1 250、2 500 mg/kg3个剂量组和阴性对照组.将受试物按动物体重的10%掺入饲料中喂养1个月,动物自由饮水、进食.每周称1次体重,计算动物增重;每日称膳食,计算食物利用率.于试验结束后取血进行血液学、血液生化学检查;测肝、肾脏体比,并作肝、肾、胃、肠的病理组织学检查.结果华神天麻花粉片经30 d喂养试验后,各组动物生长发育良好,活动、进食、排便均未见异常.各剂量组动物增重和食物利用率与阴性对照组相比较,经方差分析,差异无显著性(P＞0.05);3个剂量组的白蛋白、总蛋白、尿素氮、游离胆红素、总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肌酐值与阴性对照组相比较,差异均无显著性(P＞0.05),各剂量组的肝、肾的绝对质量和脏器系数与阴性对照组相比较,差异无显著性(P＞0.05),血象检查结果也表明3个剂量组的血色素、红细胞数、血小板数、白细胞数及分类与对照组相比,差异均无显著性(P＞0.05).病理组织学检查结果:各剂量组的肝、肾、胃、肠未见毒性病理改变,与对照组相比,差异无显著性.结论华神天麻花粉片经30 d喂养试验,未见明显毒性.
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SD大鼠体重和主要脏器正常参考值探讨及相关分析
目的在食品、药品、农药、消毒剂和化学物质的毒理学安全性评价中,动物体重和脏器系数是重要的评价指标.而判断受试物是否导致某项指标的异常,除与阴性对照组相比,差异具有显著性以外,还需要考虑是否具有临床意义,即是否超出正常参考值的范围以外.
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海源降糖胶囊的毒性实验
随着生活水平的不断提高,糖尿病的发病率已跃居为第三位,因此促使许多科学家重视糖尿病的研究.因此我们从海洋动植物(海藻、海参等)中提取其多糖成份,组成海源降糖胶囊,证实了它可以改善糖尿病患者的糖耐量,降低血糖、尿糖,并可使糖尿病患者的其他症状减轻或消失.为了确保在提取过程中没有毒物质残留其中,我们做了急性毒性试验和大白鼠30天喂养试验.结果表明,该产品对两种性别小鼠经口急性毒性,LD50均大于10g/kg,根据急性毒性分级,海源降糖胶囊属实际无毒物.在大鼠30天喂养试验中,以0.75%,1.50%,3.00%的海源降糖胶囊粉掺入饲料中喂饲大鼠30天.在试验期间,各组动物生长良好,体重、食物利用率、血常规、血生化、脏器系数及病理组织学检查等各项指标与对照组比较差异均无显著性(P>0.05),表明该产品对大鼠未产生明显毒性作用.由于海源降糖胶囊是从天然食品中提取的、对血糖具有调节作用的有效物质组成,又无毒性,因此将会成为深受糖尿病患者欢迎的保健品.且我国海岸线长,海洋资源丰富,因此海源降糖胶囊的制备,将为海洋资源的开发应用开辟一条新途径.
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赤霉素对雌性大鼠早期生长发育及胰岛素样生长因子表达水平的影响
目的 探讨植物生长调节剂赤霉素对雌性SD大鼠生长发育及胰岛素样生长因子(IGF-1)表达水平的影响.方法 选择刚断乳雌性SD大鼠40只,随机分为4组,即对照组,低、中、高赤霉素剂量组,分别按照0、2、100和200mg/kg赤霉素剂量经口灌胃,连续15天,每天记录身长、体重、阴道开口情况.染毒结束,剖杀受试动物,获得肝脏、卵巢、子宫,计算脏器系数.提取肝组织RNA进行RT-PCR,检测肝内IGF-1、胰岛素样生长因子捆绑蛋白(IGFBP-1)基因的表达水平.结果 各组间大鼠的身长、体重,阴道开口时间,子宫、卵巢的脏器系数差异无显著性(P＞0.05),肝组织内IGF-1、IGFBP-1平均表达水平差异亦无显著性(P＞0.05),但高剂量组部分样本出现IGF-1、IGFBP-1表达强度倒置的现象.高剂量组动物的肝脏系数小于对照组(P＜0.05).结论 在0 ～ 200mg/kg剂量范围赤霉素接触对雌性SD大鼠生长发育、肝脏内IGF-1及其捆绑蛋白的表达影响不明显,但200mg/kg剂量的赤霉素摄入可能对其肝脏产生损伤.
关键词： 赤霉素 生长发育 脏器系数 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子捆绑蛋白 -
孕期和哺乳期PM2.5气管暴露对子代小鼠主要脏器发育的影响及槲皮素的干预效果研究
目的 探讨孕期和哺乳期PM2.5气管暴露对子代小鼠主要脏器发育的影响及槲皮素的干预效果.方法 将北京大学医学部实验动物科学部提供健康成年SPF级ICR孕鼠60只随机分为空白对照组、PM2.5模型对照组和低、中、高三个槲皮素干预组,每组12只.于孕3、6、9、12、15天和产后2、5、8、11、14、17天分别进行气管滴注,除空白对照组外,其余各组均滴注PM2.5溶液(15 mg/kg),空白组给予相应剂量的干净滤膜洗脱液;各组孕鼠于孕期和哺乳期每天灌胃,空白对照组和PM2.5模型组给予0.15％羧甲基纤维素钠灌胃,槲皮素三个干预组分别予以50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg的槲皮素羧甲基纤维素钠混悬液灌胃.所有孕鼠自然生产,并记录生产仔鼠只数及性别.于产后3天调窝至每窝6只仔鼠,雌雄各半,于产后21天处死母鼠,并于生后3天、10天、21天、5周每窝仔鼠分别处死一雌一雄,摘取脏器(心、肝、脾、肺、肾)并称重,并计算脏器系数,同时测量肠道长度.结果 四个时间点仔鼠的脏器重量和系数模型组和空白组之间差异有统计学意义,尤其表现为心、脾、肾,而槲皮素低、中剂量组与PM2.5模型组相比表现出一定的干预作用.PM2.5模型组仔鼠生后10天、21天及5周的小肠长度显著小于空白对照组(P＜0.05). 结论 孕期及哺乳期PM2.5气管暴露对子代小鼠的心、脾、肾重量和脏器系数产生影响,并且使得子代小鼠小肠长度变短.孕期和哺乳期进行50 mg/kg和100 mg/kg的槲皮素干预可以在一定程度上减少PM2.5的上述发育损害.
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艾灸生成物对大鼠肺形态与脏器系数的影响
目的：观察不同浓度艾灸生成物对SD大鼠肺的影响。方法40只大鼠随机分正常对照组、低剂量艾灸生成物组、中剂量艾灸生成物组、高剂量艾灸生成物组，高剂量艾灸生成物恢复组，每天在相应浓度艾灸生成物中暴露4小时，每周5天，持续2个月；高剂量艾灸生成物恢复组经2个月高剂量艾灸生成物刺激后，在空气中自然暴露21天作为恢复期。正常对照组大鼠不进行任何艾灸生成物干预，常规饲养2个月。肉眼、光学显微镜下观察各组大鼠肺的病理形态，比较各组大鼠肺脏器系数。结果肉眼下，除中、高剂量艾灸生成物组分别有1只大鼠肺部表面可见小的灰色或黑色斑点外，余各组别大鼠肺部均未见异常。光镜下，低、中、高剂量艾灸生成物组部分大鼠支气管及肺泡可见不同程度炎性细胞侵润，肺泡隔增厚，其中，高剂量艾灸生成物组较为明显。高剂量艾灸生成物恢复组大鼠支气管及肺泡炎性细胞侵润现象与肺泡隔增厚现象较高剂量艾灸生成物组大鼠明显减少。各组别大鼠肺脏器系数无统计学差异。结论艾灸生成物对大鼠肺形态的影响与艾灸生成物的浓度有一定相关性，艾灸生成物对大鼠肺形态的影响具有可逆性。
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软坚消瘿颗粒长期毒性试验对大鼠脏器系数及组织病理学影响的研究
目的：探讨软坚消瘿颗粒制剂对大鼠的长期毒性反应，并通过大鼠体重、脏器系数、组织病理学的结果，为临床研究提供依据。方法将 SD 大鼠120只，随机分为对照组，软坚消瘿颗粒低、中、高剂量组，各60只。对照组灌胃给予同体积的生理盐水。软坚消瘿低、中、高剂量组分别灌胃给予供试品8、20、60 g 生药/（kg·d），2次/ d，每周给药6 d，周日停药。每周按所称体重计算给药量给予供试品。试验周期为26周，其中，给药周期为24周，恢复期2周。给药中期13周末、给药末期24周末、恢复期26周末随机选取数量约1/3大鼠麻醉后，腹主动脉采血，取血后对大鼠进行系统尸解，对脏器进行称重并计算脏器系数后做组织病理学检查。结果软坚消瘿颗粒长期毒性试验中，体重结果显示，给药组雌雄两性大鼠从给受试药物第1周开始到实验周期末，包括停药2周后，大鼠体重均呈渐进性减轻，并且呈剂量依赖性。脏器系数统计结果结合病理学报告统筹分析，未见受试物对脏器系数指标有明显影响。组织病理学显示大鼠各个脏器中期、末期、恢复期软坚消瘿颗粒低、中、高3个给药组大鼠，各组织、器官未见病理性变化。结论软坚消瘿颗粒按试验的剂量服用安全，对大鼠无明显的毒副作用。
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线叶菊抗感染有效部位对大鼠肾盂肾炎的疗效
目的:探讨线叶菊抗感染有效部位抗炎及对肾盂肾炎大鼠的治疗作用.方法:采用小鼠耳肿胀法和棉球肉芽肿试验,分正常组、模型组、线叶菊总黄酮组,分别ig生理盐水、地塞米松(153.0 mg·kg-1)、线叶菊总黄酮(144.0,288.0,576.0mg·kg-1)连续3d,观察其抗炎作用.采用大鼠单侧输尿管结扎并同时向膀胱内注射大肠杆菌的方法造成肾盂肾炎的病理模型,分模型组、线叶菊有效部位高、中、低剂量组和阳性药对照组.采用线叶菊抗感染有效部位高(403.2 mg·kg-1,相当于线叶菊生药5.6 g·kg-1)、中(201.6 mg·kg-1,相当于生药2.8 g·kg-1)、低剂量(100.8 mg· kg-1,相当于生药1.4 g·kg-1)组及头孢克肟胶囊(36.87 mg·kg-1)阳性对照组进行干预,空白对照组给同体积水(10 mL·kg-1).观察给药前后大鼠尿N-乙酰-β氨基葡糖胺酶(NAG)/尿肌酐(UCr),给药后大鼠胸腺和脾脏的脏器指数及血清白介素-2(IL-2)的含量,并观察其肾脏病理改变.结果:线叶菊抗感染有效部位高、中、低剂量组对小鼠耳肿胀度抑制率分别为41.8％,20.20％,12.20％,降低棉球肉芽肿,抑制率分别为26.79％,16.39％,10.82％.线叶菊抗感染有效部位各组对大鼠尿NAG/尿肌酐变化无统计学意义,但高剂量组的左肾指数和血清IL-2值均高于模型组(P＜0.05),说明线叶菊抗感染有效部位具有免疫促进作用.光镜观察结果亦显示线叶菊抗感染有效部位能明显改善大鼠肾脏的病理变化.结论:线叶菊抗感染有效部位具有抗炎作用；能减轻肾小球炎症损害,改善肾功能,对肾盂肾炎模型大鼠具有治疗作用,同时能够提高大鼠免疫能力,增强免疫系统的功能.
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太阳病(风寒表证)模型小鼠肺脏与大肠重量及系数变化的实验研究
目的:探讨太阳病(风寒表证)模型小鼠肺脏与大肠重量及系数的相关性变化.方法:180只小鼠随机分为对照组和模型组,造模成功后,分别在第7、10和14天随机从对照组和模型组随机抽取两组动物,称体质量后处死动物,取出肺和大肠,经处理后称重并计算肺脏和大肠脏器系数.结果:对照组和模型组肺脏脏器系数均有不同程度的下降,且模型组下降更为明显,其中第14天低于第7、10天(P＜0.01,P＜0.05);大肠重量及系数对照组均高于模型组,其中第7、10天大肠重量对照组明显高于模型组(P＜0.01),第7天系数对照组明显高于模型组(P＜0.01).结论:风寒表证模型小鼠肺脏与大肠质量和系数变化较大,其病理变化有一定的相关性.
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十八味中药组方对雄性大鼠不育模型生殖激素及生殖器官药理作用研究
目的:观察十八味中药组方对不育大鼠模型内分泌及生殖器官作用的影响.方法:雷公藤多苷建立生殖系统损害大鼠模型,观察十八味中药组方对大鼠睾丸、附睾、精囊腺、前列腺等器官脏器系数及组织学影响及对血清黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮、皮质醇等激素分泌的影响.结果:中药组方显著提高大鼠脏器系数及附睾腺壁管厚度,促进生殖激素及皮质醇分泌.结论:中药组方可以修复不育大鼠模型生殖系统损害.
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壮骨关节丸对肾虚型骨性关节炎大鼠脏器系数及总胆红素的影响
目的:观察壮骨关节丸对正常大鼠、骨性关节炎及肾虚型骨性关节炎大鼠脏器系数及血清中总胆红素(TBIL)含量的影响,评估其对于骨性关节炎不同证型大鼠模型的影响.方法:采用去势法制作肾虚证模型,肾虚模型建立4周后,采用切断右侧膝关节内前交叉韧带和内侧部分半月板的方法制做骨性关节炎模型.骨性关节炎模型建立后第2天灌胃不同剂量药物,4周后检测大鼠体重和脏器温重,计算脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺)系数并测定血清中TBIL含量.结果:各组动物均无死亡,与正常对照组相比,正常高倍量组大鼠胸腺、肝及肾上腺变化明显；肾虚型骨性关节炎模型大鼠胸腺指数显著上升,肝及肾指数显著降低,而肾虚型骨性关节炎高倍量脏器系数却无异常改变.正常高倍量组及骨性关节炎高倍量组TBIL含量相比正常对照组明显升高.结论:壮骨关节丸口服对不同证型骨性关节炎大鼠主要脏器影响程度不同,尤其对于正常大鼠影响较大,推测壮骨关节丸毒性反应与疾病的证候类型相关.
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补中益气丸对大鼠的补益功效的实验研究
目的 采用损益指数—累计积分(BDI-GS)评价体系对补中益气丸补益及治疗功效进行综合评价. 方法 32只ICR小鼠随机分成空白对照组和补中益气丸低、中、高剂量组,每组8只.空白对照组以普通玉米粉喂养,补中益气丸低、中、高剂量组以普通玉米粉为原料,分别掺入o.75％、1.5％和2.25％的补中益气丸饲养.各组均自由摄食、饮水,隔日称体重1次,于第12天剖取心、肺、胸腺、脾、胰腺、肝、双肾、性腺、股骨9项脏器组织,称重、计算脏器系数及其损益指数(BDI)和累计积分(GS)等指标,并进行血液生化指标检测.结果 各组小鼠的体重均呈降低趋势,但补中益气丸各剂量组小鼠体重降低趋势较空白对照组更缓慢.补中益气丸低、中、高剂量组小鼠脏器组织重量GS分别为10.23、11.15、11.57,脏器组织系数GS分别为9.24、9.43、10.06.补中益气丸高剂量组胸腺系数的BDI值和股骨重量系数BDI值与空白对照组比较明显升高(P＜0.05或P＜0.01).补中益气丸高剂量组小鼠总蛋白含量较空白对照组增加,补中益气丸低剂量组血肌酐较空白对照组升高(P＜0.05),各组其他生化指标与空白对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 补中益气丸具有健脾补气及提高机体免疫力的功效,对骨质疏松有明显改善作用.
关键词： 补中益气丸 损益指数—累计积分评价体系 功效评价 脏器系数 -
SD大鼠脏器重量及脏器系数正常参考值的确立与应用
目的 确定本中心不同周龄SD大鼠脏器重量与脏器系数的正常参考值范围,为药物安全性评价与研究提供重要参考数据.方法 以本中心近7年开展的SD大鼠长期毒性实验中空白对照组动物为数据来源,分为8～12、12～24及24～36周龄3个年龄段,每年龄段包括雌性、雄性大鼠各200只,分别统计各年龄段雌性、雄性动物的脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢与子宫等脏器重量与脏器系数,以95%可信区间作为正常参考值范围.结果与结论 本中心8～12、12～24及24～36不同周龄SD大鼠脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢与子宫等脏器重量及脏器系数的正常参考值范围与其他实验室报道的结果可比性良好.
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参麦注射液对小鼠血常规的影响及其脏器保护作用
目的:观察参麦注射液对正常和顺铂化疗小鼠血常规、脏器系数、脏器组织形态学的影响,初步探讨其安全性和化疗辅助疗效.方法:健康小鼠,分为空白对照组、生理盐水对照组(0.125 mL/10 g体重)、参麦注射液组(0.125 mL/10 g体重)、顺铂组(3.5 mg·kg-1体重)、参麦注射液+顺铂组,腹腔注射给予药物7d后,取血处死,测定血常规；取内脏,肉眼观察,计算脏器系数并切片,做HE染色,观察内脏的受损程度.结果:与生理盐水组相比,参麦注射液组白细胞数显著提高(P＜0.01),红细胞和血小板数量有增加趋势,脾脏指数显著上升,心、肝、肺、肾脏器系数无显著变化,各脏器均未见病变；与顺铂组相比,参麦注射液+顺铂组小鼠的肝脏脂肪性病变和坏死得到改善,肾小管上皮细胞水变性明显减轻.结论:研究结果显示参麦注射液能促进正常小鼠的骨髓造血功能,未对小鼠脏器造成毒性损害；并对顺铂所致的小鼠肾、肝损伤有一定保护作用.
