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雌激素对去势大鼠下丘脑5-羟色胺2C及5-羟色胺6受体亚型mRNAs的影响
目的观察雌激素对大鼠下丘脑5-羟色胺2C(5-HT2C)及5-羟色胺6(5-HT6)受体亚型mRNAs的影响. 方法实验动物分为对照组(C组)、去势后又分为注射雌二醇组(E+组)和不注射雌二醇组(E-组),后两组分别在处理后3、6、9、12 d时提取下丘脑标本.实验采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR). 结果 5-HT2C受体亚型在E+组下丘脑的表达分别为C组(100%)的(130.6±3.1)%、(131.0±3.1)%、(116.7±3.2)%、(114.7±2.6)%,前两者与C组比较有显著差异(P<0.05);5-HT2C受体亚型在E-组的表达分别为C组的(129.8±3.2)%、(174.0±6.1)%、(185.3±5.9)%、(137.9±4.0)%,均与C组存在显著差异(分别为P<0.05、P<0.01、P<0.01、P<0.05); E+组与E-组在去势后6、9和12 d时差异显著(P<0.01).5-HT6受体亚型在E+组下丘脑的表达分别为C组的(101.2±3.6)%、(112.6±4.2)%、(115.9±3.7)%、(117.4±4.1)%,与C组比较无显著差异(P>0.05);5-HT6受体亚型在E-组的表达分别为C组的(105.8±4.1)%、(115.2±4.4)%、(118.7±5.4)%、(114.7±3.2)%,与C组比较无显著差异(P>0.05);5-HT6受体亚型在E+组与E-组的表达也未发现显著差异. 结论雌激素可能参与了去势大鼠下丘脑5-HT2C受体亚型的调节.
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细胞膜色谱法筛选川芎-白芷中5-HT受体激动剂的研究
偏头痛是临床的常见病和多发病,研究表明,5-羟色胺(5-HT)受体在偏头痛的发病中起重要作用.实验通过大鼠纹状体组织制备得到色谱固定相,并利用细胞膜色谱与液相色谱的离线联用来特异性地识别川芎-白芷药对中可与固定相上受体相互作用的配体,发现了欧前胡素是其中潜在的活性成分.以不同浓度(2.42×10-8～4.84×10-7 mol·L-1)的5-HT1D受体激动剂舒马普坦为模型药物,记录样品在模型中的容量因子,测得欧前胡素与5-HT1D受体作用的平衡解离常数为(4.59±0.33)×10-6 mol·L-1,并采用硝酸甘油致大鼠偏头痛模型验证其药理活性.该研究为体外快速有效地研究药物与受体之间的相互作用提供了一种新方法.
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电针对缓解期偏头痛大鼠脑5-羟色胺1F受体mRNA及蛋白表达的影响
目的 探究电针治疗缓解期偏头痛的可能作用机制及腧穴配伍的效应.方法 将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、单穴组、配穴组、假穴组,每组6只.除对照组外其余各组大鼠颅顶钻孔植入电极手术后电刺激硬脑膜建立缓解期偏头痛模型.单穴组电针双侧风池穴,配穴组电针双侧风池穴加双侧阳陵泉穴,假穴组取大鼠腰部非穴位点,于造模后第2、4、6天实行清醒状态下电针干预,并测定大鼠足底和面部痛闽值,第7天检测大鼠脑三叉神经节、三叉神经脊束核尾核、中缝大核中5-羟色胺1F (5-HT1F)受体mRNA及蛋白表达. 结果 第2、4、6天模型组大鼠面部、足底痛阈值均明显低于同时间对照组(P＜0.05);单穴组和配穴组面部、足底痛闽值均高于同时间模型组(P＜0.05);单穴组面部、足底痛阈值低于同时间配穴组而高于同时间假穴组(P＜0.05).模型组大鼠脑三叉神经节、三叉神经脊束核尾核、中缝大核中5-HT1F受体mRNA及蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05);单穴组和配穴组各部位5-HT1F受体mRNA及蛋白表达明显高于模型组,并且配穴组高于单穴组(P＜0.05).结论 电针治疗缓解期偏头痛机制可能与5-HT1F受体激活作用有关,且远近配穴疗效优于单穴治疗.
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5-羟色胺及其受体亚型在慢性前列腺炎大鼠脊髓的差异性表达
目的 研究5-HT和5-HT2A、5-HT2C、5-HT5A和5-HTR7受体(5-HTR2A、5-HTR2C、5-HTR5A和5-HTR7)在慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)大鼠T13 ～ S1脊髓节段的差异性表达.方法 将SD大鼠随机分为对照组、45 d、60d和90 d模型组,用自身免疫法构建CP/CPPS模型.用免疫组织化学及RT-PCR法检测脊髓T13～L2、L3～L4和L5 ～S1节段5-HT及各受体的表达.结果 CP/CPPS大鼠自发性疼痛行为学评分显著高于对照组(P＜0.05).5-HT在各模型组大鼠脊髓3个节段表达均下降.在T13～ L2节段,5-HTR2A、5-TR5的表达持续上调(P＜0.05),5-HT2C、5-HTR7先升高后下降(P＜0.05);在L3～L4节段各受体表达均先升高后下降(P＜0.05);在L5 ～ S1节段,5-HT2C、5-HTR5A的表达持续上调(P＜0.05),5-HTR2A、5-HTR7先升高后下降(P＜0.05).结论 5-HT及5-HTR2A、5-HTR2C、5-HTR5A和5-HTR7在不同时程CP/CPPS大鼠脊髓出现差异性表达,提示5-HT及其受体参与了CP/CPPS的中枢调控,其具体机制有待进一步的研究.
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抑郁症单胺类递质受体研究进展
目前认为,抑郁症的发病主要与单胺类递质有关.单胺类递质受体系统在抑郁症的发病及治疗过程中会发生明显变化.本文综述了5-羟色胺受体、肾上腺素受体和多巴胺受体在抑郁症发病机制中所起作用的研究进展.
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米氮平治疗十二指肠上动脉压迫综合征伴抑郁症状的疗效观察
十二指肠上动脉压迫综合征(superior mesenteric artery syndrome,SMAS)常呈慢性经过,反复发作,给患者带来很大精神压力,多伴有抑郁、焦虑症状,传统的保守治疗疗效欠佳.
关键词： 十二指肠上动脉压迫综合征 抑郁症状 米氮平 5-羟色胺受体 -
外周5-羟色胺受体亚型对痛觉传递的双向影响
5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)存在于中枢和外周的5-羟色胺能神经元中,在外周组织损伤或炎症反应时,亦可由血小板和肥大细胞释放.5-HT通过作用于相应受体产生痛觉或镇痛效应,而发挥的作用是易化还是抑制痛觉传递,与其作用的受体亚型以及作用部位密切相关.本综述旨在介绍目前关于外周5-HT受体在痛觉传递过程中作用的研究成果.
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5-羟色胺1A受体激动剂改善脊髓损伤大鼠排尿功能障碍的实验研究
目的 研究5-羟色胺-1A(5-HTlA)受体激动剂对慢性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠排尿障碍的改善作用. 方法 雌性SD大鼠14只,体质量175 ～ 200 g.随机分为2组:实验组7只显微镜下大鼠T10棘突水平行脊髓离断建立脊髓损伤模型,正常对照组7只.8周后乌拉坦(1.3 g/kg)麻醉下,2组大鼠颈静脉和膀胱内置管,连接压力感受器,记录膀胱大容量、残余尿量、排尿量和尿道外括约肌的肌电活动.静脉注入5-HTI A/7受体激动剂8-羟基-丙胺-四氢萘(8-OH-DPAT,0.03 ～1.00 mg/kg),得出剂量—效应曲线后再给予5HTIA受体抑制剂WAY-100635 (0.3g/kg).观察比较2组大鼠用药前后尿动力学指标的变化. 结果 随着8-OH-DPAT剂量增加,SCI大鼠膀胱容量从(33.2 ±8.3)ml降至(22.8±2.4) ml,排尿量从(0.14±0.08)ml增至(0.38 ±0.09) ml,残余尿量从(3.68±1.36)ml降至(1.84±0.21)ml,而膀胱高压力从(27.1±3.6)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)降至(22.8±2.4) mm Hg,用药前后差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组大鼠用药前后排尿情况变化差异无统计学意义.肌电图显示8-OH-DPAT引起SCI大鼠尿道外括约肌强直收缩中出现阶段性的松弛,正常对照组大鼠作用无明显改变. 结论 8-OH-DPAT可以剂量依赖性地部分恢复SCI大鼠的尿道外括约肌协调性松弛,从而降低膀胱容量,增加排尿量,减少残尿量,增加排尿效率,改善排尿障碍.
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5-羟色胺受体激动剂对脊髓损伤猫排尿功能的影响
目的探讨5-羟色胺(5-HT)受体激动剂对猫脊髓损伤后膀胱过度活动的影响.方法雌性猫18只,其中正常假手术组5只,脊髓损伤组13只.术后6～8周,氯醛糖麻醉下,在猫颈动脉及膀胱内置管,连接压力感受器,记录诱发膀胱收缩的膀胱容量阈值、膀胱容量、剩余尿量、排尿量和血压.静脉注入5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT(0.3～30μg/kg)或5-HT1B/1D受体激动剂GR-46611(0.03～300μg/kg),得到剂量-效应曲线后再给予5HT1A受体抑制剂WAY-100635(300μg/kg),比较给药前后各项指标变化.结果正常猫使用8-OH-DPAT后,膀胱容量阈值、膀胱容量、剩尿量均有增加趋势,但差异无统计学意义;8-OH-DPAT和GR-46611均能使脊髓损伤猫的膀胱容量阈值、膀胱容量、剩余尿量增加,且效应随着剂量增加而增加,差异有统计学意义.WAY-100635能抵消8-OH-DPAT的作用,但对GR-46611无影响.结论5-HT1A和5-HT1B/1D受体激动剂能改善慢性脊髓损伤后的膀胱过度活动,增加膀胱容量.
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5-羟色胺系统与药物成瘾的关系研究进展
1 前言药物成瘾是一种涉及到中枢神经系统功能变化的精神疾病,研究证明与多种神经递质密切相关,如多巴胺(dopamine,DA)系统在药物奖赏效应中的作用.5-羟色胺(serotonin,5-HT)系统起源于中缝核投射到黑质纹状体、边缘系统和皮层.
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含哌嗪化合物作为受体配体的研究进展
目的 综述了含哌嗪化合物作为受体配体的研究进展.方法 综合国内外文献阐述了含哌嗪化合物作为多巴胺(DA)受体、5-羟色胺(5-HT)受体、α1肾上腺素受体(α1-AR),黑皮质素-4受体(MC4R)以及σ受体配体等方面的新研究概况.结果与结 论含哌嗪化合物作为相应的受体配体具有广泛的生物活性,是目前研究开发的活跃领域之一,随着研究的不断深入,将有越来越多选择性高、药动学性质好的含哌嗪环药物应用于临床.
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经前期综合征相关性5-羟色胺系统的研究进展
经前期综合征(PMS)的微观发病机制十分复杂,目前尚未完全明确.很多研究证实,PMS的发病机制与中枢5-羟色胺(5-HT)、单胺氧化酶、5-HT转运体及5-HT受体亚型功能异常密切相关,并在整体水平、细胞水平及分子水平证实了5-HT系统与PMS及其亚型的相关性.该文就近年来脑内5-HT及其受体与PMS间的关系进行综述,以期为进一步探讨PMS微观机制及药物干预机制的研究提供参考.
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5-羟色胺受体与抑郁症相关性的研究进展
单胺类神经递质受体学说是抑郁症发病的核心学说之一.为深入探讨5-羟色胺受体(5-HTR)与抑郁症发病机制的密切联系,该文通过检索近年国内外相关文献,回顾动物实验和临床试验等方面的相关研究,着重从5-HTR过度表达及其对神经发生的影响、单胺类神经递质抑制等方面揭示5-HTR对抑郁症发病的影响,有利于进一步归类研究5-HTR及其与抑郁症相关性和新型抗抑郁药物的研发.
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5－羟色胺与胃肠动力障碍的关系
正常的肠道动力对生命至关重要。肠道动力紊乱，尤其是结肠动力障碍性疾病，如慢性便秘等，发病率在我国乃至世界范围内日趋增高，严重影响患者生活质量及社会功能，给患者带来沉重的医疗负担。胃肠道5－羟色胺（5－HT）（血清素）由肠神经系统和肠黏膜嗜铬细胞参与合成与分泌，参与胃肠道多种功能调控。5－HT信号通路异常参与多种胃肠道疾病的发生、发展。该文主要围绕5－HT与胃肠动力障碍疾病的关系进行综述。
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5-羟色胺受体与肠易激综合征
目前认为胃肠动力异常和内脏感知障碍、胃肠分泌异常是肠易激综合征(IBS)产生的主要的病理生理机制.大量的动物实验和临床试验已证实5-羟色胺(5-HT)及其受体参与IBS的病理生理机制,并发挥重要的作用.随着对其研究的深入,使用5-HT受体调节剂治疗IBS已成为热点.本文简要综述5-HT受体及其特异性调节剂在IBS中的作用机制及临床疗效.
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雌激素及其受体介导的5-羟色胺能系统在情绪调控中的作用研究进展
在诸多针对精神情绪类疾病的发病机制研究中,5-羟色胺(5-HT)能系统受到了广泛的研究和认可,且有研究认为雌激素可通过5-HT能系统间接对情绪产生影响,这为深化情绪调控作用机制的认识提供了可能.本文就近年来5-HT能系统在情绪调控中的作用和雌激素及其受体对5-HT能系统的影响做一个综述.发现目前学者对关于中枢5-HT神经系统对情绪的调控作用和雌激素及其受体对中枢5-HT神经系统的影响已进行了较多的研究,但是直接针对雌激素及其受体介导的5-HT能系统在情绪调控中的作用的研究还较少,加强此方面的研究,找到更多的直接证据将有助于人们深化对情绪调控的认识.
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脊髓5-HT受体参与电针内关穴对大鼠心脏伤害性感受的调控
目的:观察脊髓水平5-羟色胺(5-HT)受体参与电针(EA)内关穴对大鼠心包内注射缓激肽(BK)诱发心脏伤害性感受的调控作用.方法:雄性SD大鼠随机分为5组:缓激肽(BK)组、BK+EA组、BK+麦角新碱(Methysergide)组、BK+EA+Methyser-gide组、BK+EA+溶媒(Vehicle)组,每组8只.各组大鼠均行心包内插管,BK组心包内间隔40 min注射0.2 ml BK共3次;BK+EA组心包内注射0.2 ml BK联合电针双侧内关穴;BK+Methysergide组心包内注射0.2 ml BK联合鞘内注射10μl Methysergide;BK+EA+Methysergide组心包内注射0.2 ml BK联合电针双侧内关穴结合鞘内注射10μl Methysergide;BK+EA+Vehicle组心包内注射0.2 ml BK联合电针双侧内关穴结合鞘内注射10μl Vehicle.通过心包内注射BK建立大鼠心脏伤害性感受模型,以背斜方肌肌电(EMG)为痛反应的观测指标.结果:①心包内间隔40 min连续3次注射BK诱发背斜方肌EMG无显著性差异(P>0.05).②与BK组相比,电针内关穴显著抑制EMG反应(P<0.05);鞘内注射麦角新碱后,心包内BK诱发的EMG反应无显著性差异(P>0.05).③与EA+BK组相比,鞘内注射麦角新碱后,部分反转电针内关穴对EMG的抑制作用(P<0.05);然而,鞘内注射溶媒后,电针内关穴对EMG反应的抑制作用无显著性差异(P>0.05).结论:脊髓水平的5-HT受体参与电针内关穴对大鼠心脏伤害性感受的抑制调控作用.
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中缝核5-羟色胺1受体在颏舌肌的中枢调控中的作用
上气道扩张肌在维持上气道开放中起到重要作用,其中颏舌肌为典型的上气道扩张肌.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome,OSAHS)主要表现为在睡眠过程中反复出现上气道塌陷,导致在睡眠中反复出现呼吸暂停和(或)低通气,引起低氧血症、高碳酸血症等一系列病理生理改变的综合征.目前已发现OSAHS患者觉醒时存在颏舌肌中枢代偿.中缝核5-羟色胺1受体(5-HT1受体)可能参与介导颏舌肌的中枢调控.
关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 颏舌肌 5-羟色胺受体 经颅磁刺激 -
5-羟色胺与其受体亚型在肝郁脾虚证大鼠的表达及逍遥散的影响
目的:探讨慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠5-羟色胺(5-HT)与其受体亚型的表达变化及逍遥散的干预作用.方法:将175只雄性SD大鼠随机分为正常组(N)、7d模型组(7 M)、7d逍遥散组(7 XYS)、14 d模型组(14 M)、14 d逍遥散组(14 XYS)、21 d模型组(21 M)、21 d逍遥散组(21 XYS),以慢性束缚应激结合孤养方法制作肝郁脾虚证大鼠模型并用逍遥散进行干预.造模7d、14 d、21 d结束后,应用放射免疫分析法测定下丘脑、结肠组织5-HT含量,实时荧光定量PCR方法检测下丘脑、结肠组织5-HTR1AmRNA表达,基因芯片检测下丘脑、胃和结肠组织5-HT受体相关基因的表达变化(其中结肠组织基因芯片检测7d和21 d大鼠),并用实时荧光定量PCR方法验证5-HT受体相关基因差异表达结果的可靠性.结果:①与正常组比较:21 d模型组大鼠下丘脑5-HT含量、5-HTR1AmRNA表达降低(P＜0.01),21 d模型组大鼠结肠组织5-HT含量升高(P＜0.01),7d、14 d、21 d模型组大鼠结肠组织5-HTR1AmRNA表达均显著升高(P＜0.01).逍遥散对下丘脑、结肠组织5-HT和5-HTR1AmRNA的异常表达均有改善作用(P＜0.01或P＜0.05).②基因芯片结果显示,5-HTR1A、5-HTR2A、5-HTR2C、5-HTR3A、5-HTR4、5-HTRSA、5-HTR5B等基因在模型组大鼠下丘脑或胃或结肠组织出现了显著上调或下调表达,逍遥散能逆转这些基因的异常表达;实时荧光定量PCR方法检测这些差异基因的表达结果与基因芯片检测结果基本一致,证实了基因芯片数据结果的可靠性.结论:5-HT及其受体5-HTR1A、5-HTR2A、5-HTR2C、5-HTR3A、5-HTR4、5-HTR5A、5-HTR5B是肝郁脾虚证的重要物质基础,其参与了肝郁脾虚证的脑肠轴调控;逍遥散通过脑肠轴途径调节5-HT及其受体的表达可能是其防治肝郁脾虚证的机制之一.
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睡眠及睡眠剥夺与5-羟色胺及其受体的相关性探讨
5-羟色胺是脑中与睡眠-觉醒周期关系极为密切的一种神经递质,虽然目前人们对5-羟色胺研究甚多,并发现有促眠作用,但其确切机制仍未明了,因此深入了解5-羟色胺的促眠机制,有望为找到相应的治疗睡眠障碍方法提供理论依据和新思路.拟探讨睡眠及睡眠障碍与5-羟色胺的关联性、睡眠剥夺对5-羟色胺及其受体的影响以及药物对5-羟色胺的干预.
