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甘丙肽及其受体在孕期应激大鼠新生子代前额叶皮层和海马脑区表达的性别差异
目的 探讨SD大鼠孕期应激对子代前额叶皮层(PFC)和海马脑区发育的影响. 方法 SD雌鼠12只,随机分为对照组和孕期应激组,建立大鼠孕期应激模型(孕8～21 d期间,束缚应激2 h/d),子代出生当天,称量体重,计算雌雄比例;各组按窝别随机取雌雄子鼠各6只,取PFC和海马,采用实时定量PCR(Q-PCR)方法检测两组的雌雄性子代PFC和海马脑区甘丙肽(GAL)、甘丙肽受体(GALRs)、脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(TrkB)的表达,分析两组子代各指标的差异. 结果 与对照组比较,孕期应激组子代大鼠体重明显降低[(6.45±0.19)vs.(7.57±0.23)g],差异具有统计学意义(P＜0.01);孕期应激组雌性子代有增加趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).孕期应激组雄性子代PFC脑区的TrkBmRNA表达较对照组显著增加[(1.35±0.12)vs.(1.00±0.07)],雌性子代PFC脑区GALR1 mRNA及BDNF mRNA表达水平较对照组显著降低[分别为(0.51±0.13)vs.(1.04±0.11)、(0.73±0.07)vs.(1.11±0.10)](P均＜0.05).雌性子代海马脑区的GAL mRNA表达较对照组显著增高(2.51±0.18)vs.(1.00±0.11)],BDNF mRNA表达显著降低[(0.75±0.05)vs.(1.00±0.03)](P均＜0.05). 结论 大鼠孕期应激可对子代大鼠脑发育产生影响,雌性子代较雄性子代更敏感.
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低剂量甘丙肽拮抗剂M40在中枢的兴奋剂作用
甘丙肽是1983年发现的由29个氨基酸残基组成的多肽,其N和C端分别为甘氨酸和丙氨酸残基.甘丙肽广泛分布于中枢和外周组织,有调节胃肠平滑肌收缩、抑制胰岛素分泌、加强吗啡镇痛效应和参与记忆等重要作用.近年发现甘丙肽浓度异常与Alzheimer病(AD)的发生和发展有关,因而日益受到神经学界重视.甘丙肽拮抗剂M40[甘丙肽(1-13)-脯-脯-丙-亮-丙酰胺]是研究甘丙肽受体的重要工具药,可用于AD治疗.放射配基结合实验显示,M40在胰腺和脊髓有高、低亲和力两种受体.在高位神经中枢该药物是否存在不同效应,不同效应是否产生于同一细胞,迄今未见报道.我们以PrV为受试对象,运用全细胞膜片钳技术,对不同剂量M40的中枢作用进行了探索.
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甘丙肽及其受体与抑郁症关系的研究进展
抑郁症是由多种因素引起的情感障碍性疾病,具有高发病率、高致死率等特点.近年来,随着人们对甘丙肽(Galanin,GAL)及其受体研究的深入,越来越多的国内外学者提出甘丙肽及其受体在抑郁症的发生、发展中起到重要作用.甘丙肽作为一种相对保守的神经肽,广泛分布于中枢和周围神经系统,参与多种神经生理功能的调节,并通过GalR1,GalR2,GalR3三种G蛋白偶联受体介导生物学功能.现将围绕甘丙肽及其受体在抑郁症中的作用和影响进行阐述.
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甘丙肽在肿瘤发生发展中的作用
甘丙肽(GAL)作为一种神经肽,广泛分布于中枢和外周神经系统及内分泌系统.目前已发现GAL及其受体存在于多种神经内分泌肿瘤组织和非神经内分泌肿瘤组织中,如嗜铬细胞瘤、鳞状细胞瘤、脑垂体腺瘤和胃肠癌等等.GAL及其受体参与多种肿瘤的发生发展过程,研究其在肿瘤发生发展过程中的作用,对于有目的性地诊断和治疗肿瘤有积极作用.
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侧脑室注射 M35对2型糖尿病大鼠心肌组织 GLUT4表达的影响
目的：观察侧脑室注射中枢性甘丙肽（ GAL）受体拮抗剂M35对2型糖尿病大鼠心肌组织葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）表达的影响。方法取22只健康雄性Wistar大鼠制作2型糖尿病模型，将16只造模成功大鼠分为观察组和模型组各8只，另取8只健康大鼠为对照组。观察组于侧脑室注射M352μL，模型组和对照组分别于侧脑室注射生理盐水2μL，1次／d，均干预21 d。采用血糖钳实验测定各组葡萄糖输注速率，采用real-time PCR 法检测心肌组织的GLUT4 mRNA。结果观察组、对照组、模型组的葡萄糖输注速率分别为（13．4±1．32）、（22．98±2．32）、（16．91±1．56）mg／min，P均＜0．05；心肌组织GLUT4 mRNA的相对表达量分别为3．72±1．79、5．98±0．86、11．89±2．12，P均＜0．05。结论侧脑室注射M35可使2型糖尿病大鼠心肌组织GLUT4的表达上调，从而提高心肌胰岛素敏感性。
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甘丙肽对二甲萘醌引起的人肾胚A型细胞株氧化损伤的保护作用及机制
目的 探讨甘丙肽(GAL)对二甲萘醌(DMNQ)引起的人肾胚A型细胞株(HEK-293A)细胞氧化损伤的保护作用及生物学机制.方法 将HEK-293A培养细胞分为对照组,DMNQ药物组以及DMNQ+ GAL/AR-M 1896药物组,利用常规聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测HEK-293A细胞内GAL及其不同受体的mRNA表达水平,MTS方法检测不同药物处理后HEK-293A的细胞活性.结果 HEK-293A细胞GAL及2型受体(GalR2)的mRNA表达水平较高.同时,用不同浓度DMNQ处理下发现存在剂量相关毒性效应,IC50值约为13.4 μM.利用15 μM DMNQ处理细胞,同时孵育1μM及100nM GAL可以显著改善DMNQ引起的细胞活力降低,细胞活力较DMNQ处理组分别提高24.4％、18.8％.GalR2激动剂AR-M18961 μM及100 nM也可得到与GAL相似的作用,细胞活力较DMNQ处理组分别提高8.7％、8.9％.结论 GAL对DMNQ引起的HEK-293A细胞氧化损伤具有保护作用,这种作用可能通过GalR2发挥效应.
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甘丙肽与食欲研究进展
甘丙肽(GAL)是具有广泛生物活性并与食欲关系十分密切的调节因子,来源于弓状核、室旁核和腹内侧核.广泛分布于各个脑区,并具有与分布相适应的功能.它通常抑制经典递质的释放.GAL主要通过其在细胞膜上的受体发挥作用.
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甘丙肽受体拮抗剂M40对心力衰竭大鼠的保护作用
目的：探索甘丙肽受体拮抗剂M40对心力衰竭(简称心衰)大鼠心脏是否具有保护作用。方法 SD大鼠随机分为给药组、生理盐水组、假手术组,给药组和生理盐水组行冠状动脉结扎,假手术组冠状动脉打松节,术后3周超声证实心衰形成后,给药组给予M40,另外两组给予等剂量生理盐水,连续给药4周后,检测大鼠心脏超声,酶联免疫吸附试验法测定血清脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α和白介素-6浓度(IL-6),测量心重/体重比及心肌Masson染色观察心脏形态学变化。结果与假手术组( n=10)比较,给药组( n=9)和生理盐水组( n=8)左室收缩功能显著下降,BNP和IL-6显著升高(P<0.05),心重/体重比和心肌胶原纤维面积百分比也显著升高(P<0.05)。与生理盐水组比较,给药组左室收缩功能明显改善,BNP和IL-6显著下降[(331.43±38.26) pg/ml vs (406.26±68.25) pg/ml,(71.71±9.36) pg/ml vs (93.82±19.18) pg/ml, P<0.05],心重/体重比明显降低[(0.34±0.024) vs (0.39±0.026), P<0.05],心肌胶原纤维面积百分比显著降低[(0.32±0.092 vs 0.44±0.110, P<0.05]。结论甘丙肽受体拮抗剂M40可以改善心衰大鼠左心收缩功能,降低BNP和IL-6,减缓心肌重构。
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甘丙肽及受体1在神经病理性痛大鼠伏核的镇痛作用及对ERK1／2信号通路的调节研究
目的：研究证实甘丙肽在痛觉信息的传导中起到了一定的抑制作用，但是其具体的作用机制及信号分子通路尚不明确。通过结扎大鼠坐骨神经建立神经痛动物模型，于大鼠伏核分别注射甘丙肽、甘丙肽受体1激动剂M617及拮抗剂M35，研究甘丙肽是否通过GALR1起镇痛作用及GALR1与ERK1／2信号通路的关系。方法：利用热／机械刺激测试大鼠后爪缩爪时间以检测痛敏反应，蛋白质免疫印迹法检测甘丙肽、甘丙肽受体1及p－ERK在大鼠伏核中表达变化情况。结果：大鼠伏核注射甘丙肽及其激动剂M617后，大鼠后爪在热／机械刺激后缩爪潜伏期延长，痛阈升高，痛敏降低；大鼠坐骨神经结扎后，甘丙肽及GALR1表达增多，于14 d达高峰，二者在大鼠伏核中的表达均具有时间依赖性；大鼠伏核注射M35后，p－ERK表达上调，而注射M617后p－ERK的表达下调。结论：甘丙肽及GALRI在大鼠伏核中起镇痛作用，并抑制ERK的激活。
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甘丙肽系统在雌性焦虑抑郁样小鼠海马中的表达和作用
目的 研究在雌性焦虑抑郁样行为小鼠海马中甘丙肽及其受体的表达和所起的作用.方法 制备甘丙肽及甘丙肽受体-1(galanin receptor subtybe 1,GalR1)、受体-2(GalR2)、受体-3(GalR3)探针,运用原位杂交技术观察甘丙肽及其受体GalR1、GalR2、GalR3在雌性C57BL/6J小鼠海马中分布情况.另取雌性C57BL/6J小鼠随机分为实验组(15只)与对照组(15只),实验组给予慢性温和型不可预见性刺激(chronic unpredictability mild stress,CUMS)4周,对照组不给予任何刺激.4周后分别行糖水偏好实验、新物体识别实验、旷场实验及悬尾实验以评估小鼠的焦虑抑郁样行为水平及工作记忆情况;行为实验后,每组8只小鼠提取海马RNA行qPCR以检测海马甘丙肽及其受体表达情况,其余小鼠取脑行免疫荧光染色检测海马C-Fos阳性细胞数.结果 原位杂交结果显示甘丙肽及其受体GalR1、GalR2在腹侧海马Hilus区有表达,GalR3未见阳性信号.糖水偏好实验实验组较对照组糖水饮用量减少(P＜0.05);新物体识别实验显示,实验组比对照组探索新物体时间百分比短(P＜0.05);旷场实验中,实验组小鼠较对照组中间停留时间缩短(P＜0.05);悬尾实验中,实验组较对照组累计静止时间延长(P＜0.05).qPCR结果示实验组小鼠海马甘丙肽及GalR1表达较对照组增高(P＜0.05).免疫组化结果示实验组小鼠海马齿状回C-Fos阳性细胞较对照组增多(P＜0.05).结论 甘丙肽、GalR1及GalR2主要分布在小鼠海马的腹侧Hillus区;在雌性C57BL/6J小鼠中,海马甘丙肽及GalR1的增加可能与焦虑抑郁样行为有关,与海马齿状回C-Fos细胞增加也有关.
关键词： 甘丙肽 甘丙肽受体 慢性温和型不可预见性刺激 原位杂交 -
探索GalR1在雌性CUMS C57小鼠海马表达及M617对干细胞增殖的影响
目的:探究GalR1在雌性CUMS C57小鼠海马表达及GalR1激动剂M617对干细胞增殖的影响.方法:(1)将小鼠分为实验组及对照组,对照组不给予任何刺激,实验组给予慢性温和不可预知应激(CUMS).通过糖水偏好、悬尾实验及血清皮质酮比较两组的抑郁水平;部分小鼠行免疫荧光染色比较两组海马DG的增殖情况;另一部分小鼠行qPCR检测,比较两组海马甘丙肽及其受体的表达.(2)行细胞培养,传代细胞给予不同浓度的M617处理3d,取每组细胞铺板并加入10 μmol/L的BrdU,继续孵育4h后PFA固定,行Brdu免疫荧光染色并比较各组的阳性细胞数.结果:(1)第2、3周的糖水偏好实验显示两组糖水的消耗量未见差异,第4周CUMS组糖水消耗量少于对照组(P＜0.05);悬尾实验中,CUMS组静止不动时间延长(P ＜0.05);CUMS组血清皮质酮水平明显高于对照组(P＜0.01).(2) CUMS组海马DG区的BrdU+及Ki67+细胞数明显少于对照组(P＜0.05).(3) qPCR结果显示CUMS组甘丙肽及GalR1基因表达水平明显增加(P＜0.01).(4)不同浓度M617对干细胞增殖无明显组间差异.结论:(1) GalR1在雌性CUMS C57小鼠海马表达增高,可能参与调节抑郁症的发生过程.(2)不同浓度M617对干细胞增殖无明显影响,提示GalR1可能不参与神经干细胞增殖的调节.
关键词： 慢性温和不可预知应激 甘丙肽受体 神经发生 小鼠
