中国新药与临床杂志
Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies 중국신약여림상잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所
- 影响因子： 0.96
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-7669
- 国内刊号： 31-1746/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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液相色谱-串联质谱法测定人血浆和尿液中培拉米韦的浓度及其在中国健康人体的药动学(英文)
目的 建立测定人血浆和尿液中培拉米韦的LC-MS/MS法.方法 12名中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦三水合物氯化钠注射液,给药剂量为600 mg,采集血浆样本和尿液样本并测定其中培拉米韦的浓度.血浆样本以乙腈沉淀蛋白、尿液样本经直接稀释后,选用Synergi Hydro-RP 80A C18色谱柱(150 mm×2.0 mm,4μm),以甲醇∶0.5％甲酸=35∶65 (V/V)为流动相,流速为0.4 mL· min-1.选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式.使用WinNonlin 6.3软件计算药动学参数.结果 血浆和尿液中培拉米韦的线性范围分别为0.024 0～60.0 mg·L-1、0.400 ～1 000 mg·L-1;测定血浆中培拉米韦的日内、日间相对标准差(RSD)均小于8.0％,相对误差(RE)在±8.0％的范围以内,测定尿液中培拉米韦的日内、日间RSD均小于4.0％,RE在±10.0％的范围以内;提取回收率较高,且可重现;血浆和尿液样本中的内源性物质不干扰培拉米韦和内标的测定;培拉米韦在各种贮存条件下均较稳定.中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦600 mg后的主要药动学参数如下:ρmax为(41.1±5.3) mg·L-1,AUC0-t为(112.1±13.2) mg·h·L-1,AUC0-∞为(112.3±13.2) mg·h·L-1,t1/2为(3.28±1.15)h.36 h内,培拉米韦的尿液累积排泄率为(90.50±7.38)％.结论 该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于培拉米韦的人体药动学研究.
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MEK抑制剂CQN系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用
目的 观察丝裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制剂CQN系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用.方法 采用非小细胞肺癌A549细胞(K-ras突变)体外抗肿瘤增殖抑制实验对9个CQN系列MEK抑制剂进行筛选,得到具有显著抗肿瘤活性的化合物.通过流式细胞术检测化合物对细胞周期和凋亡的影响;并通过ELISA法检测化合物对肿瘤发生关键蛋白ERK1/2磷酸化的抑制作用;通过细胞划痕实验检测化合物对细胞迁移能力的影响.结果 细胞增殖实验筛选出高活性化合物CQN-4和CQN-5,两者的体外抗A549细胞增殖抑制活性与对照药曲美替尼(trametinib)相当.CQN-4和CQN-5可将A549细胞阻滞于G1期,与对照相比可使细胞凋亡率明显增加(P＜0.01),且呈浓度依赖性.与对照相比,CQN-4和CQN-5对A549细胞ERK1/2磷酸化均有抑制作用(P＜0.01),且具有浓度依赖性.细胞划痕愈合实验显示CQN-4和CQN-5对A549细胞迁移有显著的抑制作用,且具有浓度依赖性.结论 MEK抑制剂化合物CQN-4和CQN-5对A549细胞具有显著的体外抗肿瘤活性.
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依达拉奉抗单肺通气患者炎性反应时的p38丝裂原活化蛋白激酶表达
目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路在依达拉奉抗单肺通气患者炎性反应中的作用.方法 择期拟行肺叶切除术肺癌患者40例,随机分为两组,每组20例.常规麻醉诱导后,依达拉奉组给予依达拉奉0.5 mg·kg-1加入氯化钠注射液100 mL,静脉滴注;对照组给予等容量氯化钠注射液.两组麻醉维持用药相同,均在麻醉后切皮前(T1)、膨肺后60 min (T2)、术后1 h(T3)测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)浓度和磷酸化p38 MAPK (p-p38 MAPK)、p38 MAPK表达水平,以p-p38 MAPK/p38 MAPK反映p38 MAPK激活程度.结果 两组手术时间、单肺通气时间均无显著差异(P＞0.05),围手术期血流动力学平稳.与T1时比较,两组T2、T3时TNF-α、IL-6血浆浓度和p38 MAPK、p-p38 MAPK表达水平及p38 MAPK激活程度均上升(P＜0.05);依达拉奉组TNF-α、IL-6血浆浓度和p38 MAPK、p-p38 MAPK表达水平及p38 MAPK激活程度均低于对照组(P＜0.05).结论 依达拉奉可抑制机体TNF-α和IL-6的生成和释放,p38 MAPK信号通路参与了其抗单肺通气患者炎症反应过程.
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X连锁凋亡抑制蛋白表达对肿瘤患者生存预后影响的Meta分析
目的 分析X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达对肿瘤患者总生存期(0S)预后的影响,为其临床应用提供有效证据.方法 计算机检索Cochrane Library、EMbase、Medline、Web of Science、Elsevier SD、Pubmed、万方、CNKI和VIP数据库,查找研究XIAP表达与肿瘤患者预后相关的队列研究,文献检索时限均从建库至2014年12月10日.对符合条件的研究,由两位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价质量,并交叉核对后,采用Stata12.0软件进行Meta分析.结果 共纳入25篇文献,包含26项研究(n=3 583).Meta分析结果显示XIAP高表达不利于肿瘤患者OS,合并风险比(HR)为1.21,95％CI:1.02～ 1.44,P=0.032;按时间顺序累积Meta分析表明XIAP高表达对肿瘤患者有不利的趋势.亚组分析本次研究的异质性可能来于肝癌、手术、直接提取以及临界值(5％～25％)亚组,Meta回归分析发现肿瘤类别能解释67.03％的异质性来源,敏感性分析表明本次分析结果不稳定.结论 XIAP高表达或阳性对肿瘤患者的OS预后不利,但其结论有待进一步研究证实,尤其需要对同类型肿瘤患者做系统性和大样本临床研究.
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芹菜素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后TLR4/NF-κB表达的影响及神经保护作用
目的 探究芹菜素对局灶性缺血再灌注后脑组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB (NF-κB)的表达和神经细胞凋亡的影响及神经保护作用.方法 采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血(90 min)再灌注(24 h)模型.将70只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组和芹菜素(10、25 mg·kg-1)组.观察芹菜素对神经功能缺损评分及梗死体积的影响,HE染色检测脑组织形态学改变,采用免疫组化法检测缺血核心区皮质和海马CA1区TLR4、NF-κBp65的表达,透射电镜观察缺血核心区皮质和海马CA1区神经元超微结构改变,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6浓度,TUNEL染色检测细胞凋亡.结果 与模型组比较,芹菜素组能明显改善大鼠神经缺损症状,缩小梗死体积,减轻鼠脑病理形态学改变,减少TLR4、NF-κBp65阳性细胞表达,减少血清中TNF-α、IL-6的释放及细胞凋亡数(P＜0.05,P＜0.01).结论 芹菜素对局灶性缺血大脑能产生神经保护作用,降低神经细胞凋亡,其机制可能与抑制脑组织内TLR4、NF-κB表达有关.
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托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎血液系统不良反应信号检测
目的 检测托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎导致的血液系统不良反应信号,以期为临床联合用药提供参考.方法 用基线模型对美国食品和药物管理局不良事件报告系统数据库进行挖掘,并采用SAS9.1.3软件对可疑信号进行统计学检验,以确定信号是否有统计学意义.结果 在进行分析的3 109 420份不良反应报告中,加法模型检测到托珠单抗联合甲氨蝶呤致白细胞减少的发生率增加的信号,未发现红细胞和血小板减少的风险信号;乘法模型的检测结果均为阴性.经统计学检验,“托珠单抗-甲氨蝶呤-白细胞减少”组合无统计学意义(加法模型P=0.538 6,乘法模型P=0.419 3).结论 采用基线模型未挖掘出药物正性交互作用的风险信号,提示与单药相比,联合应用托珠单抗和甲氨蝶呤不会增加血液系统的安全风险.
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舒芬太尼对老年患者硬膜外阻滞时罗哌卡因半数有效浓度的影响
目的 研究舒芬太尼对老年患者经尿道前列腺切除(TURP)术硬膜外阻滞时罗哌卡因半数有效浓度(EC50)的影响.方法 采用随机、双盲、前瞻性研究.择期行TURP手术老年患者66例,随机分为两组,每组33例.单药组仅予罗哌卡因,联合用药组复合舒芬太尼5 μg.两组第1例患者罗哌卡因浓度均为0.3％,相邻浓度差为0.025％,以双侧感觉阻滞达到T10为有效指标.根据序贯法调整罗哌卡因浓度,应用Dixon和Massey法计算罗哌卡因EC50.观察两组生命体征、感觉阻滞起效时间等,并记录不良反应.结果 共完成58例,每组29例.两组硬膜外给药后各观察时点心率、平均动脉压及手术时间比较均无显著差异(P＞0.05).单药组罗哌卡因EC50为0.186％ (95％CI:0.173％～0.200％),高于联合用药组[0.136％,95％CI:0.127％～0.144％],组间差异非常显著(P＜0.01).两组运动阻滞Bromage评分以及感觉阻滞起效时间均无显著差异(P＞0.05).两组均无严重不良反应发生,硬膜外注药后5 min单药组和联合用药组分别发生低血压2例和1例.结论 舒芬太尼复合罗哌卡因硬膜外麻醉用于老年患者行TURP术时,可降低罗哌卡因的EC50,复合舒芬太尼硬膜外阻滞时需降低罗哌卡因的浓度.
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洛铂对体外培养人卵巢癌细胞增殖的抑制作用
目的 观察洛铂(LBP)对体外培养人卵巢癌细胞增殖的抑制作用.方法 选用7种人卵巢癌细胞株SK-OV-3、ES-2、OVCAR-8、3AO、SW626、A2780、OVCAR-3,以顺铂(DDP)、卡铂(CBP)为对照,评价LBP单药或联合紫杉醇(PTX)、多西他赛(TXT)对体外培养人卵巢癌细胞增殖的抑制作用及其联合用药效应.结果 LBP、DDP、CBP单药均可明显抑制体外培养人卵巢癌细胞增殖,IC50分别为1.5～13.8、0.9～8.1和14.6～145.7 μmol·L-1.LBP、DDP、CBP联合PTX、TXT的效应具有细胞特异性,其中,LBP联合TXT在SK-OV-3、OVCAR-8细胞中显示相加效应.结论 LBP单药具有明确的体外抗人卵巢癌细胞增殖活性,其活性与DDP相当,强于CBP;LBP联合TXT对卵巢癌细胞有可能产生相加的抗肿瘤作用,但有细胞特异性.
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加巴喷丁联合甲钴胺治疗血液透析患者尿毒症性周围神经病变
目的 观察加巴喷丁与甲钴胺联合应用对血液透析患者尿毒症性周围神经病变的疗效和安全性.方法 合并尿毒症性周围神经病变的维持性血液透析患者64例随机分为两组,每组32例.对照组给予甲钴胺0.5 mg,口服,每日3次;试验组在甲钴胺口服治疗的基础上给予加巴喷丁100～300 mg,每周3次透析后晚间睡前服用,疗程12周.观察治疗前后患者周围神经病变的临床症状,检测感觉神经传导速度及实验室指标,并记录不良反应发生情况.结果 治疗12周末,试验组患者肢端疼痛、感觉障碍、麻木感及不宁腿综合征症状改善均优于对照组(P＜0.05).两组正中神经、胫神经、腓总神经的神经传导速度与治疗前比较均有所加快,试验组改善程度大于对照组(P＜0.05).两组血红蛋白、血钙、血磷、甲状旁腺素、β2微球蛋白、尿素清除指数无明显变化,组间比较均无显著差异(P＞0.05).治疗组未见严重不良反应发生.结论 加巴喷丁联合甲钴胺治疗改善维持性血液透析患者的尿毒症性周围神经病变有效,且安全,耐受性良好.
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人类免疫缺陷病毒感染与冠心病
自从抗逆转录病毒治疗问世以后,获得性免疫缺陷综合征患者的寿命延长.获得性免疫缺陷综合征患者冠心病和心肌梗死的危险性高于一般人群.其病因与这些患者冠心病危险因素增加、人类免疫缺陷病毒感染本身及抗逆转录病毒治疗等有关.慢性炎症和免疫激活也在冠心病的病理生理中发挥重要作用.
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日本新药研发现状浅析
日本制药工业协会的《制药协会指南》指出,日本的新药研发能力为全球第3位,仅次于美国和欧洲.本文对日本独立行政法人医药品及医疗器械综合管理机构(PMDA)网站2001-2012年的药品信息数据进行收集、整理,并结合日本制药工业协会及相关企业的新药研发情况进行分析,以加深对日本制药行业发展趋势的了解,为我国的制药行业提供借鉴.
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奥司他韦治疗群体性成人甲型H3N2流感
目的 分析驻闽部队群体性成人甲型H3N2流感的发病特点,并观察奥司他韦治疗的疗效和不良反应.方法 对2014年夏季驻闽部队作训期间有流感症状并初筛显示为甲/乙型流感阳性的官兵进行问卷调查,并采用咽拭子病毒核酸检测(RT-PCR)进行诊断.予奥司他韦75 mg,po,bid,疗程2～5d.观察患者症状、体征、实验室指标的改变,评估治疗效果,记录不良反应发生情况.结果 2014年6月24日至7月21日共纳入85例,均确诊为甲型H3N2流感.患者年龄(22.2±4.6)岁,主要临床表现为发热、咳嗽、咳痰、全身酸痛、咽痛、乏力、头痛等流感样症状.实验室检查表现为淋巴细胞计数减少、C反应蛋白升高.经奥司他韦治疗后,均治愈,患者体温降至正常时间为(2.0±0.4)d.32例(38％)患者发生不良反应,发生率排前3位的为白细胞减少、粒细胞减少、窦性心律不齐.结论 本次部队群体性甲型H3N2流感属季节性流感,传染性强,传播速度快,病情相对轻.奥司他韦疗效好,不良反应发生率高于以往报道,主要表现为白细胞和粒细胞减少.
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丙氨酰谷氨酰胺的超说明书配伍及临床应用
丙氨酰谷氨酰胺可用于肠外营养,为患者补充谷氨酰胺.本文综述了丙氨酰谷氨酰胺的配伍及临床应用,尤其是一些超说明书的用法,介绍其与含复方氨基酸或多种微量元素的输液、氯化钠注射液、葡萄糖注射液或脂肪乳等载体的配伍使用情况,为其在临床上的安全和合理应用提供参考.
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药物临床试验档案管理的特点及实践
试验资料管理是临床试验的重要部分,试验档案具有资料多、跨时长、保密性强等特点.本文分析了临床试验各阶段常见的资料管理问题,依据实践经验针对问题探讨相应措施,建议从加强硬件设施建设、构建层级化资料管理以及提高档案管理人员业务水平三个方面做好药物临床试验资料管理工作.
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免疫调节剂泊马度胺的药理作用和临床评价
泊马度胺是新一代免疫调节剂,比沙利度胺和来那度胺更有效、毒性更小.2013年2月被美国食品和药物管理局批准用于治疗先前曾接受包括来那度胺和硼替佐米治疗但出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者.本文对其药理作用、药动学、临床评价和不良反应等进行综述.
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静脉滴注莫西沙星注射液引起躁动和幻觉1例
莫西沙星(moxifloxacin)是临床上广谱且具有良好抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药物,已广泛应用于呼吸系统为主的感染[1].随着用药人群的扩大,不良反应亦有报道,但引起异常精神症状的报道相对少见.现报道1例,望引起重视.患者男性,84岁,因咳嗽、咳痰1周,加重伴发热3d,于2013年12月14日入本院呼吸科治疗.既往高血压病史,否认其他慢性病史,否认药物过敏史.查体:体温38.3℃,脉搏97次·min-1,血压140/80 mmHg,神志清,双肺呼吸音粗,右下肺可闻及湿哕音,其他查体无阳性体征.辅助检查:肺CT提示右下肺炎;血常规:白细胞8.82×109·L-1,中性粒细胞比率0.773;C反应蛋白:108.87 mg·L-1;肝功能、肾功能、电解质正常.入院诊断:(1)右侧肺炎,(2)高血压病3级.
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泊沙康唑在上皮细胞和真菌内的药动学:提示药物治疗和预防的潜在机制
对于接受化疗或异体骨髓移植的血液病患者,烟曲霉菌感染是导致患者死亡的主要原因.临床试验发现,应用唑类抗真菌药物泊沙康唑(posaconazole)对患者进行预防性给药,可以有效降低侵袭性曲霉菌感染所致的死亡率.泊沙康唑具有较强的亲脂性,虽然其血药浓度相对较低,但在组织中的药物浓度是血药浓度的40倍之多.因此,泊沙康唑在组织内的高浓度聚集很可能是其抗真菌活性的关键.
关键词： -
重组人血管内皮抑制素联合细胞毒药物挽救化疗复发胶质母细胞瘤
目的 初步评估新型抗肿瘤血管生成药物重组人血管内皮抑制素(rh-ES)联合细胞毒药物伊立替康(CPT11)及替莫唑胺(TMZ)作为复发胶质母细胞瘤(GBM)挽救治疗的有效性和耐受性.方法 11例复发GBM患者进入研究,3例患者接受rh-ES联合CPT11治疗,8例患者接受rh-ES联合CPT11及TMZ治疗.按RANO标准评价疗效,不良反应评价按常见不良反应事件评价标准4.0版进行.随访及统计无进展生存时间(PFS)、6个月无进展生存率(PFS6)和总生存时间(OS).结果 11例复发GBM患者中4例部分缓解,3例疾病稳定,4例疾病进展;中位PFS 5.5个月,PFS6 36％,中位OS 7.1个月.不良反应主要为可逆性的Ⅲ度(9％)和Ⅳ度(18％)中性粒细胞减少,无严重不良事件发生.结论 rh-ES联合CPT11及TMZ作为复发GBM的挽救化疗有效且耐受性好,值得进一步扩大病例深入研究.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
