中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氨基葡萄糖修饰多柔比星靶向性研究
为了提高多柔比星(Dox)体内靶向性,降低毒副作用,将2-脱氧-氨基葡萄糖(AG)对多柔比星进行靶向配体修饰,形成一种全新抗肿瘤药物.对产物进行1H NMR、MS表征,运用近红外成像技术对产物靶向性进行研究,并通过MTT法比较产物与多柔比星对MCF-7细胞和U87MG细胞的药效作用.研究表明,与多柔比星相比,修饰过的产物靶向性和药效作用都有很大提高,具有很好的应用前景.
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奥硝唑对映体对小鼠中枢抑制作用研究
探讨左旋和右旋奥硝唑静脉注射(iv)对小鼠中枢神经系统抑制作用的机制,以及奥硝唑光学对映体之间神经毒性的差异,为临床用药提供指导.左旋及右旋奥硝唑(40,60,80 mg/kg,iv)给药30 min后,用转棒实验测定小鼠运动协调能力,以评价药物对小鼠中枢抑制作用的强弱.测定并比较对小鼠给药30 min后全脑Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性的影响.右旋奥硝唑可使小鼠呈现中枢抑制状态,影响其运动协调能力,并呈剂量相关性地抑制脑内Na+,K+-ATP酶、Ca2-ATP酶、SDH活性.左旋奥硝唑组则均与对照组无显著性差异.右旋奥硝唑的中枢抑制作用可能与抑制脑内Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性,抑制呼吸链关键酶SDH有关.
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中国健康志愿者口服奈必洛尔的群体药代动力学模型的建立
建立中国健康志愿者口服奈必洛尔的群体药代动力学模型( PPK),评价奈必洛尔临床药代动力学的显著影响因素.收集25名健康志愿者的临床资料,进行单剂量和多剂量给药试验,志愿者口服奈必洛尔5 mg后,以LC-MS/MS法测定奈必洛尔血药浓度,用非线性混合效应模型法(NONME M)建立奈必洛尔PPK模型,并用自举法进行验证.结果表明:奈必洛尔在健康志愿者体内的药代动力学可用二房室模型描述,个体间变异符合乘法模型.奈必洛尔中央室分布容积及清除率的群体典型值分别为1.84×103 L和7.68×102 L/h.体重、舒张压、血尿素氮和代谢表型均对奈必洛尔的PPK参数有显著影响.自举法的验证结果与模型计算值相符.所建立的PPK模型可以较好的解释奈必洛尔药代动力学个体差异显著的原因,为奈必洛尔在中国人群中的临床合理用药提供药代动力学参考.
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紫杉醇甘草次酸修饰透明质酸纳米粒的制备及性能研究
优化紫杉醇甘草次酸修饰透明质酸(PTX/GA-HA)纳米粒的载药工艺,并系统评价其体内外特性.以载药量、包封率为评价指标,通过单因素考察优化甘草次酸修饰透明质酸纳米粒的载药工艺.制得的纳米粒粒径为( 321.2±8.2)nm,荷负电；载药量和包封率分别为(31.2±0.8)％和(90.3±1.6)％.体外释放动力学研究显示,在偏酸性介质中,PTX/GA-HA纳米粒下具有更快的释药速度.同时,MTT实验显示其对多种肿瘤细胞具有杀伤作用,尤其对HepG2细胞的生长抑制作用强.此外,细胞摄取实验表明,GA-HA纳米粒易被肿瘤细胞摄取.因此,PTX/GA-HA纳米粒具有优良的体内外特性,其成功制备将有助于提高抗肿瘤药物的肿瘤靶向治疗效果.
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硫酸氢氯吡格雷异构体的手性拆分及其限量检查
采用卵类黏蛋白手性固定相键合硅胶( Ultron ES-OVM)色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),建立手性固定相HPLC直接拆分硫酸氢氯吡格雷对映异构体和位置异构体的方法,并通过对溶质计量置换保留模型、热力学参数、熵焓驱动过程及影响色谱行为的因素等内容进行研究,对手性拆分过程进行探讨.经优化,确定色谱条件为:流动相0.02 mol/L磷酸二氢钾-乙腈(80∶20),流速0.8mL/min,检测波长220 nm,柱温30℃.硫酸氢氯吡格雷的对映异构体和位置异构体之间的分离度均大于1.6；S-硫酸氢氯吡格雷、R-硫酸氢氯吡格雷及其各自位置异构体的定量限分别为0.115,0.102,0.118,0.106 mg/L,在0.33～20.68,0.63～40.20,0.32～20.20,0.31～19.28 mg/L浓度范围内线性关系良好；按外标法计算,加样回收率在98.2％～101.7％之间；RSD小于2.0％.经方法学验证,该方法可用于硫酸氢氯吡格雷异构体杂质含量测定.
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HPLC-DPPH在线联用技术评价茶的抗氧化活性
基于“谱效整合指纹图谱”的研究思路,构建了HPLC-DPPH在线联用技术,并将该技术应用于茶的抗氧化活性分析.将获得的11批不同品牌茶样品的化学指纹峰(谱)和活性指纹峰(效)的数据进行统计分析处理,换算出11批茶样品的总抗氧化活性.结果显示,不同品牌茶的总抗氧化活性差异较大.该方法可以对茶等保健品中的相关活性物质进行鉴别和定量检测,可以作为对保健品及中药进行质量控制的参考方法.
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聚山梨酯80组分与其溶血性的关系
研究聚山梨酯80(Tween 80)的溶血不良反应与其成分的母体结构间的关系.Tween 80合成第一步中可能会产生3种相关母核结构:山梨醇、一失水山梨醇酐和二失水异山梨醇酐.经与油酸酯化、聚氧乙烯化后形成多成分混合物.本文通过质谱法以及溶血性考察对单一母核合成物山梨醇聚氧乙烯油酸酯(polyoxyethylene sorbitol oleate,POS)和异山梨醇酐聚氧乙烯油酸酯(polyoxyethylene isosorbide oleate,POI)进行了成分和溶血性比较.结果证明:山梨醇聚氧乙烯油酸酯具有极低的溶血不良反应,而异山梨醇酐聚氧乙烯油酸酯具有极高的溶血性.同时,萃取法进一步证明上述结果的正确性.
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丹酚酸A对大鼠血浆中同型半胱氨酸调节作用的药动学-药效学结合模型
同型半胱氨酸(Hcy)是独立的心血管危险因子,降低Hcy水平有利于减少心血管疾病风险.以大鼠急性蛋氨酸(Met)负荷作为药理模型,就丹参水溶性物质主要活性成分丹酚酸A(salA)对大鼠血浆中Hcy调节作用进行了药动学和药效学研究,发现1,2.5,5 mg/kg 3个剂量的SalA对Met负荷引起的血浆中总同型半胱氨酸(tHcy)升高有降低作用,并且存在一定的剂量依赖性.本文建立了基于SalA对Hcy调节作用机制的药动学-药效学结合(PK-PD)模型,较好的拟合了药动学和药效学的实验结果,并与丹参素(DSS)对Hcy调节作用的PK-PD模型结果进行比较,定量揭示了SalA对tHcy升高促进作用以及转硫途径消除作用与DSS的差异:SalA对于tHcy上升促进作用弱于DSS,但是对于tHcy转硫途径消除的作用强于DSS.
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长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒的制备及体外评价
采用自组装法制备长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒,分别通过邻二氮菲显色法和高效液相色谱法测定制剂中铁浓度和药物浓度,计算包封率；分别用透射电镜、动态光散射法对制得纳米粒的形态、粒径进行了表征；通过振动样品磁强计测定制剂的饱和磁化强度,绘制磁滞回线；以硫酸长春新碱为对照,考察等剂量的长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒对人白血病K562细胞的抑制效果,通过四唑单钠盐法检测细胞活力.结果表明,制得的长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒包封率为(81.2±1.5)％,铁浓度为(104±1.4) μg/mL；磁性纳米粒子呈球形,平均粒径为(83±1.2)nm;饱和磁化强度为53 A·m2/kg,且具有超顺磁性；细胞实验表明长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒比硫酸长春新碱对K562的细胞的抑制作用更明显.结果显示,制得的超顺磁性氧化铁纳米粒性能良好,具有一定的应用前景.
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喹唑酮类甘氨酸转运体1抑制剂的设计、合成及药理活性研究
甘氨酸转运体1(GlyT1)是研究抗精神分裂症药物的靶点.以化合物2,4-二氯-N-{[4-(环丙甲基)-1-(乙磺酰基)哌啶-4-基]甲基}苯甲酰胺(1a,IC50 =92.2 nmol/L)为参考,设计并合成了未见文献报道的13个喹唑啉酮类化合物.初步药理活性实验结果表明,所合成的化合物除化合物7e外都具有一定程度的GlyT1抑制活性,其中化合物7j的活性强,接近阳性对照药1a.
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聚甲基丙烯酸酯毛细管整体柱的制备及其性能考察
以甲基丙烯酸丁酯(BMA)为单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂,以正丙醇和1,4-丁二醇为二元致孔剂,在毛细管内由热引发进行原位聚合制备聚甲基丙烯酸酯毛细管整体柱.以柱通透性为前提,柱效为优化指标,通过预实验和正交设计优化聚合反应条件,并重点考察显著因素——二元致孔剂之间的比例对柱性能的影响,结果表明,当1,4-丁二醇与正丙醇的质量比为1:3时,柱通透性好,柱效达到高水平.对在优化条件下制备的整体柱进行柱性能表征,柱内部结构均匀、渗透性佳,重复性和稳定性的RSD均小于8.5％,说明柱制备方法良好.将所制备的毛细管整体柱分离苯等中性小分子类化合物,表现出典型反相色谱特征,苯的理论塔板数达到22 400,分离度大于4.0,能够满足实际分离分析需求.
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含哌嗪基团DPP-Ⅳ抑制剂类似物的合成及体外活性研究
二肽基肽酶-Ⅳ( DPP-Ⅳ)抑制剂结构中含有伯胺或仲胺基团,与DPP-Ⅳ谷氨酸残基Glu205、Glu206形成氢键,被认为是抑制DPP-Ⅳ活性的重要因素.通过DPP-Ⅳ抑制剂分子对接计算研究发现,含有叔胺的DPP-Ⅳ抑制剂衍生物,通过活性氢原子也可以分别与Glu205、Glu206上羰基形成氢键.本研究设计并合成了14个含有叔胺的哌嗪双取代衍生物,其结构均经MS及1H NMR确证,测定了对DPP-Ⅳ的体外抑制活性,结果表明当被叔胺取代后,对DPP-Ⅳ抑制作用明显消失,因此伯胺和仲胺中氢原子对DPP-Ⅳ的抑制起着关键作用.
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新型三环类地氯雷他定衍生物的合成、生物活性与分子对接
以三环类抗组胺药物地氯雷他定为母体,设计并合成了一系列取代的三环类衍生物.所有目标化合物均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定.H1受体结合活性测试结果表明:化合物7拮抗组胺H1受体的活性显著优于先导化合物地氯雷他定.组胺诱导的豚鼠回肠收缩实验显示化含物7可显著抑制回肠收缩.构效关系研究表明:化合物的疏水参数lgP的计算值与拮抗H1受体的活性具有相关性.并进一步利用分子对接技术研究了化合物7与H1受体的结合模式.
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星点设计-效应面法优化白蛋白纳米粒吸附灯盏花素的研究
制备空白牛血清白蛋白纳米粒,通过星点设计-效应面法优化空白白蛋白纳米粒吸附灯盏花素的制备参数.以灯盏花素浓度、空白白蛋白纳米粒浓度、灯盏花素加入量为因素,以包封率、栽药量、栽药后粒径的增大量为指标,分别用不同数学模型描述指标与因素间的关系.根据模型绘制效应面,预测优处方并进行验证.对制得产物的粒径、多分散系数、Zeta电位及体外释药性质等进行了研究.结果表明,考察因素与考察指标之间的定量关系均具有较高的可信度,优化处方的预测值和测定值非常接近.佳制备参数:灯盏花素溶液浓度1.45 mg/mL,空白白蛋白纳米粒混悬液浓度30 mg/mL,前者为后者的2.4倍体积；产物的栽药量为6.73％,包封率为80.08％,粒径增加22.7 nm.载药后的纳米粒平均粒径为283.4 nm,多分散系数为0.117,Zeta电位为17.95 mV,24 h累积释放率79.19％.本实验成功地将灯盏花素吸附于空白白蛋白纳米粒,并优化了该栽药白蛋白纳米粒的制备条件.
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含有对叠氮苯丙氨酸的人内皮抑素的表达及纯化
优化定点引入对叠氮苯丙氨酸的詹氏甲烷球菌属正交酪氨酰tRNA合成酶/tRNA系统,使用优化后的正交系统在大肠杆菌内表达并纯化在特定氨基酸位点引入对叠氮苯丙氨酸的人内皮抑素突变体.首先将正交酪氨酰1RNA合成酶启动子-15区的TATAA序列突变为TTAA序列,同时将正交酪氨酰tRNA合成酶的第286位天冬氨酸突变为精氨酸以提高对抑制型tRNA反密码子CUA的识别力.然后将质粒pST和pET32a-mhEn转化到大肠杆菌DHI0BDE.,3中得到重组工程茵.该重组菌在含有对叠氮苯丙氨酸的培养基中培养,并经IPTG诱导表达人内皮抑素突变体.利用镍亲和色谱纯化获得人内皮抑素突变体,纯度大于90％.通过对正交酪氨酰tRNA合成酶/tRNA系统的优化,有效提高了系统引入对叠氮苯丙氨酸的效率,人内皮抑素突变体的表达量有了显著提高.
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两亲性氨基酸嵌段共聚物的合成、表征和载药性能
采用N-羧酸-α-氨基酸·环内酸酐开环聚合的方法合成两亲性氨基酸嵌段共聚物(苯丙氨酸·天冬氨酸共聚物,PPA-PAA),并以难溶性药物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)为模型药考察该聚合物的栽药性能.采用FT-IR与1H NMR对合成的PPA-PAA结构进行表征,计算聚合度,采用芘荧光探针法测定两亲性氨基酸嵌段共聚物临界胶束浓度(CMC),动态光闪射法测定胶束粒径.结果PPA-PAA的CMC为95 mg,/L,形成胶束的粒径为235 nm,载药量和包封率分别为27.1％和74.1％.PPA-PAA有望成为难溶性药物的给药栽体.
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苏木种子中一个新的卡山烷型呋喃二萜
苏木(Caesalpinia sappan Linn.)种子的甲醇提取物经萃取、结晶和各种柱色谱分离方法得到一个新的卡山烷型呋喃二萜(1),命名为phanginin N,并通过理化鉴别和波谱分析确定了该化合物的结构.
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中药复杂成分解析与质量评价的研究进展
质量控制和标准化是中药产业发展的核心科学问题,对中药的临床疗效和安全性具有重要影响.中药化学物质基础的全面揭示和有效成分群的系统阐明,对于建立科学合理、有效可行的质量评价标准至关重要.本文结合作者实验室近年来的研究实例,从中药“固有成分的表征”、“有效成分的发现”和“质量评价的方法”3个方面综述了中药复杂成分解析与质量评价进展,并分析了目前中药质量评价所面临的挑战及对策.
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超声促水溶-石墨炉原子吸收光谱法测定胶囊壳中铬的含量
建立超声促水溶-石墨炉原子吸收直接进样测定胶囊壳中铬含量的方法.对原子吸收光谱法测定铬含量的各参数条件进行优化,得到佳条件为:200℃和500℃消化,1100℃灰化,2150℃原子化,方法检出限为0.05 ng/mL,样品加标回收率为93.3％～106.0％.与传统方法比较,本方法快速、准确.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
