中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-3002
- 国内刊号： 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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pcDNA3.1-UDPGT1A9表达质粒的构建及其转基因细胞系的建立
目的为建立能稳定表达人葡糖醛酸转移酶UDPGT1A9蛋白的CHL-UDPGT1A9转基因细胞系,并鉴定其对药物的葡糖醛酸缀合活性.方法利用基因亚克隆技术,将UDPGT1A9 cDNA从pREP9-UDPGT1A9构建到哺乳动物表达载体pcDNA3.1中,形成真核细胞表达重组子pcDNA3.1-UDPGT1A9,再转染于中国仓鼠肺细胞(CHL细胞)中,通过G418筛选阳性克隆,建立稳定表达UDPGT1A9的CHL-UDPGT1A9转基因细胞系,并以山萘酚为底物,采用HPLC方法对其代谢活性进行鉴定.结果建立了CHL-UDPGT1A9转基因细胞系,通过HPLC分析其对山萘酚代谢活性为(1.02±0.11)μmol·min-1·g-1蛋白,而对照CHL细胞对底物无明显代谢.结论构建完成的转基因细胞系能稳定表达人体葡萄糖醛酸转移酶UDPGT1A9,并具有对山萘酚的代谢活性.
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阿柔比星与米托蒽醌联合应用对HeLa细胞凋亡及拓扑异构酶Ⅱ表达的影响
目的探讨拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)催化抑制剂阿柔比星(ACR)对TopoⅡ毒性抑制剂米托蒽醌(MIT)杀伤HeLa细胞的影响.方法应用MTT方法检测药物单用和联合应用对HeLa细胞的抑制作用;采用单细胞凝胶电泳方法检测药物对DNA链断裂的影响;双荧光方法检测细胞凋亡率;免疫细胞化学方法观察TopoⅡ表达变化.结果 MTT法检测表明,ACR能够减低MIT对HeLa细胞的抑制作用.单细胞凝胶电泳显示,MIT 在1,10,100 nmol·L-1浓度作用下,细胞DNA断裂长度分别为(3.0±0.3),(6.8±0.4),(10.8±1.0)μm.上述浓度MIT与0.2 μmol·L-1的ACR共同作用后,DNA断裂长度依次减低为(1.0±0.3),(3.9±0.4),(6.1±0.3)μm.两者相比差别明显(P<0.01).细胞凋亡检测表明,MIT在1,10,100 nmol·L-1浓度作用下,细胞凋亡分别为(9.9±1.7)%,(55.4±3.9)%,(98.0±7.1)%.上述浓度MIT与0.2 μmol·L-1的ACR共同作用后细胞凋亡依次降低为(3.9±0.3)%,(25.5±3.5)%,(79.2±5.3)%.两者相比差别明显(P<0.01).进一步采用免疫组织化学方法检测表明,ACR与MIT合用组较MIT单用组TopoⅡ的表达显著减少.结论 ACR可拮抗MIT对HeLa细胞的杀伤作用.
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大鼠海马β-肾上腺素受体和烟碱受体亚型在烟碱激活p44/42MAPK中的作用
目的为探讨烟碱对海马脑片p44/42MAPK磷酸化的影响,以及β-肾上腺素受体(β-AR)、烟碱受体亚型在其中的作用.方法将400 μm厚的海马脑片置于预先经95%O2和5%CO2饱和的28℃人工脑脊液中预孵90 min后分别加入普萘洛尔、α-银环蛇毒素和美卡拉明,30 min后再加入烟碱,使其终浓度分别为1和100 μmol·L-1.于烟碱作用90 min时,运用免疫印迹法检测这3个受体阻断剂对烟碱引起的p44/42MAPK磷酸化的抑制效果.结果烟碱对p44/42MAPK磷酸化的作用与烟碱浓度有关,100 μmol·L-1烟碱比1 μmol·L-1烟碱作用强.美卡拉明单独作用可阻断1 μmol·L-1烟碱和部分阻断100 μmol·L-1烟碱引起的p42MAPK磷酸化;α-银环蛇毒素只能阻断100 μmol·L-1烟碱引起的p42/44MAPK磷酸化;但同时使用这两种烟碱受体阻断剂时,两种浓度烟碱引起的p44/42MAPK磷酸化均可被完全阻断;普萘洛尔对1 μmol·L-1烟碱引起的p44MAPK磷酸化和100 μmol·L-1烟碱引起的p42MAPK磷酸化仅有部分阻止作用.结论在烟碱激活的p44/42MAPK中,不同烟碱受体亚型在不同烟碱浓度中起作用;β-AR仅参与烟碱引起的p44/42MAPK部分磷酸化.
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外源性腺苷三磷酸和腺苷对食管癌TE-13细胞株凋亡的影响
目的探讨腺苷三磷酸(ATP)和腺苷(ADO)是否具有诱导人食管低分化鳞癌细胞株TE-13凋亡的作用.方法 MTT法,AO/EB双荧光染色法,琼脂糖凝胶电泳,流式细胞仪方法.结果 ATP在0.1～1.0 mmol·L-1或ADO在0.01～1 mmol·L-1浓度范围内,可不同程度地抑制TE-13细胞的增殖,ATP和ADO作用72 h后,对TE-13细胞的大抑制率分别达(80.5±6.2)%和(74.0±5.3)%.细胞经0.3 mmol·L-1的ATP或ADO处理48 h后,细胞形态出现了凋亡特征;电泳可见明显的"梯状"条带;ATP和ADO可浓度依赖性地诱导细胞的凋亡,1 mmol·L-1的ATP和ADO诱导细胞的凋亡率分别为(16.6±1.1)%和(16.9±1.2)%.结论 ATP和ADO均有诱导食管癌TE-13细胞凋亡的作用.
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BRL-37344对心力衰竭大鼠β肾上腺素受体表达水平的影响
目的探讨β3-肾上腺素受体(β3-AR)及其激动剂BRL-37344(BRL)在心力衰竭中的作用.方法大鼠分为对照组、异丙肾上腺素(Iso)组和Iso+BRL组.Iso组和Iso+BRL组大鼠间隔24 h,sc Iso 340 mg·kg-1 2次制作心力衰竭模型.8周后,Iso+BRL组大鼠从尾静脉给予BRL 0.4 nmol·kg-1·min-1,10 min,每周2次,给药2或6周.分别于给Iso后10或14周测定死亡率、血流动力学、左室重/体重、心肌组织β1-,β2-和β3-AR mRNA水平.结果 14周时对照组、Iso组和Iso+BRL组分别死亡0/20,3/18和5/22(P>0.05).Iso使左室收缩末压、±dp/dtmax明显降低,左室等容舒张时间常数、左室舒张末压明显增高,左室重/体重明显增加;与Iso组比,Iso+BRL组的心脏舒缩功能进一步下降,左室重/体重进一步增加.Iso组β1-AR mRNA水平降低,β3-AR mRNA水平升高,与Iso组比较,Iso+BRL组β1-AR mRNA水平更低,β3-AR mRNA水平更高.β2-AR mRNA 3组均有下降趋势,但无统计学差异.结论衰竭心脏β1-AR水平下降及β3-AR水平增高可导致心功能降低.β3-AR mRNA水平在衰竭心脏比非衰竭心脏明显增高,应用β3-AR激动剂可明显加重心力衰竭.
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甘氨双唑钠的Ⅰ期临床药代动力学
目的对一类新药肿瘤放射增敏剂甘氨双唑钠(CMNa)进行单剂量和多剂量Ⅰ期临床药代动力学研究,对其吸收、分布、代谢、排泄及CMNa在体内的蓄积性作一评价. 方法 6个单剂量组有24名肿瘤病人,5名肿瘤病人受试者参与多剂量研究;采用高效液相-二极管阵列色谱法测定肿瘤放疗增敏剂CMNa及其代谢产物甲硝唑的血药浓度和尿药浓度,用3P97软件对各单剂量组和多剂量组的血药浓度-时间曲线拟合,并计算药代动力学参数.结果6个单剂量组和多剂量组的CMNa血药浓度-时间曲线经拟合均符合开放型二室模型,400,500,600,700,800和900 mg·m-2组的主要药代动力学参数t1/2β为0.76～2.62 h,cmax为13.31～43.90 mg·L-1,AUC为8.68～29.94 mg·h·L-1,且单剂量组的cmax及AUC与剂量成正比.700 mg·m-2单次给药和连续9次给药的多剂量组的肿瘤病人血药浓度-时间曲线几乎相吻合,各药代动力学参数值和排泄率没有统计学差异.结论 CMNa在肿瘤病人体内分布和消除均很快,一定间隔服用不会在病人体内蓄积,是一个较安全的放射增敏药物.
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辛伐他汀对大鼠离体心脏左心室功能的影响
目的鉴于辛伐他汀在冠心病预防中的作用,探讨其对离体心脏功能的直接影响.方法 SD大鼠离体心脏,Langendorff灌流,分别给予1,3,10,30和100 μmol·L-1的辛伐他汀,观察其60 min内对心脏左心室舒缩功能的影响.结果辛伐他汀3～30 μmol·L-1改善心脏的舒缩功能,增加左心室发展压和±dp/dtmax,10～30 μmol·L-1增加冠脉流量,30 μmol·L-1可减慢心率.当浓度达到100 μmol·L-1时,心脏舒缩功能明显受损,短时间出现心脏死亡.结论较低浓度的辛伐他汀可以直接增强心脏舒缩功能,但高浓度时可损害心功能.
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雷公藤内酯醇对大鼠脑局灶性缺血再灌注后脑组织肿瘤坏死因子-α含量变化的影响
目的观察雷公藤内酯醇(TL)是否通过降低脑组织内肿瘤坏死因子(TNF-α)含量而减少白细胞浸润,从而改善局灶性脑缺血再灌注所致的神经功能缺失.方法大鼠ip TL 0.2或0.4 mg·kg-1·d-1,连续4 d.d 4给药前行右侧大脑中动脉缺血1 h再灌注24 h.行为观察行大鼠神经功能缺损评分;放射免疫法检测缺血再灌注侧大脑皮层TNF-α含量.病理切片观察缺血再灌注侧脑微血管内附壁中性粒细胞计数.结果与损伤模型组比较,TL处理组大脑皮质TNF-α含量明显减少,神经功能受损程度明显改善.脑微血管内附壁中性粒细胞计数明显减少.结论 TL有抑制缺血再灌注脑组织内TNF-α生成,降低其含量的作用,从而抑制白细胞浸润,改善受损的神经功能.
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镉诱导HEK293细胞胞内钙稳态的失调引发细胞凋亡
目的研究镉诱导HEK293细胞钙稳态失调及其引发细胞凋亡的机制.方法通过吖啶橙/溴乙锭双荧光染色法检测细胞凋亡,并通过MTT法检测细胞生长抑制;以Fluo-3/AM和Fura-2/AM为探针检测胞浆内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化;使用钙调磷酸酶试剂盒测定镉对钙调磷酸酶活性的影响.结果镉诱导HEK293细胞的凋亡和生长抑制呈浓度依赖性;镉通过引发胞内钙库的释放后引起胞外钙离子内流;钙信号阻断剂能显著地抑制镉引起的细胞凋亡;镉使胞内钙调磷酸酶的活性显著增加.结论 [Ca2+]i升高使钙调磷酸酶活化可能在镉引发细胞凋亡过程中起重要作用.
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马兜铃酸对培养的叙利亚仓鼠胚胎细胞形态学转化的影响
目的大量的研究证据表明,叙利亚仓鼠胚胎(SHE)细胞转化试验可能是目前用于检测致癌物和研究化学致癌机制的试验中生物相关性强短期试验.本研究旨在检测来源于马兜铃鼠属类草药中的主要活性成分马兜铃酸(AA)引起SHE细胞形态学转化的可能性和抗氧化剂α-生育酚对AA所诱导的SHE细胞形态学转化的影响,并以此为例来说明SHE细胞转化试验可以用于检测营养保健品和中草药中可能存在的致癌或抗癌成分.方法在进行正式的细胞形态学转化试验之前,先进行了初步的剂量范围选择试验,以确定用于形态学转化试验的AA的浓度.剂量范围选择试验是在24 h染毒或7 d连续性染毒的两种条件下进行的.根据剂量范围选择试验的结果,那些引起0%～50%细胞毒性的剂量被用于24 h染毒或7 d连续性染毒的细胞形态学转化试验来检测AA引起SHE细胞形态学转化的可能性.至于α-生育酚对AA所诱导的SHE细胞形态学转化的影响,则使用了用可引起SHE细胞形态学转化浓度的AA和100 μmol·L-1 α-生育酚同时处理SHE细胞的方法进行了观察.结果在7 d连续性染毒的条件下,0.4,0.8以及1.6 mg·L-1的AA引起了SHE细胞形态学转化率的显著性升高;在24 h染毒的条件下,1.0,1.5,2.5,4.5和5.0 mg·L-1等5个剂量组的形态学转化率明显地高于阴性对照组.当在培养液中加入100 μmol·L-1 α-生育酚后,AA诱导的SHE细胞形态学转化则被抑制了16%～76%.结论本研究的结果表明,无论在24 h染毒还是7 d连续性染毒的条件下,AA都可以引起培养的SHE细胞的形态学转化.抗氧化剂α-生育酚可以抑制这种由AA引起的形态学转化.此结果提示,氧化损伤可能是AA引起细胞转化和致癌作用的机制之一.本研究的结果也表明,SHE细胞形态学转化试验对于研究开发营养保健品和中草药的机构来说是一个非常有用的工具.它可以用来检测这些产品中可能存在的致癌成分,也可以用来筛选产品中可能存在的抗癌成分.
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空气燃烧排放提取物小鼠致肺癌作用
目的评价6种具有致突变作用的空气燃烧排放提取物的致肺癌作用.方法用CD-1小鼠肺瘤生物测试方法,在小鼠断奶前处理受试物3次,6个月后观察肿瘤的发生率和病理组织学改变.并以苯并芘作为阳性对照.结果 6种具有突变作用的空气燃烧排放提取物均具有致肺癌作用,并呈剂量-效应关系,另外发现其致肺癌作用与其中是否含二氯甲烷无关.
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危险度评价新进展
在过去的几十年里,人们开发了许多新的方法来改进化学品危险度评价中的剂量-反应关系的评定:如采用定义较为完善的有效作用剂量来替代无可见有害作用水平(NOAEL),以及改进了的不确定/安全系数的评定方法.本文将介绍目前国际上使用较为广泛的几种评定方法:①采用剂量-反应关系数学模拟的方法来估计有效剂量以取代NOAEL作为安全剂量的出发起点值的剂量-反应关系的评定方法,包括:"基准剂量法"和"分类回归法";②使用种系内和种系间毒代动力学和毒效动力学的资料来选择不确定系数的"基于数据的不确定系数法";③用于估计不确定系数的可信区间,以及计算安全剂量值的可信区间的"概率参考剂量法".
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阿西维辛或谷胱甘肽降低顺铂引起的肾脏毒性和顺铂-DNA加合物在鼠肾脏中的水平
目的为了了解阿西维辛(acivicin)和GSH预防肾脏毒性的机制,研究了顺铂-DNA加合物在大鼠肾脏中的水平.方法顺铂(6 mg·kg-1)从尾静脉注入大鼠,5 d后处死.其他两组动物在给顺铂前2.5 h,给予阿西维辛或者GSH.测量顺铂-DNA加合物在肾脏中的浓度、血中尿素氮(BUN)和丝氨酸肌酸的浓度.结果在给顺铂前2.5 h,给10 mg·kg-1阿西维辛完全阻断了顺铂引起的肾脏毒性.具体表现是血氮和肌酸浓度降低,DNA加合物减少了17.1%(P<0.05).在给顺铂前,给500 mg·kg-1 GSH,肾脏毒性和顺铂-DNA加合物水平均显著性减低(P<0.05).另外,在DNA加合物和血氮之间存在着一个弱正相关关系.结论 DNA加合物在顺铂引起的肾脏毒性中引了一些作用.但是DNA加合物和血氮之间的弱相关关系提示DNA加合物与肾脏毒性只有较弱的联系,在顺铂引起的肾脏毒性中不是主要因素.
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柴苓汤的免疫调节作用
柴苓汤是由两个传统中药方剂小柴胡汤和五苓散所组成.小柴胡汤包含有7味中草药即柴胡、黄芩、半夏、生姜、大枣、人参和甘草.长期以来被认为具有消炎,抗过敏作用,并被广泛应用于临床实践中.五苓散由茯苓、猪苓、泽泻、白术和桂枝5味中草药组成,是临床上具有代表性的消肿利水方剂. 本文概述了柴苓汤的免疫调节作用和一系列的临床试验观察研究,并且总结了除免疫作用机制以外的有关柴苓汤的作用机制观察.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
