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外显子6基因多态与系统性红斑狼疮的研究
目的探讨肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFRⅡ)外显子6基因多态与华东地区汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)易感性的关系.方法采用聚合酶链式反应和限制性片断长度多态(PCR-RFLP)方法对34例SLE患者和66例健康对照进行TNFRⅡ外显子6基因分型.结果在SLE患者与健康对照之间,TNFRⅡ外显子6R等位基因频率(35.3%/21.2%;OR=2.03,95%可信限:1.01～4.08;÷2＝4.63,P=0.031)与基因型频率(67.6%/37.9%:OR=3.43,95%可信限:1.32～9.06;÷2＝7.97,P=0.005)均不同.结论 TNFⅡ外显子6基因多态可能与华东地区汉族人群系统性红斑狼疮发病有关,携带R等位基因的个体发病危险增加.
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细胞色素P450基因多态及血清硒与肺癌的关系
目的探讨细胞色素P450(A)(CYP1A1)的MSPI基因多态性、血清硒水平单独作用以及联合作用与肺癌发生危险性的关系.方法采用成组病例-对照研究方法,病例58例,对照62例.用PCR-RFLP技术测定CYP1A1的MsPI多态性,用双道原子荧光光度计(GHAFS)测定血清硒水平.结果CYP1A1的MsPI基因多态性单独作用时与肺癌危险性关系无显著性差异;病例组血清硒水平显著低于对照组(P=0.001):以血清硒水平大于等于0.109 mg/L,携带CYP1A1野生型者为参照组,则血清硒水平低于0.109 mg/L且携带CYP1A1突变型或杂合型或携带野生型者OR分别为9.00(P=0.006),3.94(P=0.195),5.40(P=0.036),而血清硒水平大于等于0.109 mg/L携带突变型或携带杂合型者OR分别为1.69(P=0.500),1.13(P=0.705).结论 CYP1A1基因多态性单独作用时与肺癌发生无显著相关,血清硒水平与肺癌发生呈负相关;CYP1A1基因多态性与血清硒水平联合作用时明显提高肺癌发生的危险性,在肺癌发生中存在协同作用.
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谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态与肝癌易感性研究
目的探讨谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态与肝癌的关系.方法应用PCR技术对84例肝癌患者和144例健康对照的谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态进行检测.结果病例组GSTM1和GSTT1空白基因型频率分别为66.67%和40.48%,对照组则分别为47.92%和25.00%,两组差别均有统计学意义(P＜0.05);病例组GST1 3种基因型频率分别为64.29%,33.33%和2.38%,对照组分别为61.80%,34.03%和4.17%,两组差别无统计学意义.平衡性别因素后其比值比分别为2.20,1.93和0.94.同时携带GSTM1空白基因型和GSTT1空白基因型的个体患肝癌的危险性显著增加.结论 GSTM1和GSTT1基因是筛检肝癌高危人群的有用指标.
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汉族人类白细胞抗原基因多态性调查
造血干细胞移植是治疗白血病、某些肿瘤、免疫系统疾病的有效方法.中国造血干细胞捐献者资料库(以下简称资料库)的建立,旨在缓解数百万计的病人等待移植救治的状况.本中心承担了河南省干细胞捐献者的人类白细胞抗原(HLA)分型检测工作,并按照"中国造血干细胞捐献者资料库,组织配型实验室规程"(以下简称规程)的要求,建立了符合规程要求的分子生物学实验室.采用PCR-SSP(序列特异性引物-聚合酶链反应)方法对已采集的近2 000份干细胞捐献者血样,进行HLA-A、B、DRB1基因分型.现将1 626份汉族人干细胞供者的分型结果总结报告如下.
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代谢酶基因多态致氯乙烯暴露人群染色体损伤易感性研究
通过双核淋巴细胞微核方法评价氯乙烯暴露人群染色体损伤水平,PCR法检测GSTT1、GSTM1基因缺失频率,PCR-RFLP检测CYP2E1 G/C、CYP2D6 G/C和GSTP1 G/A基因多态情况,Poisson回归分析代谢酶基因多态及其他危险因素对染色体损伤易感性的影响,发现性别、年龄、氟乙烯暴露、GSTP1和CYP2E1基因多态性可能与个体染色体损伤的发生风险有关,GSTP1 G/A和CYP2E1 G/C基因多态性可能是氯乙烯暴露人群染色体损伤的生物标志.
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细胞周期蛋白D1基因多态与人结直肠癌遗传易感性
目的 探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)基因第87啦点单核苷酸多态(G870A)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测345例CRC与670名对照的G870A基因型分布及差异.结果 CRC和对照两组人群的Cyclin D1 G870A基因型分布差异无统计学意义(P>0.05).与GG基因型相比,GA、AA基因型及A等位基因携带者(GA及AA基因型)的CRC风险分别为1.08倍(95%CI=0.75～1.54)、1.01倍(95%CI=0.68～1.51)及1.06倍(95%CI=0.75～1.49).经性别、年龄、肿瘤位置、组织学分化程度和Dukes分期等因素分层分析,结果均显示G870A与CRC发病风险无显著性相关.结论 Cyclin D1 G870A多态与宁波地区人群的CRC发病风险无相关性.
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血红素氧化酶1基因多态和冠状动脉旁路移植后的炎症反应
背景:血红素氧化酶1是降解血红素生成胆红素、亚铁及一氧化碳过程的限速酶,具有重要的抗炎功能,其启动子部位GT重复序列的多态性可使该基因表达的水平不同,重复序列较短者基因转录活性较高.目的:观察冠状动脉旁路移植术后炎性标记物白细胞介素6,C-反应蛋白及纤维蛋白原的水平及其相关性,探讨血红素氧化酶1基因变量对它们的影响.设计、时间及地点:观察性试验,于2003年在英国伦敦大学学院心血管遗传病学中心完成.对象:220例符合入选条件的行冠状动脉旁路移植术的患者,男179例,女41例,年龄(63.34±9.64)岁.方法:PCR方法和DNA测序仪分析其血红素氧化酶1基因启动子部位GT重复序列的长短;于手术前及术后6,24,48,72,96,120 h分别测白细胞介素6、C-反应蛋白和纤维蛋白原水平.主要观察指标:血红素氧化酶1基因启动子部位GT重复序列的长短;手术前及术后不同时间白细胞介素6、C-反应蛋白和纤维蛋白原水平.结果:术前白细胞介素6水平与C-反应蛋白及纤维蛋白原值显著相关(r=0.48,P＜0.000 1;r=0.41,P＜0.000 1),术后3者均显著升高,白细胞介素6峰质量浓度与C-反应蛋白峰质量浓度显著相关(r=0.34,P=0.0009),但与纤维蛋白原峰值无明显相关性(r=0.15,P=0.13).术前C-反应蛋白值在血红素氧化酶1各基因组间存在明显差异,长GT重复序列者比短GT重复序列携带者高(3.76±0.79),(2.07±0.17)mg/L,P=0.013];术后则各基因型组间水平相似.结论:炎症标志物的水平间存在相关性,血红素氧化酶1基因多态只与术前的基础C-反应蛋白和纤维蛋白原值有关,提示其可能只影响疾病的慢性炎症状态,从而影响炎性疾病的发生,而非急性炎症反应.
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血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态与心肌梗死相关性的研究
目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素原(AGT)基因多态与中国北方人群中心肌梗死(MI)发病的相关性.方法采用聚合酶链反应(PCR)和酶切方法对90例正常对照者和65例MI患者的ACE插入/缺失(I/D)多态,AGT的M235T多态进行检测.结果 MI患者中ACE基因的DD 基因型频率0.431明显高于对照组0.156(P<0.01),D等位基因频率0.591高于对照组0.333(P<0.01),MI患者中AGT基因的TT基因型频率0.692高于对照组0.567(P<0.05).结论 DD基因型和TT基因型与中国北方人群心肌梗死相关,提示它们是心肌梗死的危险因子.
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OATPs在药物代谢动力学中的影响研究进展
有机阴离子转运多肽(Organic anion transporting polypeptides,OATP)家族通过调节不同组织细胞对底物或药物的摄取,从而影响底物或药物的药代动力学,尤其是OATP1B1,OATP1B3,OATP1 A2,OATP2B1.目前某些药物已经被鉴定为OATP的转运底物(如他汀类),有些药物可能抑制OATP的转运,引起药物相互作用.本文重点阐述OATP转运蛋白的底物和抑制剂以及药物相互作用和基因多态及其在临床药物的药物代谢动力学中影响.
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肾素-血管紧张素系统基因多态性与缺血性脑卒中研究进展
遗传易感性脑血管疾病是发病的重要原因之一.近年研究发现,编码RAS不同成分的基因均存在多种基因变异,这些基因变异可导致该系统不适当的激活,增加其活性产物血管紧张素Ⅱ的形成,在缺血性脑卒中的发病机制中起重要作用.
关键词： 肾素-血管紧张素系统 基因多态 脑血管病变 -
肾素-血管紧张素系统基因多态分析在壮族IgA肾病预后判断中的价值
目的:通过分析肾素-血管紧张素系统(RAS)3个关键基因血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态、血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态和血管紧张素原(AGT)基因M235T多态在壮族IgA肾病患者中的分布,进而探讨RAS基因多态在壮族IgA肾病预后判断中的价值.方法:选取壮族IgA肾病患者68例(肾病组),并选取70例健康体检者作为健康对照组.采用直接聚合酶链反应和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测RAS ACE基因I/D多态、AT1R基因A1166C多态和AGT基因M235T多态,并分析其与肾脏病变程度、蛋白尿、高血压、肾功能损害等的关系.结果:肾病组ACE基因I/D多态性与健康对照组比较差异有统计学意义,DD基因型和D等位基因在肾病组中占显著优势(P＜0.05),而不同HAAS病理分级比较,ACE I/D多态DD基因型在≥Ⅲ级组中占显著优势(P＜0.05),肾损害组DD基因型分布频率高于无肾损害组(P＜0.05),ACE基因I/D多态在伴蛋白尿组和不伴蛋白尿组、伴高血压组和不伴高血压组中的分布差异均无统计学意义;各组中AT1R A1166C和AGT M235T基因型与等位基因分布频率差异均无统计学意义.结论:ACE I/D多态的DD基因和D等位基因是壮族IgA肾病发生的易感因素之一,携带DD基因患者易于表现为严重病理分级和出现肾功能损害,DD基因型是预测壮族IgA肾病预后不良的标志.
关键词： 肾素-血管紧张素系统 基因多态 壮族 IgA肾病 预后 -
ERAP1基因与自身免疫性疾病相关性研究进展
内质网氨肽酶(endoplasmie reticulum aminopeptidase,ERAP)是抗原递呈不可或缺的重要分子基础,在抗原肽的加工处理、提呈中发挥重要作用.近年来对自身免疫性疾病的全基因组关联分析(genome-wide association studies,GWAS)显示:ERAP1基因多态与强直性脊柱炎、银屑病等多种自身免疫性疾病(autoimmune disease,AD)具有相关性.该文就ERAP1多态与AD的相关性研究进展作一综述.
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基因多态与胃癌遗传易感性的关系
基因多态性是一组由遗传决定的性状,它们已显示在中间水平上影响疾病的遗传易患性.胃癌是由环境因素和遗传因素共同引发的恶性肿瘤,研究发现许多基因多态与胃癌的遗传易感性有关.本文将就与胃癌遗传易感性有关的几个功能基因的多态性作一综述.
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TNF-α基因启动子区rs1799964 SNP位点与多囊卵巢综合征相关性研究
目的:本实验通过收集多囊卵巢综合征患者组和对照组的外周血,对比两组间TNF-α启动子区rs1799964 SNP位点差异,寻找多囊卵巢综合征发病风险的遗传标记物,为多囊卵巢综合征早期诊断做出贡献.方法:收集多囊卵巢综合征患者外周血135例,健康对照组外周血180例,提取基因组DNA,合成引物,PCR特异性扩增,PCR产物经BbsI酶切,琼脂糖电泳,PCR产物测序,SNP分型,统计学分析多囊卵巢综合征组与对照组间rs1799964 SNP是否差异显著.结果:多囊卵巢综合征组与对照组间TNF-α启动子区rs1799964 SNP位点差异显著(P＜0.05).结论:TNF-α启动子区rs1799964 SNP位点可以作为多囊卵巢综合征易感性的潜在标记物.
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XRCC1、hOGG1和MGMT基因多态性与氯乙烯接触工人染色体损伤的关系
[目的]探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)、人8-羟基鸟苷糖苷酶1基因(human 8-oxoguanine DNA glycosylase-1,hOGG1)以及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因(O6-methyl-guanine DNA methyltransferase,MGMT)的多态性与氯乙烯致人外周血淋巴细胞染色体损伤的关系. [方法]采用胞质阻滞微核试验方法( CBMN)评价313名氯乙烯接触工人和141名对照工人染色体损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对接触工人XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln3个位点和hOGG1基因Ser326Cys位点及MGMT基因Leu84Phe位点进行多态性检测.采用SAS软件包进行统计分析,计算率比(frequency ratio,FR)及其95％可信限(95％ confidence interval,95％CI).[结果]本研究表明,氯乙烯接触工人的微核率为(4.86±2.80)‰,显著高于对照人群的微核率(1.22±1.24)‰(P＜0.01).携带hOGG1 326 Ser/Cys基因型(FR=1.21,95％CI:1.02～1.46; P＜0.05)、XRCC1 194 Arg/Trp基因型(FR=1.12,95％CI:1.00～1.25; P＜0.05)和XRCC1 280 Arg/His和His/His基因型(FR=1.12,95％CI:1.00～1.26; P＜0.05)的个体均易发生染色体损伤.在易感性的双体型中,携带CGA/CAG的个体相比携带野生型CGG/CGG的个体微核率明显升高( FR=1.67,95％CI:1.19～2.23；P＜0.05).接触组人群的微核率随着年龄的增长显著升高(FR=1.13,95％CI:1.00～1.28；P＜0.05).对XRCC1基因型进行联合分析,发现随着剂量增加和携带突变等位基因数目增多,其染色体损伤风险增大. [结论]胞质阻滞微核可以作为氯乙烯接触工人早期健康损害的敏感指标,基因型XRCC1 Arg194Trp、Arg280His、hOGG1 Ser326Cys和双体型CGA/CAG以及年龄增长可能对氯乙烯致工人染色体损伤的过程产生影响.氯乙烯累积接触水平与XRCC1基因型也可能存在一定的交互作用.
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1,3-丁二烯致染色体损伤的遗传易感性与CYP2E1和GSTs基因多态性关系
[目的]探讨代谢酶基因CYP2E1和GSTs的基因多态性与1,3-丁二烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系.[方法]采用胞质分裂阻滞微核试验方法(CBMN)评价166名丁二烯接触工人和41名对照组染色体损伤水平,应用PCR-RFLP测CYP2E1 c1c2基因多态,PCR法测GSTT1和GSTM1缺失情况. [结果] 接触组和对照组的微核发生率分别为(3.23±2.49)‰和(1.22±1.19)‰,差别有统计学意义(P<0.01).多因素Poisson回归分析发现CYP2E1 c1c2/c2c2基因型和GSTM1非缺失型与染色体损伤相关(分别为x2=14.39,P<0.01和x2=4.23,P<0.05).没有发现年龄、工龄、性别、吸烟和饮酒等与微核率之间的关系.[结论]双核淋巴细胞微核数可以作为1,3-丁二烯接触早期健康损害的指标.CYP2E1 c1c2/c2c2基因型、GSTM1非缺失型与1,3-丁二烯诱导的染色体损伤有关.
关键词： 1 3-丁二烯 染色体损伤 细胞色素P450 2E1基因 谷胱甘肽S-转移酶基因 基因多态 -
遗传标记和环境因素与淮安地区食管癌发病的关系
[目的]了解环境和遗传因素在食管癌发病中的作用,结合食管癌易感基因的多种遗传标记和环境危险因素及环境-基因间的交互作用,建立淮安地区食管癌遗传易感性筛查的指标体系.[方法]收集97对食管癌新发病例及其匹配对照的外周血样本,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)和多重PCR技术进行相关代谢酶和修复酶基因的基因多态性分析,采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-PCR)测定mRNA水平,应用条件Logistic回归分析基因多态、基因表达等不同水平的遗传标记及其与环境危险因素的交互作用在食管癌发病中的作用.[结果]食管癌相关危险因素的优回归模型共引入自变量10项,包括2项环境因素(食用蛋类食品OR=0.728,饮用非自来水水源OR=3.469)、7项基因因素(GSTM1缺失型OR=2.323,GSTT1缺失型OR=2.443,CYP2E1 mRNA上调OR=0.647,GSTP1mRNA下调OR=1.290,MTHFR mRNA下调OR=1.378,hMSH2mRNA下调OR=1.276,MGMTmRNA下调OR=1.505)和1项交互作用(住地周围环境污染与MGMT表达下调的一级交互作用OR=1.170).[结论]淮安食管癌是多种遗传易感特征与环境危险因素共同作用的结果,对当地食管癌的预防应采取综合措施.食管癌遗传易感指标体系的提出可为淮安食管癌高发区易感人群筛检方案的制订提供理论依据.
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GSTM1和CYP2E1基因多态对慢性苯中毒易感性的影响
[目的] 苯对造血功能的损害主要是由其中间代谢产物酚类和醌类化合物产生的,CYP2E1和GSTM1是分别在苯代谢活化和解毒过程中发挥重要作用的代谢酶.本研究旨在探讨CYP2E1和GSTM1基因多态性和慢性苯中毒易感性的关系.[方法] 以某钢铁公司65名慢性苯中毒的工人作为病例组,以63名没有发生中毒的苯作业工人作对照组进行病例对照研究.采用PCR和RFLP的方法检测GSTM1和CYP2E1的基因多态性.[结果] 病例组中GSTM1缺失型的比例高于对照组(46.55%和24.56%,P＜0.05).而在低累积接触评分组,GSTM1缺失型的个体发生慢性苯中毒的风险性是阳性型的3.99倍(P＜0.01).将CYP2E1和GSTM1进行联合作用分析,结果提示在CYP2E1基因96bp插入阳性型的个体中,同时携带GSTM1缺失型的个体更易发生慢性苯中毒(OR＝3.75,95%CI:0.86～17.27,P＜0.05).
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血管紧张素原基因多态与原发性高血压合并脑梗死的相关性
目的:分析中国汉族人群血管紧张素原(AGT)基因M235T多态与原发性高血压合并脑梗死的关系.方法:应用PCR直接测序法在150例单纯原发性高血压、135例原发性高血压合并脑梗死及150例健康对照者中,对M235T多态进行基因分型和统计分析.结果:单纯原发性高血压组与健康对照组相比,M235T多态的基因型和等位基因分布无显著差异.原发性高血压合并脑梗死组的基因型分布(TT=8,CT=50,CC=77)分别与单纯原发性高血压组(TT=19,CT=65,CC=66,X2=6.513,P=0.039)和健康对照组(TT=26,CT=60,CC=64,X2=10.878,P=0.004)相比,均有显著差异.原发性高血压合并脑梗死组的C等位基因频率显著高于健康对照组(0.756 vs 0.627,X2=10.992,P=0.001)和单纯原发性高血压组(0.756 vs o.657,X2=6.662,P=0.010).结论:中国汉族人群中,AGT基因M235T多态可能是原发性高血压合并脑梗死发病的遗传危险因素.
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细胞色素P450 3A4基因多态性及与肝癌易感性研究
目的探讨细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因的多态性与肝癌的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性梯度凝胶电泳(DGGE)、单链构象多态(SSCP)和DNA测序技术,对84例肝癌患者和144例健康对照的CYP3A4基因的多态性进行了研究.结果通过对CYP3A4基因10个外显子的检测,发现2例肝癌患者的第7外显子第15742位核苷酸发生了A→G转换,使得第183位氨基酸残基由天冬酰胺转变为丝氨酸;发现第10内含子存在一单核苷酸多态,表现第20338位核苷酸发生了G→A转换.病例组G/G、G/A和A/A基因型频率分别为59.52%,36.90%和3.58%;对照组则为59.72%,33.33%和6.95%.两组比较没有统计学差异.结论CYP3A4基因可能高度保守,虽有突变,但属罕见.
关键词： 原发性肝癌 细胞色素P4503A4 基因多态 遗传易感性
