首页 > 文献资料
-
鞘磷脂及神经酰胺对人结肠癌细胞(HT-29)的影响
目的研究鞘磷脂及其代谢产物神经酰胺对人结肠癌细胞的影响.方法采用噻唑蓝(MTT)显色法、细胞核分裂指数和3H-TdR掺入试验方法,所设剂量分别为鞘磷脂5、10、20、40 μg/ml和神经酰胺6.25、12.5、25、50 μmol/L,分别以无水乙醇和二甲基亚砜(DMSO)为溶剂对照.结果鞘磷脂对HT-29细胞的生长无明显作用,神经酰胺对HT-29细胞的生长有明显抑制作用.在MTT试验中,不同浓度神经酰胺对HT-29细胞的7 d抑制率分别为39%、85%、98%和98%;在核分裂指数试验中,随着神经酰胺剂量的增高,其核分裂指数明显降低;在3H-TdR掺入试验中,可见随着神经酰胺剂量的增高,3H-TdR掺入到HT-29细胞中明显的减少,与阴性对照组相比,差异有显著性(P<0.05).结论鞘磷脂对HT-29细胞生长无明显作用,神经酰胺对HT-29细胞的生长增殖有明显抑制作用,这可能是鞘磷脂抑制结肠癌的机制之一.
关键词： 鞘磷脂 神经酰胺 人结肠癌HT-29细胞 -
鞘磷脂对小鼠结肠癌的抑制作用及机制
目的研究鞘磷脂对1,2-二甲基肼(DMH)诱导的ICR小鼠的结肠癌的抑制作用;探讨抑制作用产生的机制.
-
运用代谢组学方法探讨淫羊藿水段组分对代谢轮廓靶点的干预作用
目的:运用代谢组学方法分析淫羊藿水段组分对正常大鼠尿液中内源性物质代谢的影响,通过寻找相关代谢途径及潜在作用靶点来探究其标志物表达的差异是否会随着体液代谢的循环分布影响着机体的不同系统功能,从而产生潜在的干预作用.方法:SD大鼠分为空白组和淫羊藿水段组分给药组,每组10只,给药组每天按87.3 mg·kg-1给予淫羊藿水段组分1次,空白组给予等量生理盐水,连续灌胃20 d,于后1次给药后用代谢笼收集大鼠12h尿液,经处理供UPLC-Q-TOF/MS分析,正离子扫描模式下电喷雾离子源(ESI),毛细管电压1.3 kV,样本锥孔电压60 V;负离子扫描模式下ESI,毛细管电压1.5 kV,样本锥孔电压70 V.结果:鉴定出10个潜在生物标志物,6条主要代谢通路,发现淫羊藿水段组分可通过N,N'-双(3-氨基丙基)-1,4-丁二胺,N-(3-氨基丙基)-1,4-丁二胺的高表达起到对心脑血管疾病的保护作用,低表达的N-(ω)羟基-L-精氨酸和β-酪氨酸分别表现出不利于肿瘤和神经性疾病的预防.结论:淫羊藿水段组分对正常大鼠心脑血管疾病有显著的保护作用;对神经系统及肿瘤相关疾病存在着药效与毒性共存的特点.其作用机制与氧化胺代谢、酪氨酸代谢、鞘脂类代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等通路有关.
-
基于液相质谱联用的黄芩水提液抗病毒效应的脂质组学研究
目的:研究黄芩水提液干预对呼吸道合胞病毒(RSV)感染BALB/c小鼠血浆和肺组织脂质代谢异常的调节作用.方法:RSV滴鼻感染BALB/c小鼠,黄芩水提液灌胃给药进行干预,采集血浆和肺组织样品进行基于超高效液相-二维线性离子阱高分辨静电场组合质谱仪(UPLC-LTQ/Orbitrap XL)的脂质组学研究,考察干预前后脂质代谢物组的变化,寻找潜在生物标志物,探讨黄芩水提液抗病毒作用的途径.结果:正常组、模型组、利巴韦林组、黄芩组血浆和肺组织脂质谱均得到明显分离,在血浆和肺组织中分别鉴定了与RSV感染相关的9种和7种生物标志物,主要包括甘油磷脂酰胆碱、鞘磷脂和甘油三酯,黄芩水提液干预对部分异常脂质代谢具有明显的改善作用.结论:黄芩水提液能有效缓解RSV感染所致的甘油磷脂酰胆碱、鞘磷脂和甘油三酯代谢紊乱,表明黄芩抗病毒的作用机制可能与调节这些代谢途径有关.
-
S1P受体激动剂FTY720预先给药对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响
目的 观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体激动剂芬戈莫德(fingolimod,FTY720)对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响,探讨1-磷酸鞘氨醇1型受体在VILI中的作用.方法 40只SD大鼠随机(随机数字法)分成4组:常规潮气量组(TV组)、大潮气量组(HV组)、大潮气量+ FTY720预处理组(HF组)、大潮气量+FTY720+SIP 1型受体拮抗剂w146预处理组(HFW组).机械通气4h后抽取股动脉血测氧分压(Pa02),取肺组织计算肺湿干质量比(W/D值)和肺泡通透性指数(PPI),测定支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β),流式细胞仪检测各组肺组织细胞凋亡率,光镜和电镜下观察肺组织病理学变化.采用SPSS 20.0统计软件,计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,数据采用单因素方差分析,用LSD-t法进行组间两两比较,P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 与TV组比较,HV组PaO2[(73.6±8.9)vs.(50.5±6.0)]降低,W/D值[(3.12± 0.27)vs.(5.12±0.56)]和PPI[(0.08±0.03) vs.(0.30±0.06)]升高、BALF中总蛋白[(5.8±2.1) vs.(15.4±5.6)]、TNF-α[(24.3±5.7) vs.(108.4±16.0)]、IL-1β[(90.6±14.1)vs.(338.5±44.3)]含量升高,肺组织细胞凋亡率[(10.6±2.9) vs.(48.5±6.7)]升高(P＜0.05).与HV组相比,HF组PaO2[(50.5±6.0)vs.(65.9±1 0.3)]升高,W/D值[(5.12±0.56) vs.(3.85±0.37)]和PPI[(0.30±0.06) vs.(0.14 ±0.03)]降低,总蛋白[(15.4±5.6) vs.(8.9±2 5)]、BALF中TNF-α[(108.4±16.0) vs.(75.6±10.3)]、IL-1β[(338.5±44.3) vs.(188.9±33.8)]含量降低,肺组织细胞凋亡率降低[(48.5±6.7) vs.(25.6±5.3)] (P＜0.05);HFW组PaO2[(50.5±6.0)vs.(59.7±7.8)]升高,W/D[(5.12±0.56) vs.(4.44±0.30)]、PPI值[(0.30 ±0.06) vs.(0.19±0.09)]及IL-1β含量[(338.5 ±44.3) vs.(246.8±24.6)]降低(P＜0.05),肺组织细胞凋亡率[(48.5 ±6.7)vs.(41.3±6.8)]、总蛋白[(15.4±5.6) vs.(10.4±2.7)]及TNF-α含量[(108.4±16.0)vs.(97.5±10.3)]与HV组差异无统计学意义(P＞0.05).病理可见TV组肺组织损伤较轻微,HV组及HFW肺组织损伤较重,HF组肺组织损伤较HV组减轻.结论 FTY720预先给药可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,其可能通过激动S1P 1型受体,减轻肺组织炎症反应,抑制细胞凋亡发挥保护作用.
-
Caveolin-1与组织再生
Caveolae (little cave)是1953年Palade在电子显微镜下发现的细颈瓶状的细胞膜内陷结构,当时命名为plasmalemmal vesicles.1955年,Yamada将其命名为Caveolae[1].该结构含有胆固醇、鞘磷脂(sphingomylin)、鞘糖脂(glycosphingolipids),是一个不溶于去垢剂的膜区域,约50～100 nm,可单个或葡萄串状成簇出现,或由多个Caveolae融合而成长管状结构,并以Caveolin蛋白为标志分子[2].
-
载脂蛋白E基因多态性与脑胶质瘤的相关性研究
研究证实,载脂蛋白E(ApoE)基因参与周围神经系统鞘磷脂和神经元细胞膜的修复、再生长与维持.根据氨基酸序列的不同,ApoE主要有3种同种异构体(F3、E3和E4),并具有不同的生化功能.通常这3种异构体分别由3个等位基因编码形成ApoE基因的6种基因型.本研究对脑胶质瘤患者ApoE基因型分布和等位基因频率进行分析,旨在探讨ApoE基因多态性与脑胶质瘤的相关性,以揭示ApoE在脑胶质瘤发病中的作用.
-
鞘磷脂代谢与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是发达国家的主要死亡原因.虽然目前已知的危险因素有一定的预测价值,但动脉粥样硬化发展变化的主要部分还不是很清楚.找到新的方法,对更全面地认识及治疗这个疾病是很重要的.对鞘磷脂代谢的探索就是这样一种方法.近的研究表明鞘磷脂在动脉粥样硬化的发展过程中发挥了重要的作用.该文主要对该领域的一些主要发现进行总结.
-
健康赢在黑木耳
黑木耳,又名木蛾、树鸡、云耳、耳子等,是生长在朽木上的一种食用菌,因其颜色淡褐、形似人耳,而得名.中医认为,黑木耳味甘,性平,有滋补、益胃、凉血、止血、清肺润肠的功能,对咯血、吐血、鼻血、痔疮出血、便秘有效.黑木耳含有丰富的营养素,其脂肪成分中含有的卵磷脂、脑磷脂、鞘磷脂等磷脂类化合物,对于中老年人有特别好的作用,可以帮助延缓脑细胞退行性变化,推迟老年人思维、记忆力减退及老年性痴呆的发生,还能降低血浆中胆固醇、脂肪含量.
-
一磷酸鞘氨醇/一磷酸鞘氨醇1受体信号通路在大鼠肥大心肌细胞缺血后适应中的作用及其机制
目的 探讨一磷酸鞘氨醇(S1P)/一磷酸鞘氨醇1型受体(S1P1)信号通路在肥大心肌细胞缺血后适应中的作用及其机制.方法 将原代分离培养的SD乳鼠心肌细胞用去甲肾上腺素(NE)1μmol/L诱导肥大后,用三气培养箱缺氧复氧模拟缺血环境建立缺氧后适应模型并对其进行鉴定.诱导成功的肥大心肌细胞在缺氧后适应基础上添加药物干预,根据添加药物分为5组,即缺氧后适应组(IPost组,肥大心肌细胞建立缺氧血后适应模型,无其他特殊干预),缺氧后适应加S1P组(IPost+ S1P组,肥大心肌细胞在建立缺氧后适应模型前,先用S1P 1μmol/L孵育2h),缺氧后适应加S1P1抑制剂W-146和S1P组(IPost+ S1P+ W-146组,肥大心肌细胞在建立缺氧后适应模型前,先用W-146 0.4μmol/L处理20 min然后添加S1P 1μmol/L孵育2h),缺氧后适应加丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)阻滞剂PD98059和S1P组(IPost+ S1P+ PD98059组,肥大心肌细胞在建立缺氧后适应模型前,先用PD98059 125 μmol/L处理20 min后再添加S1P 1 μmol/L孵育2h),以及缺氧后适应加PI3K阻滞剂LY294002和S1P组(IPost+ S1P+ LY294002组,肥大心肌细胞在建立缺氧后适应模型前,先用LY294002 0.1μmol/L处理20 min然后添加S1P 1 μmol/L孵育2h).采用流式细胞仪检测各组肥大心肌细胞的凋亡率.蛋白印迹法检测凋亡蛋白caspase-3及相关信号通路蛋白细胞外信号调节激酶1/2总蛋白(t-ERK1/2)、细胞外信号调节激酶1/2磷酸化蛋白(p-ERK 1/2)、蛋白激酶B总蛋白(t-Akt)、蛋白激酶B磷酸化蛋白(p-Akt)的表达水平.结果 (1)肥大心肌细胞缺氧后适应模型建立的鉴定结果:缺氧复氧、缺氧后适应培养的肥大心肌细胞以及正常培养的肥大心肌细胞凋亡率分别为(27.90±4.49)％、(15.90±1.77)％以及(7.97±2.18)％,前两者均明显高于正常培养的肥大心肌细胞(P均＜0.05),前两者间差异亦有统计学意义(JP＜0.05).提示缺氧后适应模型建立成功.(2)S1P信号通路降低缺氧后适应中肥大心肌细胞凋亡率及凋亡蛋白表达水平:IPost+ S1P组和IPost+ S1P+ LY-294002组肥大心肌细胞凋亡率及凋亡蛋白caspase-3的表达水平均明显低于IPost组、IPost+ S1P+ W-146组和IPost+ S1P+ PD98059组(P均＜0.05),且两组间差异无统计学意义,IPost组、IPost+ S1P+ W-146组和IPost+ S1P+ PD98059组间差异无统计学意义.(3)肥大心肌细胞缺血后适应中S1P通过S1P1激活ERK1/2信号通路:IPost+ S1P组和IPost+ S1P+ LY-294002组肥大心肌细胞中p-ERK1/2水平均明显高于IPost组、IPost+ S1P+ W-146组和IPost+ S1P+ PD98059组(P均＜0.05),而p-Akt水平与IPost组、IPost+ S1P+ W-146组和IPost+ S1P+ PD98059组比较差异均无统计学意义.IPost+ S1P+ W-146组和IPost+ S1P+ PD98059组肥大心肌细胞中p-ERK1/2和p-Akt水平与IPost组比较差异均无统计学意义.结论 S1P对肥大心肌细胞缺血后适应具有保护作用,可以降低心肌细胞凋亡蛋白的表达水平和凋亡率,其作用机制与S1 P1有关,可能是通过激活ERK1/2信号通路完成的.
-
抑制S1PR2蛋白表达对卵巢上皮性癌SKOV3细胞增殖能力的影响
目的 探讨抑制1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞增殖能力的影响及其作用机制.方法(1)设计针对S1PR2基因的小分子干扰RNA(siRNA,命名为si-S1PR2),以及与S1PR2基因无关的siRNA(作为阴性对照);以卵巢癌细胞系SKOV3细胞作为研究对象,实验分为3组,分别为si-S1PR2转染组、阴性对照组和空白对照组,采用蛋白印迹(western blot)法检测3组SKOV3细胞中S1PR2蛋白的表达.(2)体外实验:分组同前,采用活细胞计数(CCK-8)法检测转染后不同时间点(分别为24、48、72 h)3组SKOV3细胞增殖的抑制率;流式细胞仪检测转染后3组SKOV3细胞的细胞周期比例;western blot法检测转染后3组SKOV3细胞中磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达水平.(3)体内实验:将SKOV3细胞接种于裸鼠腹腔,构建卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤模型.实验分为两组,分别为S1PR2抑制剂组和对照组(每组8只裸鼠),两组裸鼠在腹腔接种SKOV3细胞后7 d开始腹腔给药,分别给予S1PR2抑制剂——JTE-013和磷酸盐缓冲液(PBS),每周2次共8次.28 d后处死并解剖两组裸鼠,观察腹腔移植瘤的生长情况.结果(1)western blot法检测显示,si-S1PR2转染组SKOV3细胞中S1PR2蛋白的表达水平为0.24±0.04,与阴性对照组(1.07± 0.13)、空白对照组(1.10±0.14)分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.01).(2)CCK-8法检测显示,转染24、48、72 h后,si-S1PR2转染组SKOV3细胞增殖的抑制率[分别为(26.6±3.3)%、(35.0±3.4)%、(34.0±2.8)%]明显高于阴性对照组[分别为(1.7±0.9)%、(2.5±0.5)%、(2.4±1.1)%;P均<0.01]及空白对照组(均为0;P均<0.01).流式细胞仪检测显示,转染48 h后,si-S1PR2转染组细胞的G0/G1期比例为(70.9±2.8)%,明显高于空白对照组及阴性对照组[分别为(61.7±2.4)%、(62.1±3.3)%;P均<0.01].western blot法检测显示,转染48 h后,si-S1PR2转染组细胞中p-ERK1/2蛋白的表达水平为0.11±0.03,明显低于阴性对照组和空白对照组(分别为0.68±0.09、0.62±0.09;P均<0.01).(3)28 d后处死并解剖裸鼠,S1PR2抑制剂组、对照组裸鼠腹腔内的移植瘤数分别为(8.2±3.7)、(15.4±4.3)个,移植瘤质量分别为(0.21±0.07)、(0.45±0.12)g,两组分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.01).结论 在体内、外抑制S1PR2蛋白表达后均能降低卵巢癌SKOV3细胞的增殖能力,其机制之一可能是通过下调细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)通路的磷酸化水平,阻止卵巢癌细胞从G1期到S期的转化.
-
羊水板层体计数预测胎肺成熟度
目的探讨羊水板层体计数(Lamellar body count, LBC)预测胎肺成熟度的价值. 方法采用库尔特Micro Diff II全自动血细胞分析仪对41例正常足月妊娠剖宫产时的羊水标本进行LBC的测定,并对同一标本采用薄板层析法测定了卵磷脂/鞘磷脂比值(Lecithin-sphingomyelin, L/S比值). 结果(1)正常足月妊娠时羊水LBC为(86±43)×103(范围72.5×103～99.4×103).(2)羊水LBC与L/S比值之间存在正相关,r=0.66,P=0.001. 结论羊水LBC是一种快速、准确地判断肺成熟度的方法.
-
利用细胞培养基或动物血浆中的荧光标记产物测定鞘磷脂合酶活性
鞘磷脂合酶(SMS)催化神经酰胺(ceramide,Cer.)转变为鞘磷脂(sphingomyelin,SM).近来的研究表明神经酰胺和鞘磷脂参与了代谢综合征的过程,因而鞘磷脂合酶被认为是开发抗代谢综合征药物的潜在靶点.鞘磷脂合酶有两个同工酶,分别称为鞘磷脂合酶1 (SMS1)和鞘磷脂合酶2(SMS2).这两种同工酶的亚细胞定位不同,在不同组织中的表达水平也有差异.到目前为止,己发表有多种方法测定组织和细胞匀浆中的总SMS活性,这些方法通过分析总反应体系或细胞内的酶促反应产物来衡量SMS活性.本文介绍一种测定SMS活性或筛选SMS抑制剂的新方法.我们将荧光标记的神经酰胺(NBD-Cer.)作为底物与细胞孵育,或者将该底物注射到小鼠体内,然后监测在细胞培养基或小鼠血浆中出现的荧光标记的鞘磷脂(NBD-SM)的含量.采用这种办法可有效检测出D609(一种鞘磷脂合酶抑制剂)对细胞和小鼠整体SMS活性的抑制作用.我们进一步采用该方法检测了SMS1基因敲除小鼠和SMS2基因敲除小鼠的SMS活性,结果发现注射底物后,SMS2基因敲除小鼠(而不是SMS1基因敲除小鼠)血浆中NBD-SM的堆积被明显阻断.因而该方法可用于检测生理或药理条件下在体或离体组织的SMS活性、筛选SMS抑制剂、甚至筛选SMS2特异性抑制剂.
关键词： 鞘磷脂合酶 酶活性测定 鞘磷脂合酶抑制剂筛选 鞘磷脂 神经酰胺 -
磷脂化合物促进盐酸丁卡因经皮渗透的研究
目的比较磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱、鞘磷脂等4种磷脂化合物对盐酸丁卡因促透作用的影响.方法以小鼠普通皮肤,去角质层皮肤和经磷脂化合物预处理皮肤为渗透屏障,分别以1%和3%的磷脂化合物作为渗透促进剂,采用改进Franz扩散池进行离体皮肤渗透实验,用高效液相色谱法测定接收液中盐酸丁卡因的含量.结果4种磷脂化合物对盐酸丁卡因的促透作用顺序为:磷脂酰甘油＞磷脂酰丝氨酸＞磷脂酰胆碱＞空白组＞鞘磷脂;对于不同渗透屏障,盐酸丁卡因的经皮吸收顺序为:去角质层皮肤＞经磷脂化合物预处理皮肤＞普通皮肤.结论磷脂化合物作为一种低毒、无刺激性的渗透促进剂,能够提高药物的经皮渗透效果,具有开发应用前景.
-
1型1-磷酸鞘氨醇受体的siRNA对人涎腺导管上皮细胞的作用
目的:构建靶向1型1-磷酸鞘氨醇受体(sphingosine 1-phosphate receptor-1,S1P1)基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)慢病毒表达载体,感染干燥综合征细胞模型——人涎腺导管上皮细胞(human salivary gland cells,HSG),探讨S1P1的siRNA治疗干燥综合征的可能性,为临床靶标治疗提供广阔的思路.方法:实验分空白组、空载体组、scramble-siRNA组及S1 P1-siRNA组,分别将pLL3.7空载体、构建成功的scramble-siRNA及S1P1-siRNA慢病毒表达载体与pMD2.G、pMDL g/p RRE、pRSV-REV共转染293T细胞制备病毒,感染HSG细胞株48 h,流式细胞术检测其感染效率,实时荧光定量RT-PCR法检测HSG细胞中S1P1 mRNA的表达水平,细胞免疫组织化学法检测细胞中S1P1蛋白的表达水平,ELISA法检测细胞上清中γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素(interleukin,IL)-17的表达水平.结果:(1)成功构建scramble-siRNA、S1 P1-siRNA慢病毒表达载体,慢病毒的滴度约为3.5×108 TU/mL.(2)感染48 h后S1P1-siRNA组HSG细胞中S1P1mRNA的表达水平明显低于空白组、空载体组和scramble-siRNA组,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)S1P1-siRNA组HSG细胞中S1P1蛋白的表达水平低于空白组、空载体组和scramble-siRNA组,差异有统计学意义(P＜0.05).(4) S1P1-siRNA组HSG细胞分泌的IL-17的浓度明显降低,与空白组、空载体组和scramble-siRNA组比较差异有统计学意义(P＜0.05).(5) S1P1-siRNA组细胞上清液中IFN-γ的浓度降低,与空白组、空载体组和scramble-siRNA组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:成功构建了靶向S1P1基因的慢病毒载体,S1P1 siRNA可以使S1P1 mRNA和蛋白表达水平下降,细胞上清液中IL-17和IFN-γ的浓度下降,证明S1P1 siRNA可转染HSG细胞且特异、高效地抑制S1P1基因的表达,抑制细胞上清液中细胞因子的表达,为治疗干燥综合征奠定了实验基础.
-
“鞘磷脂变阻器”在细胞中的作用机制研究
鞘磷脂代谢产物在细胞中具有重要的生理学意义.其代谢产物中神经酰胺和鞘氨醇具有抑制细胞生长、促进细胞凋亡的作用.而1-磷酸鞘氨醇(S1P)则具有促进细胞增殖、分化的作用.鞘磷脂代谢产物的动态平衡决定着细胞的生存和死亡.据此有人提出了“鞘磷脂变阻器”的概念.深入探讨鞘磷脂代谢产物,不但能从分子层面去更多了解细胞的生存机制,而且能为临床提供疾病治疗的新靶点.
-
尼曼-匹克病1例
尼曼-匹克病是一类因鞘磷脂、胆固醇及糖鞘脂等沉积于全身各器官组织少见的常染色体隐性遗传性代谢病.现报道1例.
-
碱性鞘磷脂酶与脂类代谢相关疾病的研究进展
碱性鞘磷脂酶(Alk-SMase)存在于肠道和人的胆汁中,是消化道中水解鞘磷脂的关键酶.鞘磷脂的消化水解作用减弱,代谢活性产物减少,将导致细胞增生、凋亡、炎症等失去调控,终导致癌症的发生.脂类代谢是人类体内重要的代谢过程,Alk-SMase及其代谢产物也能影响肠道中磷脂、胆固醇和三酰甘油等脂类的代谢,终导致肝胆疾病、肠道炎症以及结肠肿瘤的发生.本文将重点讨论Alk-SMase与脂类代谢的关系,对近年来Alk-SMase与脂类代谢相关疾病的研究进展作一简要综述.
-
碱性鞘磷脂酶对Caco-2细胞胆固醇吸收的影响及机制研究
目的 探讨碱性鞘磷脂酶(Alk-SMase)对Caco-2细胞胆固醇吸收的影响以及可能机制.方法 建立Caco-2细胞单层模型,用100 units/LAlk-SMase孵育细胞24 h后,再用[14C]-胆固醇微胶溶液孵育细胞2h.用液闪计数仪(LSC)检测细胞胆固醇吸收量,薄层层析法分离膜磷脂、LSC检测细胞膜[14C]-鞘磷脂含量.结果 [14C]-胆固醇在Caco-2细胞中的吸收呈时间依赖性增加.Alk-SMase能够明显降低Caco-2细胞胆固醇吸收,并减少Caco-2细胞膜鞘磷脂含量,100 mu/ml Alk-SMase能够引起80％ [14C]-标记的膜鞘磷脂水解. 结论 Alk-SMase能够抑制Caco-2细胞胆固醇吸收,这可能与其水解膜鞘磷脂有关.
-
Caveolin-1与中枢神经系统疾病
Caveolae是细胞膜上特定的50～100 nm的微区域，呈烧瓶状，主要由caveolin、胆固醇、鞘磷脂、鞘糖脂、酰基鞘氨醇和糖基磷脂酰肌醇（ glycosyl phosphatidyl inositol ， GPI）锚着蛋白组成，可单独或成串出现，形成一个不被去垢剂溶解的区域。 Palada于1953年首先在电镜下发现了caveolae结构，并将之命名为质膜小泡（ plasmalemmal vesicle ）。2年后， Yamada 报道了相似的结果，并将之命名为小窝蛋白（caveolae）［1］。 caveolae的主要作用是介导细胞的内化和胞吞转化。
