环磷酰胺与异环磷酰胺致肝毒性机制的比较

目的为阐明环磷酰胺(CP)和异环磷酰胺(IFO)肝脏毒作用机制.方法给大鼠腹腔注射CP或IFO 40 mg.kg-1.d-1连续5 d,观察停药后1、4、7、10 d血清生化指标、肝组织中丙二醛含量、巯基状态和细胞色素P450含量的变化.结果两组动物血浆生化指标和肝组织丙二醛含量没有显著变化,而肝组织总巯基、非蛋白巯基、蛋白结合巯基和细胞色素P450含量下降,蛋白巯基的消耗与总巯基含量下降相关.但两药引起上述变化的程度不同.肝微粒体总P450含量的变化趋势与巯基相似,CP组细胞色素P450含量给药结束后1、4、7、10 d分别下降了19.2 %、26.8 %、61.1 %、15.2 %,IFO组细胞色素P450仅在1、7 d分别下降20.7 %和40.2 %.结论 CP引起肝脏巯基和细胞色素P450含量下降程度明显强于1FO,表明这两种药物的差异可能与其毒性不同有关.

低剂量菲污染对小麦细胞色素P450和过氧化物酶的毒性效应

目的以小麦(辽春十四)为供试生物,以草甸棕壤为试验土壤,菲为外源污染物,进行了不同污染诱导浓度(1,2,4,8和16 mg/kg)下,生长7 d的小麦叶片细胞色素P450含量和过氧化物酶(POD)活力与污染物诱导的剂量-效应动态.

内异康复片对子宫腺肌病小鼠P450arom-COX-2-PGE2正反馈环的调控机制的研究

目的:通过观察P450arom、环氧化酶2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)在子宫腺肌病(AM)治疗前后随动情周期变化的表达差异,及其各组在位及异位内膜上的表达差异,研究内异康复片治疗AM的作用靶点,以探索内异康复片治疗AM的作用机制.方法:采用异体垂体移植的手术方法造模,采用免疫组化方法,观察各组在动情期和间情期及治疗前后在位及异位内膜雌激素效应相关因子的表达.结果:P450、PGE2、COX-2的表达,在6月模型组和3月模型组显著高于正常组(P＜0.01),且6月模型组高于3月模型组(P＜0.05).3个指标的表达在不同治疗组治疗后有所下降(P＜0.05,P＜0.01),且内异康复片高剂量组优于其它各治疗组.动情期指标表达高于间情期(P＜0.05).结论:内异康复片能够通过下调在位及异位内膜雌激素效应相关因子P450、COX-2、PGE2表达,阻断雌激素生成的正反馈环,抑制雌激素对异位病灶的影响效应,从而控制和治疗AM,缓解临床症状.

雷公藤多苷对苯巴比妥大鼠P450含量及血药浓度的影响

目的:研究雷公藤多苷对苯巴比妥大鼠P450含量及血药浓度的影响,指导临床安全、合理使用雷公藤.方法:选用苯巴比妥诱导的大鼠作为对照组,合用雷公藤多苷作为实验组,再设空白组,分别测定各组各时间点的P450含量;分别测定对照组和实验组各点苯巴比妥的血药浓度.结果:合用组对肝药酶呈现较强的诱导作用并符合P450含量自身的节律变化,合用雷公藤后对苯巴比妥的诱导作用有明显的促进作用.雷公藤使苯巴比妥的达峰时间前移.结论:代谢雷公藤的P450酶和苯巴比妥所诱导的P450酶之间存在着必然的联系.

青蒿P450 cDNA基因的克隆及生物信息学分析

目的:对青蒿P450 cDNA基因进行克隆和生物信息学分析.方法:通过RT-PCR,从青蒿cDNA中克隆了1个P450基因;通过生物信息学方法,对其结构特点进行分析.结果:该P450 cDNA基因ORF为1 464 bp,编码488个氨基酸,该序列在GenBank上的登录号为DQ667171.编码蛋白是一个中等大小的A型P450,相对分子质量54.992 kDa;等电点8.83,定位于线粒体,和CYP71AV1具有很高的同源性.结论:该青蒿P450和CYP71AV1在进化和性质上很接近,可能在青蒿中执行类似功能.

白藜芦醇对细胞色素P450酶活性影响的研究进展

白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂,具有抗肿瘤、抗炎、缓解和预防心血管疾病等作用,研究白藜芦醇对常见细胞色素P450酶活性的影响,对临床白藜芦醇与其他药物联合使用具有积极意义.目前国内外大量的体内、体外实验证实白藜芦醇对细胞色素酶P450几种亚型的活性有影响,该文就近年的相关研究进行综述.

丹参酮生物合成途径CYP76AH1基因RNA干扰体系的建立及干扰效果研究

丹参酮类化合物多属于二萜类化合物,是药用植物丹参的主要活性成分之一,在植物体内的生物合成需要多个基因的参与.CYP76AH1是丹参酮生物合成途径的第一个P450基因,前期的酵母表达以及体外酶促反应已经验证了其体外功能.为了对该基因的功能进行进一步研究,该文构建了该基因的丹参毛状根RNA干扰体系:通过Gateway技术构建能形成具有目标基因发卡结构的RNA干扰载体,转化发根农杆菌,转染丹参叶片,将干扰片段整合至丹参基因组中,获得了高效干扰的CYP76AH1干扰型丹参毛状根.

加味佛手散及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及肝细胞形态的影响

考察加味佛手散及其不同药物组合对大鼠肝脏P450酶活性及肝细胞形态的影响.大鼠灌胃给药4周后处死,制备肝微粒体,采用肝微粒体体外孵育“鸡尾酒”法,HPLC-MS/MS法测定代谢产物,考察各受试组肝脏P450酶活性,HE染色观察用药前后肝组织病理变化.与对照组相比,加味佛手散组CYP1A2,CYP3A4的酶活性显著升高(P＜0.05);阿魏酸+川芎嗪组、川芎嗪+延胡索乙素组CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4的酶活性显著升高(P＜0.05);川芎嗪组CYP1A2,CYP2D6,CYP2E1的酶活性显著升高(P＜0.05);阿魏酸组CYP3A4的酶活性显著降低(P＜0.05).用药后阿魏酸和川芎嗪组肝细胞形态正常,延胡索乙素组肝小叶界限不清,肝细胞排列紊乱,边缘模糊,细胞核大小不均,炎细胞浸润.阿魏酸+延胡索乙素、川芎嗪+延胡索乙素、加味佛手散组有炎细胞浸润,但病理变化程度明显较延胡索乙素组轻微,其中加味佛手散组轻.研究结果表明加味佛手散对大鼠肝脏的CYP1A2,CYP3A4的酶活性具有诱导作用,川芎嗪可能是加味佛手散对CYP1A2产生诱导作用的效应物质.配伍阿魏酸、川芎嗪后可降低延胡索乙素对大鼠肝脏的毒性作用.

聚合酶链反应技术分析家蝇抗性基因的研究

目的:家蝇对拟除虫菊酯抗药性与细胞色素 P450的CYP6D1基因有关,采用分子生物学的特异性基因聚合酶链反应技术分析家蝇抗药性的发生、发展规律,探讨早期预测及防治策略.方法:提取雄性家蝇腹部DNA作为反应模板,根据CYP6D1基因序列设计特异性基因引物,进行30个循环扩增,电泳分析扩增产物与生物测试结果比较.结果:D-R品系扩增阳性率100%,敏感品系扩增阳性率为0,深圳、汕头、韶关、广州、茂名品系扩增阳性率分别为59%、56.3%、54%、55%及25%.扩增阳性率与家蝇对拟除虫菊酯抗性倍数呈正相关(r＝0.8344,P＜0.05).结论:聚合酶链反应技术应用于家蝇抗性发生、发展规律分析,早期诊断及抗药性发生机理研究有重要意义.

花生四烯酸细胞色素P450代谢与心血管保护

花生四烯酸是生物体内丰富的物质之一,在组织中作为主要的结构脂类与磷脂结合,其代谢产物具有重要的生理和病理作用.花生四烯酸经过3条途径代谢~([1-2]):(1)环氧化酶途径,生成前列腺素、前列环素、血栓素A2;(2)脂氧化酶途径,生成羟基过氧化二十碳四烯酸(hydroperoxyeicosatetraenoic acids,HPETE),HPETE经代谢转化成羟基二十碳四烯酸(hydroxyeicosatetraenoic acids,HETE)、白三烯和脂氧素等;(3)细胞色素P450(CYP)途径.

环磷酰胺与异环磷酰胺在体内的代谢特点分析

环磷酰胺(CP)与异环磷酰胺(IFO)同属氮芥类烷化剂，均需经肝脏P450酶系代谢活化后才能发挥烷化作用。两药在体内的主要代谢途径基本相同，即4位碳羟化和侧链氧化脱氯乙基，但两药的代谢速度不同，代谢产物也存在重要的数量差异，这直接影响着两药在临床上的使用剂量、抗瘤谱及毒副作用。肝脏不同的P450酶系在CP和IFO的生物转化中所起的作用不同，CYP2B6和3A4分别催化CP和IFO的羟化，而CP的脱氯乙基主要由3A4催化，IFO的脱氯乙基则由2B6催化。不同的酶抑制剂和诱导剂通过影响酶的活性影响两药的代谢，进而影响两药的临床使用。两药在药代动力学方面的差异对此也有一定影响。

四物合剂对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性的影响

四物合剂为2005版<中华人民共和国药典>收载品种[1],具有调经养血之功效,主要用于营血虚弱、月经不调等症[2].中草药的代谢与合成药一样,大多数是通过细胞色素P450 酶代谢,同时能够抑制或诱导细胞色素P450 酶活性发生改变,从而导致了药物间的相互作用[3-5],但关于四物合剂对肝微粒体代谢酶活性的影响研究报道较少.非那西丁是一种主要通过肝微粒体代谢酶进行代谢的药物,研究其在对照组和受试药物组中药代动力学参数的变化可以间接反映受试药物对肝微粒体代谢酶活性的影响.

人肝微粒体中CYP2C9对氯胺酮代谢的催化作用

氯胺酮是苯环己哌啶静脉麻醉药的代表,已知氯胺酮进入体内之后,大部分经肝脏细胞色素P450代谢,形成去甲氯胺酮.氯胺酮是外科手术的常用麻醉药,也经常用于小儿麻醉,近些年来非法使用氯胺酮以及氯胺酮成瘾的案例逐渐增加[1,2],有必要进一步研究氯胺酮的代谢机制和影响其代谢的遗传机制.

环磷酰胺对小鼠肝细胞色素P450含量的影响

目的了解环磷酰胺(CP)对小鼠肝细胞色素P450含量的影响.方法小鼠腹腔注射CP 20mg*kg-1*d-1和CP 40mg*kg-1*d-1,连续4天.以聚乙二醇法制备微粒体,测定肝微粒体中P450的含量.结果 CP 20mg*kg-1和CP 40mg*kg-1两组动物肝微粒体 P450含量与对照组相比明显下降(P＜0.05).结论 CP具有抑制P450的作用.

温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9基因多态性分析

目的：研究温州地区汉族人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性分布。方法：采用聚合酶链式反应和测序方法，对287例健康人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性进行分析。结果：温州地区汉族人群的CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3三种等位基因的频率分别为65.16%、29.27%和5.57%；CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2和CYP2C19*3/*3基因型的频率分别为44.95%、33.45%、6.97%、4.18%、10.45%和0.00%，弱代谢率为14.63%；CYP2C9*1和CYP2C9*3等位基因频率分别为97.74%和2.26%，CYP2C9*1/*1和CYP2C9*1/*3的基因频率为95.47%和4.53%，未发现CYP2C9*3/*3。结论：温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9弱代谢率与已报道的汉族人群基本一致，与日本人群相近，显著高于欧美人群。

浙江省汉族人群CYP2C19基因多态性的分布特征

细胞色素P450 2C19(Cytochrome P450 2C19,CYP2C19)基因多态性与药物个体化治疗和某些癌症的易感性相关,具有重要的临床意义.本研究旨在了解浙江省汉族人群CYP2C19基因多态性的分布特征,并探讨年龄、性别、BMI对CYP2C19遗传多态性的影响.

中国华东汉族人群细胞色素酶CYP3A4新基因型的发现与序列分析

目的:探讨中国华东地区汉族人群细胞色素P450 3A4基因的基因型差异.方法:采用RT-PCR与DNA测序技术相结合的方法对来自华东地区的6份汉族成人肝组织P450 3A4基因的cD-NA进行了扩增与序列分析.结果:本研究从6份汉族人肝组织中首次检测到了一种新的基因型,该基因型存在三处氨基酸突变和一处核苷酸缺失,即第71位氨基酸发生V(GTG)→A(GCG)突变;第225位氨基酸发生V(GTC)→I(AIC)的突变;第393位氨基酸发生W(TGG)→V(GTG)突变;第671～673位核苷酸CAG发生缺失.结论:本研究首次发现中国华东地区汉族人群存在一种CYP3A4新基因型.

对乙酰氨基酚SD大鼠毒代动力学研究及P450的影响

P450基因多态性与骨质疏松关系的研究进展

本文综合了国内外相关文献资料,对P450基因的特点、与骨质疏松的关系做了综述.

探讨细胞色素P450酶系和药物的代谢情况

在药物代谢过程中细胞色素P450酶系具有十分重要的作用。此类酶主要存在于肝微粒当中，在生物转化过程承担了十分重要的功能。其活性与药物代谢速率具有密切的关联性，甚至可对药物清除产生直接作用。基于上述特点学术界将其作药物代谢过程中的第一相酶。本文对细胞色素P450酶系和药物的代谢进行了分析并对细胞色素P450酶系的作用进行了综合性阐述，提出了相应的观点，供以参考。