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1-溴丙烷对大鼠大脑线粒体损伤及依达拉奉保护作用的观察
目的 观察1-溴丙烷(1-BP)对大脑线粒体损伤和依达拉奉(EDA)的保护作用.方法 将成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、1-BP(800 mg/kg.bw)组、1-BP+1 mg/kg.bw EDA组、1-BP+3 mg/kg.bw EDA组、1-BP+5 mg/kg.bw EDA组、5 mg/kg.bw EDA对照组,每组12只.分别经灌胃和腹腔注射给予1-BP和EDA,1次/d,连续12 d.动物处死后,迅速剥离大脑,采用差速离心法提取大脑前额叶皮层线粒体,检测细胞线粒体复合体I、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ活性;测定还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量,并计算GSH/GSSG比值;采用抗NeuN抗体进行免疫组化染色,计数神经元.结果 1-BP明显降低大脑前额叶皮层细胞线粒体复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性(P ＜0.05,P＜0.01);1-BP组动物大脑皮层GSH含量也较对照组降低(P＜0.01),GSSG含量升高(P＜0.01),GSH/GSSG比值明显降低(P＜0.01);给予1-BP染毒后,大脑前额叶皮层神经元明显减少(P＜0.01).1-BP染毒同时给予不同剂量的EDA,大鼠大脑前额叶皮层线粒体复合体活性均有不同程度的升高;GSH含量降低也被明显逆转,GSH/GSSG比值相应升高(P＜0.05,P＜0.01);神经元丢失明显改善(P ＜0.05,P＜0.01);EDA对1-BP诱导大脑损伤的保护作用呈现剂量-效应关系(P＜0.05).结论 1-BP导致大脑皮层线粒体损伤,脑内氧化应激及神经元丢失,EDA可有效减轻1-BP神经毒性.
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线粒体ATP敏感钾通道在3-硝基丙酸预处理保护多巴胺神经元中的作用
帕金森病是老年人常见的运动障碍疾病,其病理基础为中脑黑质多巴胺神经元变性.3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP)是线粒体复合体Ⅱ的抑制剂,它可抑制氧化磷酸化,而小剂量、间隔一定时间的应用则可提高神经元对缺血缺氧的耐受性[1].但它对多巴胺神经元是否有保护作用尚未见报道.为此,我们使用3-NP对多巴胺神经元进行化学预处理,利用线粒体KATP通道的阻断剂5-羟基葵酸(5-HD)及激动剂二氮嗪(diazoxide)作为工具药,研究3-NP预处理对多巴胺神经元的保护作用及可能的机制.
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肥胖大鼠棕色脂肪线粒体氧化损伤情况动态观察
目的 研究高脂饮食诱导肥胖对大鼠棕色脂肪组织线粒体功能的影响.方法 雄性Wistar大鼠160只,随机选40只为基础组(CN),其余120只建饮食诱导肥胖大鼠模型,选体质量增加上下1/3各40只做为饮食诱导肥胖(DIO)和饮食诱导肥胖抵抗(DR)大鼠,其余剔除.喂养10w,每2w每组选8只动物处死,留取棕色脂肪组织,测定活性氧簇(ROS),线粒体膜电位(MMP)水平及线粒体呼吸链复合体(Complex)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ水平.结果 DIO组大鼠棕色脂肪组织中ROS水平在第8,10w时显著高于DR组和CN组(P＜0.05).DIO组MMP在第8,10w时显著低于CN组,DR组MMP水平在第4、8、10w时均显著低于CN组(P＜0.05).线粒体Complex Ⅰ活性在第4、6w时代偿性升高,ComplexⅢ活性在第8、10w显著降低,ComplexⅣ活性在第4、6w时代偿性升高,但在第10w时失代偿性,DIO组显著低于CN组(P＜0.05).结论 高脂饮食诱导肥胖引起棕色脂肪组织线粒体功能损伤.
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尿素通道蛋白B基因敲除对小鼠线粒体功能的影响
目的：尿素通道蛋白B（ urea transporter B， UT－B）是介导尿素快速跨膜转运的膜蛋白，UT－B基因敲除后可导致老龄小鼠发生心肌肥大，本研究拟探讨UT－B基因敲除后对小鼠线粒体功能的影响。方法：应用试剂盒检测线粒体呼吸链复合体的活性， PCR检测mtDNA 基因D－loop区域多态性／突变情况，流式细胞术检测线粒体膜电位和ROS水平。结果：与野生型小鼠相比， UT－B基因敲除小鼠线粒体复合体I和IV活性明显下降，通过复合体Ⅴ产生的ATP量明显降低；线粒体mtDNA发生多处突变，线粒体损伤标志线粒体DNA／核DNA的比率显著下降。 UT－B基因敲除小鼠线粒体膜电位水平较野生型小鼠明显下降，而心肌ROS水平增加约31．42％。结论：UT－B基因敲除后可导致小鼠线粒体功能障碍，这可能是其老龄后发生心肌肥大的机制之一。
