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2010年版《中国药典》一部含丹参制剂的提取工艺分析
将《中国药典》2010年版一部收录的含丹参成方制剂的提取方法分为水煎煮法、乙醇加热回流法、乙醇-水提取法三大类,通过列表分类进行工艺分析,揭示存在提取溶剂选择不当、提取时间过长、提取温度过高、提取次数过多等问题,不利于丹参制剂的产业化生产.选取一种高效低耗并适合产业化生产的丹参提取方法具有重要意义,同时为丹参制剂的工艺改进提供参考.
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大生产中丹参提取物制备工艺优选
目的:对2010年版《中国药典》一部中丹参的2种提取物的制备工艺参数进行讨论,以便其更适应大生产的需要.方法:采用单因素试验法,以隐丹参酮、丹参酮ⅡA的含量为指标,探讨丹参酮提取物原料的前处理方法;以固含物总量、丹酚酸B含量为指标考察丹参水提的佳温度;以固含物总量、丹酚酸B含量、指纹图谱为指标确定丹参水提的原材料;运用指纹图谱技术确定丹参水提液的佳浓缩温度.结果:丹参酮提取物原料的前处理方式可由粗粉变更为切成1 ～2 cm的小段;丹参总酚酸提取物的原材料可采用丹参酮提取物的药渣,提取温度可由80 ℃修订为100℃,浓缩温度可由60℃修订为80℃.结论:优选的工艺条件稳定可行,可为丹参提取物的大生产参数修订提供实验依据.
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麝丹眼用即型凝胶的家兔离体角膜渗透特性
目的:研究麝丹眼用即型凝胶中麝香酮与丹酚酸B经家兔离体角膜的渗透特性,为该制剂的开发提供参考.方法:以含1.0％聚山梨酯-80的生理盐水为释放介质,采用Franz扩散池法考察麝丹凝胶中麝香酮和丹酚酸B经家兔角膜的渗透性;以2,4-二硝基苯肼为衍生剂,衍生温度60℃,衍生时间30 min,对麝丹眼用即型凝胶剂家兔离体角膜渗透的接受液进行衍生,采用高效液相色谱法进行梯度洗脱,同时测定接收液中麝香酮、丹酚酸B的含量;考察不同pH和麝香酮质量分数对麝丹眼用即型凝胶中麝香酮、丹酚酸B离体角膜渗透性的影响,绘制累积释药曲线,建立动力学模型,计算表观渗透系数和稳态流量.结果:麝香酮和丹酚酸B通过角膜的扩散行为均符合零级动力学特征,麝丹凝胶中麝香酮离体角膜渗透特性对pH不敏感,丹酚酸B随pH降低而渗透速率增大;丹酚酸B渗透性随麝香酮质量分数增加而渗透量增加,在麝香酮质量分数为0.5％时,麝香酮表观渗透系数1.530×10-6 cm·s-1,稳态渗透速率7.651 ×10-3 μg·s-1·cm-2;在此质量分数下,丹酚酸B的表观渗透系数1.218×10-6 cm·s-1,稳态渗透速率6.558×10-3 μg·s-1·cm-2.结论:麝香酮可促进麝丹眼用即型凝胶中丹酚酸B的角膜渗透,该凝胶中麝香酮佳用量0.5％.
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丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在2种常用溶媒中的配伍稳定性
目的:考察丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在2种常用溶媒(0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液)中配伍后的稳定性,为二者的临床合理使用提供参考.方法:观察并测定丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在2种常用溶媒中配伍后一定时间段内(4 h)性状、不溶性微粒数和pH的变化;采用UPLC测定丹红注射液和胞磷胆碱钠注射液中主要成分(丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、对香豆酸、迷迭香酸、丹酚酸B和胞磷胆碱钠)的含量变化.结果:丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在2种溶媒中配伍后的颜色均为棕黄色澄清透明液体,4h内pH相对稳定,不溶性微粒数均符合标准;溶媒为0.9％氯化钠注射液时,丹红注射液中咖啡酸的质量分数在4h内降低至＜50％,其余成分含量无明显变化且相对稳定;溶媒为5％葡萄糖注射液时,各成分含量无明显变化且相对稳定.结论:丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液可在0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液中配伍使用,但首选5％葡萄糖注射液为溶媒.
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聚山梨酯-80对盆炎康栓中有效成分体外溶出度的影响
目的:考察聚山梨酯-80对盆炎康栓中有效成分丹酚酸B体外溶出度的影响,为该制剂的工业化生产提供参考.方法:以溶出时间和溶出率为指标,采用HPLC检测山梨酯-80加入量对盆炎康栓中丹酚酸B溶出率的影响,Comatex ODS C18色谱柱(4.6 mn×150 mm,5μm),流动相1％甲酸-甲醇-乙腈(66:20:14),流速1 mL· min-,柱温30℃,检测波长286 nm.结果:聚山梨酯-80加入量为1％,1.5％,2％时,盆炎康栓中丹酚酸B在120 min内的的累积溶出率分别为80.33％,95.63％,98.43％.结论:聚山梨酯-80可促进盆炎康栓中有效成分丹酚酸B的体外溶出度,为了保证该制剂的质量,确定聚山梨酯-80加入量1.0％,为该制剂的临床应用与推广提供参考.
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基于丹参药材内在质量与外观色泽相关性分析探索传统鉴定经验“色红者佳”的科学性
目的:探究丹参药材指标成分及浸出物含量与外观色泽的相关性.方法:采用HPLC对18批丹参药材中有效成分(丹酚酸B和丹参酮类成分)的含量进行测定,按2015年版《中国药典》收录的方法对丹参药材的浸出物进行测定,使用色差仪测定丹参粉末甲醇溶液的色度值,在此基础上,分别对有效成分、浸出物含量和色度进行相关性研究.结果:丹参中有效成分含量越高,浸出物含量越高,a*(红绿分量值)越大,外观红色越深,药材质量越好;有效成分含量越低,浸出物含量越低,a*越小,外观红色越浅,药材质量越差.结论:通过丹参内在质量与外观质量关联度分析,确立了一种可用于判断丹参质量的简便方法,验证了传统鉴别经验“色红者佳”的科学性.
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根茎类药材丹参精准煮散饮片的质量评价
目的:对丹参精准煮散饮片进行质量评价,为临床用药安全有效提供保障.方法:应用第二内转录间隔区(ITS2)序列作为DNA条形码对丹参进行鉴定,采用化学指纹图谱表征药材化学组成,评价丹参原饮片及精准煮散饮片的相似度,测定指标成分丹酚酸B和迷迭香酸的含量,标定指纹图谱共有峰.采用标准汤剂煎煮法比较原饮片及精准煮散饮片的煎煮效率,对煮散体系进行综合评价.结果:ITS2序列对丹参药材可实现准确鉴定;原饮片及煮散饮片煎出成分基本无变化,指纹图谱相似度均很高,达到0.99以上,但是煮散饮片煎煮效率明显增高.按标准汤剂煎煮法,煮散饮片出膏率增加＞30％,迷迭香酸及丹酚酸B的煎出率均约1.7倍,其余化学成分的煎出率为原饮片的1.2 ～2.2倍;且精准煮散饮片差异明显小于原饮片批间差异.结论:丹参精准煮散饮片能提高原饮片的煎煮效率及均一性,具有较好的推广与应用价值.
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不同处理参数对丹参干制效率及活性成分含量的影响
目的:研究不同根径及切片厚度对丹参干制效率及有效成分含量的影响.方法:对不同根径、不同厚度的丹参进行干制,利用HPLC测定不同干制条件下丹参中有效成分的含量,脂溶性成分的色谱条件为流动相乙腈-0.2％乙酸水溶液,检测波长270 nm;水溶性成分的色谱条件为流动相乙腈-0.2％甲酸水溶液,检测波长286 nm.结果:同一直径的丹参,切片厚度越小干制效率越高.在水溶性成分中,当迷迭香酸含量高时,丹参根径0.3 ～0.4 cm,切片厚度0.2～0.3 cm;当丹酚酸B含量高时,丹参根径处于0.4～0.5 cm,切片厚度0.2～0.3 cm.在脂溶性成分中,当二氢丹参酮含量高时,丹参根径0.4～0.5 cm,切片厚度0.1 ～0.2 cm;当隐丹参酮含量高时,丹参根径0.3 ～0.4 cm,切片厚度0.1～0.2 cm;当丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA含量高时,丹参根径0.4～0.5 cm,切面厚度0.2～0.3 cm.结论:选用直径0.4～0.5 cm和切片厚度0.2～0.3 cm的丹参切片进行干制,能大程度地保证药材品质,为丹参饮片的批量生产和干制工艺的优化提供了理论依据.
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丹参提取物中的丹酚酸B在不同pH条件下的稳定性研究
目的:研究丹酚酸B在不同pH条件下的稳定性.方法:丹参提取物溶于不同pH缓冲液中,37℃恒温,高效液相检测丹酚酸B浓度,计算降解速率常数,比较不同pH条件下的稳定性.结果:在pH1～7范围内,随着pH的降低,丹酚酸B的稳定性提高.结论:丹酚酸B在酸性条件下稳定.
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高效液相色谱法测定治痫灵片中丹酚酸B的含量
目的:建立治痫灵片中丹酚酸B含量的高效液相色谱测定方法.方法:色谱柱:Diamonsil c18,流动相为甲醇.乙腈-甲酸-水(30:10:1:59).结果:丹酚酸B的线性范围为(0.64～6.40)μg,r=0.999 9,回收率为98.65%,RSD为0.81%(n=5).结论:本法操作简便,结果准确.
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丹参总酚酸在大鼠血浆中的药动学研究
目的:考察丹参总酚酸中主要成分紫草酸、丹酚酸B在大鼠体内的药代动力学过程.方法:采用血药浓度法,HPLC法测定大鼠ig(1.0 g·kg-1)丹参总酚酸后不同时间点的血药浓度,DAS3.0软件计算药动学参数.结果:紫草酸在1.0～20.0 mg·L-1线性关系良好(R2=0.993 1);回收率在97.15％ ～ 100.21％,日内、日间RSD＜ 10.23％；丹酚酸B在2.0～ 20.0mg·L-1线性关系良好(R2 =0.992 5)；回收率在94.80％ ～ 99.96％,日内、日间RSD＜ 10.06％.紫草酸的t1/2为19.4 min,Cmax为14.9 mg·L-1,AUC为418.0.μg·L-1·min-1.丹酚酸B的t1/2为27.2 min,Cmax为17.1 mg· L-1,AUC为831.3 μg·L-1·min-1.结论:HPLC选择性好,灵敏度高,适用于血浆样品成分含量的测定,为进一步的复方药代动力学的研究奠定了基础.
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银丹心脑通软胶囊中丹参酮ⅡA和丹酚酸B在大鼠血浆中的药代动力学分析
目的:建立快速灵敏且专属性强的体内分析方法用于研究银丹心脑通软胶囊中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的药代动力学研究,为该制剂的临床使用提供参考.方法:采用超高压液相色谱-串联质谱分析法(UPLC-MS/MS),测定大鼠按2.4 g·kg-1灌胃银丹心脑通软胶囊后不同时间点的血药浓度.质谱采用的扫描方式为多反应离子检测模式,定量分析离子对分别为丹参酮ⅡAm/z 295.0～249.0,丹酚酸B m/z 717.1～519.0和黄芩素m/z271.1～122.8.通过DAS 2.1.1药动学数据处理软件计算药动学参数.结果:丹参酮ⅡA和丹酚酸B与其他内源性和药源性成分达到了良好分离,线性范围分别为1～100,5～500 μg· L-1;平均提取回收率在72.43％ ～93.92％;准确度在92.65％ ～ 106.26％,日内精密度和日间精密度RSD在2.73％ ～9.87％.丹参酮ⅡA和丹酚酸B的主要药动学参数分别为达峰浓度(Cmax) (38.34±17.35),(32.00±15.43)μg· L-1;达峰时间(rmax)分别为(0.25±0.23),(0.75±0.18)h.结论:UPLC-MS/MS能够快速、灵敏、专属地分析大鼠血浆中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的血药浓度,该方法适用于银丹心脑通软胶囊在大鼠体内的药代动力学分析.
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复方丹酚滴丸中冰片对丹酚酸大鼠在体肠吸收特性的影响
目的:研究复方丹酚滴丸中不同质量浓度冰片配伍丹酚酸后对丹酚酸B,紫草酸,迷迭香酸3个成分在小肠的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)的影响.方法:采用大鼠在体单向肠灌注试验考察吸收过程,以HPLC测定丹酚酸B,紫草酸和迷迭香酸的含量,流动相1％冰乙酸水溶液(A)-1％冰乙酸甲醇溶液(B)梯度洗脱(0 ～ 10 min,10％ ～ 20％B;10 ～ 40min,20％ ～47％ B;40 ～50 min,47％ ～ 70％ B),检测波长286 nm,流速0.8 mL· min-.结果:高、中、低质量浓度冰片配伍丹酚酸后,Ka和Papp大多有所增加,其中以100 mg·L-1冰片组的促吸收效果优,该组丹酚酸B,紫草酸,迷迭香酸的全肠段Ka分别为不加冰片的2.31,2.33,3.38倍.结论:不同浓度冰片配伍丹酚酸后,对丹酚酸B,紫草酸和迷迭香酸在大鼠各肠段的吸收具有一定促进作用,浓度对促吸收效果有一定影响;增加冰片的浓度,促吸收作用有所提高,但当冰片到一定浓度后,促吸收作用有所减弱.
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复方丹参注射液Ⅱ中丹酚酸B在大鼠体内的HPLC测定
目的:探讨复方丹参注射液Ⅱ的制备及其指标成分丹酚酸B在大鼠体内的含量测定方法.方法:通过羟丙基-β-环糊精包合增加降香挥发油溶解性;用HPLC法测定主成分丹酚酸B在大鼠体内的含量.结果:成功制备复方丹参注射液Ⅱ,建立注射液中指标成分丹酚酸B在大鼠体内的HPLC测定方法.结论:复方丹参注射液Ⅱ的制备工艺可行,指标成分丹酚酸B在大鼠体内的含量测定方法准确可靠.
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冠心Ⅱ号方单煎与合煎对主要有效成分的影响
目的:探讨冠心Ⅱ号方单煎与合煎对主要有效成分的影响.方法与结果:对单煎与合煎样品中多成分进行全面考察,君药丹参与川芎、赤芍、红花、降香分别合煎,丹酚酸B的提出量均高于丹参单煎,而全方合煎丹酚酸B的煎出量高;赤芍中芍药苷与丹参的情况相似,合煎含量明显提高;川芎及红花与丹参合煎或全方合煎,指标成分阿魏酸、羟基红花黄素A含量均较单煎有所下降.结论:冠心Ⅱ号方全方合煎不等于各药单煎的混合,合煎液中丹酚酸B是含量明显高于单煎,与药效试验全方作用超过单味药的相加结果一致.
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大孔树脂纯化葛根丹参药对水溶性有效成分工艺研究
目的:研究大孔树脂纯化葛根丹参药对水溶性有效成分的工艺条件及参数.方法:以有效成分葛根素和丹酚酸B的洗脱率和吸附量为评价指标,筛选大孔树脂纯化葛根丹参有效成分的佳工艺.结果:选用D-101-A型大孔树脂,除杂洗脱用水量为3 BV,洗脱剂乙醇浓度为60%,乙醇用量为3 BV.结论:通过大孔吸附树脂纯化后,葛根丹参药对水溶性成分得到有效纯化.
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大孔吸附树脂纯化肺舒通中丹酚酸B的工艺研究
目的:探讨大孔吸附树脂纯化肺舒通中丹酚酸B的佳工艺.方法:通过动态吸附-解吸相结合的方法,以丹酚酸B吸附量、解吸率为评价指标,采用高效液相法进行含量测定,综合评定佳工艺.结果:HPD-100大孔吸附树脂纯化效果较好,其佳工艺的条件为:上样液为90 mL,吸附速率为0.5 mL·min-1,水洗量为1倍的树脂床体积,洗脱液为30%乙醇120mL,解吸速率为1 mL·min-1.结论:HPD-100大孔吸附树脂纯化丹酚酸B的佳工艺稳定、较好.
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冠心Ⅱ号方水煎液纯化工艺方法比较
目的:探讨冠心Ⅱ号方水煎液纯化工艺方法.方法:以除杂率、丹酚酸 B 等 4 种指标成分的含量为指标,对水煎液分别采用离心、醇沉、超滤膜过滤、澄清剂沉淀、大孔吸附树脂分离 5 种纯化工艺进行了比较研究.结果与结论:大孔吸附树脂分离法除杂率明显优于其它 4 种纯化方法,并可保留绝大部分有效成分.
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干燥方式对乳块消片提取物中丹酚酸B含量的影响
目的:考察干燥方式对乳块消片提取物中丹酚酸B含量的影响.方法:高效液相色谱法,Diamonsil C18(4.6mm×150 mm,5μm);流动相:甲醇-乙腈-甲酸-水(30:10:1:59);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:286nm.结果:丹酚酸B在0.225～6.75μg范围内与其色谱峰面积呈良好线形关系,r=0.9998(n=6),平均回收率为100.06%.结论:喷雾干燥制备的乳块消片提取物丹酚酸B含量比较高.
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丹参煎煮化学成分溶出规律研究
目的:研究丹参煎煮过程中多种成分含量的变化规律.方法:使用超高效液相色谱仪(UPLC),采用析因试验设计,考察了丹参饮片在不同加水倍数、煎煮时间、煎煮次数下的煎出液中丹酚酸B、丹参素、原儿茶醛等多种成分的含量变化规律.结果:随着煎煮时间的延长,丹参中的主要水溶性有效成分丹酚酸B的含量会而逐步降低;而同时,丹参素和原儿茶醛的含量则持续增加.结论:丹参酮类成分水煎煮很难溶出;丹参中的丹参素和原儿茶醛主要是来源于丹参酚酸类成分在较高温度下的逐步降解;测定或提取丹参中丹酚酸B等水溶性成分不宜采用长时间、高温煎煮的方式;丹参临床应用时应注意避免久煎.
