甘草甜素对HBsAg低表达HepG2.2.15细胞株HBV感染及TLR2、4的影响

目的:探讨甘草甜素(GL)对HepG2.2.15细胞上清HBV DNA、e抗原分泌,Toll样受体2、4(TLR2、4)信号分子的表达及对细胞增殖的影响.方法:实时荧光定量PCR检测HBV DNA表达,ELISA检测HBV所分泌抗原,MTT检测细胞增殖活性,直接免疫荧光流式细胞术(FCM)检测TLR2、4在细胞株上表达的阳性细胞率,并与空白对照组对比.结果:HBsAg在该细胞株低表达,但HBeAg则明显阳性,因此研究了GL对e抗原的影响,给药后第3 d e抗原总体均数间差异显著(P＜0.01),但只有400 μg/ml组与对照组间比较显著降低(P＜0.05),800 μg/ml组则较其余GL组明显升高(P＜0.01).HBV DNA给药后第3 d总体均数间比较差异有显著性,只有50 μg/ml组较对照组降低,但无统计学意义(P＞0.05),其余各组均较对照组升高;各组TLR2、4数值总体均数间有显著差异(P＜0.01).除200 μg/ml组外,各剂量组与对照组比较显示两者均显著上调(P＜0.05),但均无剂量依赖关系;MTT实验显示200 μg/ml以下三个剂量组均可促进细胞增殖,但只有200 μg/ml组与对照组间差异显著(P＜0.05);400、800 μg/ml两组均显著抑制细胞增殖(P＜0.01);而MTT分别与HBeAg、HBV DNA呈显著负相关(P＜0.05).结论:研究表明,GL对HepG2.2.15变异株的病毒复制及e抗原分泌可能具有双向作用;细胞的存活数与病毒复制及e抗原呈负相关;TLR2在变异株低表达,GL呈非剂量依赖关系上调TLR2、4表达,至少在该细胞株GL影响HBV的机理与TLR2、4信号的改变无关,但有可能在体内通过免疫途径影响HBV.

甘草甜素与苦参碱联合用药对四氯化碳所致小鼠急、慢性肝损伤的保护作用

目的:观察甘草甜素与苦参碱联合用药(以下称为合剂)对四氯化碳所致小鼠急、慢性肝损伤的保护作用.方法:用四氯化碳造成小鼠急、慢性肝损伤模型.甘草甜素为阳性对照组,合剂低、中、高剂量组为治疗组.通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)的活性及肝组织病理学形态分析反映肝损伤程度.结果:合剂低、中、高各组均能降低小鼠血清中升高的ALT、AST、LDH、ALP水平,病理学形态分析结果表明各组与四氯化碳模型组相比均有统计学意义(P＜0.05).结论:合剂低、中、高剂量组对小鼠急、慢性肝损伤有保护作用.

四君子汤灌胃大鼠甘草甜素血药浓度测定及其药代动力学研究

目的:观察四君子汤灌胃大鼠体内甘草甜素的药代动力学特征,为复方效应成分动力学研究提供实验依据.方法:建立反相HPLC测定大鼠血浆中甘草甜素含量的方法,不同时间点取大鼠四君子汤灌胃后血浆并分别测定其GL浓度,得其药时曲线,经3P87软件处理数据得其药动学参数.结果:大鼠血浆中GL浓度在1.224μg/ml至38.655μg/ml,线性关系良好,四君子汤灌胃甘草甜素在大鼠体内药时过程符合二房室开放模型,吸收和分布较为迅速,排泄缓慢.结论:所建立的反相HPLC法灵敏、可靠、快速,可较好地用于甘草甜素体内的吸收代谢研究以及甘草制剂等的测定,本实验研究为甘草及其复方药动学研究奠定了基础.

甘草甜素抑制肺纤维化大鼠肺组织单核细胞趋化蛋白-1的表达

目的:观察甘草甜素对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及可能机制.方法:随机将大鼠分为对照组、肺纤维化模型组、甘草甜素干预组.气管内注入博莱霉素造成动物模型后,于当天开始每天给药,分别于7、28 d处死,取肺组织,行嗜伊红染色、Masson染色;检测肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)的变化;RT-PCR法测肺组织单核细胞趋化因子-1 mRNA的表达,免疫组化测肺组织单核细胞趋化因子-1蛋白的表达.结果:干预组肺纤维化程度轻于模型组;肺组织匀浆羟脯氨酸(HYP)含量显著低于模型组(P＜0.01);在模型组MCP-1第7 d表达就明显升高,第28 d下降,但仍高于对照组,干预组与模型组有同一规律,但均减弱,第7、28 d与模型组(M组)比较,P＜0.05.结论:甘草甜素能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,这种作用可能部分是通过抑制MCP-1的表达而实现.

甘草甜素(甘草根的有效成分)与SARS相关性冠状病毒复制

强力宁的不良反应

强力宁(Potenline)为甘草酸(甘草甜素)制剂,其主要成分为甘草酸单胺、L-半胱氨酸和甘氨酸,具有退黄、解毒、抗炎、抗过敏、保护肝细胞、阻止肝纤维化、免疫调节和抗病毒、促进胆红素代谢等多种药理作用,临床用于病毒性肝炎、流行性出血热、流行性乙型脑炎、单纯疱疹、水痘等疾病的治疗.随着强力宁应用的日益广泛,其不良反应报道也日渐增多,现综述如下.

复方抗肝纤维化处方的优化

目的 优化处方,以期得到疗效确切,低毒的抗肝纤维化复方.方法 运用硫代乙酰胺诱导大鼠肝纤维化模型,采用均匀设计法(二因素五水平)分组实验,并设有正常组,模型组,以大鼠肝组织羟脯氨酸含量作为检测指标,经均匀设计软件3.0处理分析得佳处方；运用相同方法诱导大鼠肝纤维化模型,设正常组,模型组,秋水仙碱组,佳处方组,通过观察肝组织羟脯氨酸含量,大鼠血清HA,AL,AST,ALB含量以及肝组织纤维化变化,对于佳处方的疗效进行比较和验证实验.结果 经实验筛选的佳处方为甘草甜素70 mg/kg,苦参碱70 mg/kg;验证实验中,佳处方组抗肝纤维化作用显著(P＜0.05),与秋水仙碱组无显著性差异(P＞0.05).结论 均匀设计在处方优化中作用显著,明显减少实验次数,结果可靠；苦参碱与甘草甜素合用抗肝纤维化作用明显.

甘草甜素治疗自身免疫性肝病肝纤维化的效果观察

目的 初步探讨复方甘草甜素对原发性胆汁性肝硬化中抗肝纤维化的作用.方法 对27例原发性胆汁性肝硬化(PBC)的患者给予复方甘草甜素(美能针)60 mL+5％葡萄糖250 mL静脉点滴,每天1次,疗程4周,其后给予复方甘草甜素片剂素、免疫抑制剂、熊去氧胆酸和其他护肝药物治疗.对复方甘草甜素治疗前后的肝脏病理、肝纤维化指标、肝功能、免疫学指标进行对比分析.肝脏病理参考Knodell炎症计分及Chevallire的计分方法.结果 (1) PBC病理Ⅰ、Ⅱ期改变的患者,治疗24周后肝纤维化计分及炎症计分明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05).病理Ⅲ、Ⅳ期患者的炎症计分有下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05),纤维化计分未见明显改变.(2)治疗后12、24周层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PCⅢ)均较治疗前显著改善(P＜0.05).(3)治疗后12、24周肝功能ALT、AST、GGT改善明显(P＜0.05),ALP、胆红素水平在治疗后6个月有明显改善(P＜0.05)；IgG在治疗后6个月显著改善(P＜0.05)；AM2A滴度转阴占73.7％,滴度下降占13.3％,无改变占13.0％.结论 甘草甜素能改变PBC病理早、中期的肝脏炎症及纤维化计分,在一定程度上改善血清学肝纤维化指标、肝功能及自身抗体滴度,对预防PBC的肝纤维化具有良好作用,为自身免疫性肝病中肝纤维化的治疗提供了一条补充治疗途径.

甘利欣胶囊治疗儿童慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的:观察甘利欣胶囊口服治疗儿童慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效.方法:将42例慢性乙型肝炎患儿随机分为两组:(1)甘利欣治疗组22例口服甘利欣胶囊3 mg.kg-1.d-1,每天2次,疗程3个月;(2)对照组20例口服一般护肝药包括肝泰乐、肌苷、复合维生素片等.所有患者分别于治疗前后检测血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、丙氨酸转氨酸(ALT)与天冬氨酸转氨酶(AST).结果:治疗前各项指标两组比较差异无显著性(P＞0.05).甘利欣组治疗后血清ALT、AST水平均明显降低,与治疗前比较差异有高度显著性(P＜0.01);甘利欣组治疗后血清ALT、AST水平与对照组比较差异均有显著性(P＜0.05).甘利欣组治疗后血清Ⅳ-C、HA、LN水平分别为(92.9±22.6)、(91.8±24.8)、(71.6±7.1)μg/L;对照组分别为(128.1±20.5)、(125.5±26.5)、(98.6±7.9)ug/L,两组比较差异均有显著性(P＜0.05).结论:甘利欣具有保肝抗纤维化作用,能改善慢性乙型肝炎患儿的肝纤维化程度.

甘草甜素与苦参碱联合用药对实验性大鼠肝纤维化的防治作用

目的:观察甘草甜素与苦参碱联合用药(以下称为合剂)对大鼠实验性肝纤维化的防治作用并探讨其作用机制.方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、模型组、阳性组、合剂低、中、高各治疗组.通过测定大鼠血清中Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA),并作肝组织病理学形态分析反映肝纤维化的损伤程度.结果:合剂低、中、高各治疗组均能显著改善肝功能,降低PC-Ⅲ、LN、HA水平,组织学检查也显示其具有抗纤维化作用.结论:甘草甜素与苦参碱联合用药在大鼠体内具有抗实验性肝纤维化作用,可望用于肝纤维化的防治.

促肝细胞生长素致肌痛1例

男,50岁,干部.因反复腹胀6年于1995年4月22日入院.体格检查:体温37.0℃,脉搏80次/分,呼吸20次/分,血压18/10 kPa.慢性肝炎病容,肝掌,全身皮肤、黏膜无黄染、出血点、皮疹,右锁骨上可见一枚蜘蛛痣.颈软,胸廓无畸形.心、肺听诊无异常.腹部略膨隆,可见腹壁静脉曲张,肝上界右锁中线第5肋间,肋下未扪及,脾左侧肋下5 cm,移动性浊音(+)、四肢无畸形,活动自如,双下肢轻度水肿,无压痛.肝功能:ALT54 U/L,总蛋白62 g/L,白蛋白27 g/L,球蛋白35 g/L.CT检查示:①肝硬化并腹水形成;②脾肿大.诊断:肝硬化失代偿期.给予静脉滴注甘草甜素(强力宁)、丹参注射液、能量合剂,口服葡醛内酯(肝泰乐)、螺内酯(安体舒通)及对症治疗.入院第十日B超检查提示腹水消失,肝功能、电解质正常.第十四日予促肝细胞生长素80 mg静脉滴注,30分钟后双侧小腿肌肉痉挛、疼痛,体格检查见双下肢无红肿、发热、压痛,马上停用促肝细胞生长素.痉挛、疼痛症状渐消失.复查电解质正常,双侧胫、腓骨X线正侧位摄片均未见异常.继续原治疗方案,住院3周病情稳定出院.

中草药单体抗肝纤维化作用的研究进展

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的修复反应,特征性表现为肝内细胞外基质过度合成、沉积,是慢性肝病发展为肝硬化的中间过程.由于肝纤维化早期是可逆的,而肝硬化是不可逆的,抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的重要手段之一.中医药治疗肝纤维化历史悠久.近年来,国内外学者对多种草药及其提取物的有效成分进行了广泛的研究,该文对中草药单体抗肝纤维化作用的进展作一综述.

临床常见诊疗错误汇编(267)

肝脏损害病因多鉴别诊断不可少--1例艾滋病肝损害误诊为酒精性肝病的教训患者男,34岁.因恶心、纳差、皮肤黄染15日入院.患者15日前无明显诱因出现恶心、纳差、全身皮肤黄染,伴全身无力、尿色黄,当地医生按"肝炎"予静脉滴注能量合剂、甘草甜素等治疗无效.

对“西沙必利与治胃灵合用治疗慢性便秘90例”的验证

阅读贵刊1999年第七期刊登的“西沙必利与治胃灵(复方制剂:含甘草甜素、鼠李皮等)合用治疗慢性便秘90例”一文后,笔者对本院36例慢性便秘病人进行了治疗验证.结果如下.

甘草甜素抗单纯疱疹病毒Ⅰ的实验研究

目的 旨在观察甘草甜素对HSV-1的抑制作用,为临床更为有效的治疗单纯疱疹病毒性脑炎探索新的药物.方法 分体外及体内实验两个部分.体外培养Vero细胞,在病毒吸附Vero细胞后加入甘草甜素,观察空斑形成单位来评价甘草甜素对HSV-1的抑制作用;建立单纯疱疹病毒性脑炎小鼠模型,于小鼠腹腔内给药.通过观察实验组和对照组的小鼠死亡率来评价甘草甜素在体内对HSV-1的抑制作用.结果 甘草甜素能明显抑制病毒所致的空斑形成,IC50为0.56 mM;实验组小鼠的死亡率明显低于对照组.结论 甘草甜素能明显的抑制单纯疱疹病毒Ⅰ型的复制,能明显降低单纯疱疹病毒性脑炎小鼠的死亡率.

甘草甜素对兔骨骼肌缺血再灌注损伤组织的影响

[目的]探讨甘草甜素对兔缺血再灌注损伤肢体胫前肌肌纤维破坏的影响,研究甘草甜素对兔肢体缺血再灌注损伤的保护作用并初步探讨其作用机制.[方法]健康新西兰兔30只,随机分为3组:假手术组,模型组,治疗组.模型组、治疗组以阻断股动静脉方式造成右后肢骨骼肌缺血,6h后恢复供血,治疗组在恢复供血前1h耳缘静脉注射甘草甜素；假手术组不阻断骨骼肌供血.术后6h和12h各组分别测量右后肢小腿中段水平周长,并取兔后肢胫前肌标本制成病理切片(HE染色),观察肌纤维组织破坏程度.[结果]模型组右后肢小腿中段水平周长减少百分比较假手术组大(P＜0.05),治疗组右后肢小腿中段水平周长减少百分比均较假手术组及模型组大(P＜0.05)；胫前肌光学显微镜观察显示,模型组可见较多量骨骼肌横纹消失,并可见有部分骨骼肌组织纤维素样变性,血管充血,有大量单核细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润,有明显的组织肥大、水肿,治疗组的上述损伤性表现轻微.[结论]甘草甜素能够减弱骨骼肌的坏死变性,对实验性肢体缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.

甘草甜素对大鼠体内苦参碱药动学的影响

目的:研究甘草甜素对大鼠体内苦参碱药动学的影响.方法:采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中苦参碱的含量,色谱柱为Diamonsil C18(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.1％ H3PO4(三乙胺调pH值至8;35:65),流速为1mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为220nm.实验分为2组,A组灌胃苦参碱(70 mg·kg-1),B组灌胃苦参碱(70mg·kg-1)和甘草甜素(70mg·kg-1).应用3p97软件处理苦参碱的血药浓度-时间数据.结果:A组Cmax=(6.861±0.635)mg·L-1,AUC0～t=(47.105±7.062)mg·h·L-1,tmax=(1.471±0.438)h;B组Cmax=(4.122±0.965)mg·L-1,AUC0～t=(35.507±5.024)mg·h·L-1,tmax=(1.158±0.175)h.经统计学分析,2组之间Cmax、AUC、CL、t1/2α、t1/2β、K21均有显著性差异(P＜0.05).结论:苦参碱与甘草甜素合用,与其单独给药比较,甘草甜素对其在大鼠体内的吸收、分布、代谢及排泄都有不同程度的影响.

甘草及其制剂的不良反应

甘草是临床常用的中草药之一，系豆科植物甘草的根及根状茎，其主要有效成分为甘草甜素、甘草次酸及黄酮类化合物。现代临床药理研究 [1]表明，甘草具有肾上腺皮质激素样作用，有抗菌、抗病毒、抗溃疡、保肝、镇咳祛痰及解毒等药理作用。

急性脑缺血后甘草甜素抗细胞间黏附作用实验研究

目的 探讨甘草甜素在急性脑缺血后的抗细胞间黏附作用.方法 将成年雄Wistar大鼠40只随机分为正常对照组、伪手术对照组、脑缺血-再灌注损伤组(脑缺血组)、脑缺血-再灌注损伤加甘草甜素组(脑缺血加甘草甜素组)4组,每组10只.分离培养大鼠脑毛细血管内皮细胞(CCEC)和多形核白细胞(PMN),利用微管吸吮技术观察各组CCEC和PMN间黏附力特性的变化.结果与结论 脑缺血-再灌注后各时间点CCEC和PMN的黏附力和黏附应力均明显高于正常对照组和伪手术组(P<0.01);加用甘草甜素后,CCEC和PMN的黏附力和黏附应力均明显下降(P<0.05或P<0.01).结论脑缺血-再灌注损伤后,甘草甜素可抑制CCEC和PMN的黏附,减轻脑损伤.

复方甘草甜素防治肝病的现状及研究进展

复方甘草甜素是先由日本于1948年开发的以甘草酸(甘草甜素)为主要成分的静脉和口服制剂.其对肝病具有较好的防治作用,机制主要包括抗病毒作用、保护肝细胞膜、抗炎作用、免疫调节类固醇样作用.该文综述了近年来国内有关复方甘草甜素在肝病领域的药理、作用机制、临床应用等方面的研究进展.