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镉影响大鼠脾细胞β-受体及镉的免疫毒性
本实验应用了单独染镉和β-肾上腺素能受体阻断剂与镉联合作用两种动物模型,探讨了不同剂量镉对大鼠脾细胞β-肾上腺素能受体密度的影响,同时检测了T淋巴细胞亚群(CD+4,CD+8,CD+4/CD+8)和T淋巴细胞的增殖功能.结果表明镉可刺激并使脾细胞膜上的β-受体密度增加,镉对T细胞的免疫毒性表现为抑制T淋巴细胞的增殖功能,改变T细胞亚群的分型;而在β-受体被阻断后,镉的这种免疫毒性作用减轻:T淋巴细胞增殖功能不再受影响,T细胞亚群所受的影响也减少.因此,β-肾上腺素能受体机制可能是镉的细胞免疫毒性机制的一个重要部分.
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艾司洛尔在心肺复苏中的作用及机制
目的 探讨β1-肾上腺素能受体阻滞剂艾司洛尔在大约克猪室颤心脏停搏心肺复苏模型的作用以及潜在的机制.方法 50只健康成年雄性大约克猪在室颤4 min后根据药物干预随机分为假手术组(Sham组)、肾上腺素组(AD组)、肾上腺素和艾司洛尔联合用药组(AD+ES组),监测复苏后72 h心电图,比较各组的心率、血压、冠脉灌注压、自主循环恢复、心功能等指标.死亡动物迅速取材,应用实时荧光定量PCR技术、免疫印迹技术检测左室基底部外膜层心肌钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱδ(calcium/calmodulin dependent protein kinase Ⅱδ,CaMKⅡδ)的mRNA转录水平和蛋白表达水平.结果 两组均有一只动物未能成功复苏.在复苏过程中两组自主循环恢复率、冠脉灌注压的差异无统计学意义.与Sham组相比,AD组和AD+ES组复苏后心功能下降,但自主循环恢复后2 h,AD+ES组射血分数和心输出量显著高于AD组,更接近于Sham组.AD+ES组复苏后72 h恶性心律失常的发生率少于AD组,短期生存率高于AD组,心肌CaMKⅡδmRNA的相对表达量显著低于AD组[(1.76±0.12)vs(1.22±0.10),t=15.07,P=0.0001].两组复苏72 h内心源性死亡动物心肌CaMKⅡδ的mRNA相对表达量＞非心源性死亡动物＞72 h后存活动物.蛋白免疫印迹结果表明各组CaMKⅡδ蛋白表达水平的差异与mRNA表达水平的差异是一致的.结论 肾上腺素和艾司洛尔联合应用改善心肺复苏后心功能,减少恶性心律失常的发生,提高复苏后72 h生存率.下调CaMKⅡδ的mRNA和蛋白表达水平是艾司洛尔减少复苏后室性心律失常发生的潜在分子学基础机制.
关键词： 心肺复苏 心室颤动 肾上腺素 β-肾上腺素能受体 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ -
心肺复苏中使用肾上腺素和艾司洛尔对动作电位恢复性质的影响
目的 探讨在心室颤动心肺复苏模型中联合应用肾上腺素和艾司洛尔对心肌动作电位恢复性质的影响,了解β1-肾上腺素能受体拈抗剂艾司洛尔防治室颤的潜在机制.方法 稳定动态刺激健康雄性大Yorkshire猪发生心室颤动,心外膜接触标记,同步记录左心室5个标测部位单极电图,构建心肌组织激动-恢复间期(activation-recovery intervals,ARIs)恢复曲线,应用Western blot免疫印迹技术半定量测定并比较肾上腺素组和艾司洛尔组心肌磷酸化RyR2通道蛋白表达水平的差异.两组间均数比较采用成组t检验,计数资料用χ~2检验.局部ARI恢复曲线的坡度值比较采用Student t-test检验.结果 在心肺复苏过程中使用肾上腺素导致心室肌RyR2通道高度磷酸化,显著增加局部ARI恢复曲线斜率和心室ARI恢复曲线的空间异质性.在复苏早期联合使用艾司洛尔可显著下调心肌RyR2通道在Ser~(2815)和Ser~(2809)两个位点上的磷酸化蛋白表达,并部分拮抗肾上腺素对ARI恢复曲线的影响,提高室颤阈值,减少除颤次数,显著下降自主循环恢复后室颤再发生率.结论 在复苏早期使用艾司洛尔拮抗心室肌RyR2通道过度磷酸化,降低ARI恢复曲线斜率,缩小ARI恢复曲线空间异质性,是β1-肾上腺素受体阻滞剂减少室颤发作的重要机制之一.
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血管平滑肌β-肾上腺能受体对细胞凋亡的影响
目的探讨刺激生理状态及过表达的血管平滑肌细胞β2肾上腺能受体(VSMCβ2AR)对细胞凋亡的影响.方法应用腺病毒介导的转基因技术过表达VSMCβ2AR,采用Hoechst 33342染色和流式细胞仪分析生理状态下和β2AR过表达活化后细胞凋亡情况.结果应用异丙基肾上腺素刺激VSMCβ2AR 24h后,流式细胞仪检测存活VSMC数量与对照组相比较并无明显减少,48h后较对照组明显减少(P<0.01);过表达β2AR的VSMC应用异丙基肾上腺素刺激24h后,流式细胞仪检测细胞存活率明显下降(P<0.01),Hoechst染色显示凋亡细胞率明显升高(P<0.01).结论刺激生理状态及过表达的VSMCβ2AR具有促进凋亡的效应.
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β-肾上腺素能受体在NO抑制小鼠回肠自主收缩中的作用
目的:观察一氧化氮(nitric oxide,NO)供体左旋精氨酸(L-argnine,L-Arg)对小鼠回肠自主收缩幅度的影响,探讨β-肾上腺素能受体在NO抑制小鼠回肠自主收缩中的作用.方法:应用张力换能器记录标本自主收缩的方法,以回肠肌条自主收缩幅度变化为指标,观察一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂L-NNA,可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylyl cyclase,sGC)抑制剂ODQ(1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-α]quinoxalin-1-one),β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素(Isoprenaline,ISO)和拮抗剂普萘洛尔(Propranol01)对NO作用的影响.结果:①L-Arg抑制小鼠回肠自主收缩幅度,呈浓度依赖性.②L-NNA(3×10-4mol/L),ODQ(3×10-4mol/L)均减弱L-Arg的抑制效应.③Propranolol(3×10-6mol/L)明显减弱L-Arg的抑制效应.④IS0(1×10-7mol/L)明显增强L-Arg的抑制效应.而Propranolol(3×10-6mol/L)和ISO(1×10-7mol/L)孵育组,L-Arg的抑制作用无明显变化.结论:L-Arg经NOS催化生成NO后经cGMP途径发挥对小鼠回肠自主收缩的抑制作用,β-受体途径也部分参与了NO的作用过程.
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β受体激动增加人脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶活性的细胞内机制
背景:β-肾上腺素能受体激动可增加内皮型一氧化氮合酶活性的细胞信号转导通路,对于揭示β-肾上腺素能系统调控血管张力的生理学机制有重要价值,既往实验显示异丙肾上:腺素激活内皮型一氧化氦合酶与内皮型一氧化氮合酶蛋白磷酸化有关.目的:探讨β-肾上腺素能受体激动增加人脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶活性信号转导通路中可能涉及的蛋白激酶.设计:对比观察.单位:郑州大学第一附属医院老年病科.材料:实验于2006-09/2007-06在河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室完成.实验材料为郑州大学第一附属医院妇产科住院的健康顺产或剖宫产患者自愿捐献的新生儿无血肿、夹痕的脐带.所有患者对实验均知情同意.实验方案经医院伦理委员会批准.主要试剂:β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素、磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(Wortrnannin)、蛋白激酶A抑制剂(H-89)、3H.L-arginine(美国SIGMA公司).方法:设置空白对照组、H-89组、Wortmannin组及H-89+Wortmannin组,每组因素下再分异丙肾上腺素及空白对照两个干预因素组,每小组三复管.观察H-89和Womnannin分别与人脐静脉内皮细胞孵育 10 min,再与异丙肾上腺素孵育30 min后内皮型一氧化氮合酶活性变化.同位素二步色谱法测定3H-L-citrulline的产量反映内皮型一氧化氮合酶活性,人脐静脉内皮细胞上3H-L-citrulline的产量相对空白对照组以百分比形式表达.主要观察指标:各组内皮型一氧化氮合酶活性变化.结果:①内皮型一氧化氮合酶基础活性为每微克蛋白(3 085.62±272.72)mBq,与空白对照组比较,异丙肾上腺素可明显增加内皮型一氧化氮合酶活性(30.72±3.91)%(P<0.001),单纯H-89及Wortmannin不改变内皮型一氧化氮合酶基础活性(0.44±1.00)%,(0.36±1.47)%(P>0.05).②预先加入H-89及Wortmannin后再加入异丙肾上腺素,可见异丙肾上腺素增加内皮型一氧化氮合酶活性的作用受到明显抑制(4.73±2.19)%,(17.35±3.72)%(P<0.001).③联合阻断蛋白激酶A和磷脂酰肌醇3激酶对异丙肾上腺素增加内皮犁一氧化氮合酶活性的抑制作用(4.92±0.99)%,与单纯阻断蛋白激酶A的作用类似,无累加效应(P>0.05).结论:β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素能激活内皮型一氧化氮合酶活性的信号通路,在此过程中蛋白激酶A及磷脂酰肌醇3激酶均有参与.
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AKAP参与介导β-肾上腺素能受体调控的长QT综合征
长QT综合征(LQTS)表现为晕厥、抽搐、心脏骤停和心脏猝死,易产生恶性室性心律失常,目前已确立13个基因亚型.诱发原因不同,心电图表现不同,LQTS预后也不相同.心律失常时,交感神经被激活,β-肾上腺素能受体通过cAMP/PKA途径参与调节离子通道蛋白,其磷酸化反应具有时间及空间限制,可能是PKA结合A型激酶锚定蛋白(AKAP)使得反应精确.不同的LQTS亚型可能通过不同的机制终导致不同的机体变化.
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Clenbuterol对海人藻酸所致大鼠海马组织培养损伤的保护作用研究
目的探讨β-肾上腺素能受体协同剂Clenbuterol是否可保护海马神经组织对抗兴奋性氨基酸-海人藻酸(KA)所致的神经损伤.方法应用培养的海马组织切片模型,将14d的海马脑片在高钙离子浓度的培养液中加用50μmol/L的KA 3h,在应用KA前2h、应用的同时及之后的18h内,加用100μmol/L的Clenbuterol.KA所致的神经损伤由Propidium Iodide (PI)的吸收量、乳酸脱氢酶(LDH)的释放量来评价.结果 Clenbuterol可以保护海马神经组织由KA所致的损伤,表现在Clenbuterol和KA同时用药组比KA单独用药组LDH释放量及PI吸收量均降低25%～30%左右.并证明Clenbuterol的神经保护作用,是通过β2-肾上腺素能受体的激活来完成.结论 Clenbuterol可保护海马神经组织对抗KA所致的兴奋性损伤,这种神经保护作用可以使它成为一种治疗缺血性卒中很有潜力的药物.
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2型糖尿病视网膜病变与β3-肾上腺素能受体基因多态性关系的初步研究
目的 研究β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因Trp64Arg突变在2型糖尿病视网膜病变(DR)中作用.方法 42例2型糖尿病患者,无视网膜病变组14例、背景性视网膜病变组14例、增值性视网膜病变组14例.采用PCR-PELF法检测β3-AR基因Trp64 Arg错义突变;同时检测体重指数(BMI)、血压、空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白A1c(HBA1c)等指标.结果 42例中国北方地区2型糖尿病患者Arg63等位基因频率为0.12.突变频率在视网膜病变组与非视网膜病变组;背景性视网膜病变组与增殖性视网膜病变组问的差异无显著性(P＞0.05);2型糖尿病患者Arg携带组BMI、血甘油三酯水平高于非携带组(P＜0.05).结论 β3-AR基因Trp64Arg突变与2型糖尿病病人血脂异常分布及脂代谢紊乱有关,但与DR及其严重程度无关联,β3-AR基因可能不是2型糖尿病视网膜病变的风险基因.
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丙泊酚对自发性高血压大鼠心肌β-肾上腺素能受体、腺苷酸环化酶的影响
目的研究不同剂量丙泊酚对自发性高血压大鼠(SHR)心肌β-肾上腺素能受体(β-AR)、腺苷酸环化酶(AC)及血浆心钠素(ANP)和神经肽Y(NPY)的影响,探讨丙泊酚对SHR心血管影响的机制,指导临床麻醉高血压病人的合理用药.方法 SHR24只,随机分为三组.空白对照组(Ⅰ组);丙泊酚低剂量组(Ⅱ组)和丙泊酚高剂量组(Ⅲ组).观察麻醉期间血压、心率、β-AR、cAMP(AC活性用cAMP间接反映)、ANP和NPY.结果丙泊酚麻醉使血压明显下降(P＜0.05),心率不变,Ⅱ组Bmax值降低,Ⅲ组Bmax和KD值均降低(P＜0.05);且β1比例、AC活性和NPY值明显降低(P＜0.05,P＜0.01),Ⅱ、Ⅲ组比较差异显著(P＜0.05),ANP无明显变化.结论丙泊酚明显影响SHR心脏β-AR/AC系统和NPY的分泌,并与剂量相关,这可能是丙泊酚心血管抑制的部分机制.
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β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂在结直肠癌肝转移中的作用研究
目的:研究β-肾上腺素能受体阻滞剂和环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在结直肠癌肝转移过程中发挥的作用及潜在机制.方法:本研究首先通过体外结直肠癌细胞实验,研究不同浓度的β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂对结肠癌细胞的增殖抑制作用,血管内皮生长因子(VEGF)分泌能力和活性氧(ROS)表达能力,随后于体内构建小鼠结直肠癌肝转移动物模型,对小鼠模型的肿瘤转移率、肿瘤数量、肿瘤大重量、肿瘤大直径和VEGF mRNA进行检测.结果:β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂对结肠癌细胞具有显著的增殖抑制作用,呈给药剂量依赖性.当β-肾上腺素能受体阻滞剂的浓度为200μmol/L时,肿瘤细胞的增殖抑制率为(39.00±2.00)％,VEGF分泌量为(55.44±7.65)pg/mL,当COX-2抑制剂的浓度为2μmol/L时,肿瘤细胞的增殖抑制率为(33.67±1.15)％,VEGF分泌量为(37.75±4.08)pg/mL,各组内比较差异均具有统计学意义(P<0.05).与使用 β-肾上腺素能受体阻滞剂相比,使用COX-2抑制剂明显地抑制肝脏转移瘤的生长效果,比较差异具有统计学意义(P<0.05),联合使用β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂可有效降低肿瘤的大重量、尺寸和VEGF mRNA表达水平[(0.20±0.13)g,(1.98±0.33)mm和0.22±0.06],与对照组相比[(0.88±0.13)g,(5.45±0.88)mm和1.03±0.14],与β-肾上腺素能受体阻滞剂组[(0.50±0.16)g,(3.45±0.45)mm和0.75±0.08]和COX-2抑制剂组[(0.34±0.09)g,(2.73±0.24)mm和0.50±0.08]相比,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:在结直肠癌肝转移过程中,β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂通过调控肿瘤表达ROS,促进肿瘤细胞凋亡;通过协同作用调控肿瘤细胞VEGF分泌,抑制肿瘤细胞新生血管形成和迁移.
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虎杖苷对LPS作用下心肌细胞β-肾上腺素能受体的调节作用
目的探讨LPS对心肌细胞β肾上腺素能受体(β-AR)功能的影响以及虎杖苷(PD)的防治效果.方法体外培养心肌细胞,利用放射配体竞争结合法检测β-AR数量和亲和力,同时应用流式细胞术检测β-AR数量.结果正常心肌细胞膜上的β-AR大结合容量(Bmax)为(4.14±1.41)fmol·1×105cells-1,解离常数Kd值为(4.02±0.59)nmol·L-1;LPS刺激后,受体Bmax减小为1.78±0.12 fmol·(1×105cells)-1,亲和力下降为(23.88±2.34)nmol·L-1;当用PD处理后,大结合容量和亲和常数都恢复至接近正常,分别为(3.37±0.36)fmol·(1×105cells)-1和(3.44±0.44)nmol·L-1;单纯用PD处理细胞Bmax和Kd都与正常组差异无显著性,分别为(2.76±0.32)fmol·1×105cells)-1和(4.63±1.54)nmol·L-1.流式细胞术检测β-AR数量变化与放射配体结合法检测结果一致.结论 LPS可直接引起心肌细胞β-AR数量下调、亲和力降低,虎杖苷可调节β-AR的功能,使其维持正常水平.
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大鼠右心室心肌细胞在心肌重塑过程中的适应性改变
目的:通过人工套接大鼠右侧颈动静脉,造成左向右分流,建立右心室容量、压力负荷增加的大鼠模型,观察右心室心肌细胞在此模型中的改变及其可能的临床意义.方法:设4个实验组与4个对照组,每组10只体重、性别相匹配的近交系Wistar大鼠.实验组无菌手术造成左向右分流,于术后1、2、4、8周分别将测量实验动物体重及右心室压力,并分别称取右心室(R)及左心室加室间隔(L+S)的质量,以及右心室与左心室加室间隔质量之比[R/(L+S)];右心室质量与体重之比(RV g/BW mg).右心室组织切片,HE染色,应用相关软件分析右心室心肌细胞长宽比(μm/μm)、心肌细胞横断面积(μm2)的改变;应用RT-PCR法测定心肌细胞β肌球蛋白重链、心肌细胞表面β肾上腺素受体(β-AR)以及心肌细胞bcl-2基因mRNA表达量的改变.对照组大鼠手术操作同实验组,唯不套接颈动静脉,同样条件饲养.结果:术后第1周开始,实验组大鼠右心室压力即明显高于对照组,并且维持在一个相对稳定的高水平上.术后第1、2、4、8周之间相比,无统计学意义.所有实验大鼠均未发生心衰现象;与对照组相比:①实验组大鼠(RV mg/BW g)在术后8周时结果为(0.64±0.05 vs 0.43±0.03,P＜0.01);R/(L+S)至第8周时,结果为(0.36±0.04vs 0.21±0.02,P＜0.05);②实验组大鼠右心室心肌细胞长宽比在术后4周时为[(7.1±0.3):1降低至(6.5±0.3):1,P＜0.05],而心肌细胞横断面积由250.4μm2增至328.8μm2(P＜0.05).第8周时改变依然存在,但与第4周相比,差异无统计学意义(P＞0.05);③β肌球蛋白重链基因表达量在术后第1周时为(1.37±0.21 vs 0.77±0.15,P＜0.01);第2周时仍表达增加,但与术后第1周相比,差异无统计学意义(P＞0.05).第4、第8周时,该基因的表达量明显下降,与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);④β-AR mRNA表达量在术后第1周即降低(0.47±0.13 vs 0.80±0.12,P＜0.05),第2、4、8周时改变依然存在,但与第1周时相比,差异无统计学意义(P＞0.05);⑤心肌细胞bcl-2基因表达量在术后第1、2周均增加(0.28±0.07 vs 0.16±0.03,0.27±0.07 vs 0.15±0.04,P均＜0.01),第4、8周与对照组相比改变不明显.结论:①人工套接大鼠颈动静脉能够造成右心室容量压力负荷上升,且这种负荷改变能够引起大鼠右心室的重塑;②β肌球蛋白重链基因、β肾上腺素受体基因、心肌细胞bcl-2基因在早期即可发生明显改变,并呈动态变化,反映心肌细胞对环境改变的迅速适应;心肌细胞形态改变发生稍晚,是早期基因表达改变的后果.
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镉的免疫毒性及其作用机制
镉是环境中常见的金属污染物之一,是显著毒害机体的有害元素,它是一种不能进行降解的重金属,易在机体内蓄积,已被美国毒理管理委员会(ATSDR)列为第六位危及人体健康的有毒物质.镉对机体免疫系统有强大的抑制作用[1].本文将从镉对机体免疫系统功能的影响及镉免疫毒性作用机制两方面做一综述.
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酪氨酸蛋白激酶在β受体激动增加eNOS活性信号通路中的作用
体外培养人脐静脉内皮细胞;采用同位素两步色谱法检测eNOS活性,观察P11(特异性阻断剂Ty_phostin23(T23,1×10-4mol/L)及其无活性衍生物Typhostinl(T1,1×10-4 mol/L)与人脐静脉内皮细胞孵育10min,再与异丙肾上腺素(ISO,1×10-6mol/L)孵育30 min后eNOS活性变化.结果ISO与人脐静脉内皮细胞孵育30 min后eNOS活性明显增加(30.7±3.9)%,P＜0.001;Typhostin23阻断PTK后,ISO诱导的eNOS活性增加受到明显抑制,P＜0.001,而Typhostinl不影响ISO激活eNOS的程度(28.9±3.75)%,P0.05.证实酪氨酸蛋白激酶参与了ISO激活eNOS活性的过程.
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β-肾上腺素能受体介导的心肌细胞凋亡
作为交感神经系统主要递质的去甲肾上腺素在多种心脏疾病中诱导心肌细胞凋亡,这种诱导作用主要由肾上腺素能受体(β-AR)介导,β-AR还介导心肌细胞凋亡的信号转导,这对于了解心脏疾病的发病机理有一定的临床意义.
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补肾中药复方对老年大鼠尿道功能和膀胱逼尿肌β-AR的影响
目的:观察中药复方缩泉丸和金匮肾气丸对老年大鼠尿道功能和逼尿肌β-AR的影响.方法:实验分为4组:正常对照组(青龄大鼠)、模型组(老龄大鼠)、缩泉丸组和肾气丸组,每组12只动物.缩泉丸和肾气丸组给予相应浓度的药液,正常对照组和模型组灌胃给予等体积蒸馏水,连续给药6 w.检测缩泉丸和肾气丸对老年大鼠离体逼尿肌应力舒张功能和尿道压的影响,并考察其对β-AR激动剂及β3-AR拮抗剂作用下离体逼尿肌功能的影响.结果:与青年大鼠比较,老年大鼠离体逼尿肌顺应性变大;且对β3-AR激动剂BRL37344和β-AR激动剂异丙肾上腺素(ISO)引起的大松驰效应(Emax)下降,故药物内在活性(IA)显著降低(P＜0.01);其β3-AR拮抗剂的竞争性拮抗强度(PA2)也显著升高(P＜0.05).与模型组比较,缩泉丸和肾气丸均能显著降低膀胱顺应性(P＜0.05);显著升高β3-AR激动剂BRL37344及β-AR激动剂ISO作用下逼尿肌条的Emax、IA、PD2(P＜0.05或P＜0.01);显著降低其对β3-AR拮抗剂的PA2(P＜0.05).老年大鼠大尿道关闭压(MUCP)、大尿道压(MUP)和功能性尿道长度(FUL)显著低于青年大鼠(P＜0.05);缩泉丸及肾气丸均能增加老年大鼠的MUCP、MUP,肾气丸能增加老年大鼠FUL(P＜0.05或P＜0.01).结论:缩泉丸和肾气丸对老年大鼠逼尿肌β-AR功能有显著影响,能改善膀胱逼尿肌的功能.
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不同β-肾上腺素能受体对低氧应激大鼠心脏舒缩功能的影响
目的:探讨不同β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)在急性低氧应激中对大鼠左、右心室舒缩功能的影响.方法:健康雄性SD大鼠随机分为4组(n=7):对照组(control group)、非选择性β-肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔组(propranolol group)、选择性β1-肾上腺素能受体阻断剂阿替洛尔组(atenolol group)和选择性β2-肾上腺素能受体阻断剂ICI 118,551组(ICI 118,551 group),各组大鼠分别在常氧(西宁,海拔2260 m,20.9％O2,79.1％N2)和急性低氧(15.0％O2,85.0％N2)通气的状态下进行实验,监测各组大鼠心率(heart rate,HR)、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)及左、右心室内压大上升和下降速率(±dp/dtmax)等心功能指标变化;同时,比较低氧通气前后动脉血气的变化.结果:常氧下,propranolol组、atenolol组与ICI 118,551组LVSP和左心室±dp/dtmax较给药前降低,同时propranolol组与atenolol组RVSP和右心室±dp/dtmax较给药前明显降低(P<0.05).低氧通气5 min后,各组大鼠与常氧组相比动脉血氧分压(PaO2)、LVSP和左心室±dp/dtmax均降低(P<0.05);但右心室±dp/dtmax明显升高(P<0.05);且低氧条件下control组心功能指标的变化程度均比propranolol组和atenolol组明显.结论:低氧应激时心脏β1-AR的激活可能是心脏发挥代偿调节的重要方式,但右心室通过紧张源性扩张代偿表现出的右心舒缩功能增强对低氧下机体循环血流量的维持更为重要.
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β-肾上腺素能受体对BALB/C小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α和IL-10及吞噬功能的双向调节作用
目的 通过观察异丙肾上腺素和普萘洛尔分别对BALB/C小鼠腹腔巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-10(IL-10)以及吞噬功能的影响,分析β肾上腺素能受体对巨噬细胞细胞功能的调节作用.方法 将培养的BALB/C小鼠腹腔巨噬细胞细胞分为4组:空白组用生理盐水处理作为空白对照组;脂多糖组以10 μg/ml脂多糖刺激;普萘洛尔组分别以不同浓度的普萘洛尔(0.1、 1、10 μmol/L)预处理后,再以10 μg/ml脂多糖刺激;异丙肾上腺素组分别以不同浓度的异丙肾上腺素(10、 100、300 μmol/L)预处理后,再以10 μg/ml LPS刺激.加入不同浓度药物培养6 h后,采用酶联免疫法测定各培养瓶上清液中TNF-α的浓度,24 h后测定IL-10的浓度,并用中性红吞噬试验检测巨噬细胞吞噬功能.结果 在用脂多糖刺激的情况下,普萘洛尔呈浓度依赖性的增加TNF-α分泌,减少IL-10分泌,并使巨噬细胞吞噬功能下降,而异丙肾上腺素(ISO)作用却正好相反.结论 对BALB/C小鼠,可以通过腹腔巨噬细胞膜上的β肾上腺素能受体,实现对炎症介质的释放和细胞吞噬能力的双向调节作用.
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缺血预处理时心肌细胞β-肾上腺素能受体的调节
目的:研究缺血预处理对肾上腺素能受体(β AR)数量及亲和力(Kd)的影响.期望能为设计药物预处理提供基础资料.方法:本实验以大白鼠为模型,采用放射配基结合实验,测定反复短暂缺血再灌注时心肌细胞膜β AR的数量与亲合力.结果:缺血预处理的反复短暂缺血再灌注阶段导致β AR数量增加和亲合力下降.结论:缺血预处理导致β AR数目增加及亲和力的降低,涉及缺血预处理的保护机制.
