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干扰素α-2b联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床研究
目的探讨干扰素α-2b(IFNα-2b)联合苦参素治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效.方法将146例CHB,随机分为A、B、C、D 4组.在常规保肝治疗(D组)基础上,A组加用IFNα-2b联合苦参素治疗;B组单用IFNα-2b;C组单用苦参素,疗程6个月,随访6个月.采用免疫组织化学、放射免疫法及酶联免疫吸附法,对治疗前后肝组织学、肝组织转化生长因子-β(TGF-β)的表达及血清TGF-β、HBeAg、HBV DNA等指标的变化进行了观察.结果治疗后A组组织学肝纤维化程度计分、肝组织TGF-β的表达及血清TGF-β、HBeAg、HBV DNA等指标均显著下降,与B、C组比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01),肝组织TGF-β的表达与肝脏纤维化的动态变化相一致;B组与C组相比差异无显著性(P＞0.05).结论IFNα-2b联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单一用药.
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干扰素治疗前后慢性乙型肝炎患者的血清学和组织学观察
目的探讨干扰素治疗前后,慢性乙型肝炎患者的血清学和肝组织学变化.方法于干扰素治疗前1周内和治疗后1周内,取24例慢性乙型肝炎患者的血清和肝脏活检组织,检测其血清ALT、HBsAg、HBcAg、HBeAg、HBV DNA和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1),评价肝组织学活动指数,检测肝脏中的HBsAg、HBcAg、HBeAg、活化的肝脏星状细胞(HSC)和TIMP-1.结果治疗后,9/24(37.5%)的患者发生了应答反应.与治疗前相比,干扰素治疗后慢性乙型肝炎患者血清中的HBV DNA明显下降(P<0.05),血清中的TIMP-1、肝脏的组织学活动指数(HAI)、HBcAg、HBeAg、活化的HSC和TIMP-1均有明显下降(P<0.05).结论干扰素治疗慢性乙型肝炎患者,可以抑制病毒复制,减少肝组织中病毒抗原表达,减少血清和肝组织中的TIMP-1,减少肝脏中活化的HSC数量.
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人MxA基因启动子-88/-123位多态性荧光PCR检测方法的建立及临床应用
目的 建立一套快速、灵敏和特异的人抗黏液蛋白A(MxA)基因启动子中干扰素刺激应答元件-88/-123位多态性检测体系,为合理应用IFN-α治疗慢性乙型肝炎提供分子生物学检测手段.方法 对经IFN-α治疗的患者进行HBV DNA、HBV基因分型及MxA基因启动子中干扰素刺激应答元件-88/-123位多态性位点检测,确定基因多态性与IFN-α治疗效果之间的关系.通过各种条件优化实验,建立MxA基因启动子中干扰素刺激应答元件-88/-123位多态性荧光PCR检测体系,并通过与DNA序列分析法检测结果的对比,验证荧光PCR检测体系的灵敏性及特异性,从而对该体系的临床适用性进行初步评估.采用卡方检验计算P值、回归分析法计算对比率和95%可信区间.结果 MxA基因启动子干扰素刺激应答元件中-88位为G/T杂合型和-123位为C/A杂合型者皆为IFN-α敏感型,-88位为G/G纯合型和-123位为C/C纯合型者为IFN-α不敏感型.与DNA序列分析的金标准相比,荧光PCR检测的符合率为99.65%.结论 荧光PCR检测体系,可灵敏、快捷地检测患者MxA基因多态性位点.
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干扰素α-2b对人眼Tenon囊成纤维细胞纤维化作用的影响
目的 观察干扰素α-26(IFNα-2b)对人眼Tenon囊成纤维细胞纤维化作用的影响.方法 取青光眼患者滤过术中剪下的Tenon囊组织,在体外进行成纤维细胞原代及传代培养.采用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR),研究0、125、250、500和1000 IU/mL浓度的IFNα-26对体外培养的成纤维细胞转化生长因子β(TGF-β1、TGF-β)、I型胶原蛋白、纤维连接蛋白表达的影响,以及IFNα-2b对TGF-β2促纤维化作用的影响.以人甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)作为内参照,计算产物/GAPDH像素值.结果 与对照组(TGF-β1:0.50±0.03;TGF-β2;0.53±0.10)相比,250～1000 IU/mL浓度IFNα-2b组均能明显抑制人Tenon囊成纤维细胞TGF-β1(0.45±0.18、0.45±0.13、0.37±0.11,P<0.05、0.05、0.01)和TGF-β2(0.47±0.12、0.48±0.21、0.42±0.14,P<0.01、0.05、0.01)表达.与对照组(I型胶原蛋白:0.68±0.08;纤维连接蛋白:0.72±0.09)相比,125～1000 IU/mL浓度IFNα-2b组均能明显抑制I型胶原蛋白(0.53±0.17、0.54±0.20、0.54±0.18、0.44±0.06,P<0.01)和纤维连接蛋白(0.68±0.14、0.67±0.19、0.64±0.07、0.58±0.ll,P<0.01)表达.在10 μg/L TGF-β2刺激下,与对照组(I型胶原蛋白:1.00±0.06;纤维连接蛋白:0.85±0.16)相比,1 000 IU/mL组IFNα-26能够显著抑制I型胶原蛋白(0.78±0.09,P<0.01)表达;125～1000 IU/mL组IFNα-2b均能显著抑制纤维连接蛋白(0.74±0.22、0.68±0.18、0.68±0.15、0.63±0.10,P<0.01)表达.结论 IFNα-2b能够通过减少TGF-β1、TGF-β2的表达,减少I型胶原蛋白及纤维连接蛋白的表达;还能够拮抗外源性TGF-β2引起的I型胶原蛋白及纤维连接蛋白表达升高.
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黄芩苷联合干扰素治疗慢性乙型肝炎50例
目的 研究黄芩苷联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床效果.方法 96例慢性乙型肝炎患者随机分为黄芩苷联合干扰素治疗组(50例)和干扰素治疗组(46例),黄芩苷联合干扰素治疗组采用黄芩苷联合干扰素α-2b治疗,干扰素治疗组仅给予干扰素α-2b,治疗6个月后观察丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)以及HBV DNA和HBeAg转阴率变化.结果 干扰素治疗组患者血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ水平较治疗前下降(P＜0.05,P＜0.01)；黄芩苷联合干扰素治疗组患者血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ、LN水平较治疗前及干扰素治疗组治疗后均明显下降(P＜0.01)；黄芩苷联合干扰素治疗组HBeAg和HBV DNA转阴率均明显高于干扰素治疗组(P＜0.05,P＜ 0.01).结论 黄芩苷和干扰素联用能够抗炎、抗肝纤维化及促进HBeAg和HBVDNA转阴.
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局部外用重组人干扰素α-2b预防尖锐湿疣复发40例
目的:了解重组人干扰素α-2b乳膏和凝胶2种制剂预防尖锐湿疣(CA)复发的疗效 ,并比较2药的效果.方法:60例CA病人均行二氧化碳激光治疗去除疣体.20例局部用干扰素乳膏,20例局部用干扰素凝胶;对照组20例局部不用任何药物.结果:对照组CA复发率为75%,明显高于治疗组(P<0.01).外用乳膏组复发率为1 5%,外用凝胶组复发率为10%,2组之间无显著差异(P>0.05).结论:激光治疗CA去除疣体后继续局部应用重组人干扰素α-2b,可明显降低CA的复发率. 干扰素乳膏和凝胶疗效均满意.
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L-亮氨酸对干扰素粉雾剂性能的影响
考察了L-亮氨酸含量对以甘露醇或乳糖为主要赋形剂的载干扰素喷雾干燥颗粒的粒径、形态、吸湿性、流动性、分散性和胶囊中颗粒残留量等粉体学性质的影响,并进行了粉雾剂的体外沉积试验.结果表明,加入L-亮氨酸后,以甘露醇为赋形剂的颗粒压缩度大于乳糖颗粒,吸湿性和胶囊中颗粒残留量均小于乳糖颗粒.L-亮氨酸可提高两种粉雾剂的体外沉积量.
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局限性肾透明细胞癌术后应用干扰素辅助治疗免疫功能分析
目的 评价干扰素辅助治疗对局限性肾透明细胞癌患者术后免疫指标的影响及其临床意义.方法 对35例局限性肾透明细胞癌患者术后应用干扰素α-2b进行免疫辅助治疗,6 MIU/次,每周3次,共持续3个月.免疫治疗前以及治疗开始后第1、2、4、8、16周抽取外周血,检测细胞免疫相关指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16+ 56+、CD19+和体液免疫相关指标IL-2、IL 6、IL-10、IL-8、TNF-α,比较各免疫指标手术前后的变化.结果 免疫治疗3个月疗程结束后,患者细胞免疫指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与治疗前比较差异无统计学意义；CD16+ 56+在治疗开始后前两周升高,第2周时与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05),但在第16周时较治疗前下降(P＜0.01)；CD19+在治疗开始后第1、2、4周较治疗前降低(P均＜0.01),但在第16周时较治疗前升高(P＜0.01).体液免疫各项指标中,IL-8水平在治疗开始后第4周时较治疗前降低(P＜0.05),TNF-α在治疗开始后第8周时较治疗前升高(P＜0.01).治疗结束后,即第16周时,所有体液免疫指标与治疗前比较差异均无统计学意义.结论 局限性肾透明细胞癌术后应用干扰素免疫辅助治疗(6 MIU/次,每周3次,共持续3个月)对于提高患者部分免疫指标水平效果不明显,此免疫治疗方案对患者远期生存期的影响需要进一步随访观察.
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干扰素α-2b对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及端粒酶活性的影响
目的:观察干扰素α-2b(IFNα-2b)对瘢痕疙瘩成纤维细胞生长增殖及端粒酶活性的影响,探讨其在瘢痕疙瘩治疗中的作用机制.方法:取来自8例瘢痕疙瘩和8例正常皮肤的标本进行成纤维细胞原代培养,第3～4代的细胞用于实验.分别于24、48、72、96、120 h以浓度为50、500、5 000、10 000和20 000 IU/ml干扰素α-2b作用于体外培养的瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞,细胞计数和MTT法检测成纤维细胞生长增殖情况,PCR-ELISA法检测不同处理浓度和时间成纤维细胞端粒酶活性.结果:5 000、10 000及20 000 IU/ml IFNα-2b对瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞有生长抑制作用,可明显下调成纤维细胞端粒酶活性,和对照组相比其差异具有非常显著性意义(P＜0.01);经浓度为10 000 IU/ml IFNα-2b处理,在72、96、120 h,处理组细胞生长明显受到抑制、端粒酶活性明显降低,与对照组比较其差异有显著性意义(P＜0.05);且呈现出明显的剂量-效应和时间-效应关系.结论:作为一个负性调节因子,干扰素α-2b能抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长增殖,降低成纤维细胞端粒酶活性是其重要作用机制之一.
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独立生长因子1在Sézary综合征患者外周血Sézary细胞中的表达
目的 检测独立生长因子1(GFI-1)在Sézary综合征患者和正常人外周血中的表达,为开发针对GFI-1基因靶点的治疗提供实验依据.方法 利用流式细胞术分离纯化7例Sézary综合征患者外周血中CD4+CD7-的Sézary细胞(SS细胞)作为实验组,以10例正常人外周血CD4+T细胞、Sézary综合征来源细胞系Hut78细胞和人急性T细胞白血病细胞系Jurkat细胞为对照组.应用qPCR检测各组细胞中GFI-1 mRNA的表达,蛋白质印迹法检测GFI-1蛋白表达.用干扰素α2b(IFN-α2b)诱导Hut78细胞凋亡后,采用MTS法测定细胞增殖情况,用qPCR检测GFI-1、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子P21、肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和Caspase-3 mRNA的表达情况,用流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果 Sézary综合征患者外周血SS细胞GFI-1 mRNA表达水平高于Jurkat细胞和正常人外周血CD4+T细胞(P均＜0.05).SS细胞和Hut78细胞的GFI-1蛋白表达水平高于Jurkat细胞和正常人外周血CD4+T细胞(P均＜0.05).IFN-α2b能够抑制Hut78细胞增殖,且其抑制作用呈时间和浓度依赖性.IFN-α2b处理Hut78细胞12 h和24 h后GFI1 mRNA的表达水平呈时间依赖性降低,P21、TRAIL和Caspase-3 mRNA的表达水平呈时间依赖性增加(P＜0.05).IFN-α2b处理Hut78细胞12 h和24 h后细胞的凋亡水平增加(P＜0.05).结论 GFI-1基因在Sézary综合征患者外周血SS细胞中表达增加,IFN-a2b能抑制Hut78细胞GFI-1基因的表达,表明GFI-1基因可能在Sézary综合征患者SS细胞的肿瘤性增殖中发挥重要调控作用.
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干扰素α-2b联合健脾方治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的多中心随机对照研究
目的 观察健脾方联合干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 将117例患者随机分为治疗组和对照组.治疗组给予干扰素α-2b联合健脾方,对照组单用干扰素α-2b,疗程均为6个月.观察治疗后两组患者肝功能、乙型肝炎病毒DNA下降率、HBeAg阴转率及综合疗效,评估两组相关中医症候改善和评分的变化,并记录两组不良反应发生率.结果 治疗6个月后,治疗组患者丙氨酸氨基转移酶下降,且ATL、HBV-DNA下降幅度高于对照组,nBeAg转阴率高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),HBeAg血清转换率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组综合疗效应答率高于对照组,其中完全应答率高于对照组(P＜0.05);治疗组的中医症状评分低于对照组,症状改善至消失者均较对照组多;不良反应发生率方面,治疗组仅在白细胞减少的发生率方面较对照组降低(P＜0.05).结论 干扰素α-2b联合健脾方治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎,较单用干扰素α-2b临床综合疗效佳,可在改善患者临床症状的同时提高干扰素的抗病毒疗效、减少干扰素不良反应.
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复发性青光眼小梁切除术中应用不同抗代谢药物的疗效
目的 探讨在复发性青光眼小梁切除术中使用不同抗代谢药物的疗效.方法 将72例88眼复发性青光眼患者随机分为4组,均行规范化小梁切除术,术中分别使用环孢素(Cs,20 g/L)、丝裂霉素(MMC,0.2 g/L)、氟尿嘧啶(Fu,50 g/L)及干扰素α-2b(IFN-α2b,50万U/mL).术后随访6个月,观察视力、眼压、滤过泡及并发症发生情况.结果 ①各组术后视力变化的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).②各组术后功能性滤过泡均显著多于无功能性滤过泡(P值均＜0.05),Cs组功能性滤过泡比例显著高于MMC组、Fu组和IFN-α2b组(P值均＜0.05),MMC组功能性滤过泡比例显著高于Fu组和IFN-α2b组(P值均＜0.05).③术后1周和1个月,各组间平均眼压的差异均无统计学意义(P值均＞0.05);术后3和6个月,Fu组和IFN-α2b组的平均眼压显著高于Cs组和MMC组(P值均＜0.05),Cs组与MMC组的差异无统计学意义(P值均＞0.05).术后6个月,Cs组的眼压控制率显著高于Fu组、IFN-α2b组和MMC组(P值均＜0.05),MMC组显著高于Fu组和IFN-α2b(P值均＜0.05).④MMC组术后各种并发症的发生率均显著高于其他3组(P值均＜0.05).结论 4种抗代谢药物用于复发性青光眼的小梁切除术,均有助于获得更多的功能性滤过泡和更满意的眼压控制率,其中Cs的作用较为显著且并发症较少,MMC作用较好但并发症相对多见,而Fu和IFNα-2b术中一次使用效果不甚理想.
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更昔洛韦联合安达芬乳膏治疗150例带状疱疹临床分析
目的 观察更昔洛韦联合安达芬乳膏治疗带状疱疹的临床疗效和不良反应.方法 带状疱疹患者150例随机分为治疗组与对照组.对照组70例予更昔洛韦0.2 g静脉滴注,1次/d;甲钴胺片0.5 mg,3次/d;维生素B110 mg,3次/d.治疗组80例在此基础上加用安达芬乳膏4次/d.2组均连用7 d.结果 治疗组的平均止痛、止疱、结痂时间均短于对照组(P均＜0.01),治疗组与对照组治疗有效率比较差异有统计学意义(96.2%vs 68.6%,P＜0.05).结论 安达芬乳膏联合更昔洛韦治疗带状疱疹疗效明显优于单用更昔洛韦.
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CO2激光联合咪喹莫特乳膏和干扰素α-2b治疗妇科尖锐湿疣的疗效及不良反应
尖锐湿疣是较常见的性传播疾病之一,是由于人乳头瘤病毒感染而导致鳞状上皮疣状增生,性传播是该病的主要传播途径,其次是接触性传染[1].近年来,中国女性尖锐湿疣的发病率逐渐升高,性活跃期的年轻患者发病率高[2].目前,临床还未发现根除人乳头瘤病毒的方法,治疗该病的主要方法是采用激光、冷冻及微波等物理方法清除尖锐湿疣,改善患者的临床症状及体征[3].本研究采用CO2激光联合咪喹莫特乳膏和干扰素α-2b治疗妇科尖锐湿疣,取得了良好的临床疗效,现报告如下.
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多剂量聚乙二醇干扰素α-2b在肾功能不全患者中的药代动力学特征
丙型肝炎病毒(HCV)感染是一种常见的引起肝脏疾病的重要原因.清除干扰素的主要机制是经肾脏代谢,对以干扰素为基础治疗的终末期肾病患者来讲,合适的干扰素剂量选择很重要.单剂量药代动力学研究表明,肾功能不全患者肾清除的聚乙二醇干扰素α-2b (PEG IFN α 2b)药物的总清除率仅30％的[1],表明可能存在其他更占优势的药物清除路线存在.通过肾脏清除药物的比例较低,可能原因是大的PEG-干扰素分子不易透过.
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人乳头瘤病毒E7与人干扰素α-2b融合基因在中国仓鼠卵巢细胞中的表达
目的:构建人乳头瘤病毒(HPV)11-E7及人干扰素(IFN)α-2b的真核表达载体,并在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达.方法:同时用Kpn Ⅰ、EcoRⅠ酶切pET-32a-IFNα-2b-linker-HPV11-E7及pcDNA3.1,将酶切产物纯化回收,两者的回收产物进行连接反应.连接产物转化大肠杆菌感受态细胞DH5α,随机挑选阳性克隆并提取质粒酶切鉴定;用脂质体法转染CHO细胞,用免疫荧光法检测融合基因的表达.结果:DNA测序结果显示,成功地将IFN-α-2b-linker-HPV11-E7装入pcDNA3.1的KpnⅠ、EcoRⅠ酶切位点之间,且其序列与设计完全一致;激光扫描共聚焦显微镜观察可见目的蛋白的表达.结论:成功地构建了HPV11-E7及IFNα-2b的真核表达载体,并在CHO细胞中表达,为提高DNA疫苗免疫效果的研究奠定了基础.
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他扎罗汀凝胶联合重组人干扰素α-2b乳膏治疗扁平疣疗效观察
笔者于2005年1月-2007年1月采用0.05%他扎罗汀凝胶(商品名:炔维)与重组人α-2b干扰素乳膏(商品名:安达芬乳膏)治疗扁平疣56例,取得较好的疗效,现报告如下.
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手术扩大切除联合小剂量干扰素α2b治疗侵袭性皮肤恶性黑素瘤32例
目的 回顾性分析手术扩大切除联合小剂量干扰素(IFN)α2b治疗皮肤恶性黑素瘤的疗效.方法 32例皮肤恶性黑素瘤患者经术前检查分期后(Ⅱ期21例、Ⅲ期11例)接受了手术扩大切除,手术范围距离皮损或组织病理取材后瘢痕边界1～2cm.手术方法包括:直接切除缝合4例、截指(趾)6例、皮肤游离移植15例、任意皮瓣转移3例和轴型皮瓣转移4例.有区域淋巴结转移行选择性淋巴结摘除者9例,腹股沟淋巴结清扫者2例.术后1周,给予IFN-α2b 300万IU皮下注射每周3次,连续1～3年.结果 所有患者的切口均甲级愈合.截止到2011年6月,2例患者失访,其余30例患者中,6例随访5年,生存4例,死亡2例(均为ⅢC期)；7例随访3～5年,生存5例,死亡2例(均为ⅢC期)；13例随访1～3年,生存12例,死亡1例(为ⅢB期)；4例随访1年内的无1例死亡.现存的25例患者中,8例合并区域淋巴结转移,其中2例为手术后2年内新出现的区域淋巴结转移；8例完成了IFN-α2b治疗3年的疗程,11例已接受了1年以上的治疗,不良反应轻微.结论 手术扩大切除联合小剂量干扰素α2b治疗Ⅱ期和Ⅲ期皮肤恶性黑素瘤,能降低局部复发,患者生存率高.
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人IFNα-2b对HPV11-E7 DNA疫苗的免疫佐剂效应
强Th1型应答为主,对Th2型应答无明显影响.
关键词： 尖锐湿疣 人乳头瘤病毒 乳头瘤病毒E7蛋白质类 干扰素α-2b -
基因重组干扰素α-2b脂质体的药代动力学研究
研究注射用干扰素α-2b脂质体在大鼠体内的药代动力学及小鼠组织分布、排泄.运用同位素示踪法结合SDS-PAGE,测定静脉注射后大鼠血液中原型药物浓度并做其胆汁排泄试验;用小鼠进行组织分布试验和尿粪排泄试验.结果:符合一级消除动力学的二房室模型,干扰素α-2b的ti/2β为0.69 h,脂质体3个剂量的t1/2β分别为3.36 h、3.02 h、2.34 h,干扰素α-2b脂质体在大多组织中分布增加,肝脾中尤其明显.脂质体能够显著延长干扰素α-2b在血液及组织中半衰期,提高靶向性.
