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人Kunitz型蛋白酶抑制剂的研究进展
牛胰蛋白酶抑制剂(Bovine pancreatic trypsin in-hibitor,BFFI)是Kunitz家族的丝氨酸蛋白酶抑制剂,并已广泛应用于临床.淀粉样β蛋白前体(amyloidbeta-protein precursor,脚)包含一段Kunitz型蛋白酶抑制剂结构域(Kunitz protease inhibitor domain,KPI),是较理想的BFFI替代品.本文复习近年来有关人Kunitz型蛋白酶抑制剂研究进展的国内外文献作如下综述.
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人Kunitz型蛋白酶抑制剂-KD/APP的研究进展
牛胰蛋白酶抑制剂(Bovine pancreatic trypsin inhibitor,BPTI)具用广泛的蛋白酶抑制活性.但BPTI是一种异源性蛋白质,具有抗原性.淀粉样β蛋白前体(amyloid beta- protein precursor,APP)中的Kunitz型蛋白酶抑制剂结构域(Kunitz protease inhibitor domain of amyloid protein precursor,KD/APP)是人Kunitz型蛋白酶抑制剂(Kunitz protease inhibitor,KPI),具用强烈抑制丝氨酸蛋白酶的活性,是较理想的BPTI替代品.本文复习有关对其研究进展的国内外文献作如下综述.
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TFPI-2与恶性肿瘤关系的研究进展
组织因子途径抑制物-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TPFI-2)又称胎盘蛋白-5(placental protein 5,PP-5)和基质相关性丝氨酸蛋白酶抑制剂(matrix-associated serine protease inhibitor,MSPI),它是一种带有Kunitz型结构域的蛋白酶抑制剂,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员.1979年,Jandial和Horne首次在双胞胎妊娠者体内发现该蛋白,将其命名为PP-5.后来研究发现PP-5和人组织因子途径抑制物(TFPI)的氨基酸顺序有很高的同源性,且两者的性质也有一定的相似性,因此终命名为组织因子途径抑制物-2(TFPI-2).1994年,Spercher等首次公布了人TFPI-2蛋白序列,但TFPI-2的立体结构迄今尚未测定.现就近年来有关TFPI-2与恶性肿瘤关系的研究进展分述如下.
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肝硬化患者血浆凝血酶激活的纤维蛋白溶解抑制物和蛋白Z的变化及意义
凝血酶激活的纤维蛋白溶解抑制物(thrombin activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)具有羧肽酶活性,当血液凝固时,TAFI可被凝血酶激活,特异性裂解纤维蛋白C末端赖氨酸残基,下调纤溶系统[1].蛋白Z(protein Z)是由肝脏合成的一种维生素K依赖性蛋白,在磷脂和钙离子存在的条件下,蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂(protein Z-dependent protease inhibitor,ZPI)抑制活化的凝血因子X(因子Xa),蛋白Z可使其作用增强1000倍.有研究发现,蛋白Z与血栓性疾病如脑梗死、深静脉血栓形成等关系密切[2].肝硬化患者存在血液凝血与纤维蛋白溶解异常,是由多种原因造成[3],而该类患者血浆TAFI和蛋白Z的变化如何,少见报道.
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蛋白Z在血栓性疾病中作用的研究进展
蛋白Z(Protein Z, PZ)是由肝脏合成的一种维生素K(VK)依赖性Ca2+结合蛋白,1977年由Prowse和Esnouf[1]首次从牛血浆中提取出来,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员.人类相应蛋白于1984年分离出来.随着对PZ研究的深入,发现PZ并非只是一种抗凝蛋白,而可能在凝血与抗凝过程中均发挥重要的生理作用:一方面,PZ促进凝血酶与磷脂表面的结合,促进凝血;另一方面,在Ca2+的参与下,PZ与PZ依赖性蛋白酶抑制剂(Protein Z Dependent Protease Inhibitor,ZPI)结合在磷脂表面快速抑制活化凝血因子X(FXa)的活性,间接发挥抗凝作用,没有PZ的参与,ZPI灭活FXa的速度将下降1 000倍[3].因此,在不同的疾病状态中,PZ表现出双重作用.本文就PZ在不同血栓性疾病中的研究进展作一综述.
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纤溶酶原激活物抑制物-1型与动脉粥样硬化
纤溶酶原激活物抑制物-1型(Plasminogen Activator inhibitor type,PAI-1)是丝氨酸蛋白酶抑制物(serine protease inhibitor,serpin)家庭成员之一,为血浆中主要的PAI-1,是纤溶系统的主要调节因子,主要由内皮细胞合成.PAI-1主要由肝脏清除,体内半衰期约为7分钟.动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种复杂的、多因素作用疾病,发病机制至今尚无一致的看法.其中血浆纤维蛋白原水平增高是心脏血管疾病的独立危险因素,可能通过促进血栓形成和纤维蛋白沉积影响动脉粥样硬化的形成.临床和流行病学研究揭示动脉粥样硬化引起的高血压、冠心病及脑梗死等均存在着纤溶活性受损,而血浆纤溶性的降低常常是由于血浆PAI-1水平升高所致.大量前瞻性调查也证明PAI-1是心血管疾病独立危险因素之一[1].近年来PAI-1与动肪粥样硬化的关系研究已成为一个热点.
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分泌性白细胞蛋白酶抑制剂的生物学功能及其在组织修复中的作用
分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(secretary leukocyte protease inhibitor,SLPI)也叫抗白细胞蛋白酶(antileukoprotease,ALP)或分泌性蛋白酶抑制剂(mucous protease inhibitor,MPI)[1],为黏膜上皮细胞分泌的非糖基化单链多肽蛋白,是一种嗜中性弹性蛋白酶阳离子抑制剂,具有抗细菌、抗病毒、抗炎症因子和诱导细胞增殖分化等生物学功能,对创伤组织的愈合也具有重要作用.