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心力衰竭时血浆脑钠素纤溶酶原激活物抑制物-1与左心功能关系的研究
研究表明,充血性心力衰竭(CHF)患者血浆脑钠素(BNP)水平显著增高,CHF患者发生血栓栓塞的危险性较正常人明显增高.本研究通过测定CHF患者血浆BNP及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)浓度,探讨BNP及PAI-1与心衰程度的相关性,现报告如下.
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尿激酶对大鼠胸膜成纤维细胞分泌TGF-β1、VEGF、PAI-1的影响
目的 探讨尿激酶(urokinase,UK)对大鼠胸膜的成纤维细胞(fibroblasts,FB)分泌转化生长因子-β1(transforming growth factor beta-1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的影响.方法 取健康雄性SD大鼠胸膜,培养、纯化并鉴定FB.设对照组和实验组.对照组分2组:对照0组由不含胸膜FB的40个样本组成,加入无血清RPMI 1640培养液;对照1组由40个胸膜FB样本组成,加入无血清RPMI 1640培养液,培养24h后,用酶联免疫吸附法测定上清液中TGF-β1、PAI-1、VEGF的含量;实验组分为4组,共40个样本,分别加入5000、10000、20000和30000 IU/ml的UK,培养24 h后取上清液,测定其中TGF-β1、VEGF、PAI-1量.结果 对照0组未检测出TGF-β1、PAI-1、VEGF;对照组1胸膜FB分泌TGF-β1、VEGF、PAI-1的量为(3 135.205±390.975) pg/mL;(22.09±7.48) ng/ml;(1.877 5±0.39) ng/ml;加入5 000~30000 IU/ml尿激酶的试验组,TGF-β1、VEGF、PAI-1的浓度与对照1组相比,有明显下降(P<0.05).结论 胸膜成纤维细胞能分泌TGF-β1,、PAI-1、VEGF;而尿激酶能抑制其分泌.
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中西医结合治疗糖尿病肾病Ⅲ期临床研究
目的:观察益气养阴、清热活血中药联合西药对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)Ⅲ期的临床干预疗效,分析并探讨其作用机制.方法:采用随机、对照的方法,将80例患者随机分为2组,西药治疗组40例,中西医结合组40例,观察时间为8周,主要观察指标:临床症状,空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG),糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin,HbA1c),β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG),尿白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion Rate,UAER),纤溶酶原激活物抑制物(Plasminogen Activator Inhibitor 1,PAI-1).结果:中西医结合组干预后临床症状、FBG、HbA1c、β2-MG、PAI-1均有明显改善,中西医结合组总有效率80.00%,西药组总有效率57.5%,2组比较有统计学意义.结论:益气养阴、清热活血中药联合西药能减低糖尿病肾病Ⅲ期患者的SBP、DBP、FBG、HbA1c、β2-MG、PAI-1,具有良好的安全性.
关键词: 糖尿病肾病 中西医结合 纤溶酶原激活物抑制物 -
激素性股骨头缺血坏死发病机制的实验研究
目的探讨股骨头缺血坏死的发病机制,以冀正确指导临床.方法 24只日本大耳白兔随机分为模型组和对照组.给模型组动物大剂量肌注醋酸泼尼松龙(8 mg/kg)8周,造成股骨头缺血坏死模型.造模开始后第4周、8周、12周两组动物各取2只进行光镜和扫描电镜观察,并在两组动物中各取4只测定晨空腹血中一氧化氮、组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制物的含量.结果与对照组相比,模型组股骨头骨质疏松,光镜下空骨陷窝数增多,脂肪细胞数增多,扫描电镜下骨小梁断裂塌陷,骨基质表面胶原纤维松解、断裂.模型组动物与对照组相比血浆中一氧化氮、组织型纤溶酶原激活物含量下降(P<0.01),纤溶酶原激活物抑制物的含量升高(P<0.01).结论激素性股骨头缺血坏死可能与一氧化氮含量及纤溶系统的活性下降有关.
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茜草和茜草炭对正常大鼠凝血-纤溶系统的影响
目的:研究茜草和茜草炭对正常Wistar大鼠凝血-纤溶系统的影响,通过其药理作用探讨它们的止血化瘀机制.方法:将Wistar大鼠随机分为6组,每组7只,分别为茜草和茜草炭水煎制低剂量、高剂量组(含生药5.0,10.0 g·kg-1),阳性对照组(氨甲苯酸0.6 g·kg-1),空白对照组(生理盐水10 mL·kg-1).灌胃7d,用ELISA法检测大鼠血浆中组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)和纤溶酶原(PLG)活性.结果:和空白对照组比较,茜草在实验剂量下均能提高t-PA的活性,且高剂量时提高t-PA的活性更显著(P<0.01).高剂量茜草炭能使大鼠t-PA活性提高(P<0.05),但其作用低于高剂量茜草组.低剂量时对大鼠t-PA活性影响不显著.茜草和茜草炭对PAI和PLG的活性影响均不显著.结论:茜草高、低剂量均能提高t-PA的活性,且在高剂量时提高更显著,进而影响凝血-纤溶系统,从而发挥其止血化瘀作用.茜草炭对纤溶系统也有一定作用,但可能是多种酶的综合作用.茜草和茜草炭对凝血-纤溶系统药理作用效果不同,进而影响它们的临床使用.
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不稳定性心绞痛危险度分层与其中医证型及血清t-PA、PAI的研究
目的:探讨血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物(PAI)与不稳定型心绞痛危险度分层和中医证型之间的关系.方法:将86例不稳定型心绞痛患者辨证分型,同时进行冠脉造影和危险度分层,并采用Gensini评分系统评定冠脉造影结果,并用血瘀证积分评定血瘀证程度.检测患者的血清t-PA和PAI水平,并进行统计分析.结果:在86例患者中,低危(18例)、中危(44例)和高危(24例)组之间,随着危险分层的递增.血瘀证积分和Gensini积分均增加,经比较各组间有差异性存在(P<0.05).而单支病变主要出现在低危组,与高危组比较差异显著;三支病变多发生在高危组,与低危组比较差异显著;双支病变及完全闭塞性病变在中、高危组之间经比较差异显著(P<0.05).血瘀证积分在各证型间经两两比较有差异(P<0.05);Gensini积分按气虚血瘀证(15例)、气滞血瘀证(18例)、痰浊寒凝证(33例)和寒凝血瘀证(20例)顺序升高.在中医证型中,t-PA数值按照痰浊血瘀证、寒凝血瘀证、气虚血瘀证和气滞血瘀证的顺序升高;而PAl数值按痰浊血瘀证、寒凝血瘀证、气虚血瘀证和气滞血瘀证的顺序降低,与t-PA相反.且两组经比较均有差异性(P<0.05).结论:血瘀证积分、Gennini积分及血清t-PA、PAl数值可提示不稳定性心绞痛危险度分层.
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加减抵挡汤对肾小球硬化大鼠TIMP-1及PAI-1mRNA表达的影响
目的:探讨加减抵挡汤治疗肾小球硬化的机制.方法:采用单侧肾切除重复阿霉素注射造成肾小球硬化大鼠模型,以加减抵挡汤治疗并用西药科素亚为阳性对照,观察模型组和各治疗组的肾功能及24h尿蛋白定量,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定各组大鼠肾组织TIMP-1及其PAI-1的mRNA的表达.结果:加减抵挡汤各组均能降低肾小球硬化大鼠增高的24h尿蛋白,改善肾功能,且加减抵挡汤能下调大鼠肾组织TIMP-1和PAI-1mRNA的表达.结论:加减抵挡汤通过下调肾小球硬化大鼠肾组织TIMP-1和PAI-1 mRNA的表达,延缓肾功能衰竭.
关键词: 抵挡汤 肾小球硬化 纤溶酶原激活物抑制物 金属蛋白酶组织抑制因子 -
PAI-1启动子区4G/5G基因多态性、ACE插入/缺失多态性与脑卒中的相关性
目的 探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)启动子区基因多态性和血管紧张素转换酶(ACE)插入/缺失多态性与脑卒中的关系.方法 PCR检测203例脑卒中患者和139名健康对照者PAI-1基因启动子区4G/5G多态性、ACE基因插入/缺失多态性,同时应用比色法测定血清ACE活性,发色底物法测定PAI-1活性.结果 脑梗死(CI)组PAI-1活性(0.769±0.163 AU/mL)、ACE活性(43.42±14.36 U/L)明显高于对照组(0.652±0.116 AU/mL和31.28±8.64U/L,P<0.01);CI组PAI-I基因4G纯合子、ACE D/I基因DD纯合子比例明显高于对照组(P<0.01);PAI-I基因4G/4G基因型与ACE基因D/D基因型对CI发病可相互协同作用(P<0.01).结论 PAI-1基因4G/4G基因型和ACE基因D/D基因型均可能是CI发病的危险因素,且具有协同作用.
关键词: 脑卒中 纤溶酶原激活物抑制物 血管紧张素转换酶 基因多态性 -
OPN和PAI-1在肝纤维化时的表达特征
目的:研究骨桥蛋白(OPN)及纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的表达特征及其在肝纤维化时的变化.方法:采用二甲基亚硝胺制作大鼠肝纤维化模型.大鼠肝脏常规HE和天狼猩红染色.采用SABC法作免疫组织化学染色及Western blot检测OPN和PAI-1蛋白表达:RT-PCR法检测OPN基因表达;检测结果采用计算机图像定量分析系统,扫描并计算染色阳性区域面积和阳性比率或条带的吸光度值.结果:正常大鼠肝组织OPN和PAI-1表达极弱,肝纤维化大鼠肝脏中OPN表达增强,阳性信号散在或弥漫性分布,主要见于小叶内中央静脉周围、纤维间隔内以及周围巨噬细胞胞质,库普弗细胞,门管区的部分肝细胞,肝窦壁内皮细胞.PAI-1在肝纤维化大鼠肝组织汇管区、肝细胞变性坏死处,肝窦周Disse间隙及毗邻以上部位的肝细胞,组织纤维间隔处及其外周细胞亦见阳性染色.Western blot检测正常大鼠肝脏OPN的蛋白表达极低,肝纤维化组OPN的蛋白表达较正常组显著增强(1.0907±0.2082vs 0.0673±0.0663,P<0.01).与正常组比,肝纤维化组PAI-1表达也显著增强(1.1407±0.3094vs 0.2464±0.2234,P<0.01).RT-PCR检测结果显示,正常大鼠肝脏OPN mRNA表达极低,肝纤维化大鼠肝脏OPN mRNA的表达明显增强(0.2128±0.0527 vs 0.1298±0.0316,P<0.05).结论:OPN及PAI-1的表达与肝纤维化密切相关,肝纤维化时大鼠肝组织OPN及PAI-1的表达水平显著增高,OPN可能会促进PAI-1的高表达,从而抑制细胞外基质(ECM)降解、加速肝纤维化进程.
关键词: 骨桥蛋白 纤溶酶原激活物抑制物 肝纤维化 肝组织 -
血管紧张素Ⅱ对大鼠HSC合成PAI-I的影响及NO的干预作用
目的:明确血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肝星形细胞(HSC)细胞外基质降解的影响以及一氧化氮(NO)对其的干预作用.方法:采用原位酶灌注法分离培养HSC,发色底物法测定纤溶酶原激活物抑制物-I(PAI-I)活性,硝酸还原酶法测定NO浓度;采用半定量RT-PCR法检测PAI-I mRNA的表达.结果:AngⅡ能剂量依赖性地促进HSC合成和释放PAI-I,NO、依那普利和氯沙坦均能减弱这种作用.结论:AngⅡ能通过Ⅰ型受体抑制细胞外基质降解,NO可以拮抗这种作用.促进细胞外基质代谢是依那普利和氯沙坦抑制肝纤维化的机制之一.
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2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制物1与胰岛素抵抗及大血管并发症关系的研究
血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)是纤溶系统的重要调节因子,也是内皮细胞功能失调的重要标志.本研究观察了血浆PAI-1水平在2型糖尿病及其合并大血管并发症中的变化,并与有关因素作相关分析,探索发生2型糖尿病及心脑血管血栓性疾病的危险因素.
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糖调节受损和2型糖尿病患者抵抗素、瘦素和纤溶酶原激活物抑制物1的水平及与胰岛素抵抗的关系
广西30例2型糖尿病(T2DM)患者、26例糖调节受损(IGR)患者和30例糖耐量正常(NGT)者的研究显示,T2DM组的血清抵抗素和纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)水平明显高于IGR和NGT组.IGR组的PAI-1和瘦素水平明显高于NGT组.T2DM组的瘦素水平高于NGT组.胰岛素抵抗指数与瘦素、TG、PAI-1水平正相关.
关键词: 抵抗素 纤溶酶原激活物抑制物 瘦素 胰岛素抵抗 -
湖南汉族人群PAI-1基因多态性与早发冠心病血瘀证的遗传流行病学研究
目的:用单体型相对风险分析(HHRR)和连锁不平衡检验(TDT)方法在冠心病血瘀证家系中探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因多态性是否为早发冠心病血瘀证的遗传易患因素。
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睡眠呼吸暂停综合征患者组织纤溶酶原激活物抑制物1 4G/5G基因多态性分析
睡眠呼吸暂停综合征(SAS)是一种睡眠呼吸障碍,因睡眠过程中反复呼吸浅慢或暂停,导致睡眠时出现低氧和高碳酸血症,与多种心血管系统疾病关系密切[1,2]。我们借助分子生物学技术,研究SAS患者组织纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)活性、含量与PAI-1 4G/5G基因多态性及mRNA表达的关系,以期为SAS与其他心血管系统疾病之间的相互关系提供分子水平的依据。 材料与方法 (1) 临床资料:依据睡眠呼吸监测的结果,将实验对象分为两组,正常对照组30例,其中男20例,女10例,平均年龄(56±11)岁; SAS组30例,其中男20例,女10例,平均年龄(57±9)岁。(2) 用发色底物法测定PAI-1活性,用ELISA法测定PAI-1含量。(3) DNA的提取采用盐析法[1]。RNA的提取采用TRIzol一步法(根据TRIzol试剂说明书)。(4) PAI-1 4G/5G基因多态性分析:加入上游引物(CACAGAGAGAGTCTGGACAC-GT)及下游引物(AGACC-AAGAGTCCTCTGTTGG)各15 pmol,经95℃预变性2 min,95℃变性60 s,58℃复性60 s,72℃延伸45 s,共进行35个循环,后72℃延伸2 min。Bsl I 对扩增产物进行酶切。紫外灯下观察结果并拍照。(5) PAI-1 mRNA表达水平的测定:加入下游引物(GAGAACTTGGG-CAGAACCAG)25 pmol,进行逆转录,取5 μl逆转录反应产物,加入上游引物(CCACTTCTTCAGGCT-GTTCC)25 pmol及β-ectin(上游引物CCTCTAT-GCCA ACACAGTGC及下游引物GTAC-TCCTGCTTGCTG-ATCC)各25 pmol,经95℃预变性90 s,95℃变性30s,56℃复性60 s,72℃延伸60 s,共进行35个循环,后72℃延伸10 min。(6) 经4.5%琼脂糖凝胶电泳,紫外灯下观察结果并拍照,得到的负片进行光密度扫描、定量。(7) 采用SPSS软件包对结果进行统计学分析。
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支气管哮喘患者诱导痰尿激酶型纤溶酶原激活系统状态的研究
尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其特异性受体(uPAR)和抑制物(PAIs),主要是Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1,简称uPA系统),除其纤溶功能外,在包括气道炎症等多种炎症反应和气道重塑中发挥重要作用.我们通过检测uPA系统在支气管哮喘(简称哮喘)患者诱导痰内的水平,观察其与部分炎性细胞因子水平及第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)的关系,对uPA系统在哮喘气道病理变化中的作用进行探讨.
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低分子肝素治疗博来霉素诱导大鼠肺纤维化的研究
肺间质纤维化过程中凝血系统出现异常变化,纤维蛋白溶解活性下降[1].低分子肝素是临床常用的抗凝血药,并有促使纤溶酶原释放,使纤溶酶原激活物抑制物-l(PAI-1)和纤维蛋白原的浓度降低的作用[2].为此,我们观察了低分子肝素对大鼠肺间质纤维化的治疗效果及其可能的作用机制.
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脑梗死患者血浆纤溶指标的动态观察
目的 探讨脑梗死患者血浆中纤溶分子标志物--组织纤维蛋白溶酶原激活剂(TRA)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)含量的动态变化及其临床意义.方法 采用酶免疫定量法对30例首次急性脑梗死患者急性期和恢复期的血浆TPA和PAI-1含量进行测定,并选择30名正常人作为对照.同时对比首次急性脑梗死30例和再发脑梗死28例急性期血浆TPA及PAI-1含量.结果 首次急性脑梗死患者恢复期的TPA低于急性期,高于正常对照组;PAI-1含量脑梗死恢复期明显高于急性期.再次发病急性脑梗死患者比首次发病急性脑梗死患者的PAI-1高.结论 PAI-1与脑梗死的发生与发展有着重要关系,应作为临床的重要危险因素对待.
关键词: 脑梗死 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物 -
缺氧肺动脉内皮细胞纤溶系统的变化及卡托普利对其的影响
缺氧性肺动脉高压常有微血栓形成,一般认为与高凝状态有关,但是否同时存在纤溶系统功能紊乱,尚不十分清楚。本实验采用体外培养的方法,观察了缺氧时肺动脉内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物(tPA)及纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的变化及卡托普利对其分泌功能的影响。 一、材料与方法 1.肺动脉内皮细胞的培养:无菌操作取成年杂种猪肺动脉段(大动脉),清洗后钳夹一端血管,将37℃预温的0.1%胶原酶(Ⅱ型)注入管腔,37℃孵育30 min,收集消化液,离心洗2次,加入含20%小牛血清的M199培养液,按1×105/ml细胞量接种于培养瓶中,37℃,5%CO2孵箱培养,待细胞长满后用0.25%胰蛋白酶消化、传代,2~3代内皮细胞用于实验。
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经皮冠状动脉介入治疗对冠心病患者内皮功能、纤溶活性及炎症指标的影响
本研究测定经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)及支架置入术(CS)前后C-反应蛋白(CRP)、血管性血友病因子(VWF)、D-二聚体(DD)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、肌钙蛋白I(cTnI)的变化,以了解PTCA+CS术对冠心病患者血管内皮功能、纤溶活性及炎症指标的影响.
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巴曲酶对脑梗塞患者血浆t-PA、PAI影响的研究
组织型纤溶酶原激活物(tissue type lasminogen activator,t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor,PAI)是血浆纤溶系统的两个重要指标,二者与急性脑梗塞的关系受到广泛重视,但迄今为止,对t-PA和PAI在急性脑梗塞发病过程中的动态变化尚无一致意见,对东菱迪芙在溶栓治疗中的作用和意义也有待研究.本文对急性脑梗塞患者在应用东菱迪芙治疗前后血浆t-PA和PAI的活性进行了检测,旨在探讨急性脑梗塞患者血浆t-PA和PAI的变化,以及东菱迪芙在溶栓治疗中对血浆纤溶系统的影响.