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遗传性易栓症的研究进展
易栓症(thrombophilia)一词是由Egeberg[1]于1965年通过对1例遗传性抗凝血酶-Ⅲ( antithrombin-Ⅲ, AT-Ⅲ)缺陷症的报道首先提出。易栓症不是单一疾病,而是指由于抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等的遗传性或获得性缺陷,或存在获得性危险因素而容易发生血栓栓塞的疾病或状态。根据临床症状、体征及实验室检查,主要将易栓症分为两类:遗传性易栓症和获得性易栓症[2]。遗传性易栓症危险因素主要包括:促凝因子异常,如凝血因子V基因Leiden突变、凝血酶原基因G20210 A突变、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T突变、蛋白S( protein S,PS)、蛋白C( protein C,PC)和抗凝血酶( AT)缺陷、纤溶酶原激活物抑制物-1( fibrinolytic enzyme activation inhibitor-1,PAI-1)的突变等。获得性易栓症危险因素主要包括:抗磷脂综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生性疾病、恶性肿瘤,以抗磷脂综合征较多见。大量研究表明,遗传性易栓症与不良妊娠结局关系密切。在妊娠期,约80%的血栓栓塞性疾病是静脉栓塞,而栓塞性疾病又引起很多不良的妊娠结局。现就遗传性易栓症的危险因素,孕妇不良妊娠结局及妊娠期间的治疗等方面进行综述。
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纤溶酶原激活物抑制因子1基因启动子区4G和5G多态基因型分布及其与多囊卵巢综合征的相关性研究
目的探讨纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)基因启动子区4G及5G的多态基因型分布,及其与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测101例PCOS患者(PCOS组)与42例因男性或单纯输卵管因素不孕患者(对照组)PAI-1基因启动子区4G基因型及5G多态基因型分布,测定并计算两组患者的体重指数、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数及自然流产数等临床指标.根据体重指数将PCOS患者分为肥胖者(48例)与非肥胖者(53例).结果 PCOS组PAI-1基因启动子区4G基因型频率为57%(58/101),对照组为38%(16/42);PCOS组5G基因型频率为43%(43/101),对照组为62%(26/42).两组4G及5G基因型频率分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).肥胖者胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数与非肥胖者比较,差异均有统计学意义 (P<0.05,P<0.01).肥胖者4G基因型频率为48%(23/48),非肥胖者为68%(36/53);肥胖者5G基因型频率为52%(25/48),非肥胖者为32%(17/53).两者4G及5G基因型频率分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).27例有妊娠史的PCOS患者中,自然流产14例, 4G基因型频率为79%(11/14),5G基因型频率为21%(3/14);无自然流产13例, 4G基因型频率为38%(5/13),5G基因型频率为62%(8/13),两者4G与5G基因型频率分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PAI-1基因启动子区 4G基因型频率高,可能与PCOS的发病,尤其是与非肥胖者发生PCOS有关,并与PCOS患者的自然流产率高有关.
关键词: 多囊卵巢综合征 纤溶酶原激活物抑制物 多态性 限制性片段长度 -
肾病幼鼠肾组织尿激酶型纤溶酶原激活物及其抑制物mRNA与蛋白表达的特点和ACEI干预的影响
目的探讨肾病幼年大鼠肾组织尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其特异性抑制物(PAI-1)mRNA与蛋白质表达的特点,及予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利治疗的影响.方法采用阿霉素诱导的肾病大鼠为动物模型,予ACEI治疗12周后测大鼠体重、血压、尿蛋白及血生化各项指标的变化,同时用Northern杂交及免疫组化染色等方法,检测肾组织uPA和PAI-1的mRNA及蛋白表达情况,并比较各组间的变化特点.结果肾病大鼠肾组织PAI-1 mRNA吸光度值为1.6,蛋白质组化半定量为(65.3±10.2)%, uPA mRNA吸光度值为0.4,蛋白组化半定量为(30.3±4.2)%;正常对照组PAI-1 mRNA吸光度值为0.5,蛋白质组化半定量为(10.6±2.4)%, uPA mRNA吸光度值为0.7,蛋白组化半定量为(85.3±3.0)%,两组两指标比较差异均有显著意义.经治疗后肾组织PAI-1 mRNA吸光度值0.9,蛋白组化半定量为(20.7±6.5)%,趋于下降,uPA mRNA吸光度值为0.8,蛋白组化半定量为(93.1±5.1)%,趋于增高 (P<0.01).结论肾病病变进展中可出现纤溶系统的平衡紊乱,ACEI治疗可改善PA/PAI-1的异常表达,防止细胞外基质的异常沉积,阻止肾小球硬化和间质纤维化病变的进展.
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尿激酶型纤溶酶原激活剂诱发的纤溶反应及其调节因子
目的研究一些凝血和纤溶因子对尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)诱发纤溶反应的调节作用及机制. 方法采用凝块溶解测定和纤维蛋白检测板测定观察了一些凝血和纤溶因子对uPA诱导的纤溶反应的影响及相互作用. 结果凝血酶激活的纤溶抑制因子(TAFI)对uPA或单链uPA(scuPA)诱发的纤溶反应具有明显的拮抗作用,凝血酶调节因子(TM)可明显增强其抑制作用.凝血酶对uPA诱导的纤溶反应没有明显的影响,但可抑制scuPA诱导的纤溶反应,该作用亦可被TM所增强或被水蛭素所消除. 结论凝血酶/TM可通过激活TAFI对uPA或scuPA诱导的纤溶反应产生抑制作用,凝血酶对scuPA诱发的纤溶反应的抑制作用亦可通过其对scuPA的裂解失活而实现.
关键词: 纤维蛋白溶解 凝血酶 纤溶酶原激活剂 纤溶酶原激活物抑制物 -
血栓通与阿司匹林联合用药对急性脑梗死患者D-二聚体、血浆组织型纤溶酶原激活物、血栓调节蛋白、纤溶酶原激活物抑制物及神经功能的影响
目的 探讨对于急性脑梗死患者联合应用血栓通和阿司匹林,对患者D-二聚体(D-D)、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、血栓调节蛋白(TM)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)神经功能评分的表达影响.方法 选取辽宁省朝阳市中心医院全科医学科2016年2月至2017年2月收治的急性脑梗死患者107例为研究对象,依据用药方案不同分为试验组(55例)和对照组(52例),对照组患口服阿司匹林肠溶片进行治疗,试验组患者基于对照组治疗基础增加血栓通进行治疗.比较两组患者连续用药14 d后的NIHSS评分和D-D、t-PA、TM、PAI指标变化,同时统计用药14 d后的疗效评价.结果用药14 d后,试验组患者的D-D、TM、PAI显著低于对照组,t-PA显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);试验组NIHSS总分显著低于对照组,治疗有效率(81.8%)显著高于对照组(65.4%),差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 血栓通联合阿司匹林给药适用于急性脑梗死的治疗,可有效缓解患者D-D、t-PA、TM、PAI表达,降低NIHSS评分,对改进患者神经功能恢复药效确切.
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不同相对分子质量岩藻聚糖硫酸酯抗血栓活性比较及机制探讨
目的 研究不同相对分子质量岩藻聚糖硫酸酯抗血栓作用并从抗血小板聚集和纤溶两个方面探讨其作用机制.方法 采用FeCl3诱导大鼠颈动脉血栓模型,考察4种相对分子质量岩藻聚糖硫酸酯的抗血栓形成作用;并通过采用酶联免疫吸附测试法( ELISA)测定动物血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1)和纤维蛋白溶酶原(PLG)、组织型纤维蛋白溶酶原活化剂( t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)几个指标观察各组药物对抗血小板聚集及纤溶活性的影响进而探讨其作用机制 结果 不同相对分子质量岩藻聚糖硫酸酯可显著减轻血栓湿重,中相对分子质量岩藻聚糖硫酸酯比低相对分子质量表现出更强的抗血栓活性.低相对分子质量组(LF1组和LF2组)显著降低TXB2并同时升高6-keto-PGF1α;中相对分子质量组(MFa和MFb组)只降低TXB2,而对6-keto-PGF1α没有影响.4组岩藻聚糖硫酸酯均使t-PA活性升高、PAI-1活性降低、t-PA/PAI-1比值升高,但对PLG无影响.结论 不同相对分子质量岩藻聚糖硫酸酯均有明显抗血栓作用,其作用机制可能与抗血小板聚集和纤溶系统活性升高有关,且随相对分子质量不同发挥抗血栓作用的主要机制不同.
关键词: 岩藻聚糖硫酸酯 抗血栓 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物 -
3种他汀药物调控纤溶活性抑制人血管平滑肌细胞增殖与迁移
目的探讨3种常用他汀药物(普伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀)介导纤溶酶原激活物及其抑制剂对体外培养人血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移的影响.方法采用四唑盐(MTT)比色法测定VSMC增殖活性,刮伤实验和改良Transwell chamber装置测定细胞迁移能力;用RT-PCR分析细胞tPA,uPA和PAI-1 mRNA表达;采用发光底物法测定细胞分泌tPA和PAI-1蛋白含量.结果辛伐他汀和氟伐他汀可通过下调细胞PAI-1 mRNA表达和上调tPA mRNA表达,抑制10%胎牛血清诱导VSMC增殖和迁移,不同他汀药物对纤溶活性的调控时相不尽相同.普伐他汀在指定时间对基因转录活性无影响,随培养时间延长对tPA和PAI-1蛋白分泌伴有轻度增加和抑制.结论他汀类药物抑制VSMC增殖和迁移可能与非调脂性抗动脉粥样硬化作用机制有关,辛伐他汀和氟伐他汀通过上调tPA mRNA和下调PAI-1 mRNA基因转录活性,而普伐他汀可能与tPA和PAI-1通过翻译后修饰或与辅助因子相互作用而调控纤溶酶及其抑制物活性,进而促进纤溶,抑制细胞增殖和移行.
关键词: 血管平滑肌细胞 他汀类药物 纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物 -
急性脑梗死患者血浆PAI、D-二聚体、TM与痰证、血瘀证的线性回归分析
目的 探讨急性脑梗死患者血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、D-二聚体、血栓调节蛋白(TM)变化与中医痰证、血瘀证变化的关系.方法 观察122例急性脑梗死患者,于入院第1天及第14天测定患者血浆PAI、D-二聚体、TM的含量,并记录中医痰证、血瘀证积分,对化验指标的前后差值及证候积分的前后差值进行线性回归分析.结果 PAI变化与痰证积分变化存在线性回归关系(P=0.011),D-二聚体变化与血瘀证积分变化存在线性回归关系(P=0.038),TM变化与血瘀证积分变化存在线性回归关系(P=0.034).结论 PAI、D-二聚体、TM与痰证、血瘀证有相关性,中医痰证、血瘀证的证候变化能在一定程度上体现急性脑梗死患者体内凝血-纤溶失衡时凝血纤溶功能的动态变化.
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肾络通对5/6肾切除肾衰竭大鼠残余肾组织PAI-1蛋白表达的影响
目的观察肾络通对5/6肾切除肾衰竭大鼠残余肾组织纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)蛋白表达的影响.方法 5/6肾切除制备肾衰竭大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、肾络通组和缬沙坦组,分别灌胃给药16周取材,应用蛋白质印迹法检测肾组织PAI-1蛋白的表达.结果模型组与假手术组相比,PAI-1蛋白的表达明显增高(P<0.01);肾络通组PAI-1蛋白表达较模型组显著降低(P<0.05),与缬沙坦组比较无明显差异.结论肾络通可下调慢性进展性纤维化肾组织PAI-1蛋白表达,改善纤溶系统的失衡,延缓5/6肾切除肾衰大鼠的病程进展.
关键词: 肾络通 肾衰竭 纤溶酶原激活物抑制物 蛋白质印迹 大鼠 -
益肾化浊注射液对高糖培养肾小球系膜细胞表达FN及PAI-1 mRNA的影响
观察高糖对体外培养肾小球系膜细胞表达纤维连接蛋自(FN)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)mRNA以及细胞增殖、分泌FN的影响,同时观察益肾化浊注射液对高糖引起上述各指标变化的影响.采用体外培养肾小球系膜细胞方法,用高糖及益肾化浊注射液作为刺激物,四甲基偶氮唑盐微量酶比色法(MTT)检测细胞增殖,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定细胞上清FN含量,Northem杂交检测FN、PAI-1 mRNA表达水平.结果表明,高糖可促进分泌FN,上调PAI-1 mRNA的表达,明显抑制系膜细胞的增殖;而益肾化浊注射液可缓解高糖所引起的上述指标的改变,并可下调FN mRNA的表达.
关键词: 益肾化浊注射液 糖尿病肾病 纤维连接蛋白 纤溶酶原激活物抑制物 系膜细胞 -
妇宝胶囊止血机制的实验研究
目的:研究妇宝胶囊的止血机制.方法:大鼠给药后测定组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1的活性:家兔给药后测定其血小板聚集率和血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)的含量.结果:给予大鼠妇宝胶囊内容物4.0、8.0 g/(kg·d),家兔3.0、6.0 g/(kg·d),共6 d,后测定大鼠t-PA的活性降低(P<0.01)、PAI-1的活性提高(P<0.01),但家兔血小板聚集和血小板α-颗粒膜蛋白-140的含量未产生明显的影响(P>0.05).结论:妇宝胶囊的止血机制之一是通过抑制纤维蛋白溶解系统达到目的.
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代谢综合征肾损害及其防治
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)主要由内脏性肥胖(体重增加,腰围增粗)、胰岛素的抵抗(高胰岛素正糖钳夹试验检测或公式计算)、糖代谢异常(糖调节受损或糖尿病)、脂质代谢异常[甘油三酯(TG)升高、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)减低、小而致密低密度脂蛋白-胆固醇(sdLDL)比例增加]及高血压组成,并能出现高尿酸血症、内皮功能紊乱(出现微量白蛋白尿)、高血凝状态[血浆纤维蛋白原、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)升高]及微炎症状态(C反应蛋白阳性)等.
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PAI-1基因多态性与糖尿病慢性并发症的研究进展
血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activatorinhibi-tor one,PAI-1)是纤溶系统的主要生理抑制剂,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族,可与组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物(t-PA和u-PA)特异性结合,使二者迅速失活,从而发挥抗纤溶作用.
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纤溶酶原激活物抑制物与动脉粥样硬化及急性冠脉事件的关系
纤溶功能减低是血液高致栓性的一个重要组成部分,常见于急性冠脉综合征患者,尤以纤溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)水平升高为著。 PAI-1通过抑制纤维溶解,促进血栓形成,对急性心脑血管疾病病情进展及预后具有重要影响。 PAI-1除了抑制纤溶,促进血栓形成外,还参与动脉粥样硬化的发生发展过程,一方面通过促进纤维蛋白在局部沉积,为细胞黏附,迁移和增殖提供必要基质,另一方面参与调节细胞增殖、迁移、粘附及凋亡,细胞外基质产生与降解等多种过程。
关键词: 动脉粥样硬化 易损血液 纤溶酶原激活物抑制物 急性冠脉综合征 -
糖尿病患者PAI-1变化与心血管疾病
80%的糖尿病患者死于血栓性疾病;其中75%是由于心血管并发症[1].近年来,对糖尿病,胰岛素抵抗,糖耐量异常等疾病的研究表明,作为血栓前状态分子标志物之一的纤溶系统活性指标,纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activatorinhibitor 1,PAI-1)的变化与血栓形成密切相关,是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素.
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三七皂苷组方对家兔血浆t-PA、PAI-1活性的影响
目的 探讨三七皂苷组方对家兔血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)活性的影响,筛选出对家兔血浆有显著作用的药方.方法 运用发色底物法测定不同三七皂苷组分在体外对家兔血浆释放纤溶酶原激活物(t-PA和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)水平的影响.结果 新配方和三七总皂苷相比,有一个三七皂苷配方能提高血浆t-PA活性水平,另一个三七皂苷配方抑制血浆PAI-1活性.结论 改变三七总皂苷中三七皂苷单体的含量,所得配方在功效上有很大的改变.
关键词: 三七皂苷 纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物 -
炎症标志物可预测2型糖尿病发生?
在2型糖尿病(T2DM)的发病机理和病理生理中,胰岛素的敏感性和胰岛素的分泌障碍是两个主要环节,已为众所公认.近年来,积累的证据提示T2DM及其常见并存病变的发病机理还可能与炎症有关.亚临床系统炎症标志物,特别是C反应蛋白(CRP)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和白介素-6(IL-6)与T2DM的发生可能有关,它们也可在健康对象中预测心血管病的发生,故T2DM被认为与先天性免疫系统(IIS)有关(因为炎症与IIS有关联).在2002年第62届美国糖尿病协会(ADA)学术会议上,Joshua Barzilay对炎症是T2DM的原因还是后果这一课题作了介绍和讨论, 同年在欧洲糖尿病研究协会(EASD)学术会议上也有相似的介绍.
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肝素在连续性血液净化治疗中对TF、TFPI及PAI-1的影响及机制研究
在血液净化过程中,抗凝是保证透析治疗效果的必需步骤.肝素抗凝是血液净化过程中常用的抗凝技术之一,普通肝素(UH)是通过与抗凝血酶(AT)结合,增强后者的抗凝活性而发挥间接抗凝作用[1],同时还抑制凝血因子(F)Ⅹa、FⅨa、FⅪa、FⅫa活性.有研究表明,在血液净化过程中,一次透析后血浆组织因子途径抑制物(TFPI)的升高幅度与透析过程中使用的肝素量呈直线相关[2-5].纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)作为调节纤溶平衡的重要因子,在血液净化过程中同样发挥着重要的调节作用.肝素在连续性血液净化(CBP)过程中影响凝血纤溶因子的机制尚无报道.我们通过观察CBP治疗多器官功能障碍综合征(MODS)患者过程中肝素对组织因子途径及纤溶因子的影响,并通过体外培养的血管内皮细胞探讨其机制.
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恶性血液病患者血浆TFPI和uPA及PAI变化的临床研究
组织因子途径抑制物(TFPI)是体内一种生理性抗凝抑制物,它对以组织因子(TF) 为始动的凝血途径发挥反馈性抑制作用.尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)是一种丝氨酸蛋白水解酶,参予机体的纤溶过程,纤溶酶原激活物抑制物 (PAI)对这一过程起调节作用.为探讨恶性血液病凝血和纤溶异常的机制,我们测定了20例恶性血液病患者血液中TFPI和uPA及PAI水平,现报道如下.
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慢性肾脏疾病患者血清和尿液纤溶活性物质的检测及其临床意义
慢性肾脏疾病局部内皮细胞损伤所致的凝血和纤维蛋白沉积可促进肾间质纤维化进展,终引起肾脏功能障碍[1].组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)是内皮细胞释放的纤溶系统的关键物质,二者的动态平衡对调节纤溶系统起着决定性作用.为此,我们测定二者在慢性肾脏疾病患者血清、尿液中的浓度,以期探讨其反应肾脏内皮功能改变的机制及其临床意义.
关键词: 肾疾病 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物