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基质金属蛋白酶1及其抑制剂在白藜芦醇治疗佐剂性关节炎中的表达
目的：观察基质金属蛋白酶1( MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)在白藜芦醇治疗佐剂性关节炎(AA)的滑膜组织和关节软骨中的表达,探讨MMP-1及TIMP-1的异常表达是否参与AA的发病机制。方法60只SD大鼠随机分为2组：正常组(10只),模型组(50只)。模型组弗氏完全佐剂注射诱导关节炎12 d后,在其足趾出现继发性免疫炎症反应时,又随机分成4组：模型对照组、白藜芦醇低剂量组(5 mg/kg)、白藜芦醇高剂量组(15 mg/kg)、阳性对照雷公藤多苷组(100 mg/kg)。大鼠每天均灌胃给予溶媒或药物,持续16 d后处死大鼠；免疫组化法检测滑膜组织MMP-1、TIMP-1表达；滑膜组织匀浆,Western blot法检测MMP-1、TIMP-1蛋白含量。结果白藜芦醇能明显抑制模型组大鼠病理损害程度,模型组滑膜组织MMP-1、TIMP-1高表达,白藜芦醇治疗组能抑制MMP-1、TIMP-1的高表达,在抗关节炎的作用上有相关性。结论白藜芦醇具有抑制AA大鼠的炎症作用,防止关节退变的病理变化,其机制与调节大鼠的基质金属蛋白酶在滑膜组织和关节软骨的表达有关。
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稳心颗粒与比索洛尔联合有氧运动对不稳定型心绞痛患者血清基质金属蛋白酶-1、 N末端脑钠肽前体水平的影响
目的 探讨稳心颗粒与比索洛尔联合有氧运动对不稳定型心绞痛患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响.方法 选取丽水市中医院2016年1月至2018年2月不稳定型心绞痛患者92例,采用随机数字表法分为对照组(n=46)与研究组(n=46).常规干预基础上对照组采取富马酸比索洛尔(服用2周)+有氧运动(进行1个月),研究组采取富马酸比索洛尔+有氧运动+稳心颗粒(服用2周).统计两组治疗前及治疗1个月后心绞痛发作频率及持续时间、临床疗效、血清MMP-1及NT-proBNP水平、血液流变学指标(血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原)水平及不良反应发生率.结果 治疗1个月后两组心绞痛发作频率较治疗前降低、持续时间较治疗前缩短,且研究组(2.09±0.65)次/周、(2.24±0.83)min/次,显著优于对照组(t1=10.898,t2=9.302,均P<0.05);研究组总有效率(91.30％)高于对照组(73.91％)(χ2=4.842,P<0.05);治疗1个月后两组血清MMP-1及NT-proBNP水平较治疗前降低,且研究组(196.10±55.01)g/L、(403.82±114.15)ng/L,显著低于对照组(t1=3.619,t2=4.185,P<0.05);疗程结束后两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率(15.22％)与对照组(10.87％)差异无统计学意义(χ2=0.383,P>0.05).结论 稳心颗粒与比索洛尔联合有氧运动对不稳定型心绞痛患者实施干预,可有效减少心绞痛发作频率、缩短持续时间,降低血清MMP-1及NT-proBNP水平,改善血液流变学状态,提高疾病治疗效果,且不会增加不良反应发生风险,具有安全性.
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三七总皂苷对慢性肾衰竭患者转化生长因子β1基质金属蛋白酶组织抑制因子表达水平的影响
目的：评价三七总皂苷（PNS）对慢性肾衰竭患者肾脏纤维化的临床防治效果。方法采用随机数字表法将60例慢性肾衰竭患者分为对照组和观察组，各30例。对照组给予常规药物治疗，观察组在此基础上静脉滴注PNS葡萄糖注射液，两组均治疗2个月。比较两组治疗前后的肝纤维化（肝纤）四项、肾功能、血脂及转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-1）表达水平的变化。结果治疗2个月后，观察组肝纤四项（t＝3．94～5．62，均P＜0．05）、肾功能（t＝4．15、4．29，均P＜0．05）、血脂（t＝3.83～5.47，均P＜0.05）及肾脏纤维化相关因子TGF-β1（t＝5．19，P＜0．01）、TIMP-1（t＝4．16，P＜0．05）均较治疗前有明显改善，对照组肝纤四项中透明质酸酶、血脂及肾脏纤维化相关因子TGF-β1、TIMP-1亦优于治疗前，观察组所有指标均较对照组变化显著。对照组和观察组总有效率分别为66．67％和83．33％，差异有统计学意义（χ2＝5.16，P＜0．05）。观察组未见不良反应。结论 PNS 可通过降低肾脏纤维化相关因子TGF-β1、TIMP-1表达水平达到改善肾脏纤维化的作用，可作为慢性肾功能衰竭常规辅助药物。
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米诺环素在侵袭性牙周炎治疗中的应用
目的 探讨米诺环素在侵袭性牙周炎治疗中的应用效果.方法 选择磐安县人民医院2014年1月至2017年1月收治的侵袭性牙周炎患者116例为研究对象,依照治疗方法不同分为观察组和对照组各58例,对照组采用基础治疗,观察组在对照组基础上采用米诺环素治疗.观察两组临床疗效,比较两组肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶8(MMP-8)的水平及牙龈指数(GI)、牙周探诊深度(PD)、附着丧失(AL)、牙周炎龈沟液(NO)的变化.结果 治疗后,观察组总有效率为93.1％(58/54),明显高于对照组的80.0％(58/46),差异有统计学意义(χ2=9.469,P=0.002);治疗后,观察组龈沟液TNF-α、IL-17、MMP-1、MMP-8分别为(2.98±0.77)ng/mL、(20.87±5.34)pg/mL、(1422.45±175.45)pg/mL、(1341.58±169.56)pg/mL,GI、PD、AL、NO分别为(1.21±0.38)mm、(1.51±0.61)mm、(2.43±0.39)mm、(45.78±8.21)μmol/L,对照组TNF-α、IL-17、MMP-1、MMP-8分别为(3.98±0.99)ng/mL、(31.65±7.88)pg/mL、(1781.44±199.55)pg/mL、(1678.99±185.44)pg/mL,GI、PD、AL、NO分别为(3.31±0.29)mm、(4.21±0.89)mm、(3.59±0.62)mm、(64.34±12.88)μmol/L,与治疗前比较,两组龈沟液TNF-α、IL-17、MMP-1、MMP-8水平较均明显降低(观察组:t=14.590、18.885、23.019、3.789,对照组:t=7.809、12.993、10.905、7.608,均P<0.05),与对照组比较,观察组龈沟液TNF-α、IL-17、MMP-1、MMP-8及GI、PD、AL、NO水平较低(t=6.072、8.625、10.289、10.226、33.4572、19.057、12.061、9.254,均P<0.05).结论 使用米诺环素治疗侵袭性牙周炎可明显降低龈沟液TNF-α、IL-17、MMP-1、MMP-8水平,缓解牙周菌斑,促进牙周组织再生长,具有显著的临床疗效.
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MMP-1和TFPI-2在鼻咽癌中的表达及意义
目的 探讨鼻咽癌(NPC)组织中基质金属蛋白酶1(MMP-1)和组织因子途径抑制因子2(TFPI-2)的表达在NPC侵袭转移中的意义.方法 应用免疫组织化学MaxVision法检测50例NPC组织(NPC组)和20例慢性鼻咽炎黏膜组织(对照组)中MMP-1和TFPI-2的表达,并分析其与患者临床参数的关系.结果 NPC组MMP-1的阳性表达率为78%,高于对照组的35%(P＜0.05);而TFPI-2在NPC组的阳性表达率为20%,低于对照组的85%(P＜0.05).NPC组伴有淋巴结转移的癌组织MMP-1表达水平高于无淋巴结转移的癌组织(P＜0.05),而伴有淋巴结转移的癌组织TFPI-2表达水平低于无淋巴结转移的癌组织(P＜0.05),且MMP-1与TFPI-2的表达呈负相关(r=-0.490,P<0.05).结论 MMP-1的高表达和TFPI-2的低表达与NPC颈淋巴结转移关系密切,两者表达平衡失调可能是NPC高转移的重要因素,可作为评估NPC转移的生物指标.
关键词： 鼻咽肿瘤 肿瘤转移 基质金属蛋白酶1 组织因子途径抑制因子2 -
热休克对HaCaT细胞基质金属蛋白酶1和9表达的影响
目的:观察热休克对体外培养的人角质形成细胞系HaCaT细胞表达基质金属蛋白酶1(MMP-1)和9(MMP-9)mRNA以及蛋白质的影响,以阐明环境因素中的热效应在皮肤光老化中所起的作用.方法:将体外培养的人HaCaT细胞分别置于42℃、44℃或46℃水浴箱中30 min,然后恢复37℃,5% CO2恒温培养,分别于8 h以及48 h收集标本,以RT-PCR以及Western blot方法检测MMP-1和MMP-9的mRNA及蛋白表达.结果:热休克刺激HaCaT 细胞8 h后MMP-1和MMP-9的mRNA表达温度依赖性上升,热休克刺激48 h后 HaCaT细胞培养上清中的MMP-1和MMP-9的蛋白表达水平也增高.结论:MMP-1和MMP-9表达过度可能在皮肤光老化的发生及发展中起重要作用.
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TWEAK与原发性高血压患者心脏重塑的相关性
目的 探究肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)与原发性高血压患者心脏重塑的关系.方法 选取原发性高血压5年以上患者88例为高血压组,检测血清TWEAK水平并分为高表达组(n=51)和低表达组(n=37);选取同期健康体检者20例为对照组.采用RT-PCR法检测入选者外周血单个核细胞(PBMCs)中TWEAKmRNA表达量,采用ELISA法检测血清中可溶性TWEAK(sTWEAK)和基质金属蛋白酶1(sMMP-1)表达水平;超声心动图测量左心房直径(LAD)、左心房客积(LAV)、左心房客积指数(LAVI)、二尖瓣血流频谱舒张早期波E峰(E)、二尖瓣血流频谱心房收缩波A峰(A)、二尖瓣环舒张早期与心房收缩期峰值运动速度比(E/A),二尖瓣环侧壁运动频谱峰值比值(E/E').结果 高表达组和低表达组sTWEAK、TWEAK mRNA、sMMP-1水平均高于对照组(P＜0.05),且高表达组显著高于低表达组(P＜0.01);高表达组和低表达组LAVI、E/E'均高于对照组(P＜0.05),且高表达组显著高于低表达组(P＜0.01);sTWEAK、TWEAK mRNA与sMMP-1、LAVI、E/E'呈显著正相关性(P＜0.01).结论 高血压患者心脏重塑可能与TWEAK高表达有关.
关键词： 原发性高血压 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导物 基质金属蛋白酶1 心脏重塑 -
TWEAK通过P38MAPK途径促进大鼠心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原和MMP-1的表达
目的 探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)影响心肌成纤维细胞(CFs)中Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶1( MMP-1)表达的作用机制.方法 取Wistar新生大鼠CFs,加入重组人TWEAK( rhTWEAK)及P38MAPK抑制剂(SB203580)干预,将实验分为①对照组:不加干预因素；②TWEAK组:加入100 ng/mLTWEAK；③TWEAK+ SB203580组:加入100 ng/mLTWEAK+ SB203580.采用MTT法检测CFs增殖；Westernblot法检测Ⅰ型胶原蛋白及磷酸化P38MAPK (P-P38MAPK)蛋白表达；qRT-PCR法检测Ⅰ型胶原mRNA表达；ELISA法检测CFs细胞培养液中MMP-1的浓度.结果 加入TWEAK干预后,促进了CFs增殖,Ⅰ型胶原蛋白及P-P38MAPK蛋白表达上调,Ⅰ型胶原mRNA和MMP-1表达上调.加入SB203580可抑制CFs增殖,部分抑制Ⅰ型胶原mRNA、Ⅰ型胶原蛋白、P-P38MAPK蛋白及MMP-1的表达.结论 TWEAK可通过P38MAPK途径促进CFs表达Ⅰ型胶原和MMP-1.
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先天性心脏病并肺动脉高压患者肺组织中MMP-1、TIMP-1的表达研究
目的 探讨基质金属蛋白酶1( MMP-1)及其抑制因子1(TIMP-1)在先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)发病机制中的可能作用.方法 光镜下观察60例CHD患者肺小动脉形态,按照Heath-Edwards PH分级法分组,CHD无PH患者14例为对照组,CHD合并PHⅠ、Ⅱ、Ⅲ级共46例为实验组.采用免疫组化SP法和RT-PCR法分别测定患者肺组织MMP-1TIMP-1蛋白及mRNA的表达情况.结果 MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA、TIMP-1/MMP-1、MMP-1蛋白、TIMP-1蛋白在对照组及各实验组间存在差异,且均与PH病理分级正相关(P＜0.05或＜0.01).结论 MMP-1、TIMP-1表达增高和二者比例失衡与CHD并发PH的形成与发展有关,可能是PH患者肺血管重构的发病机制之一.
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鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1的影响
目的:通过研究鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响,探讨其防治肝纤维化的作用机制.方法:将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组及鳖甲煎丸治疗组,用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,给予鳖甲煎丸进行防治,采用免疫组化方法,观测基质金属蛋白酶(MMP-1)及其抑制因子(TIMP-1)在各组大鼠肝脏组织中的表达.结果:与正常对照组比较,其余各组MMP-1表达均增高,差别有统计学意义(P＜0.05);秋水仙碱、鳖甲煎丸MMP-1表达较模型对照组有所升高,但差别无统计学意义(P＞0.05);鳖甲煎丸预防及治疗组TIMP-1高于正常对照组,低于模型对照组及秋水仙碱各组,差别均有统计学意义(P值均＜0.05).结论:鳖甲煎丸可明显抑制TIMP-1的表达,促进细胞外基质的降解,从而实现对肝纤维化的防治作用.
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膝关节关节液和血清中骨钙素、基质金属蛋白酶1及胰岛素样生长因子Ⅰ含量与软骨损伤关系的初步研究
目的：初步探讨膝关节关节液和血清中骨钙素(bone gla protein，BGP)、基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1， MMP-1)及胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ，IGF-Ⅰ)含量与软骨损伤的关系。方法：纳入80例患者，其中因膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)接受膝关节置换或膝关节镜治疗，直视或镜下确认关节软骨损伤的患者40例(KOA组)；因膝关节游离体或陈旧性交叉韧带损伤或单纯半月板损伤行膝关节镜手术，经关节镜检查关节软骨无明显损伤的患者40例(对照组)。采用ELISA法测定患者关节液和血清中BGP、MMP-1及IGF-Ⅰ的含量，并进行组间对比。结果：KOA组患者膝关节液和血清中的BGP、MMP-1及IGF-Ⅰ含量均高于对照组[BGP：(17.91±2.51)μg·L-1，(13.43±1.20)μg·L-1，t=19.735，P=0.000；(7.04±2.03)μg·L-1，(6.08±1.96)μg·L-1，t =9.387，P=0.000；MMP -1：(13.79±2.51)μg·L-1，(12.96±2.39)μg·L-1，t=10.979，P=0.000；(8.01±2.01)μg·L-1，(6.79±1.57)μg·L-1，t=17.403，P=0.000；IGF-Ⅰ：(15.63±3.51)μg·L-1，(11.63±2.87)μg·L-1，t=40.970，P=0.000；(6.09±2.39)μg·L-1，(4.30±2.01)μg·L-1，t=20.340，P=0.000]。结论：测定膝关节关节液和血清中的BGP、MMP-1、IGF-Ⅰ含量，可作为诊断膝关节软骨损伤的辅助方法之一。
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黄芪甲苷对人膝骨关节炎退变关节软骨细胞基质金属蛋白酶-1及基质金属蛋白酶-3mRNA表达的影响
目的:研究黄芪甲苷对人膝骨关节炎退变关节软骨细胞基质金属蛋白酶-1及基质金属蛋白酶-3mRNA表达的影响.方法:取膝骨关节炎患者膝关节软骨进行细胞培养,将培养的软骨细胞分离传代后取第3代细胞,通过HE染色、甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫荧光染色进行软骨细胞鉴定,并进行基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-3免疫荧光染色.观察软骨细胞退变情况后将其分为6组,A组不进行干预；B组加入25 mmol·L-1黄芪甲苷；C组加入50 mmol·L-黄芪甲苷；D组加入75 mmol·L-1黄芪甲苷；E组加入100 mmol·L-黄芪甲苷；F组加入500 mmol·L-1黄芪甲苷.分别于培养开始后4h、8h、24 h、48 h、72 h5个时间点,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组退变软骨细胞内基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-3mRNA表达的情况.结果:①形态观察.原代细胞中梭形细胞和多角形细胞并存,细胞核偏于细胞的一侧而贴近细胞膜,细胞纤丝较长.HE染色细胞质为红色,胞膜呈蓝色；甲苯胺蓝染色细胞质和胞膜均呈深蓝色；Ⅱ型胶原染色阳性为绿色荧光,细胞核采用4',6-二脒基-2-苯基吲哚复染,在不同波段荧光激发下,胞浆和胞膜可见清晰绿色荧光,细胞核区域未见明显绿色荧光,证明培养细胞表达特征性基因Ⅱ型胶原,主要分布在胞浆和细胞膜上,证明所培养的细胞为软骨细胞.基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-3免疫荧光染色可见清晰绿色荧光,软骨细胞以多角形多见.②基质金属蛋白酶-1mRNA表达.不同时间点间软骨细胞基质金属蛋白酶-1mRNA表达水平有差异(F=11.027,P=0.000)；不同组间软骨细胞基质金属蛋白酶-1mRNA表达水平有差异(F=102.345,P=0.000),A组高于B组、C组、D组、E组(P=0.000；P=0.000；P=0.000；P=0.000),F组高于A组、B组、C组、D组、E组(P =0.009；P=0.000；P=0.000；P=0.000；P=0.000)；时间因素和组间因素存在交互效应(F=8.258,P=0.000).③基质金属蛋白酶-3mRNA表达.不同时间点间软骨细胞基质金属蛋白酶-3mRNA表达水平有差异(F=12.316,P=0.000)；不同组间软骨细胞基质金属蛋白酶-3mRNA表达水平有差异(F =66.112,P=0.000),A组高于B组、C组、D组、E组(P=0.008；P=0.000；P=0.000;P =0.000),F组高于A组、B组、C组、D组、E组(P=0.000;P =0.000；P=0.000；P=0.000；P=0.000)；时间因素和组间因素存在交互效应(F=14.846,P=0.000).结论:低浓度的黄芪甲苷能通过抑制退变软骨细胞合成基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-3,延缓软骨细胞退变；浓度过高则会促进退变软骨细胞合成基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-3,加速软骨细胞退变.
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逍遥散含药血清对人肝星形细胞分泌MMP-1和TIMP-1的影响
目的 研究逍遥散含药血清对人肝星形细胞增殖及分泌MMP-1和TIMP-1的影响,探讨逍遥散抗肝纤维化的作用机制.方法 100μg·L-1的瘦素刺激体外培养的人肝星形细胞,将不同浓度逍遥散含药血清作用于活化后的细胞,MTT法检测细胞活力,RT-PCR法检测MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达,ELISA法检测上清液中MMP-1和TIMP-1的分泌量.结果 瘦素刺激后,模型组OD值升高,MMP-1的mRNA和蛋白的表达量降低,TIMP-1的mRNA和蛋白的表达量升高,与正常组相比,差异具有统计学意义(P＜0.01);逍遥散中、高剂量组与秋水仙碱组降低细胞的OD值,提高MMP-1的mRNA和蛋白的表达,降低TIMP-1的mRNA和蛋白的表达,与模型对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 逍遥散具有很好的抗肝纤维化作用,其机制与抑制人肝星形细胞活化增殖,提高MMP-1活力,降低TIMP-1活力,促进ECM的降解有关.
关键词： 逍遥散 含药血清 肝星形细胞 基质金属蛋白酶1 基质金属蛋白酶抑制因子1 -
肝硬化患者纤溶酶原激活物以及基质金属蛋白酶抑制剂蛋白表达
[目的]探讨肝纤维化不同分级α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)蛋白表达以及血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)变化在肝纤维化发生发展中的意义.[方法]慢性肝病患者37例,依据病理变化分为0～4级,其中1级8例,2级9例,3级7例,4级13例;正常对照组6例.免疫组化法测定肝组织α-SMA、MMP-1、TIMP-1蛋白表达.ELISA法测定血浆uPA、PAI-1、转化生长因子β1(TGF-β1)变化.并同时检测血透明质酸、血清清蛋白、凝血酶原时间及其活动度、胆红素改变.[结果]随着肝纤维化的发展,肝组织α-SMA、MMP-1、TIMP-1蛋白表达以及血浆uPA、PAI-1、TGF-β1水平逐渐增加.在肝纤维化3、4级α-SMA、TIMP-1蛋白表达、血浆PAI-1水平增加尤为明显,而血浆uPA水平、肝组织MMP-1蛋白表达差异无统计学意义,表现为uPA、MMP-1相对不足.在肝纤维化4级血浆TGF-β1与α-SMA蛋白表达呈正相关(P＜0.05),α-SMA蛋白表达与PAI-1、TIMP-1蛋白表达呈正相关(均P＜0.05).[结论]肝组织TIMP-1蛋白表达以及血浆PAI-1在肝硬化发展过程中发挥着重要作用.抑制TGF-β1的早期激活,抑制肝星状细胞激活与PAI-1过度表达,适当增加MMP-1表达,可能有助于增加肝细胞外基质降解,从而延缓肝硬化的发生发展.
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MMP1基因在头颈部鳞状细胞癌的表达及预后相关性
目的:研究MMP1基因表达水平在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中的表达情况及预后相关性,并探究可能的作用机制.方法:在TCGA公共数据库中下载HNSCC的RNA测序数据及相关临床数据,对样本中的MMP1基因表达数据及其对应的临床信息进行回顾性分析;采用数据库基因芯片数据验证MMP1基因与HNSCC发生的相关性;生存分析MMP1与HNSCC患者预后指标(无病生存期与总生存期)的关系;采用基因集富集分析方法探讨MMP1基因在HNSCC中可能的作用机制.结果:332例HNSCC患者RNA测序样本中,MMP1基因表达与淋巴管浸润、肿瘤分级明显相关(P＜0.01),表达越高,患者越易发生淋巴结转移,恶性程度越高;数据库基因芯片数据证实HNSCC组织中MMP1表达水平明显高于正常黏膜组织(t=12.622,P＜0.05);MMP1基因高表达组HNSCC患者的预后(无病生存期、总生存期)明显差于低表达组(P＜0.05).基因富集分析提示MMP1基因高表达可能在上皮间充质转化、TGF-β信号通路、组织缺氧、血管再生、Noth信号通路、上调KRAS基因信号通路影响肿瘤的生物学进程.结论:MMP1基因高表达与HNSCC患者的发生及发展相关,可作为其独立危险因素,具有较大的临床意义.
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厄贝沙坦对高血压大鼠心肌纤维化的影响
目的 通过观察厄贝沙坦对高血压大鼠血压、心脏指数、基质金属蛋白酶1及其抑制剂(MMP-1/TIMP-1)、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响,探讨厄贝沙坦对高血压大鼠心肌纤维化的可能保护机制.方法 将21只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(n=7)及模型组(n=14),模型组以经典的二肾一夹方法建立.模型建立成功后,随机分为模型对照组、厄贝沙坦治疗组,每组7只.治疗组予厄贝沙坦(50mg/kg)灌胃给药,空白对照组及模型对照组给予相同体积的生理盐水灌胃,每日1次.给药8周后,麻醉处死动物,称取心脏(HW)和左心室(含室间隔LVW)重量,计算HW/BW为心脏指数(mg/g),LVW/BW为左心室指数(mg/g).用SP免疫组化法检测心肌间质中MMP-1/TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达.结果 与空白对照组相比,模型组的血压、HW/BW、LVW/BW明显升高(P<0.05);与模型组相比,厄贝沙坦治疗组的血压、HW/BW、LW/BW明显降低(P<0.05).与空白对照组相比,模型组TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原表达明显增多,MMP-1表达减少(P<0.05);与模型对照组相比,治疗组的TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达明显减少(P<0.05),MMP-1表达增多.结论 厄贝沙坦可以增加MMP-1和减少TIMP-1的表达,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成从而改善心肌纤维化.
关键词： 高血压 心肌纤维化 基质金属蛋白酶1 基质金属蛋白酶1抑制剂 厄贝沙坦 -
丹红、C反应蛋白与基质金属蛋白酶1表达的关系
目的 探讨中药丹红、C反应蛋白与THP-1源性巨噬细胞基质金属蛋白酶1表达的关系.方法 采用佛波醇将THP-1细胞诱导分化成巨噬细胞后,用酶联免疫吸附法测定细胞基质金属蛋白酶1蛋白表达峰值时间.再将其分为对照组、C反应蛋白干预组、丹红注射液干预组.酶联免疫吸附法测定不同组别细胞培养上清液中基质金属蛋白酶1蛋白浓度,再用逆转录聚合酶链反应测定细胞不同时间和C反应蛋白干预组基质金属蛋白酶1的mRNA表达.并将基质金属蛋白酶1蛋白浓度和mRNA表达进行比较分析.结果 显微镜下观察到细胞株THP-1在佛波醇诱导下转变为巨噬细胞,在24h细胞的上清液基质金属蛋白酶1蛋白和mRNA表达到峰值.与对照组相比,C反应蛋白干预组中基质金属蛋白酶1蛋白和mRNA表达升高,5、10、25、50mg/LC反应蛋白干预时基质金属蛋白醇1表达逐渐增高(P＜0.05),呈剂量依赖性.与对照组相比,丹红注射液干预组中基质金属蛋白酶1的表达降低,0、200、400、800、1600、3 200 mL/L丹红干预时基质金属蛋白酶1的表达减低(P＜0.05),呈节段性依赖性递减,且0 mg/L和50 mg/LC反应蛋白干预下两组干预基质金属蛋白酶1表达无差异(P＞0.05).结论 THP-1细胞分化成巨噬细胞后,在24h基质金属蛋白酶1蛋白和mRNA表达高,C反应蛋白能促进THP-1源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶1,丹红能抑制基质金属蛋白酶1分泌,在有C反应蛋白干预基质金属蛋白醇1表达无显著差别.
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氟伐他汀对内脏脂肪素诱导的内皮细胞MMP-1、TIMP-1和ICAM-1表达的影响
目的 观察氟伐他汀对内脏脂肪素诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶1、组织型金属蛋白酶抑制剂1、细胞间黏附分子1表达的影响,探讨他汀类药物降脂外抗动脉粥样硬化的作用机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,以不同浓度氟伐他汀和内脏脂肪素共同孵育24 h,用逆转录聚合酶链反应法检测基质金属蛋白酶1、组织型金属蛋白酶抑制剂1和细胞间黏附分子1的表达.结果 与正常对照组比较,内脏脂肪素组基质金属蛋白酶1和细胞间黏附分子1的表达显著升高,组织型金属蛋白酶抑制剂1的表达量下降.氟伐他汀干预后,基质金属蛋白酶1和细胞间黏附分子1的表达较内脏脂肪素组显著降低,组织型金属蛋白酶抑制剂1的表达增加.结论 氟伐他汀可能通过抑制内脏脂肪素的活性,影响血管内皮细胞基质金属蛋白酶1、组织型金属蛋白酶抑制剂1和细胞间黏附分子1的表达,由此稳定血管内皮环境,抑制内皮细胞炎症反应,起到抗动脉粥样硬化的作用.
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前列腺素E1对兔动脉粥样硬化易损斑块的影响
目的 研究前列腺素E1对兔动脉粥样硬化易损斑块的影响及机制.方法 22只新西兰大白兔高脂饲料(1%胆固醇)喂养2周后,进行腹主动脉球囊损伤术,术后继续高脂喂养,7周后,随机分为模型组、前列腺素E1组和辛伐他汀组,同时改为普通饲料继续喂养4周,13周末,所有兔给予中国斑点蝰蛇毒和组胺进行药物诱发.观察药物干预后血脂、斑块形态、斑块组分及炎症因子的变化.结果 前列腺素E1对血脂没有影响;与模型组比较,前列腺素E1组能显著增加斑块的纤维帽厚度(101.72±34.89 μm比79.86±16.98 μm,P<0.01),减小斑块易损指数(0.94±0.27 比3.83±1.45,P<0.01);并且能够显著抑制斑块中巨噬细胞的累积(P<0.01)及其分泌的炎症因子基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶9的表达(P<0.01),前列腺素E1组与辛伐他汀组比较差异无显著性.结论 前列腺素E1能够稳定兔动脉粥样硬化易损斑块,该作用与脂质代谢无关,但与抑制斑块中巨噬细胞的累积及其分泌炎症因子密切相关.
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脂蛋白(a)免疫复合物对U937细胞基质金属蛋白酶1及其抑制物的作用
目的 探讨脂蛋白(a)免疫复合物对U937细胞基质金属蛋白酶1及其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1 mRNA表达的影响.方法 分别采用不同浓度的天然脂蛋白(a)、氧化型脂蛋白(a)及其免疫复合物作用U937细胞,通过半定量RT-PCR分析U937细胞中基质金属蛋白酶1和组织金属蛋白酶抑制剂1基因表达的变化.结果 正常U937细胞低表达基质金属蛋白酶1(0.076±0.012),而高表达组织金属蛋白酶抑制剂1(0.973±0.031).等量的天然脂蛋白(a)、氧化型脂蛋白(a),及其免疫复合物作用后,基质金属蛋白酶1 mRNA表达量分别为0.361±0.016,0.330±0.019,0.106±0.006和0.089±0.008;组织金属蛋白酶抑制剂1表达量分别为0.229±0.017,0.360±0.018,0.157±0.025和0.967±0.031.天然脂蛋白(a)对细胞基质金属蛋白酶1和组织金属蛋白酶抑制剂1 mRNA表达没有影响.氧化型脂蛋白(a)引起基质金属蛋白酶1轻度表达,但显著地下调组织金属蛋白酶抑制剂1的表达;而天然、氧化型脂蛋白(a)免疫复合物均非常显著地增加基质金属蛋白酶1和降低组织金属蛋白酶抑制剂1的mRNA表达 (P<0.001),且较氧化型脂蛋白(a)对基质金属蛋白酶1的作用更为显著(P<0.001),并呈剂量效应关系.结论 脂蛋白(a)免疫复合物增强U937细胞基质金属蛋白酶1 mRNA表达,下调其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1的表达.
