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卵巢癌干细胞及其耐药性的研究进展
卵巢癌是严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤之一,早期症状不明显,化疗后易出现耐药性,治疗效果常不理想,患者预后不佳.近年出现的肿瘤干细胞假说成为抗肿瘤研究的又一热点.肿瘤干细胞具有自我更新并分化成普通肿瘤细胞的潜能,可能是肿瘤耐药和复发的根本原因.因此,从肿瘤干细胞出发,有望找到根除卵巢癌的方法.目前的研究已成功从卵巢癌中分离出具有干细胞特性的肿瘤细胞,但卵巢癌干细胞这一概念尚需更多的研究证实.
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CD44v6表达与胰腺癌增殖、转移及预后关系的研究
目的:探讨CD44v6表达与胰腺癌增殖活性、淋巴结转移以及预后的关系.方法:应用免疫组化LSAB法检测47例胰腺癌组织中CD44v6和PCNA的表达.结果:CD44v6阳性率为57.4 %(27/47),与胰腺癌组织学类型及分级无关;伴淋巴结转移者CD44v6阳性率(81.0%,17/21 )明显高于无淋巴结转移者(38.5%,10/26),两者间有极显著性差异(χ2=8.58,P＜0.01);CD44v6阴性者术后1年生存率为30.0%(6/20),而阳性者为3.7%(1/27),两者间有显著性差(χ2=6.28,P＜0.05);阳性染色的胰腺癌组织PCNA标记率较阴性者高(χ2=4.63,P＜0.05).结论:在胰腺癌的增殖及转移过程中起重要作用,并可作为预测胰腺癌预后的生物学标志.
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抗CD44单抗A3D8对HL-60细胞Cyclin D1 CDK4 p21 cip1表达的影响*
目的:探讨CD44单克隆抗体A3D8对人急性髓系白血病细胞株HL-60细胞增殖分化影响的分子作用机制.方法:采用FCM、RT-PCR及Western blot方法检测A3D8作用前后HL-60细胞Cyclin D1、CDK4、p21cip1表达的变化.结果:A3D8作用使HL-60细胞发生G0/G1期阻滞.A3D8下调HL-60细胞Cyclin D1及CDK4的表达,上调HL-60细胞p21cip1 mRNA及P21蛋白表达.结论:A3D8抑制HL-60细胞增殖、诱导其分化的分子机制可能与p21cipl表达上调及Cyclin D1、CDK4表达下调有关.
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复发性膀胱尿路上皮癌中IMP3和CD44蛋白表达
目的:评价IMP3和CD44蛋白在复发性膀胱癌中表达及二者的相关性.方法:收集2002年1月至2012年12月经尿道膀胱肿瘤电切术诊断为尿路上皮癌(UC)的病例,其中筛选出6个月内短期复发组25例和3年以上较长期首次复发组29例.应用半定量免疫组织化学法检测短期复发组和较长期首次复发组UC病例中IMP3和CD44蛋白表达情况.结果:6个月内UC复发为25例,6例表达IMP3,且均为高级别UC.3年以上较长期首次UC复发为29例,仅有1例低级别UC表达IMP3.在短期复发组中IMP3阳性率为24%(6/25),表达强度为弱阳性16%(4/25)和强阳性8%(2/25),明显高于较长期首次复发组中阳性率3.45%(1/29)以及表达强度中的弱阳性3.45%(1/29)和强阳性0(0/29).CD44蛋白表达在两组之间差异无统计学意义.IMP3表达与UC复发患者的肿瘤分期、分级呈正相关,而CD44表达与肿瘤的分级呈负相关.IMP3表达与CD44表达之间无明显相关性.结论:IMP3在UC短期复发组中的表达明显高于较长期首次复发组.IMP3可作为新的指标,并联合肿瘤病理分期、分级等因素对膀胱UC患者经尿道肿瘤电切术后短期复发的高危性进行预测.
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全反式维甲酸对卵巢癌细胞系黏附分子表达的影响
目的:探讨ATRA作用于两种细胞系(3AO,ES2)后两种粘附分子E-cad、CD44在mRNA水平和蛋白水平上的变化.方法:用RT-PCR检测3AO,ES2两种细胞系经ATRA作用后E-cad,CD44在mRNA水平的变化,应用Western blot检测3AO,Es2两种细胞系经ATRA作用后E-cad,CD44在蛋白水平上的变化.结果:两种细胞系经ATRA处理后,E-cad在mRNA水平及蛋白水平上表达均增加,统计学差异有显著性P<0.05;CD44在mRNA水平上表达减少,统计学显示差异有显著性,P<0.05;在蛋白水平上的表达有下降趋势,但未显示出明显的统计学差异,P>0.05.结论:ATRA可能通过改变癌细胞表面的粘附分子来抑制卵巢癌细胞的侵袭和远处转移.
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膀胱癌EJ细胞的CD44异常糖基化及其单抗KMP1的生物学功能研究
目的:研究EJ细胞单抗KMP1的结合抗原CD44的变化和KMP1对EJ细胞生物学功能的影响.方法:采用人膀胱癌EJ细胞株免疫BALB/c小鼠,获得单抗KMP1,免疫荧光检测KMP1的亲和性、结合部位及效价.流式细胞检测KMP1对膀胱癌细胞的特异性.免疫组化检测对膀胱癌组织的特异性.亲和层析分离纯化特异性抗原,检测抗原的氨基酸序列.糖基转化酶抑制剂和过碘酸氧化后分析抗原决定簇的理化性质改变.软琼脂培养克隆形成实验和细胞划痕实验检测KMP1对EJ细胞株的增殖和迁移功能的影响.结果:获得的单抗KMP1是IgG1,能与EJ、BIU-87、T24膀胱癌细胞和膀胱癌组织特异性结合,而与Lovo、HeLa、K562、HepG2、Jurkat、293、HCV29、人的红细胞和白细胞无结合性,也不能结合正常膀胱黏膜.其结合EJ细胞的抗原是异常糖基化的CD44,糖基转化酶抑制剂BG作用EJ细胞7d,KMP1对EJ细胞结合性降低,过碘酸氧化后Westernblot显示KMP1对CD44结合性降低,软琼脂培养克隆形成实验和细胞划痕实验结果示KMP1还能减弱EJ细胞的增殖和迁移功能.结论:膀胱癌的高复发性、易转移可能与出现异常糖基化的CD44高表达具有一定的相关性,KMP1可结合异常糖基化的CD44,并抑制EJ细胞的增殖和迁移.
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CD44在小细胞肺癌中的异质性表达及意义
目的:探讨细胞粘附分子CD44在小细胞肺癌中的表达是否存在异质性及其临床意义.方法:应用免疫荧光细胞化学和免疫组织化学法检测3种小细胞肺癌细胞系和50例小细胞肺癌组织中CD44的表达.流式细胞仪分选出CD44+和CD44-细胞亚群,体外Transwell实验研究细胞系中CD44不同表达强度细胞侵袭能力的差异.结果:H69、H209和H1688细胞系均呈CD44阳性表达,阳性百分率分别为82％±9.4％、79％±8.4％和88％±7.5％;不同细胞系之间及同一细胞系内表达强度均有差异.50例小细胞肺癌组织中23例可见CD44阳性表达,阳性率46％.CD44阳性癌细胞在癌巢中呈散在分布,癌巢周边部分的癌细胞及血管周围浸润的癌细胞呈聚集阳性表达.淋巴结转移组的阳性率为53.6％(22/41),无淋巴结转移组的阳性率为11.1％(1/9),两组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05),CD44阳性表达与临床参数(患者性别、年龄、肿瘤大小)无相关性.体外侵袭实验发现H209和H1688细胞系中CD44+细胞亚群侵袭能力强于CD44-细胞亚群.结论:CD44在小细胞肺癌细胞系及组织中有表达,且其表达存在异质性,CD44可能与癌浸润转移有关.
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食管鳞癌中Ezrin蛋白、CD44-v6的表达及其临床意义
目的:探讨Ezrin蛋白、CD44-v6的表达对食管鳞癌的诊断价值.方法:应用组织芯片技术进行免疫组织化学法(SP法)检测76例食管鳞状细胞癌患者组织标本及癌旁正常鳞状上皮中Ezrin蛋白和CD44-v6的表达情况,结合临床相关因素进行统计学分析.结果:76例食管癌旁正常鳞状上皮中Ezrin蛋白表达阳性35例(46.1%);CD44-v6的表达阳性19例(25%),而在76例食管鳞癌组织中Ezrin蛋白表达阳性69例(90.7%),CD44-v6的表达阳性55例(72.4%),有淋巴转移患者的Ezrin蛋白、CD44-v6阳性率高于无淋巴转移患者(P＜0.05);随肿瘤分化程度的降低,CD44-v6的表达阳性率逐渐增加.Ezrin蛋白与CD44-v6同时表达52例患者中淋巴结转移率高达67.3%,而Ezrin蛋白与CD44-v6同时不表达的7例患者中均无淋巴结转移.结论:利用组织芯片技术联合检测Ezrin蛋白、CD44-v6的表达有助于综合判断食管癌的恶性程度和转移潜能.Ezrin蛋白有望成为判断预后的新指标.
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抗CD44mAb A3D8对卵巢癌球形体形成细胞增殖和凋亡的影响
目的:探讨抗CD44单克隆抗体(mAb)A3D8对3种卵巢癌球形体形成细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法:用MTS法检测A3D8对细胞增殖的影响；采用PI染色及流式细胞仪检测A3D8对细胞周期的影响；用Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测A3D8在细胞凋亡中的作用；用罗丹明123试剂盒检测A3D8对细胞线粒体膜电位的影响；并采用Western Blotting法检测A3D8作用于3种卵巢癌球形体形成细胞后,CDK2、cyclinA、Bcl-2和caspase-3的改变.结果:A3D8可抑制3种卵巢癌球形体形成细胞的增殖,且此抑制作用呈现剂量和时间依赖性；A3D8可在阻滞S期的同时降低G0/G1期比例；A3D8可促进3种细胞凋亡,与顺铂(DDP)联用,细胞凋亡率较单独使用DDP增高；A3D8的处理可导致3种细胞的线粒体膜电位损失,CDK2、cyclinA、Bcl-2蛋白表达下调,caspase-3表达上调.结论:A3D8可能是通过影响p21/CDK2/cyclinA途径阻滞细胞周期达到抑制3种卵巢癌球形体形成细胞增殖的结果,并且可通过线粒体途径促进细胞凋亡.
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CD44抗体对卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞增殖的抑制作用
目的:观察抗CD44单克隆抗体A3D8对卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞增殖的作用,并初步探讨其作用机制.方法:用MTS法检测A3D8及顺铂(DDP)对细胞增殖的影响;采用流式细胞仪法观察A3D8对卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞细胞周期的影响;彗星电泳法检DNA损伤;通过westem blot法,进一步探讨A3D8作用于卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞后cDK2、cyclinA蛋白表达水平的变化.结果:A3D8作用于卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞后,细胞抑制作用明显增强(P<0.05),而且随着A3D8质量浓度的增加和时间的延长,抑制作用明显增强,与DDP联用,抑制率较单独用DDP增高;A3D8可将细胞周期阻滞于S期;A3D8作用于卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞24 h后可引起DNA损伤;A3D8组CDK2、cyclinA蛋白表达水平明显降低.结论:A3D8可能通过阻滞细胞周期发挥抑制卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞增殖的作用.
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非小细胞肺癌中E-CD、CD44v6的表达和IMVD临床病理意义
目的:探讨非小细胞肺癌中E-CD、CD44v6表达与CD105标记瘤内微血管密度(IMVD)的关系及意义.方法:用免疫组化技术Envision方法检测E-CD、CD44v6与CD105在60例非小细胞肺癌中的表达水平,并用CD105测量IMVD.结果:E-CD和CD44v6与肺癌的TNM分期和淋巴结转移均密切相关(均P＜0.05或P＜0.01).E-CD与其血管转移密切相关(P＜0.05).E-CD和CD44v6有相关性(P＜0.01,Pearson列联系数r=0.66).CD105-IMVD与肺癌的淋巴结和血管转移均密切相关(均P＜0.01).E-CD正常表达患者的CD105-IMVD小于其异常表达者(P＜0.01),CD44v6正常表达患者的CD105-IMVD明显大于其异常表达者(P＜0.01).结论:E-CD、CD44v6的表达程度和CD105-IMVD均与非小细胞肺癌的生物学特性密切相关,对判断预后和指导治疗具有实用价值.
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氟尿嘧啶植入剂对大肠癌患者外周血survivin、caspase-3、CD44V6的影响
目的：检测大肠癌患者根治术中植入氟尿嘧啶植入剂后外周血survivin、caspase-3、CD44V6的变化，探讨其对肿瘤微转移及预后的影响。方法64例大肠癌患者（Dukes B期、C期）随机分为治疗组和对照组，每组32例。2组均行标准根治术，治疗组术中植入氟尿嘧啶植入剂；对照组术中未应用此药。采用RT-PCR方法测定手术前后外周血中survivin、caspase-3表达水平，流式细胞术检测CD44V6含量。结果术前2组survivin、caspase-3、CD44V6的水平差异无统计学意义（P＞0.05）；术后14 d，治疗组survivin水平（0.362±0.183）低于对照组（0.585±0.207），caspase-3水平（2.001±0.146）高于对照组（1.654±0.111）；术后CD44V6水平治疗组（1.857±0.535）和对照组（3.471±0.496）明显低于术前的（9.557±1.170）和（9.729±0.943），且治疗组CD44V6水平低于对照组（均P＜0.05）。结论术中植入氟尿嘧啶植入剂，对大肠癌的微转移及预后有重要意义，有望提高大肠癌术后的远期疗效。
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CD44V6及MMP-9在胃癌中的表达及病理学意义
胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,癌细胞的侵袭和转移是胃癌难以根治和死亡率高的重要原因.近年来研究表明,基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)家族成员中的MMP-9,能有效地分解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原蛋白,其过度表达与许多恶性肿瘤的转移密切相关[1-2].
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CD44s和CD44v6在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,转移出现早,许多患者在确诊时已属于晚期[1].肿瘤的转移机制受到国内外学者广泛关注,黏附因子CD44s和CD44v6与肿瘤转移关系密切,是目前研究的热点.笔者采用免疫组化法探讨CD44s和CD44v6在非小细胞肺瘤(NSCLC)发生发展中的作用及临床意义.
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健脾复方对大肠癌CD44和β-catenin表达的调控作用
目的 探讨健脾复方对大肠癌SW620细胞株CD44和β-catenin表达的调控作用.方法 采用体外实验,将SW620细胞分别与正常培养基(空白对照组)、正常裸鼠血清培养基(药物空白组)和含药血清培养基(健脾复方组)培养72 h后,采用流式细胞技术检测CD44的表达情况,Western Blot方法检测β-catenin的表达情况.结果 空白对照组、药物空白组和健脾复方组的CD44相对表达量分别为0.791±0.008,0.737±0.007,0.533±0.018.经方差分析,3组间比较差异有统计学意义(P ＜0.001);经LSD法两两比较,健脾复方组与空白对照组、健脾复方组与药物空白组比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).空白对照组、药物空白组和健脾复方组的β-catenin相对表达量分别为1.396±0.437,1.491±0.467,0.671±0.213.经方差分析,3组间比较差异有统计学意义(P=0.004);经LSD法两两比较,健脾复方组与空白对照组、健脾复方组与药物空白组间比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 健脾复方能抑制透明质酸与CD44的结合以及β-catenin的表达,从而起到抗肿瘤的作用.
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CD44v6在胃癌中的表达
目的:探讨CD44v6在胃癌发展与预后中的作用.方法:采用抗CD44v6单克隆抗体和ABC法检测了96例胃癌标本,并研究了CD44v6表达与胃癌临床病理特征间的关系.结果:正常胃粘膜中,部分胃腺体中下部细胞的胞膜染色呈棕红色.31%(30/96)的胃癌被染色,免疫反应位于肿瘤的细胞膜上.CD44v6的总阳性率在硬化型胃癌显著较高.CD44v6的强阳性率于浸润型胃癌及胃癌伴有淋巴结转移者均显著升高.CD44v6强阳性者术后5年生存率显著降低.结论:CD44v6的过度表达很可能参与促进了胃癌的浸润,并且可影响患者的预后.
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食管鳞状细胞癌及相应癌旁组织中层黏连蛋白、CD44v6、血管内皮生长因子的检测及临床意义
目的 探讨层黏连蛋白(laminin,LN)、CD44v6、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在食管鳞状细胞癌及相应癌旁组织中的表达及其与临床病理意义.方法 应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测60例食管癌及相应癌旁组织中LN、CD44v6和VEGF的表达.结果 癌旁组织中LN阳性率为60.0％(36/60),CD44v6阳性率为50.0％(30/60),癌组织中LN阳性率为48.3％(29/60),CD4v6阳性率为60.0％(36/60),两者比较差异无统计学意义；食管癌患者外膜侵犯、淋巴结转移及临床分期Ⅲ～Ⅳ的LN、CD44v6阳性率明显高于无外膜侵犯、无淋巴结转移及临床分期Ⅰ～Ⅱ(P＜0.05或＜0.01).癌组织中VEGF阳性率为70.0％(42/60),明显低于癌旁组织的90.0％(54/60)(P＜0.01);低分化癌、外膜侵犯、淋巴结转移及临床分期Ⅲ～Ⅳ的食管癌患者VEGF阳性率明显高于高分化癌、无外膜侵犯、无淋巴结转移及临床分期Ⅰ～Ⅱ的食管癌患者(P＜0.05或＜0.01).癌组织中CD44v6与VEGF表达呈正相关(rs=0.329,P ＜0.05).结论 LN、CD44v6和VEGF的表达增强与食管鳞状细胞癌的浸润、转移有一定关系,联合检测这3项指标对判断食管癌的生物学行为及预后有重要意义.
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CD44和支气管哮喘
CD44属于未分类的黏附分子,参与淋巴细胞的激活以及细胞-细胞、细胞-基质之间的特异性黏连过程,因具有增高气道反应性、促进炎症细胞聚集及刺激多种细胞增殖的作用,而参与哮喘及某些其它变应性疾病的致病过程.
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CD44与肺癌关系的研究进展
CD44属于未分类的黏附分子,具有参与同周围细胞和细胞间质成分的黏附作用;参与信号转导,影响细胞迁移与增殖等多种生物学功能.其在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要的作用,查明CD44与肺癌之间的关系,对肺癌的诊断、治疗以及判断预后有一定意义.
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不同浓度七氟醚对人肺腺癌细胞株A549黏附能力、CD24和CD44v6表达的影响
目的 观察不同浓度七氟醚对人肺腺癌细胞株A549黏附能力、CD24和CD44v6表达的影响.方法 人肺腺癌细胞株A549用含10％胎牛血清的RPMI 1640培养基于37℃、5％CO2、饱和湿度培养箱中培养.取对数生长期的人肺腺癌A549细胞,接种于24孔培养板中,采用随机数字表法,将其随机分为4组:对照组(C组)、1.7％七氟醚组(S1组)、3.4％七氟醚组(S2组)和5.1％七氟醚组(S3组).S1组、S2组和S组人肺腺癌A549细胞通入95％ O2-5％CO2混合气体6 L/min,经1.7％、3.4％、5.1％七氟醚作用6h,C组通入95％ O2-5％ CO2混合气体2 L/min 6 h.各组处理完成后,置于37℃、5％CO2培养箱中继续培养24h.分别于处理前、处理2、4和6 h(T4)时,每组取6个复孔的细胞,再培养24h后,检测细胞黏附率；分别采用RT-PCR法和流式细胞仪检测CD24和CD44v6的mRNA及其蛋白表达.结果 与处理前比较,S1组、S2组和S3组处理2、4和6h时细胞黏附率降低,CD24和CD44v6的mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05)；与处理2h时比较,S2组和S3组处理4和6h时细胞黏附率降低,CD24和CD44v6的mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05)；与处理4h时比较,S2组和S3组处理6h时细胞黏附率降低,CD24和CD44v6的mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05)；与C组比较,S1组、S2组和S组处理2、4和6h时细胞黏附率降低,CD24和CD44v6的mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05)；与S1组比较,S2组和S3组处理2、4和6h时细胞黏附率降低,CD24和CD44v6的mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05)；与S2组比较,S3组处理2、4和6h时细胞黏附率降低,CD24和CD44v6的mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05).结论 七氟醚可降低人肺腺癌细胞株A549的黏附能力,且呈浓度和时间依赖性,其机制可能与下调CD24和CD44v6的表达有关.
