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先天性厚甲症
先天性厚甲症是一罕见的遗传性外胚叶缺陷性疾病,主要表现为甲过度角化和营养不良,掌跖角化、多汗,毛囊角化及粘膜白斑和多发性脂囊瘤等.发病机制至今尚未完全清楚.现就先天性厚甲症的分型、临床表现、组织学改变和治疗等作简要综述.
关键词: 先天性厚甲症 -
先天性厚甲症Ⅱ型一家系四例
先证者女,8岁.因双足底角化性斑块伴指趾甲增厚变黄8年就诊.患者出生后2个月发现全部指(趾)甲增厚变黄,随年龄增长,甲肥厚加重,颜色变为黄褐色.近4年来双侧足跟部、足前弓部出现水疱,摩擦后加重,水疱愈后形成片状角化性斑块,常因皲裂而出现疼痛感.2年前发现面部出现粟粒大小白色丘疹,双侧腋下散在小囊肿,无痛痒等不适.平素掌跖多汗.既往史无异常,父母非近亲结婚.体检:各系统检查无异常.皮肤科检查:双手足全部指(趾)甲均增厚、混浊,呈黄褐色,部分甲远端翘起,甲下有硬性角质样物质充填;双侧足前弓、侧缘、跟部角化性斑块,质地硬,色黄,部分表面皲裂(图1);前额见绿豆至黄豆大小淡黄色结节;双侧腋下见黄豆至鸽蛋大小囊肿;口腔粘膜及舌黏膜未见白斑、溃疡.
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先天性厚甲症一家系四例
先天性厚甲症是一常染色体显性遗传病,4代人中均有发病临床少见,现报道如下.
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先天性厚甲综合征一例
先天性厚甲综合征,又称厚甲、甲肥大症、先天性厚甲、先天性厚甲症.为一少见的外胚叶缺陷病,系常染色体显性遗传,但也有常染色体隐性遗传的报告[1,2],本病除厚甲外,尚可见掌趾角化、毛囊角化、黏膜白色角化、掌跖多汗、大疱及毛发异常等多种损害.现将我们从6个月观察至4岁半的病例报告如下.
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伴皮角样损害的先天性厚甲症
报告1例伴有皮角样损害的先天性厚甲症.患者男,17岁.因指、趾甲增厚伴全身出现泛发皮角样改变就诊.患者自3岁起逐渐出现20甲变黄、增厚、分离,伴发严重掌跖角化,以及多发性皮角样损害.患者角蛋白基因KRT6A、KRT6B、KRT16、KRT17以及连接蛋白基因GJB6编码区的全部外显子及其侧翼序列均未检测到致病性突变.
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先天性厚甲症1家系3例报道
临床资料患者男,20岁.因指(趾)甲增厚近20年来诊.患者出生后不久指(趾)甲增厚,随年龄增长而逐渐增厚.
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Ⅱ型先天性厚甲症一家系KRT基因突变检测
目的:检测先天性厚甲症一家系中KRT6b和KRT17基因突变位点.方法:提取先证者、其父母(母亲为患者,父亲正常人)及100名正常对照者外周静脉血DNA,PCR技术扩增KRT6b和KRT17基因编码序列,Sanger测序法对PCR扩增产物进行测序.结果:先症者及其母亲在KRT17基因1号外显子上存在错义突变(c.275A>G),KRT6b基因不存在任何突变.先证者父亲及100名正常对照者中未检测到任何突变.结论:此家系患者是由于KRT17基因突变(c.275A>G,p.Asn92Ser)所致.
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先天性厚甲症Ⅰ型一家系K6a基因突变检测
目的:研究先天性厚甲症Ⅰ型(Pachyonychia congenita type 1,PC-1)一家系K6a基因突变.方法: 提取PC-1患者和100名正常对照的外周血白细胞基因组DNA,采取长片段聚合酶链反应(PCR)扩增基因的全部编码序列,然后以产物为模板,采用巢式PCR扩增突变热点区,后通过DNA直接测序确定基因突变位点和类型.结果: DNA测序发现患者K6a基因第1403位核甘酸由胸腺嘧啶(T)变为腺嘌呤(A),导致K6a的2B螺旋区末端第468位密码子由亮氨酸(L)变为谷氨酰胺(Q).而该家系中的正常人及100名正常对照均未发现此突变.结论:该患者存在角蛋白K6a L468Q突变,进一步证明了螺旋边界序列是角蛋白K6a基因的突变热点区.
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KRT6a基因N172del新发突变导致Ⅰ型先天性厚甲症
目的:检测1例Ⅰ型先天性厚甲症患者KRT6a基因突变.方法:提取该患者及其父母和100名正常对照外周血白细胞基因组DNA,设计针对KRT6a和KRT16基因的特异性引物,PCR扩增KRT6a和KRT16基因的全部外显子,并进行直接测序.结果:PCR扩增结合DNA测序发现该患者KRT6a基因第1外显子存在异常,第514-516位的3个核苷酸AAC缺失,导致第172位氨基酸-天冬酰胺(N)缺失.患者父母及100名正常对照均未发现此突变.未发现KRT16基因突变.结论:KRT6a 基因N 172del突变可能是导致本例Ⅰ型先天性厚甲症的致病突变,该突变非遗传自父母,为新发突变.
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遗传性皮肤病在新生儿期的皮肤表现
在新生儿皮肤病中由基因或染色体变异所引起的遗传性皮肤病的发病率较低.为了更好地认识并早期诊断此类疾病,预防或减轻此类疾病对多器官的损害,检索近十年来我国报道的所有新生儿期发病的遗传性皮肤病,对色素失禁症、结节性硬化症、神经纤维瘤病等累及多器官(包括神经系统)的遗传病以及大疱性表皮松解症、鱼鳞病、先天性厚甲症、新生儿先天性皮肤缺损、有汗性外胚叶发育不良、回状颅皮等在我国有报道的遗传性皮肤病在新生儿期的表现进行了回顾性总结.
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先天性厚甲症2家系8例报道
先天性厚甲症(pachyonychia congenitaPC)是一种常染色体显性遗传性外胚叶缺陷性疾病.临床表现主要为指(趾)甲过度角化增厚,甲营养不良及其他外胚叶缺陷的症状.
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先天性厚甲症-Ⅰ型患者及正常人指甲的红外光谱对比分析
目的 应用傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared,FTIR)技术和曲线拟合方法,比较先天性厚甲症-Ⅰ型(PC-1)患者指甲与正常人指甲在红外光谱参数和蛋白质二级结构方面的差异.方法 收集来自3个家系的PC-1患者手指甲7例和正常人手指甲10例,FTIR分析采用溴化钾压片方法进行;红外光谱酰胺Ⅰ带采用PeakFit v4.12软件处理,求取蛋白质各二级结构百分含量.结果 在红外光谱波数为3 000~1 000 cm-1的范围内,PC-1患者指甲与正常人指甲的光谱参数,如峰位置、峰强度和峰形状等均存在明显差异;另外,与正常人指甲相比,患者指甲蛋白质二级结构为显著的变化是α-螺旋的增加和β-折叠的减少,这显示PC-1患者指甲具有更高的稳定性.结论 PC-1患者和正常人指甲在光谱参数和蛋白质二级结构方面存在显著的差异,不仅为阐明PC-1的生化机制及其治疗提供了微观结构方面的参考,同时也表明红外光谱技术在研究人类皮肤疾病方面有着好的应用前景.
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在中国人先天性厚甲症Ⅰ型患者中检测出两种KRT6A基因突变
目的 分别研究一个先天性厚甲症Ⅰ型家系和一个散发患者基因突变,探讨基因型与表型的相关性.方法 研究对象包括6例先天性厚甲症Ⅰ型患者,其中包括家系中5例患者和1例散发病例,同时取家系中1名正常人及与该家系无关的100名正常人作为正常对照排除多态性,采用长链PCR特异扩增了外周血基因组DNA的KRT16和KRT6A两个候选致病基因全长,PCR产物直接测序检测突变.结果 家系和散发病例的KRT16基因均未发现基因突变.而两者的KRT6A基因分别出现了突变:家系中5例患者的第465位密码子由TAC突变为CAC,导致酪氨酸由组氨酸替代(Y465H);散发患者KRT6A基因第171位密码子由AAC突变为GAC,导致天门冬酰胺由天门冬氨酸替代(N171D),而该家系中的1名正常人及与该家系无关的100名正常人的DNA测序结果未发现此突变.Y465H和N171D分别位于2B的终末端和1A的起始部这两个突变热点.结论 该家系和散发病例分别存在KRT6A基因突变Y465H和N171D,其中前者为一新的错义突变,N171D近期已有文献报道.该突变可能为先天性厚甲症Ⅰ型的遗传病因.
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先天性厚甲症Ⅰ型一家系角蛋白6A基因突变研究
目的 研究1个先天性厚甲症Ⅰ型(pachyonychia congenital type Ⅰ,PC-Ⅰ)家系中的角蛋白6A(keratin 6A,K6A)基因突变情况.方法 收集1个先天性厚甲症Ⅰ型家系,并提取该家系中2例患者及3名表型正常者和100名无亲缘关系健康个体的外周血标本,通过聚合酶链反应结合其产物DNA直接测序的方法 ,检测K6A基因的突变情况.结果 该家系中患者存在K6A基因上第521位碱基胸腺嘧啶(T)转化成胞嘧啶(C),使得K6A基因的第1外显子174位密码子由TTT突变成TCT,导致所编码的苯丙氨酸被丝氨酸取代,而该家系的正常人及无关健康个体对照不存在此突变.结论 该PC-Ⅰ家系中患者的表现型是K6A基因的错义突变(521 T→C)引起.
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先天性厚甲症两家系六例
家系1 先证者(Ⅱ6)男,31岁,汉族,指(趾)甲增厚30年,家住新疆.满月时双手指甲开始发黄,足趾甲也有部分发黄.1岁后发黄的指(趾)甲板开始增厚,初呈污黑色,后逐渐转变为黑褐色,甲板厚度逐渐增加、极硬.2~3岁后双手掌、手指屈侧和足跖、足底出现角化性斑块,似胼胝,随年龄增长逐渐增厚.双足多汗,夏天行走多时有粟粒至绿豆大水疱发生,并有皲裂,行走疼痛.
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先天性厚甲症一家4代18例
先天性厚甲症又称先天性厚甲综合征,国内少见,目前无有效疗法,现将一家4代18例报告如下.
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Ⅰ型先天性厚甲症1例
患者男,32岁.指/趾甲增厚、变形和变色32年.皮肤科情况:手足20甲的甲板均明显增厚、变形和变色,右足第4趾背侧见一蚕豆大厚壁大疱,双侧掌跖角化,双侧肘部、臀部见数个角化性丘疹;黏膜、毛发未见异常,未见多发性脂囊瘤和表皮囊肿损害.诊断:Ⅰ型先天性厚甲症.
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先天性厚甲症遗传学研究进展
先天性厚甲症是一种罕见的遗传性外胚叶缺陷性疾病.临床上分为两种类型,主要表现为指(趾)甲的过度角化增厚及其他外胚叶缺陷,均与角蛋白异常有关.本文就先天性厚甲症的临床分型、致病基因的结构和功能、动物模型的构建及基因治疗等方面进行综述.
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常见伴随指/趾甲异常的口腔遗传性疾病
许多口腔遗传性疾病同时伴随指/趾甲的特征改变,这些指/趾甲的特征通常为某些综合征的局部表现,其病因复杂,临床表现多样,具有遗传异质性.本文对同时具有指/趾甲病变的8 种口腔遗传性疾病进行了归纳,分别描述了这些疾病的临床特征、候选致病基因、鉴别诊断.旨在促进口腔科医生全面地认识相关疾病,并进行有效的治疗.
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先天性厚甲症2型一家系的基因突变研究
目的 研究先天性厚甲症的基因突变,从而探讨基因型与表现型之间的关系.方法 提取1个先天性厚甲症家系中先证者及其家人的外周血基因组DNA,用聚合酶链反应扩增,产物测序检测.取先证者母亲的皮损做组织病理检查,观察皮损组织的角蛋白17的表达.结果 家系中两患者的角蛋白17的1号外显子第275位碱基发生A→G的杂合突变,其突变导致其编码角蛋白17的第92位氨基酸的密码子发生改变,使其编码的氨基酸由天冬酰胺变为丝氨酸(N92S).先证者母亲皮损组织病理检查为多发性脂囊瘤,免疫组化显示角蛋白17阳性表达.结论 验证了角蛋白17的1号外显子α螺旋1A区突变在先天性厚甲症发病机制中的重要作用.角蛋白17 1A区突变对脂囊瘤的早发可能存在一定影响,基因型与表型存在一定关联.