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原发性局灶节段性肾小球硬化患者ACTN4基因变异和多态性
目的 了解ACTN4基因变异和多态性在原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)发病中的作用.方法 选取FSGS患者82例,另设70例健康人作为对照组.盐析法提取外周血基因组DNA,PCR扩增后测序,与基因数据库进行匹配,寻找可能致病变异位点.氯酚法提取患者父母头发DNA,间接免疫荧光法检测患者肾组织辅肌动蛋白4(α-actinin-4)表达水平.单核苷酸多态(SNP)位点经Hardy-Weinberg平衡检验后行基因频率、基因型和临床表型关联分析.结果 发现1例患者单核苷酸变异184T＞A(Ser62Thr),1例5UTR变异1-34C＞T.对照组和患者父母未发现相同变异.1个疾病易感SNP位点484+87C＞G.变异者肾组织α-actinin 4表达水平分别较对照组和非变异FSGS组下降.变异基因型和野生基因型尿蛋白量(24 h)的差异有统计学意义[(7.90±1.60)比(4.50±0.46)g/24 h,P＜0.01].此外,还发现6个新的变异和另1个SNP位点,但未引起氨基酸改变.结论 原发性FSGS患者中存在ACTN4基因变异位点和疾病易感SNP位点.ACTN4基因变异在原发性FSGS发病中可能起重要作用.
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人免疫缺陷病毒感染合并肾脏疾病——附二例报道
目的 在国内首次报道人类免疫缺陷病毒(HIV)感染合并肾脏病2例.方法 总结分析2例HIV感染合并肾脏病患者的临床和病理资料.结果 例号1为69岁男性,临床表现为大量蛋白尿(肾病综合征),肾功能不全(Scr 142 μmol/L),血清HIV-1抗体阳性.肾活检光镜下可见轻度局灶节段性肾小球硬化(FSGS),肾小管空泡变性,肾间质淋巴细胞浸润.免疫荧光全部阴性.电镜下足突基本融合,轻度节段硬化,足细胞未见明显肿胀、增生,肾小管轻度空泡变性,肾间质中可见吞噬细胞.诊断为HIV感染合并肾病综合征.由于诊断初期CD4大于200/μl,未行高效抗逆转录病毒治疗(HAART),只给予小剂量激素加免疫抑制剂治疗.经1年随访,CD4明显下降伴反复感染,遂停用激素和免疫抑制剂,开始HAART治疗.例号2为38岁男性,血友病甲(Ⅷ因子缺乏)患者,因输血同时感染HIV及HCV,临床以大量蛋白尿伴持续镜下血尿,难以控制的高血压和进展迅速的肾功能损害为主要表现.临床拟诊肾小球病变为主,考虑HIV感染合并肾脏损害.但由于该患者双肾已缩小,且合并血友病,无法行肾活检.HAART治疗3年后已进展奎终末期肾功能衰竭,接受维持性腹膜透析治疗.结论 应提高HIV感染合并肾损害的认识,必要时行肾活检对确诊病变类型及决定治疗方案有指导意义.
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263例成人原发性局灶节段肾小球硬化性肾小球肾炎临床病理分析
目的 了解我国南方地区原发性局灶节段肾小球硬化性(FSGS)肾小球肾炎的发病情况及探讨FSGS临床与病理特征的关系.方法 收集1988年7月至2005年7月经我院肾活检确诊为原发性FSGS的263例成人患者的临床及肾脏病理资料并进行分析.结果 (1)原发性FSGS占同期成人原发性肾小球疾病7.02%,占成人原发性肾病综合征(NS)6.33%,其构成比近年有逐渐升高的趋势.青壮年为成人FSGS的主要患病人群,临床以不同程度的蛋白尿为特征,以NS为主要临床表现的有133例,占50.6%.(2)主要病理特征:48.4%患者肾小球硬化比率≥25%,肾小球硬化并伴有肾小管间质病变者占88.6%,其中伴严重肾小管间质病变占25.2%.(3)肾小球硬化程度及小管间质病变程度与Ccr呈负相关(P＜0.01),并与Scr水平呈正相关(P＜0.05).肾小球硬化程度与小管间质病变程度呈正相关(P＜0.01),与血浆白蛋白水平呈正相关(P＜0.05).肾小管间质病变是FSGS患者出现肾功能不全的重要影响因素.结论 原发性FSGS是成人肾病综合征的主要病理类型之一,就诊时肾小球硬化及肾小管间质纤维化已损害明显,并与肾功能损害密切相关.早期诊断和及时治疗,从而延缓FSGS的进展仍是广大肾脏病工作者探索的重要课题.
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原发性局灶节段性肾小球硬化患者CD2AP基因突变的研究
目的了解原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者CD2AP基因突变特点.方法研究对象为2001年至2004年我院收治的82例病理确诊为FSGS患者,年龄12～76岁,男性43例,女性39例,临床诊断为肾病综合征(NS)者55例,非NS 27例;60例健康正常人为对照组.外周血基因组DNA PCR扩增后直接测序.冰冻切片免疫荧光双染色,激光共聚焦显微镜采集图像检测突变患者肾组织中CD2AP和podocin蛋白的表达.结果(1)发现2个CD2AP外显子突变,1个为2号外显子160G＞A杂合突变,造成第54位氨基酸由缬氨酸变为异亮氨酸(V54I),该患者为非NS患者,已出现肾功能不全.另1个为4号外显子358A＞G杂合突变,造成第120位氨基酸由异亮氨酸变为缬氨酸(I120V),该患者为NS患者,曾复发2次,目前肾功能尚正常.正常对照120条染色体中未发现同样突变.查阅文献和基因库,未发现相同突变报道.(2)CD2AP外显子突变患者肾小球内CD2AP表达明显减低,同时伴有podocin表达的降低.(3)发现1个启动子区突变、2个内含子突变和8个SNP位点,其中一个单核苷酸多态性(SNP)位点以往未见报道.结论CD2AP突变可能是原发性FSGS的致病原因之一.CD2AP外显子突变可导致CD2AP蛋白表达减少,并影响podocin的表达.
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白细胞介素13基因在人肾组织的表达及其意义
目的探讨白细胞介素13(IL-13)基因在原发性非IgA系膜增生性肾炎(MsPGN)、原发性局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)和狼疮肾炎(LN)患者肾组织的表达及其意义.方法采用原位杂交技术(ISH)检测34例上述3种肾脏病患者及4例对照组肾组织中IL-13mRNA表达量的变化,分析IL-13基因表达量与肾功能变化的关系.结果IL-13mRNA在FSGS、MsPGN和LN患者肾组织内表达均增高,而对照者肾组织内无明显IL-13mRNA表达.LN患者肾小管间质区IL-13mBNA表达水平与狼疮活动相关,MsPGN及FSGS患者肾小管间质区IL-13mRNA表达量与肾功能变化及24h尿蛋白量相关.结论IL-13可能直接参与人类肾小球疾病的免疫反应过程.
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中药干预肾间质纤维化研究进展
综述了中药通过抑制细胞因子的表达、抑制肾成纤维细胞的增殖和促凋亡及其他途径干预肾间质纤维化的研究进展.
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儿童局灶节段性肾小球硬化临床与病理分析
目的:加深对儿童局灶节段性肾小球硬化的临床与病理特点的认识.方法:对9例儿童原发性局灶节段性肾小球硬化患儿的临床和病理资料进行回顾性分析.结果:临床上多表现为肾炎性肾病综合征,以大量蛋白尿为主,血尿常见,尿蛋白、血肌酐水平和肾小管间质受损程度是影响局灶节段性肾小球硬化预后的重要因素.口服常规激素无效,采用甲基泼尼松龙配合环磷酰胺冲击治疗总有效缓解率78%,完全缓解4例(44%),部分缓解3例(33%),无效2例(22%).结论:局灶节段性肾小球硬化是儿童原发性肾病综合征的常见病理类型之一,预后差,危险性高,早期开展和重视肾活检,早期诊断,及时治疗,对改善病情、延缓局灶节段性肾小球硬化的发展有重要意义.
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厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠基质金属蛋白酶-2的影响
目的:观察厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响并探讨其可能机制.方法:采用UUO肾间质纤维化模型.将24只大鼠随机分为3组,每组8只,即假手术组、UUO组、厄贝沙坦组.厄贝沙坦组给予厄贝沙坦10 mg/(kg·d)治疗.术后2周处死大鼠,光镜下观察Masson和HE染色肾间质纤维化指数,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织MMP-2的表达.结果:(1)UUO组与假手术组相比,血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平均显著增加(P<0.05).(2)与假手术组相比,肾组织行HE染色UUO组可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性、扩张、部分萎缩.偶见坏死,肾间质增宽,大量的炎细胞浸润和间质纤维化,肾小球病理改变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻.(3)与假手术组相比,Massotz染色结果显示UUO组可见肾间质增宽、有大量胶原纤维增生,肾小球病变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻.(4)MMP-2在假手术组大鼠肾间质中呈棕黄色颗粒状表达,UUO组中大鼠肾间质仅有少量表达且着色稀疏,厄贝沙坦组MMP-2表达较假手术组轻,但仍高于UUO组(P<0.05).结论:厄贝沙坦可增强MMP-2的表达,进而减缓肾纤维化的病程进展.
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整合素连接激酶和α-平滑肌肌动蛋白在肾间质纤维化动物模型中的表达及意义
目的:探讨整合素连接激酶(ILK)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾问质纤维化中的作用及意义.方法:建立肾间质纤维化动物模型,随机分为假手术组、模型组和正常对照组.术后1、3、7、14 d处死各组大鼠,取梗阻侧肾做HE、PAS及Masson染色,并用免疫组化方法检测ILK和α-SMA的表达,RT-PCR方法检测ILK mRNA表达.结果:ILK主要表达于病变肾小管上皮细胞和一些肾间质细胞胞浆,并且随间质痛变的加重,表达量增加,损害评分增大.在正常组织中,α-SMA仅表达于血管壁,但在损害间质中,表达于损害的肾小管上皮细胞和间质细胞,且随着损害程度的加重而增加.ILK、α-SMA与间质纤维化程度呈正相关,其在间质中的表达量也成正相关.结论:髓着间质病变程度的加重,ILK、α-SMA的表达量明显增加,说明其与肾间质纤维化的形成有密切关系.
关键词： 肾小球硬化症 病灶性 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 肌动蛋白类 -
不同剂量氯沙坦对防治肾间质纤维化效果的影响
目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响,探讨超大剂量能否优于常规剂量起到更多的肾脏保护作用.方法:建立大鼠UUO模型,术后3 d分为常规剂量治疗组、超大剂量治疗组、UUO组和假手术组.药物干预组分别每天给予氯沙坦50 mg/kg、氯沙坦500 mg/kg灌胃,假手术组及UUO组每天给予同体积生理盐水灌胃.观察模型第7、14和21天鼠尾袖带血压(TCP)、24h尿蛋白、肾小管损害程度、肾间质纤维化程度、肾间质巨噬细胞数和转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达.结果:随着梗阻时间延长,UUO组TCP逐渐增高、24h尿蛋白、肾间质纤维化程度、肾小管损害程度及肾间质巨噬细胞浸润显著增加,TGF-β1mRNA含量明显增加,与其余各组相比差异有显著性(P＜0.05).同时,超大剂量氯沙坦相对于常规剂量,能更有效地控制血压、减少蛋白尿、减轻肾小管损害和肾间质纤维化、减少肾间质单核巨噬细胞浸润,显著抑制TGF-β1 mRNA表达.结论:超大剂量氯沙坦在UUO大鼠模型中较常规剂量起到了更多的肾脏保护作用.
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肾病大鼠肾脏诱生型一氧化氮合酶表达及Losartan的干预作用
目的:探讨肾小球硬化大鼠肾组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)基因及蛋白表达,以及 losartan的影响及其意义.方法:单侧肾切除加阿霉素尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型,随机分成假手术组(C组),肾小球硬化组(D组)和肾小球硬化 losartan治疗组(DL组),每组 10只.DL组灌胃 losartan 40 mg/(kg·d),治疗 6周后应用 RT-PCR和 Western Blotting分别检测肾皮质 iNOS、转化生长因子β 1(TGFβ1)mRNA和蛋白表达,并分析肾脏病理改变,测定血白蛋白、胆固醇、尿素氮及肌酐,24 h尿蛋白定量.结果:D组出现明显蛋白尿、低蛋白血症及高胆固醇血症,与 C组比较差异有显著性(P< 0.05),肾小球系膜细胞增生,细胞外基质沉积,与 C组比较,肾皮质 iNOS mRNA和蛋白表达上升 3.28倍和 2.15倍,TGFβ1 mRNA和蛋白表达上升 3.59倍和 2.60倍.应用 losartan治疗 6周后,能明显减轻肾病生化改变及病理改变,与 D组比较肾皮质 iNOS mRNA和蛋白表达分别下调 47%和 58%,多组间方差分析差异有显著性意义(P< 0.05).结论:iNOS参与肾小球硬化过程,losartan减轻肾小球硬化早期肾脏损伤与抑制 NO过度表达有关.
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慢性肾衰大鼠肾小球细胞增殖凋亡的研究
目的:探讨肾小球细胞凋亡在肾小球硬化进程中的可能作用.方法:建立阿霉素肾硬化大鼠模型,检测其肾小球有核细胞计数.用RT-PCR方法和免疫组化法检测增殖细胞核抗原的表达,原位检测肾小球细胞凋亡指数.结果:疾病组各时间点增殖指数和凋亡指数明显升高(P＜0.01),且均于12周达高峰,但疾病组4周和8周前者明显高于后者,而12周时,后者则明显高于前者.疾病组肾小球中凋亡指数与增殖指数呈密切正相关(P＜0.05),有核细胞与肾小球细胞凋亡指数之间存在明显负相关,相关系数为0.7456.结论:实验性肾小球硬化大鼠中肾小球细胞凋亡是清除过度增殖细胞的一种机制,但过度的细胞凋亡又可能导致肾小球内固有细胞减少,加重肾小球硬化进展.
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肾通胶囊抗大鼠实验性肾间质纤维化
目的:研究单侧输尿管梗阻肾间质纤维化的发生机理及肾通胶囊的影响.方法:将24只大鼠随机分为对照组(即假手术组)、手术组、肾通治疗组,采用单侧输尿管梗阻模型,术后8 d观察梗阻肾组织病理改变,纤维化程度通过测定肾间质纤维化的面积变化,应用免疫组织化学检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并应用放射免疫法检测血浆和肾组织内皮素-1(ET-1)的含量.结果:手术组肾组织TGF-β1、α-SMA的表达增加,血浆和肾组织ET-1增高,与对照组相比差异有显著意义(P＜0.01),肾通治疗组与手术组相比,TGF-β1、α-SMA的表达下调,血浆和肾组织ET-1下降,差异有显著意义(P＜0.05).结论:肾通胶囊通过抑制TGF-β1、α-SMA的表达及降低血浆和肾组织ET-1的含量而抑制肾间质纤维化.
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儿童多发性硬化视力障碍分析
多发性硬化(MS)是一种慢性、复发性、多病灶性中枢神经系统白质脱髓鞘疾病.但除脑、脊髓以外,视神经亦常受累,以至在相当长时间内以视力损害为首发的唯一症状而就诊于眼科.儿童病例以往少见,近几年有增加的趋势.现对我院确诊的11例儿童MS患者进行分析,以期提高对本病的重视.
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肝硬化合并上消化道出血60例临床分析
肝硬化合并上消化道出血的病因中,食管胃底静脉曲张破裂出血已被人们熟知,然而随着急诊胃镜的开展,肝硬化上消化道出血的病因越来越受到临床工作者的重视.2002～2005年我科对60例肝硬化上消化道出血的患者进行急诊胃镜检查,发现出血病灶性质不尽相同,现报道如下:
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系统性红斑狼疮并发狼疮脑病癫痫样发作护理
系统性红斑狼疮是一种累及多器官系统的自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮并发狼疮脑病是预后不良的重要原因之一,主要临床表现为癫痫样发作,包括癫痫大发作、癫痫小发作暂时性叶病灶性和杰克逊癫痫[1].给临床治疗及护理带来极大困难.如何做好狼疮脑病的护理,我科进行了认真的护理查房、护理评估、诊断与相应的护理措施,现报告如下.
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中西医结合治疗难治性肾病22例临床观察
1 临床资料 1995/2004年住院原发性难治性肾病22(男17,女5)例,年龄2.5～13.0(平均5.4)岁;病程9.9～94.0 mo. 全部有蛋白尿,24 h尿蛋白0.56～3.60 g. 血尿5例(23%),其中肉眼血尿2例. 高血压7例(32%),均为轻一中度增高. 血肌酐、尿素氮、肌酐清除率均正常,频复发15例,单纯型13例,肾炎型9例.
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苦参碱对阿霉素诱导的肾小球硬化大鼠STAT3信号分子的影响
目的:动态观察苦参碱对阿霉素诱导的肾小球硬化大鼠STAT3分子及其抑制分子PIAS3变化的影响,探讨苦参碱在肾脏纤维化发病进程中的作用及其机制.方法:45只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组及试验组各15只,用单侧肾切除加1 wk后尾静脉注射阿霉素(5 ms/ks)的方法建立肾小球硬化大鼠模型,为模型组;只行手术不注射阿霉素为对照组;造模后即予苦参碱100 ms/(ks·d)灌胃干预治疗为试验组.于2,4,6 wk分批处死每组各5只大鼠,采用免疫组化检测肾脏STAT3、转化生长因子β1(TGF-131)表达,实时荧光定量PCR技术观察STAT3,PIAS3 mRNA表达.结果:第6 wk时,模型组肾小球硬化指数(71.7 4±11.2)%高于对照组(17.6 ±2.5)%及试验组(44.9±8.9)%(P<0.01);模型组TGF-β1 在肾皮质表达(2.196±0.394)%多于对照组(0.017±0.005)%及试验组(0.750 ±0.089)%(P<0.01),并呈逐渐升高趋势;模型组STAT3蛋白(19.58±2.66)%表达较对照组(7.64 ±1.25)%增高(P<0.01),试验组(14.90±1.66)%较模型组(19.58 ±2.66)%降低(P<0.01);模型组STAT3 mRNA表达为5.06 ±0.26倍于对照组,高于试验组的3.49±0.39倍(P<0.01),而PIAS3 mRNA呈相反趋势.结论:苦参碱有抑制肾小球硬化进展的作用,其作用机制可能为下调JAK/STAT通路信号分子STAT3及上调其抑制分子PIAS3的表达,降低TGF-β1的蛋白水平,从而延缓肾小球硬化进程.
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腔隙性脑梗死患者2 441例的统计分析
腔隙性脑梗死是脑梗死的一种特殊类型,是在高血压、动脉硬化的基础上,脑深部的微小动脉发生闭塞,引起脑组织缺血性软化病变.其病变范围一般0.5～20 mm,其中以1～4 mm者为多见,病变数目呈多个,甚至多达数十个.临床上,患者多无明显症状,约有3/4的患者无病灶性神经损害症状,或仅有轻微注意力不集中、记忆力下降、轻度头痛、头昏、眩晕、反映迟钝等症状.该病的诊断主要靠CT检查.广泛性、多灶性的腔隙性脑梗死可影响脑力功能,导致智力进行性衰退,后导致血管性痴呆[1].
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单一和(或)联合应用交感能受体阻滞剂及RAS阻断剂对慢性进行性肾小球硬化大鼠的肾脏保护作用
目的 比较单一和(或)联合应用交感能受体阻滞剂及肾素血管紧张素系统(RAS)阻断剂对慢性进行性肾小球硬化(5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型)的肾脏保护作用.方法雌性Wistar大鼠50只,质量为(200±10)g,随机分成5组,每组10只.阴性对照组行假手术(麻醉后行肾周包膜剥除术),术后2周开始灌服饮用水；阳性对照组、RAS阻断剂组、交感能受体阻断剂组及联合用药组均行5/6肾切除术,术后2周分别灌服饮用水、RAS阻断剂剂(洛汀新10mg·kg-1 ·d-1)、交感能受体阻断剂(阿尔玛尔20 mg·kg-1·d-1)以及RAS阻断剂+交感能受体阻断剂(洛汀新10 mg· kg-1·d-1+阿尔玛尔20mg· kg-1 ·d-1).干预时间为8周.所有大鼠术后第2、4、6、8、10周用鼠尾测压仪测量大鼠血压并将大鼠置于代谢笼,留取24 h尿液,之后以考马斯亮兰法行尿蛋白定量检测；术后10周即实验结束时采血测定血红蛋白及生化指标；同时留取肾脏标本行肾脏病理检测,免疫印迹测定Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1 -R),实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R的mRNA表达.结果 与阴性对照组相比,阳性对照组大鼠的血压[(173±16)mm Hg与(119±13)mm Hg]和尿蛋白定量(24 h)[(42.4±6.5)mg与(7.5±0.5)mg]测定值均明显升高(P＜0.05),肾脏病理改变明显加重(P＜0.05),C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达均明显增多(P＜0.05)；与阳性对照组相比较,3个干预组大鼠的血压明显改善[(117±16)mm Hg,(116±16)mm Hg,(115±16)mm Hg与(173±16)mm Hg],尿蛋白定量明显减少(24 h)[(31±5)mg,(31±6)mg,(23±6)mg与(42±6)mg(P＜0.05)],病理改变减轻,C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1 -R及其mRNA的表达均有不同程度的改善(P＜0.05)；联合用药组与单一用药组比较血压无明显变化,但尿蛋白定量更少,病理改变更轻,C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达更少(P＜0.05).结论RAS阻断剂、交感能受体阻断剂单一应用和联合应用均能够明显减轻和延缓慢性进行性肾小球硬化大鼠的肾小球纤维化、硬化,起到良好的肾脏保护作用,与单一用药组比较,联合用药组肾脏保护作用更好,且不依赖于血压的变化.
关键词： 肾小球硬化症 病灶性 抗交感神经药 肾素-血管紧张素系统
