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泊洛沙姆诱导急性高脂血症小鼠模型的药效学研究
目的 通过泊洛沙姆诱导建立急性高脂血症小鼠模型.方法 ICR小鼠单次腹腔注射不同剂量的泊洛沙姆407(P-407)(用量依次为0.25 g/kg、0.50 g/kg、1.0 g/kg、2.0 g/kg),然后在指定的时间点(次)从眼窝丛收集血液样本,测定血清中TG、TC、AST、ALT、HDL、LDL及血糖水平并观察经阿托伐他汀预处理后的血脂水平.结果 P-407可诱发ICR小鼠血脂水平出现异常,其中0.25、0.50和1.0 g/kg剂量组小鼠ALT、AST以及血糖水平并无显著改变,但2.0 g/kg剂量组小鼠ALT水平显著升高;阿托伐他汀能有效改善0.25和0.50 g/kg剂量P-407诱发的血脂异常.结论 0.25和0.50 g/kg剂量的P-407可用于复制急性高脂血症小鼠模型,此模型可用于药物的筛选,其对血糖水平和肝功能不受影响.
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基于泊洛沙姆的原位凝胶在黏膜途径给药中的应用
作为一种新型的生物黏附给药系统,以泊洛沙姆为基质的温度敏感型原位凝胶具有使用方便、顺应性良好、延长药物滞留时间、改善药物生物利用度等多种优势,在黏膜途径给药中具有广阔的应用前景.本文综述以泊洛沙姆为基质的原位凝胶的形成机制、制备方法、流变学性质、药物释放及在黏膜途径给药中的应用.
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盐酸罗哌卡因温敏凝胶注射剂的制备及其含量测定
目的 制备盐酸罗哌卡因温敏凝胶注射剂,并建立其含量测定方法.方法 采用泊洛沙姆作为温敏材料,以冷法制备,利用反相高效液相色谱法测定其中药物的含量.结果 温敏凝胶注射剂中辅料泊洛沙姆P407与P188的质量比为28∶1,盐酸罗哌卡因含量为2％,相变温度为37℃.盐酸罗哌卡因在2.03 ～ 48.72 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 8),精密度和重复性良好,低、中、高浓度盐酸罗哌卡因的回收率分别为(99.58±0.20)％、(97.80±0.35)％、(103.60±0.63)％,n=3,3批样品中盐酸罗哌卡因的平均含量分别为标示量的(98.92±0.35)％、(99.18±0.38)％、(98.72±0.62)％,n=3.结论 采用泊洛沙姆为基质制备的盐酸罗哌卡因温敏凝胶注射剂质量可控,是一种很有开发前景的新型止痛剂.
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生物黏附性眼用双氯芬酸温度敏感水凝胶研究
目的 制备一种具有生物黏附性的双氯芬酸温度敏感水凝胶用于眼部局部给药,以提高其生物利用度.方法 选用泊洛沙姆F-127(pluronic F-127)为药物载体,结合使用生物黏附性天然高分子多糖——羧甲基壳聚糖,制备一种具有生物黏附性的双氯芬酸水凝胶,考察体系中羧甲基壳聚糖浓度以及双氯芬酸浓度对于凝胶的相转变温度的影响,并采用流变仪考察其流变学性能.同时以家兔为模型,对其眼部局部给药之后的体内药动学进行考察.结果 水凝胶体系中的羧甲基壳聚糖浓度以及双氯芬酸浓度对于泊洛沙姆F-127水凝胶的相转变温度没有明显的影响.流变学性能检测显示6.3×10-3 mol· L-1双氯芬酸水凝胶在24℃出现相转变.体外释放实验结果显示与双氯芬酸水溶液相比,双氯芬酸水凝胶具有明显的缓慢释放行为.家兔眼表给药之后(每眼50 μL),双氯芬酸水溶液制剂给药的兔子前房中药物浓度在给药后45 min达到大值2.45 g·L-1,而采用双氯芬酸水凝胶制剂给药的兔子前房药物浓度在给药后45 min也达到大值5.75 g·L-1.结论 所制备的生物黏附性双氯芬酸温度敏感水凝胶能有效地提高眼部局部给药的生物利用度,延长药物半衰期,减少给药次数.
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LC-MS法研究尼莫地平脂质体原位凝胶在家兔体内的药动学
目的 研究尼莫地平脂质体原位凝胶在家兔体内的药动学.方法 单剂量(尼莫地平0.5 mg·kg-1)于家兔后腿股四头肌肌内注射尼莫地平溶液剂、尼莫地平脂质体、泊洛沙姆188(P188)修饰的尼莫地平脂质体和尼莫地平脂质体原位凝胶,建立高效液相色谱-质谱(LC-MS)法测定血浆中尼莫地平的浓度.结果 尼莫地平在0.8～800μg稬-1范围内线性关系良好(r=0.999 2),提取回收率大干90%,日内、日间精密度RSD<15%.尼莫地平脂质体原位凝胶和脂质体的cmax分别为(88±s 18)和(224±64)μg·L-1;tmax分别为(2.0±0.7)和(0.29±0.14)h;AUC0～∞分别为(402±15)和(273±28)μg穐稬-1.尼莫地平脂质体原位凝胶的cmax、tmax、AUC0～∞等药动学参数与尼莫地平脂质体和P188修饰的尼莫地平脂质体均有显著或极显著差异.结论 尼莫地平脂质体原位凝胶经肌内注射后可延长药物在体内的驻留时间,具有一定的缓释作用并提高了尼莫地平的生物利用度.
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川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶体外释药行为研究
分别采用扩散池法、无膜溶出法以及渗析池法考察川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶的体外释药特性与机制.结果表明,川陈皮素原位凝胶通过扩散释放的药物量较少,150 min仅为1.4%;通过无膜溶出法药物释放完全,120 min时药物基本释放完全,且药物的释放量与溶蚀量具有良好的相关性.渗析池法药物的释放量较扩散池法多,120min可释放8%的药物.因此,本实验室研制的川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶可能主要通过溶蚀方式释药.
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温度敏感型原位凝胶用于蛋白类药物缓释注射给药系统的初步研究
尝试以温度敏感型原位凝胶(TISG)作为重组人生长激素(rhGH)的载体制备缓释注射给药系统,通过改变泊洛沙姆同系物的配比,得到了具有适宜胶凝温度的TISG,并采用无膜溶出模型研究了TISG的体外释药行为.结果表明,rhGH从TISG中的释放遵循零级动力学过程,且胶凝温度接近体温的TISG维持释放的时间较短.大鼠体内实验进一步证实,TISG可延缓rhGH释放,与溶液制剂相比可获得更平缓且持久的血药浓度曲线.
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重组人生长激素缓释微球.Ⅰ.制备与体外释放研究
采用复乳-溶媒蒸发法制备重组人生长激素(rhGH)可生物降解缓释微球,考察蛋白稳定剂泊洛沙姆407(F127)对rhGH体外释放的影响.利用均匀设计优化微球的处方和制备工艺,制得的rhGH-PLGA微球球形圆整,表面光滑致密,粒径均匀且具有较高的包封率和载药量.微球的体外释药行为呈先快后慢的两相释放模式,d30时含有F127的微球累积释药量约79%,较不含稳定剂的微球高22%.表明F127可通过抑制有机溶剂诱导的蛋白聚集而对rhGH起到稳定作用.
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几种药剂辅料的应用进展
综述了壳聚糖、泊洛沙姆、海藻多糖(海藻酸钙)和其它几种药用辅料的应用进展.
关键词： 药用辅料 壳聚糖 泊洛沙姆 海藻多糖(海藻酸钙) -
泊洛沙姆在药剂学中的应用
从片剂、固体脂质纳米粒系统、栓剂、控释水凝胶、长循环微粒制剂、眼部给药系统等7个方面,介绍了近年来泊洛沙姆在药剂学领域中的应用.
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重组人生长激素缓释微球.Ⅱ.大鼠体内的药物动力学研究
考察重组人生长激素(rhGH)可生物降解微球在动物体内的缓释效果,探讨蛋白稳定剂对微球体内药物动力学行为的影响.大鼠皮下注射rhGH-PLGA微球后,利用放射免疫吸附分析法测定血药浓度.结果表明,rhGH-PLGA微球具有明显的缓释作用,给药后d30,动物体内的rhGH浓度仍维持在正常生长激素水平之上.而大鼠同等剂量给予rhGH溶液24h后,其体内的生长激素浓度即恢复至正常水平.微球内水相中加入泊洛沙姆407(F127),使rhGH的相对生物利用度增加约12.5%,进一步证实了F127对rhGH具有稳定作用.
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超声观察泊洛沙姆407兔肝内注射后的动态变化
超声介入治疗是肝癌非手术疗法的主要手段之一.瘤内注射抗癌药物(如斑蝥素)可治疗肝癌,但由于肝脏血流丰富,药物不能停留于注射部位,影响了疗效.泊洛沙姆407(Poloxaimer 407,P407)是一种新型的药物控释材料,其在低温下(4～5 C)为液体,体温下为凝胶.目前国内外尚未见其用于肝脏内注射的报道.我们试图将其作为斑蝥素瘤内注射的载体,应用超声技术观察P407肝内注射后的动态变化.
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去甲斑蝥素-泊洛沙姆407缓释剂和无水乙醇的肝癌瘤内注射疗效比较
目的:观察去甲斑蝥素- 泊洛沙姆407(NCTD-P407)缓释剂瘤内注射治疗中晚期肝癌的疗效.方法:将56例癌灶大直径为6～12 cm的中晚期肝癌患者随机分为2组,治疗组(29例)在超声引导下经皮肝穿刺瘤内注射NCTD-P407缓释剂和对照组(27例)瘤内注射无水乙醇,进行临床疗效观察比较研究.结果:在生活质量、实体瘤变化及实验室指标变化方面,两组疗效比较无显著性差异(P0.05);在生存期方面,12个月生存率治疗组为31.0%,对照组为22.2%,有显著性差异(P<0.05).在毒副反应方面,两组均未出现明显的毒副作用.结论:NCTD-P407缓释剂局部瘤内注射治疗可高浓度长时间作用于瘤体,对较大的中晚期肝癌具有一定疗效,且综合疗效优于无水乙醇瘤内注射.
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姜黄素微乳温敏原位凝胶剂的制备及其理化性质研究
制备姜黄素微乳温敏原位凝胶剂并进行质量评价.在姜黄素微乳的基础上加入温敏凝胶基质制成原位凝胶,并考察微乳原位凝胶的形态、粒径、表面电位、载药量、体外释药等.结果表明制备的姜黄素微乳原位凝胶剂为澄清透明的液体,透射电镜下观察为类球形液滴,粒径分布均匀,平均粒径为21.2 nm,Zeta电位为-26.13 mV,药物含量为19.54 mg/g,在37℃1 min内胶凝,胶凝后24 h内体外累积释药93.76％.所制备的姜黄素微乳原位凝胶剂可改善姜黄素的溶解度,具有良好的温度敏感性.
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氯霉素温敏型眼用原位凝胶的研制
目的 制备氯霉素泊洛沙姆眼用原位温敏型凝胶并建立其质量控制方法.方法 以泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,通过测定溶液-凝胶相转变温度优化处方;采用紫外分光光度法测定氯霉素含量.结果 氯霉素温敏型原位凝胶的胶凝温度随P407浓度增大而降低,随P188 浓度增加先升高后降低,模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高,建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,经Design-Expert软件优化出的氯霉素温敏型原位凝胶佳处方为25%P407 和4.19%P188;优化处方在29.5 ℃时为自由流动的液体,泪液稀释后在34.6 ℃能够发生相变形成凝胶.结论 该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的应用前景.
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凝胶控释注射给药系统研究进展
此文综述了可注射高分子水凝胶在药物控释领域的研究进展,主要包括天然、半天然以及人工合成的高分子水凝胶,重点介绍了两类研究比较深入的水凝胶-壳聚糖水凝胶和泊洛沙姆水凝胶.
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氯诺昔康固体分散体的热焓变化及溶出度改善特性
目的:制备非甾体抗炎药氯诺昔康的固体分散体以提高难溶性氯诺昔康体外溶出速率.研究载体类型及药物-载体混合比例对固体分散体体外溶出速率的影响,并根据DSC测定结果考察各种混合物中氯诺昔康热焓变化的特性.方法:分别以Poloxamer 188、PVP K30和Gelucire(R) 144/14为载体,采用溶剂蒸发法制备氯诺昔康固体分散体.采用桨法进行体外溶出度试验.根据DSC实测数据考察热焓变化特征.结果:固体分散体体外溶出速率的先后顺序为PXM,PVP,GLC,物体混合物顺序为PXM,GLC,PVP,随着载体比例的增加,PVP和泊洛沙姆固体分散体溶出速率常数增加.DSC图谱表明,随着载体比例的增加,氯诺昔康放热峰的起始温度和△H降低,当氯诺昔康的泊洛沙姆比例为1:10时,药物以无定形状态存在于结晶性的泊洛沙姆中,从而使其在体外具有快的溶出速率.结论:载体类型及药物-载体比例影响氯诺昔康固体分散体的体外溶出特性及热焓变化.
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冬凌草甲素固体分散体的制备及溶出度测定
目的：冬凌草甲素水溶性差影响其生物利用度。文中以泊洛沙姆为载体制备冬凌草甲素固体分散体，提高其体外溶出度。方法以泊洛沙姆188为载体，采用溶剂法制备冬凌草甲素固体分散体，并采用差示扫描量热法和粉末X-射线衍射法鉴别冬凌草甲素在固体分散体中的状态，以高效液相色谱法测定原料药、物理混合物和固体分散体在不同pH溶出介质中的溶出度。结果冬凌草甲素分散在泊洛沙姆中，失去了原有的结晶结构，固体分散体的体外溶出研究表明：其浓度在1～25μg／mL范围内线性关系良好。进样精密度实验表明，低、中、高浓度的精密度分别为1．52％、0．85％、0．47％，RSD均＜2％。溶液稳定性实验测得RSD为1．1％，12h内稳定。回收率实验表明，低、中、高浓度冬凌草甲素的回收率分别为99．1％、100．5％、99．5％。原料药、物理混合物和冬凌草甲素固体分散体均以水、pH6．8磷酸盐缓冲液和pH1．2盐酸溶液为溶出介质的累积溶出度以冬凌草甲素固体分散体以作用60 min时高，3种介质的累积溶出度分别为（92．6±4．2）％、（93．1±3．5）％、（94．4±2．9）％。结论成功制备以泊洛沙姆188为载体的冬凌草甲素固体分散体可提高其体外溶出度。
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复方甲硫酸新斯的明眼用原位凝胶的处方工艺研究
目的 筛选用于治疗近视的复方甲硫酸新斯的明眼用原位凝胶处方.方法 温度敏感型凝胶以泊洛沙姆P407和泊洛沙姆P188为基质;离子敏感型凝胶以去乙酰结冷胶为基质;pH敏感型凝胶以卡波姆P934、卡波姆P940和羟丙基甲基纤维素为基质,以胶凝的黏度与成分的相溶性为考察指标,筛选佳基质处方.采用美国药典溶出度测定法第三法的改良法,作缓释制剂的释放度考察.结果 以温度敏感型的泊洛沙姆P407 24％和P188 10％合用的基质制备复方甲硫酸新斯的明眼用原位凝胶为适合.结论 本法制备眼用原位凝胶的工艺可行,并具有较好的缓释效果.
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和厚朴酚泊洛沙姆F-127胶束的制备及其体外抗肿瘤研究
目的 以泊洛沙姆F-127为载体制备一种新型的和厚朴酚胶束制剂,以提高其抗肿瘤效果.方法 选用泊洛沙姆F-127为药物载体,采用自组装法制备和厚朴酚胶束制剂,通过透射电镜观察和厚朴酚胶束的形貌,采用紫外分光光度法测定载药量、药物包封率以及体外药物释放行为.采用MTT法检测和厚朴酚及其和厚朴酚胶束制剂对BGC-823人胃癌细胞的抑制作用.结果 本研究所制备的和厚朴酚胶束纳米制剂,具有壳-核的球型结构.纳米粒子分布较窄,平均粒径为28.7 nm.和厚朴酚与泊洛沙姆F-127的投料比影响胶束制剂载药量,随着和厚朴酚与泊洛沙姆F-127的投料比从1∶10增加到1∶2.5,载药胶束的载药量从(8..41.6)％增加到(25.7±2.7)％,而包封率维持在97％左右.体外释放结果显示和厚朴酚可以缓慢地从泊洛沙姆F-127胶束中释放出来.体外抗肿瘤实验结果显示:相比于溶液剂型的和厚朴酚,和厚朴酚/泊洛沙姆F-127胶束具有更好的体外抗BGC-823人胃癌细胞效果.结论 和厚朴酚/泊洛沙姆F-127胶束是一种新型的和厚朴酚纳米制剂,能有效提高体外抗BGC-823人胃癌细胞效果.
