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  • 低氧抑制miR-34a诱导的头颈鳞癌细胞的衰老

    作者:陈吉荣;王瑜;蒋芳艳;孙雅楠;张佳莉;陈新明

    目的:探讨低氧下过表达miR-34a(microRNA-34a)对头颈鳞状细胞癌(HNSCC)细胞衰老的影响.方法:qRT-PCR检测39例HNSCC及对应的癌旁正常上皮中HIF-1α mRNA和miR-34a的表达.低氧培养UM-SCC-23、Fadu和Cal-27细胞0,6,12,18和24 h,qRT-PCR检测miR-34a的表达.构建稳定的miR-34a过表达细胞UM-SCC-23-pCDH-miR-34a(S-34a)和Fadu-pCDH-miR 34a(F34a)以及对照细胞UM SCC-23-pCDH-control(S-con)和Fadu-pCDH-control(F-con),MTT法检测其增殖.低氧下,β-gal染色法检测各时间点S-con、S-34a、F-con及F-34a的衰老.GraphPad Prism5软件进行统计分析.结果:在HIF-1α表达升高的组织样本中,80.0%的肿瘤组织miR-34a表达显著下降.在UM-SCC-23、Fadu、Cal-27细胞中,低氧显著抑制miR-34a的表达(P<0.05),且具有时间依赖性.常氧下过表达miR-34a可明显抑制HNSCC的增殖并促进衰老(P<0.05);低氧下miR-34a过表达细胞的衰老率随时间延长而降低(P<0.05).结论:低氧可通过抑制miR-34a的表达,进而抑制miR-34a诱导的HNSCC细胞衰老.

  • XPD Asp312Asn位点多态性与头颈部鳞状细胞癌易感性的Meta分析

    作者:牛玉明;袁玲玲;林燕;倪小兵;刘得玺;冷卫东

    目的:运用Meta分析研究XPD Asp312Asn位点多态性与头颈部鳞状细胞癌易感性的关联.方法:检索VIP,CNKI和PubMed数据库中有关XPD Asp312Asn位点多态性与头颈部鳞状细胞癌易感性关联研究的文献,以OR值和95%的可信区间为效应指标,应用STATA 11.0软件进行Meta分析,并对发表偏倚进行检测.结果:纳入9个病例对照研究,共计2 670例头颈部鳞状细胞癌患者和4 452例正常对照.Meta分析结果显示,总人群中XPDAsp312Asn多态性与头颈部鳞状细胞癌风险之间没有显著关联[Asn/Asn vs.Asp/Asp:OR=0.95,95% CI=0.80 -1.13; Asp/Asn vs.Asp/Asp:OR=1.11,95% CI=0.99 - 1.24;( Asn/Asn+ Asp/Asn) vs.Asp/Asp:OR=1.07,95%CI =0.97 - 1.19;Asn/Asn vs.(Asp/Asp+ Asp/Asn):OR =0.87,95% CI=0.68 - 1.10].在针对种族和对照人群来源设计的亚组分析中,仍未发现二者之间有显著的相关性.结论:XPD Asp312Asn位点多态性可能与头颈部鳞状细胞癌的发生无关.

  • 环氧化酶-2基因单核苷酸多态性与中国汉族头颈部鳞状细胞癌易感性的相关性研究

    作者:胡媛媛;倪小兵;胡亚军;冷卫东;牛玉明

    目的:研究环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)基因rs689466G>A和rs5275T>C位点单核苷酸多态性位点与中国汉族人群头颈癌易感性.方法:运用TaqMan-MGB基因分型方法,检测中国汉族人群中260例头颈部鳞癌患者和1047例健康对照的rs689466G>A和rs5275T>C基因型,运用x2检验和多因素Logistic回归等分析其与头颈癌发生的相关性.结果:纳入研究的头颈部鳞癌患者和对照组在饮酒比例上有显著差异性(P <0.001),而环氧合酶-2两个多态性的基因型频率在病例和对照组间分布并没有显著不同.进一步分层分析未能发现两位点的多态性改变与头颈部鳞癌的风险增加有关.结论:COX-2 rs689466G>A和rs5275T>C多态性可能与中国汉族人群头颈部鳞癌的发生无关.

  • MTDH促进头颈鳞癌细胞放疗抵抗的实验研究

    作者:周小娟;张叠阔;李果;敬前程;刘超;佘笠;邱元正;张欣;黄东海;张俊杰;刘勇

    目的 探讨星形胶质细胞上调基因1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1,又称MTDH)对头颈部鳞状细胞癌(简称头颈鳞癌)放疗抵抗的影响.方法 Western blotting检测放射线照射后头颈鳞癌细胞MTDH蛋白表达的改变.通过脂质体转染的MTDH cDNA和慢病毒介导的MTDH shRNA,分别在不同头颈鳞癌细胞中过表达和抑制MTDH,平板集落形成实验检测头颈鳞癌细胞放疗抵抗能力的改变,细胞免疫荧光染色检测DNA双链损伤指标γH2AX的表达.结果 MTDH在头颈鳞癌细胞中的表达随着放射性照射剂量的增加和时间的延长逐渐升高.在CNE-2细胞中过表达MTDH,其体外集落形成能力增强;相反,在Tu686细胞中抑制MTDH的表达,其体外集落形成能力减弱.同时,细胞免疫荧光显示Tu686细胞在MTDH抑制后,其DNA双链损伤指标γH2AX的表达增加,表明DNA双链损伤修复过程受阻.结论 MTDH能促进头颈鳞癌细胞放疗抵抗的形成,与其对DNA双链损伤修复的调控作用相关.

  • WT1基因在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义

    作者:潘晓李;谢景华;孟庆翔;任基浩

    目的 检测头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)组织中的Wilms' tumor gene 1(WT1)基因在mRNA及蛋白水平的表达情况,分析其与各临床病理特征的关系.方法 应用实时荧光定量PCR法检测46例HNSCC组织及20例正常咽部黏膜组织中的WT1 mRNA表达情况,同时应用免疫组织化学法检测两组石蜡切片中的WT1蛋白表达情况.结果 ①46例HNSCC组织WT1mRNA表达均值为9.61×10-3,较正常咽部黏膜组均值1.18×10-4显著增高(P<0.05);②WT1mRNA表达与肿瘤的分化程度显著相关,分化越差表达越高(P<0.05),且WT1表达在下咽癌组织及嗜酒人群中表达亦显著增高(P<0.05);③WT1蛋白在HNSCC组织中阳性率为76.09%,而正常咽部黏膜组织无表达,两者差异具有统计学意义(P<0.05).结论 HNSCC组织中WT1在mRNA及蛋白水平均有异常过表达,可能扮演癌基因的角色,参与了肿瘤的发生和发展.

  • 体素内不相干运动扩散加权成像评估淋巴结转移对头颈部鳞癌治疗应答率的预测价值

    作者:邓承健;何卫红

    目的:体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM- DWI)评估头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)淋巴结转移弥散和微灌注情况。采用IVIM参数进行淋巴结分期,并根据随访获得的治疗应答率数据分析IVIM参数的预测价值。方法15例经病理确诊的局部晚期头颈部鳞癌淋巴结转移患者在施行非手术保留器官治疗前进行弥散加权成像(DWI)检查。使用8种不同的b值(0~800 s/mm2)进行3 T DWI成像。IVIM双指数拟合计算灌注指数f和扩散系数D。所有患者随访期均为13.5个月。对所有患者进行感兴趣区(ROI)分析。结果13.5个月随访期间,15例患者中3例局部复发(LRF)。LRF患者初始f值高于局部区域控制(LRC)患者(14.5±0.6)% vs (7.7±2.6)%(=0.001)。两组间初始扩散系数D差异无统计学意义(0.97±0.15)×10-3 mm2/s vs(0.88±0.13)×10-3 mm2/s(=0.301)。结论淋巴结中初始灌注指数f具有预测HNSCC患者局部复发率和治疗应答率价值。

  • Bmi1基因与头颈部鳞状细胞癌相关研究进展

    作者:何倩婷

    B细胞特异莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(B cell-specific Moloney murine leukemia virus integration site 1,Bmi1)基因与干细胞的自我更新和一系列恶性肿瘤的发生、发展及预后密切相关. 笔者复习近年来关于Bmi1与头颈部鳞状细胞癌的相关文献,在肿瘤干细胞增殖、上皮间质转化、侵袭转移等方面作一综述.

  • 医用射线防护剂可减轻头颈部鳞癌患者的放疗皮肤损伤

    作者:刘瑛;李丽莎;谢逢安;刘玉瑶;王奕鸣

    目的:评价医用射线防护剂对头颈部鳞癌患者颈部皮肤放射性损伤的防护效果。方法65例实施调强放疗的头颈部鳞状细胞癌初治患者,随机分为两组,空白对照组32例,对其进行常规皮肤保护;试验组33例,除常规治疗外,每日使用医用射线防护剂3~5次,直至放疗结束后1周。结果对照组发生严重皮肤黏膜放射性损伤明显高于试验组(P<0.05);与对照组相比,试验组可明显延缓颈部皮肤的放射性损伤,试验组患者放疗结束后皮肤损伤的愈合更快(P<0.05)。结论医用射线防护剂能有效地降低放射性皮肤损伤。

  • STAT3与卵巢癌的关系研究进展

    作者:白静;张自辉;王嘉军;叶红

    信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription , STATs)是一类调节相关基因转录,并参与细胞的增殖、分化、炎症和免疫反应的转录因子。STATs家族成员具有高度保守结构和功能域,即:N-末端卷曲螺旋结构域、DNA结合结构域、连接区、SH2结构域和C端激活结构域。其中N-末端卷曲螺旋结构域可与蛋白之间相互作用进而影响其转录;同时也能够增强二聚化 STATs 与 DNA 的结合能力;连接区影响DNA结合的稳定性及转录小体的装配。 SH2结构域在激活STAT单体磷酸化形成二聚体的过程中具有重要作用;STATs可被上游的细胞因子、生长因子和其他多肽配体激活。细胞因子结合到细胞表面受体可通过激活 JAK 激酶家族,促进胞质中STATs 聚集并磷酸化从而被激活。STATs也可通过酪氨酸磷酸化途径激活并引起其二聚化及转位入核,从而调节靶基因的转录。目前已发现STATs家族成员主要包括 STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5α、STAT5β和STAT6。其中,STAT3在大多数肿瘤中过度或持续激活,如宫颈癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌和白血病等。因此, STAT3被认为是一种致癌基因。新的研究表明, STAT3在正常卵巢组织细胞中低表达,而在卵巢癌细胞中高表达[1]。本文综述了近年来STAT3与卵巢癌发生发展及对化疗药物耐药的相关研究进展。

  • Aurora激酶在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

    作者:胡慈浩;何晓松

    Aurora-a和Aurora-b作为Aurora激酶家族重要成员,是参与调节细胞有丝分裂过程的重要激酶,广泛分布于人体组织细胞内部并起到调控细胞分裂的作用.Aurora激酶在众多肿瘤中呈过表达,超活化状态,并参与致癌过程.诸多研究表明Aurora激酶在头颈部鳞状细胞癌的发生、发展、预后以及治疗过程中发挥重要作用.

  • 蛋白激酶CK2与人类恶性肿瘤

    作者:黄轶轩;周少华;薛洪省

    恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命,影响社会经济的发展.随着研究的深入,恶性肿瘤发生发展机制、生物学行为调控机理不断被揭示,新的药物靶点陆续被发现,如蛋白激酶CK2(casein kinase 2或Ⅱ).在肺癌、消化系统肿瘤、头颈部鳞状细胞癌、男性泌尿生殖系肿瘤、女性生殖系统肿瘤、恶性黑色素瘤、血液系统恶性肿瘤中,CK2的表达水平和活性明显增高,不仅与肿瘤细胞扩散能力、癌症预后相关,还反映其病理生理学特征[1-5].

  • 程序性细胞死亡受体-1与其配体信号通路的调控及其在头颈鳞状细胞癌治疗中的研究进展

    作者:毛璐;鞠侯雨;任国欣

    肿瘤通过刺激免疫系统的抑制受体改变原有免疫反应,进行免疫逃逸.通过阻断T细胞抑制受体,阻断肿瘤的发生,为抗肿瘤免疫提供了潜在的治疗策略.已证实程序性细胞死亡受体-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)能够通过抑制T细胞的活化、增殖及细胞因子的产生来负调控免疫应答,促进肿瘤逃逸.本文综述了PD-1/PD-L1信号通路的生物学特点及功能,并回顾了抗PD-1/PD-L1治疗头颈部肿瘤的研究进展.

  • 单核苷酸多态与头颈部鳞状细胞癌发生风险的研究进展

    作者:黄静;陈新明

    核苷酸切除修复是人类重要的DNA损伤修复机制,ERCC2/XPD和XPC是重要的核苷酸切除修复基因产物,在遗传组学的研究上发挥重要作用.本文就ERCC2/XPD和XPC单核苷酸多态与头颈部鳞状细胞癌发生风险的研究进展作一综述.

  • 比较基因组杂交技术在头颈部鳞癌诊断中的研究进展

    作者:王志国;褚存超;郭伟

    鳞状细胞癌是头颈部常见的恶性肿瘤,早期诊断对于其治疗及预后都有重要意义.基因改变是恶性肿瘤发生的基础,比较基因组杂交技术可以较有效地检测实体肿瘤的基因异常,有望成为一种重要的分子诊断手段.

  • 染色体异常与口腔和头颈部鳞状细胞癌

    作者:魏昕;周学东;陈谦明

    现已查明在口腔癌和头颈部鳞状细胞癌中存在着多种肿瘤相关基因的异常改变,特别是染色体1,3,8,9,11,13,17区域的基因改变,包括杂合子丢失、等位基因失调以及相应的抑癌基因和癌基因的异常表达等.

  • 人乳头瘤病毒相关头颈部鳞状细胞癌侵袭转移的分子机制

    作者:崔广学;高晓磊;梁新华

    人乳头瘤病毒(HPV)是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的主要致病因素之一,HPV感染与HNSCC的侵袭转移存在密切关系.本文对HPV相关性头颈部鳞状细胞癌基因变异、HPV致癌蛋白E6、E7通过众多复杂细胞元件相互作用的特异性致癌机制进行了阐述,并进一步讨论了HPV阳性HNSCC侵袭转移相关的分子机制,包括非编码RNAs、肿瘤细胞的能量代谢紊乱、肿瘤细胞微环境、肿瘤干细胞、肿瘤血管生成及淋巴管生成的研究进展.

  • 人乳头瘤状病毒在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

    作者:崔广学;高晓磊;梁新华

    高危型人乳头瘤状病毒是宫颈癌的主要致病因素,近年来研究发现人乳头瘤状病毒感染与头颈部鳞状细胞癌的发生也存在密切关系.本文对人乳头瘤状病毒相关性头颈部鳞状细胞癌的流行病学、致癌机制、诊断方法、治疗及预后等方面的研究进展作一综述.

  • 基质细胞衍生因子1通过整合素αvβ3-CXC族趋化因子受体4和7诱导头颈部鳞状细胞癌转移的研究

    作者:李鹏;李文鹿;齐金星

    目的 观察基质细胞衍生因子1(SDF-1)诱导、LM609/AMD3100/CCX754抑制头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)细胞系PCI-13细胞迁移、细胞骨架以及对整合素(integrin) αvβ3表达的影响.方法 用Transwell迁移实验法、免疫荧光法和流式细胞仪分别观察S DF-1、LM609、AMD3100、CCX754对PCI-13细胞迁移、细胞骨架以及细胞内integrinαv1β3蛋白表达的影响.结果 SDF-1能增加细胞迁移、PCI-13细胞中integrin αvβ3蛋白的表达以及细胞伪足的产生,LM609、AMD3100、CCX754能明显降低SDF-1对细胞迁移和PCI-13的正向诱导作用.结论 SDF-l可以通过integrin αvβ3-CXC族趋化因子受体4和7生物轴诱导SCCHN的转移作用,LM609、AMD3100、CCX754能降低SDF-1对SCCHN细胞的活性调控作用.

  • 脂肪酸合成酶和Ki-67在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

    作者:宋具昆;尹鑫海;黄光磊;赵科;王亚东

    目的 探讨脂肪酸合成酶和细胞核增殖抗原Ki-67在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达情况及其临床意义.方法 应用免疫组织化学技术检测60例头颈部鳞状细胞癌标本中癌细胞FAS和Ki-67的表达情况.结果 60例头颈部鳞状细胞癌中FAS阳性率为43.3%(26/60),明显高于癌旁组织(20.0%)和正常组织(10.0%).头颈部鳞状细胞癌中Ki-67阳性率为46.7%(28/60),明显高于正常组织(10.0%);略低于癌旁组织(30.0%).Ⅰ、Ⅱ期鳞癌中FAS及Ki-67阳性表达率逐渐升高,但Ⅲ期鳞癌中FAS及Ki-67阳性表达率较Ⅰ、Ⅱ期阳性表达率有所下降.结论 FAS和Ki-67分别是头颈部鳞状细胞癌进展过程的相关指标;两者在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达具有一致性.

  • HPV感染与口咽癌的关系

    作者:张洋;赵化荣

    头颈部恶性肿瘤发病率在恶性肿瘤中排第六位,其中常见的是头颈部鳞状细胞癌.主要起源于上呼吸道、上消化道黏膜,全球每年新发病例约645,000例.近年来我国头颈部肿瘤的发病率为15.22/10万.占全身恶性肿瘤的4.45%[1].因种族、文化和社会经济的地域差异,头颈部肿瘤的发病率存在很大差异.吸烟和饮酒是头颈部鳞状细胞癌的主要危险因素[2],但20%-25%的头颈部鳞癌患者不存在吸烟和饮酒的危险因素,越来越多的证据表明,高危型(16/18亚型)人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)感染与头颈部鳞状细胞癌密切相关.

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