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下调MTDH表达抑制胶质瘤U87细胞增殖、迁移与侵袭
目的:探讨下调异黏蛋白(MTDH)的表达对胶质瘤细胞U87增殖、迁移和侵袭的影响.方法:使用脂质体将MTDH干扰小RNA(MTDH siRNA)转染U87细胞(处理组),同时用si-NC转染U87细胞作为阴性对照(对照组).利用qRT-PCR验证转染后U87细胞的MTDH表达水平.通过MTT法、细胞划痕、transwell侵袭实验观察下调MTDH的表达对U87细胞增殖、迁移和侵袭的影响.结果:处理组细胞的MTDH表达量明显下调,表明转染MTDH siRNA能有效下调U87细胞的MTDH表达.MTT实验表明,与对照组细胞相比,处理组的细胞增殖速度明显下降.细胞划痕实验显示下调MTDH的表达抑制了细胞的迁移能力.Transwell侵袭实验显示,处理组的细胞侵袭能力较对照组细胞明显下降.结论:下调MTDH的表达能抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,MTDH可成为治疗胶质瘤的潜在靶点.
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MTDH在三阴性乳腺癌中的表达及与Ki67、CD31的关系
目的 检测MTDH基因在三阴性乳腺癌的表达情况,研究MTDH与Ki67、CD31的关系及临床意义.方法 通过免疫组化方法检测84例三阴性乳腺癌组织MTDH、Ki67和CD31的表达情况,然后通过相关性分析,分析它们和临床病理之间的关系.通过Western blot检测MTDH在不同Ki67、CD31表达水平乳腺癌组织的表达情况.结果 在三阴性乳腺癌组织中,MTDH高表达率为57.1％,Ki67高表达率为71.4％,CD31高表达率为55.9％.MTDH高表达与肿瘤大小,脉管浸润,腋窝淋巴结转移,pTNM分期密切相关.MTDH与Ki67和CD31均呈正相关.结论 MTDH在三阴性乳腺癌中具有较高表达率,与肿瘤组织Ki67及多项临床病理因素相关.MTDH还与肿瘤组织血管生成密切相关,提示通过干扰MTDH表达可能具有抗血管生成的作用.
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乳腺癌血管生成的研究进展
复发转移是乳腺癌患者的主要死亡原因，血管的生成在其中起到了重要作用。在血管生成的过程中VEGF是已知强的血管通透剂，也是唯一的引起血管内皮细胞高特异性增殖反应的细胞因子。MTDH基因和HIF-1α基因作为重要的肿瘤因子，能够在乳腺癌的血管生成中调节VEGF的表达，从而促进乳腺癌的血管生成与肿瘤的复发转移。HIF-1α基因作为VEGF基因的上游基因，对VEGF高表达具有重要的调节作用。MTDH基因通过与HIF-1α基因的相互作用，以及对PI3K-AKT通路的调控作用，使其完全有作为新靶点的可能。本文综述了MTDH基因和HIF-1α基因在乳腺癌血管生成中的新研究进展。
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MTDH 基因下调抑制人乳腺癌 MDA-MB-453细胞增殖同黏附和迁移的研究
目的:探讨 MTDH基因对乳腺癌 MDA-MB-453细胞增殖、黏附和迁移能力的影响.方法:采用 RNA干扰技术,下调 乳腺癌 MDA-MB-453细胞 MTDH基因的表达.RT-PCR和免疫细胞化学技术检测 MTDH下调效果.通过细胞增殖实验、黏附实 验和迁移实验分别检测 MTDH基因表达下调后细胞增殖、黏附和迁移能力的变化.结果:MTDH-siRNA的转染效率达到 90%,转 染 48 h后实验组细胞 MTDH的 mRNA和蛋白质表达较对照组分别降低了 45.8%和 47.5%.MTDH表达下调后,细胞增殖受到明显 抑制,48 h和 72 h抑制率分别为 41.5%和 49.0%;细胞黏附力下降,30 min和 60 min黏附率较对照组分别降低 42.0%和 49.7%;细胞 迁移能力显著降低,迁移率下降 33.3%.结论:下调 MTDH基因表达可明显抑制乳腺癌 MDA-MB-453细胞的增殖、黏附和迁移能 力,提示其在乳腺癌细胞的恶性生物学行为中发挥重要作用.
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通关藤提取物诱导BGC-823细胞凋亡及对MTDH基因表达的作用研究
目的:通过观察不同浓度通关藤提取物对人胃腺癌BGC-823细胞增殖、凋亡及MTDH基因表达的影响,为胃癌的临床治疗提供实验基础及潜在治疗靶点.方法:①MTT法检测通关藤提取物对BGC-823细胞增殖影响.②Annexin V/PI双染法检测通关藤提取物对BGC-823细胞凋亡影响.③反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测通关藤提取物对BGC-823细胞MTDH mRNA表达影响.④Western Blot法检测通关藤提取物对BGC-823细胞凋亡相关蛋白表达影响.结果:①通关藤提取物作用于BGC-823细胞,细胞生长抑制率随药物浓度增大而升高,加药各组与对照组相比,差异有统计学意义.②通关藤提取物0 mmol/L、0.5 mmol/L、1 mmol/L、2mmol/L诱导BGC-823细胞凋亡率为(2.98±1.01)％、(6.79±0.68)、(12.512±1.27)％、(16.97±1.09),与对照组相比差异有统计学意义.③通关藤提取物可下调BGC-823细胞MTDH mRNA表达,这种作用具有浓度依赖性.④通关藤提取物能够下调Bcl-2家族中的抑凋亡因子Bcl-2、Bcl-xl的表达尤其是Bcl-xl的表达,上调凋亡执行者Caspase-3的表达.结论:通关藤提取物可下调BGC-823细胞MTDH mRNA表达,并通过下调Bcl-2、Bcl-xl,上调Caspase-3的表达而诱导BGC-823细胞凋亡,从而抑制了BGC-823细胞的生长增殖.
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shRNA下调MTDH基因抑制人乳腺癌MCF-7细胞HIF-1α及VEGF表达
目的:探讨转移粘附基因(metadherin,MTDH)的表达对人乳腺癌细胞中肿瘤血管生成相关分子标志物缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:将针对MTDH基因的干扰质粒MTDH-shRNA转染乳腺癌MCF-7细胞,RT-PCR及Western blot验证其对MTDH基因的沉默效果;应用Western blot检测转染前后MCF-7细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在蛋白水平上的表达变化;MTT实验检测下调MTDH对MCF-7细胞增殖情况的影响.结果:MCF-7细胞转染48小时后,MTDH-shRNA转染组和MTDH-shRNA-neg转染组转染效率约70％.MTDH-shRNA转染组中MTDH在mRNA及蛋白水平上表达明显下调,此外HIF-1α及VEGF蛋白表达明显降低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).MTDH-shRNA转染组MCF-7细胞增殖明显受到抑制,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在乳腺癌MCF-7细胞中下调MTDH基因可以抑制HIF-1α、VEGF表达及细胞增殖,提示MTDH基因可能对乳腺癌肿瘤血管生成有促进作用.
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MTDH和VEGF-C在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床病理特征
目的 本实验主要研究MTDH和VEGF-C在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,及其临床意义和病理特征的相关性,为卵巢恶性肿瘤的发病原因、转移机制提供一定的理论依据.方法 本研究主要通过应用免疫组化SP法检测病变卵巢组织,其中包括19例上皮性卵巢良性肿瘤、25例上皮性卵巢交界性肿瘤、112例上皮性卵巢恶性肿瘤中MTDH和VEGF-C的表达情况;进一步分析上皮性卵巢病变组织的相关临床和病理特征与MTDH和VEGF-C阳性表达率之间的关系.结果 在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中MTDH和VEGF-C的阳性表达率要显著高于卵巢良性肿瘤(P＜0.01).其中MTDH在上皮性卵巢肿瘤组织中的阳性表达率与患者的年龄和病理类型无统计学意义(P＞0.05),而与组织分级、临床分期、淋巴结转移等有统计学意义(P＜0.05),其中卵巢肿瘤组织的分化程度低、分期晚和淋巴结转移者,MTDH和VEGF-C阳性表达率高.在卵巢恶性肿瘤中,MTDH与VEGF-C阳性表达呈正相关,且与CA125值有密切相关性.结论 MTDH和VEGF-C在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要的作用,可作为判断卵巢癌恶性程度、病情进展的重要指标,联合检测对于指导临床诊断有重要的意义.
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非小细胞肺癌中MTDH及VEGF表达的临床病理意义
目的 探讨MTDH基因表达及血管内皮生长因子(VEGF)表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理的关系及意义.方法 用免疫组化EnVision两步法检测328例NSCLC手术治疗患者癌组织和癌旁组织中MTDH及VEGF蛋白表达,分析其在NSCLC临床病理中的关系、应用价值及两者在癌组织血管形成中的协同作用.结果 328例NSCLC中MTDH表达明显高于癌旁正常肺组织,MTDH过表达和异位表达与NSCLC的VEGF蛋白表达、组织学分级、TNM分期及淋巴结转移呈密切正相关性(P值均＜0.05).结论 NSCLC中MTDH过表达或异位表达提示患者预后差,同时作为血管发生的重要调控因子与VEGF协同参与NSCLC的生长、转移和扩散,联合检测将作为NSCLC转移潜能和预后的指标.
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乳腺癌中MTDH的表达与淋巴结转移的关系
目的：探讨异黏蛋白(metadherin，MTDH)基因在伴有淋巴结转移的乳腺癌患者中的表达。方法通过免疫组化方法对30例乳腺癌患者进行检测，了解其MTDH基因表达情况。结果 MTDH多表达于乳腺癌患者的细胞膜与细胞浆内。同时，MTDH 基因在淋巴结转移乳腺癌患者中的阳性检出率高达87.50%，但无淋巴结转移乳腺癌患者的阳性检出率仅有33.33%(P<0.05)。但与患者的年龄、HER-2、ER、PR等无关。结论 MTDH基因可视作乳腺癌患者病情的预后观察参考因子。
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乳腺癌组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达及其临床意义
目的 观察乳腺癌组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达及与其临床病理指标的相关性.方法 分别采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学法,对70例乳腺癌组织和癌旁组织行MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA及蛋白检测,同时分析三者与临床病理指标的相关性.结果 乳腺癌组织中MTDH、NF-κB P65 mRNA及蛋白表达水平均高于癌旁组织(P＜0.05),乳腺癌组织中IκB mRNA及蛋白表达水平低于癌旁组织(P ＜0.05);MTDH、IκB、NF-κB P65的表达与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 乳腺癌中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达可能参与了乳腺癌的发生发展.
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MTDH和PDCD10在结直肠癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨异黏蛋白(MTDH)和程序性死亡因子10(PDCD10)在结直肠癌组织中的水平及临床意义.方法:选取2014年12月-2015年12月55例结直肠癌和55例肠息肉患者.采用实时荧光定量技术(RT-PCR)检测MTDH和PDCD10.结果:经RT-PCR检测,结直肠癌组织MTDH、PDCD10mRNA高于癌旁组织、肠息肉组织,差异有统计学意义(P＜0.05);癌旁组织、肠息肉组织MTDH、PD-CD10 mRNA水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结直肠癌组织中MTDH、PDCD10 mRNA的水平在不同年龄、性别患者之间差异无统计学意义(P＞0.05),随着患者恶性程度的增加,MTDH、PDCD10mRNA水平不断升高,结直肠癌组织中MTDH、PDCD10表达与患者TNM分期、是否伴肝转移、出现淋巴结转移有关(P＜0.05).Ⅲ～Ⅳ期、伴盱转移和淋巴结转移的结直肠癌患者,组织中MTDH、PDCD10表达高于Ⅰ～Ⅱ期、无肝转移和淋巴结转移的结直肠癌患者(P＜0.05).结直肠癌组织中MTDH的表达与PDCD10的表达呈正相关(r=0.409,P=0.012).结论:结直肠癌组织中MTDH、PDCD10的表达高于正常组织和肠息肉组织.结直肠癌组织中MTDH、PDCD10与TNM分期、分化程度、远处转移及伴肝转移有关.
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MTDH 和 HIF-1α在复发转移性乳腺癌表达及其临床意义的研究
目的：检测乳腺癌患者病理组织及外周血中 MTDH 和 HIF-1α的表达情况，以及与乳腺癌临床病理参数的相互关系。方法采用细胞免疫化学、免疫组化、流式细胞术分别对乳腺癌细胞系、病理组织及外周血进行检测。结果（1）MTDH 主要表达于乳腺癌细胞的细胞膜与细胞浆，在组织中少部分表达于细胞核，HIF-1α主要表达于细胞浆与细胞核；（2）在免疫组化检测中，MTDH 阳性率为63.3℅，HIF-1α阳性率为23.3℅；（3）MTDH 表达情况与肿瘤的临床分期（P =0.010）、转移部位（P =0.003）、疾病进展时间（TTP）（P =0.002）有相关性，与年龄、原发淋巴结转移、HER-2、ER、PR 等无相关性，HIF-1α的表达情况与乳腺癌病理参数均无明确相关性。MTDH 与 HIF-1α线性回归系数 R =0.365，P ＜0.05有统计学意义。结论在 MTDH 和 HIF-α与乳腺癌复发转移有明确相关性，对乳腺癌的疾病进展有着重要的作用。
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靶向MTDH的小干扰RNA对人原发性肝癌细胞HepG2骨架重排的影响
目的 构建人MTDH基因的shRNA干扰载体,并观察其对原发性肝癌细胞HepG2骨架重排的影响.方法 针对MTDH基因的不同部位设计3对shRNA的寡核苷酸片段,克隆到载体pGCsilencerTM H1/Neo中,RT-PCR、Western blotting及免疫荧光检测转染后MTDH mRNA和蛋白表达变化情况,并筛选佳抑制效率的shRNA干扰载体,并将其转染人原发性肝癌细胞HepG2,用罗丹明标记的鬼笔环肽显示沉默MTDH基因后对人原发性肝癌细胞HepG2骨架蛋白F_actin的改变.结果 靶向MTDH干扰质粒构建成功.与转空载体的阴性对照组及未转染组比较,转染pGCsilencerTM H1/Neo-MTDH-shRNA后,HepG2中MTDH mRNA和蛋白表达明显降低,其中以pGCsilencerTM H1/Neo-MTDH-S1为明显,达到90%以上;细胞形态及细胞骨架显示转染pGCsilencerTM H1/Neo-MTDH-S1的细胞骨架蛋白F_actin发生重排.结论 成功构建并筛选佳抑制效率的靶向MTDH干扰pGCsilencerTM H1/Neo-MTDH-S1,该载体能有效重排肝癌细胞骨架.
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EGFR、MTDH、ERCC1在口腔特殊亚型的鳞状细胞癌中的表达及临床意义
目的:探讨EGFR、MTDH、ERCC1在口腔特殊亚型的鳞状细胞癌(简称鳞癌)中的表达意义,为其治疗提供依据.方法:运用免疫组化二步法检测口腔特殊亚型鳞状细胞癌的EGFR、MTDH、ERCC1的表达情况.结果:口腔腺鳞癌比基底样鳞癌、乳头状鳞癌和梭形细胞癌中的EGFR表达高,后三者又比疣状癌的表达高(P＜0.05);腺鳞癌比基底样鳞癌、乳头状鳞癌和疣状癌中的MTDH、ERCC1表达高,后三者又比梭形细胞癌的表达高(P＜0.05);腺鳞癌比基底样鳞癌的淋巴结转移率高,基底样鳞癌比乳头状鳞癌、梭形细胞癌和疣状癌的淋巴结转移率高(P＜0.05).结论:EGFR、MTDH和ERCC1的表达水平可以作为评估口腔特殊亚型鳞状细胞癌种类的重要生物学指标,为口腔特殊亚型鳞状细胞癌治疗提供基础与依据.
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MTDH促进头颈鳞癌细胞放疗抵抗的实验研究
目的 探讨星形胶质细胞上调基因1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1,又称MTDH)对头颈部鳞状细胞癌(简称头颈鳞癌)放疗抵抗的影响.方法 Western blotting检测放射线照射后头颈鳞癌细胞MTDH蛋白表达的改变.通过脂质体转染的MTDH cDNA和慢病毒介导的MTDH shRNA,分别在不同头颈鳞癌细胞中过表达和抑制MTDH,平板集落形成实验检测头颈鳞癌细胞放疗抵抗能力的改变,细胞免疫荧光染色检测DNA双链损伤指标γH2AX的表达.结果 MTDH在头颈鳞癌细胞中的表达随着放射性照射剂量的增加和时间的延长逐渐升高.在CNE-2细胞中过表达MTDH,其体外集落形成能力增强;相反,在Tu686细胞中抑制MTDH的表达,其体外集落形成能力减弱.同时,细胞免疫荧光显示Tu686细胞在MTDH抑制后,其DNA双链损伤指标γH2AX的表达增加,表明DNA双链损伤修复过程受阻.结论 MTDH能促进头颈鳞癌细胞放疗抵抗的形成,与其对DNA双链损伤修复的调控作用相关.
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MiR-98靶向MTDH调控鼻咽癌恶性进展的实验研究
目的 探讨miR-98对鼻咽癌细胞体外增殖和侵袭能力的影响及其可能机制.方法 利用脂质体介导的miR-98 mimic(及阴性对照)转染鼻咽癌CNE-1和CNE-2细胞,CCK-8检测其体外增殖能力的改变,划痕愈合及Transwell侵袭小室实验检测鼻咽癌细胞的体外迁移及侵袭潜能变化,生物信息学软件预测miR-98可能的靶基因,并经双荧光素酶及Western blotting验证靶基因.结果 MiR-98过表达能抑制鼻咽癌CNE-1和CNE-2细胞的体外生长增殖、迁移及侵袭能力;miR-98对MTDH具有直接靶向调控作用.结论 本研究表明miR-98能够靶向MTDH调控鼻咽癌细胞株的体外生长增殖及侵袭能力.
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MTDH在66例原发性肝癌组织中的表达及临床意义分析
目的 探讨异黏蛋白(MTDH)在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义. 方法 收集原发性肝癌患者手术切除标本66例,用癌旁正常组织作为对照,运用免疫组化技术检测肝癌组织及对照正常肝组织中MTDH的表达水平,统计学方法分析其与患者临床参数的关系. 结果 在66例肝癌组织中MTDH阳性表达率为77.3%(51/66),对照组MTDH阳性表达率为34.8%(23/66例),两者比较,差异有显著性(P<0.001);在原发性肝癌组织中,MTDH的表达水平在肝癌患者不同性别、年龄、AST、AFP及肿瘤大小等临床病理特征中表达差异无显著性(P>0.05),MTDH的表达随着肝癌患者临床分期进展而呈上升趋势(P<0.05);MTDH的表达与肝癌患者HBV感染相关,HBV阳性肝癌患者的MTDH表达高于HBV阴性肝癌患者(P<0.05). 结论 MTDH在原发性肝癌组织中表达上调,其可能成为肝癌患者病情进展预测的潜在生物学标志.
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Snail调控乳腺癌细胞中MTDH表达机制的研究
目的 分析乳腺癌细胞中Snail与MTDH基因的作用,明确Snail是否通过结合于MTDH的启动子区域促进乳腺癌转移.方法 克隆、转染Snail基因至乳腺癌细胞,观察过表达Snail的乳腺癌细胞中MTDHmRNA及蛋白表达的变化;再使用免疫共沉淀法检测Snail与MTDH基因的共作用.结果 转染Snail基因进入乳腺癌MDA-MB-435细胞后,转染组、空白组和对照组中MTDHmRNA的表达水平分别为1.61 ±0.22、1.02 ±0.18、0.99±0.20,转染组高于空白组和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),而后两组表达无差异(P＞0.05);Westren blot检测结果显示,Snail可促进MTDH蛋白的表达;免疫共沉淀显示,Snail与MTDH在细胞内存在相互结合作用.结论 Snail在乳腺癌细胞中可通过结合于MTDH基因的启动子区域,促进MTDHmRNA转录及相关蛋白的表达,从而导致乳腺癌转移.
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喉癌组织中Six1、MTDH、TKTL1表达量与血清肿瘤标志物含量、细胞增殖活力的相关性
目的:探讨喉癌组织中Six1、MTDH、TKTL1表达量与血清肿瘤标志物含量、细胞增殖活力的相关性.方法:收集在本院确诊的原发性喉癌患者48例作为观察组,同期在本院进行喉镜检查的声带息肉患者50例作为对照组.采用荧光定量PCR法检测两组患者病灶组织中Six1、MTDH、TKTL1的表达量,癌基因及抑癌基因的表达量,检测血清中肿瘤标志物的含量.采用Pearson检测评估喉癌组织中Six1、MTDH、TKTL1表达量与血清肿瘤标志物含量、细胞增殖活力的相关性.结果:观察组病灶组织中Six1、MTDH、TKTL1、c-myc、STAT3、ras mRNA的表达量以及血清中肿瘤标志物CA72-4、CA19-9、CYFRA21-1、SCC-Ag、TK1的含量均高于对照组病灶组织,LKB1、CDKN2、PTEN mRNA的表达量低于对照组病灶组织;喉癌组织中Six1、MTDH、TKTL1表达量与血清CA72-4、CA19-9、CYFRA21-1、SCC-Ag、TK1的含量及c-myc、STAT3、ras的mRNA表达量呈正相关,与LKB1、CDKN2、PTEN的mRNA表达量呈负相关.结论:喉癌组织中Six1、MTDH、TKTL1表达量增高,且其具体表达量与肿瘤恶性程度直接相关.
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喉癌组织中Six1、MTDH、TKTL1表达量与血清肿瘤标志物含量、细胞增殖活力的相关性
目的:探讨喉癌组织中Six1、MTDH、TKTL1表达量与血清肿瘤标志物含量、细胞增殖活力的相关性.方法:收集在本院确诊的原发性喉癌患者48例作为观察组,同期在本院进行喉镜检查的声带息肉患者50例作为对照组.采用荧光定量PCR法检测两组病灶组织中Six1、MTDH、TKTL1的表达量,癌基因及抑癌基因的表达量,检测血清中肿瘤标志物的含量.采用Pearson检测评估喉癌组织中Six1、MTDH、TKTL1表达量与血清肿瘤标志物含量、细胞增殖活力的相关性.结果:观察组患者病灶组织中Six1、MTDH、TKTL1、c-myc、STAT3、ras mRNA的表达量以及血清中肿瘤标志物CA72-4、CA19-9、CYFRA21-1、SCC-Ag、TK1的含量均高于对照组患者病灶组织,LKB1、CDKN2、PTEN mRNA的表达量低于对照组病灶组织;喉癌组织中Six1、MTDH、TKTL1表达量与血清CA72-4、CA19-9、CYFRA21-1、SCC-Ag、TK1的含量及c-myc、STAT3、ras的mRNA表达量呈正相关,与LKB1、CDKN2、PTEN的mRNA表达量呈负相关.结论:喉癌组织中Six1、MTDH、TKTL1表达量增高,且其具体表达量与肿瘤恶性程度直接相关.
