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六项药物研究成果
一、他汀类药物有预防骨折的作用澳大利亚的研究人员对1375名年龄在50岁以上的使用他汀类药物的妇女跟踪调查,在骨折发生率及骨密度等数据方面进行分析,结果显示他汀类药物,包括目前世界上强的降血脂药物阿伐他汀,不但能抑制胆固醇的合成,而且可以增加骨密度,预防骨折发生.
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不同调脂药物对高血压脂代谢的影响
本文对168例高血压的高脂血症患者进行降脂治疗观察,其中服用阿伐他汀92例、微粒化非诺贝特76例,治疗8周后,分别下降TC31.2%、26%;TG 32.6%、60%;LDL-C 41.0%、23%;HDL-C上升18.3%、31%.阿伐他汀组TC、LDL-C下降尤其显著;微粒化非诺贝特组则下降TG较为显著.两组均无明显的肝肾功损害及其它毒副作用,安全可靠,疗效显著.
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阿伐他汀的非调脂作用
阿伐他汀为第三代他汀类降脂药,除降脂作用外还有非降脂作用,主要为抑制NO合酶Ⅱ基因表达;完善内皮细胞功能;通过在转录水平刺激转移因子β发挥对心血管疾病表达作用;降低血清C反应蛋白的水平;影响体内Ca2+平衡;逆转血管紧张素Ⅱ引起的血压升高和AT1受体过度表达;调节血小板对血管的损害反应;减少缺血事件的发生;抑制胆汁酸的合成.因此他汀类药物开发和应用,开启了防治冠状病的新纪元.
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阿伐他汀联合阿司匹林治疗动脉粥样硬化的临床效果观察
目的 观察阿伐他汀联合阿司匹林治疗动脉粥样硬化的临床效果.方法 选取医院收治的颈动脉粥样硬化患者120例为研究对象,随机分为A组、B组、C组,每组40例.A组采用阿司匹林治疗,B组采用阿伐他汀治疗,C组采用阿司匹林+阿伐他汀治疗.观察3组患者治疗前后血液黏度变化、血脂水平、IMT及CRP水平变化和不良反应发生情况.结果 3组患者治疗12个月后,A、C组血液黏度增高率均较治疗前下降(P<0.05);B组血液黏度增高率下降不明显(P>0.05).A、C组治疗后的血液黏度增高率下降程度优于B组,差异有统计学意义(P<0.05).B、C组TC、TG、LDL均明显降低,HDL明显升高(P<0.05);A组TC、TG、LDL也有所降低,HDL有所升高,但变化无统计学意义(P>0.05).治疗后B、C组TC、TG、LDL、HDL的变化程度优于A组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,3组患者的IMT及CRP均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且C组患者的降低程度>A、B组(P<0.05).A组出现腹胀1例,B组出现缺血性脑卒中6例、丙氨酸氨基转移酶轻度升高2例,治疗后自行好转.C组未见不良反应发生.结论 阿伐他汀联合阿司匹林通过降低LDL等,可稳定、逆转颈动脉粥样硬化斑块,值得临床推广应用.
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国外老药新用新发现
一、他汀类药物预防骨折据<国际医学档案>报道,澳大利亚的研究人员根据对1 375名年龄在50岁以上的妇女使用他汀类药物的情况、骨折发生率以及骨密度等数据进行分析,结果显示,他汀类药物,包括目前世界上强的降血脂药物阿伐他汀,不但能抑制胆固醇的合成,而且可增加骨密度,预防骨折发生.
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麝香保心丸辅助阿伐他汀稳定冠状动脉粥样硬化斑块的临床研究
目的 探讨麝香保心丸联合阿托伐他汀治疗冠脉粥样硬化病人血管内皮功能的影响.方法 将65例冠状动脉粥样硬化病人随机分为对照组(阿托伐他汀治疗) 和治疗组(阿托伐他汀加服麝香保心丸治疗),疗程12周.比较两组心绞痛改善、血脂水平、血管内皮功能及炎症指标变化.结果 治疗后对照组心绞痛疗效总有效率为75.0%,治疗组总有效率为84.8%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组血脂水平较治疗前均有改善,与治疗前差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后总胆固醇水平差异无统计学意义(P>0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平改善程度治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组血管内皮功能指标、炎症指标均较治疗前显著降低(P<0.05),但治疗组效果优于对照组(P<0.05).结论 麝香保心丸可有效改善冠状动脉粥样硬化病人的斑块稳定性.
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他汀类药物的非调脂作用研究进展
他汀类药物(statins)即戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是一类强有力的调脂药,主要包括辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀、美伐他汀及西伐他汀等.
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阿伐他汀联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病临床观察
目的:观察阿伐他汀联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的疗效并探讨其可能机制.方法:选取糖尿病肾病患者78例,随机分为对照组和治疗组,对照组在常规饮食和降糖药物治疗的基础上加贝那普利(10 mg 1/d),治疗组在对照组基础上使用阿伐他汀(20 mg 1/晚),疗程6个月.观察治疗前后患者血压、血脂、尿白蛋白排泄率、肾功能和C-反应蛋白变化.结果:两组治疗后收缩压、舒张压和平均动脉压(MAP)较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.01),治疗组治疗后血胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和C-反应蛋白(CRP)显著下降(P<0.01),与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01),两组治疗后血肌酐水平均较治疗前下降(P<0.05);治疗组治疗后尿蛋白排泄率下降显著(P<0.01),明显优于对照组(P<0.01).结论:阿伐他汀联合贝那普利在降低血压和血脂的同时能有效的降低尿蛋白排泄率、抑制慢性炎症、改善肾功能,明显延缓糖尿病肾病进展.
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阿伐他汀激活wnt/β-catenin信号通路促进骨质疏松模型大鼠移植物的骨整合
背景:近研究报道阿伐他汀可减少骨流失和骨折,但其对移植物骨整合的影响尚未可知。
目的:探讨阿伐他汀在骨质疏松症动物模型中对移植性骨整合的作用及相关作用机制。
方法:将48只SD大鼠随机分为假手术组,卵巢切除组,10,20 mg/(kg?d)阿伐他汀治疗组。除假手术组外,其他各组均进行卵巢切除手术和骨移植。干预12周后检测各组大鼠椎骨骨密度,移植物骨整合率及移植物抗拔强度。另外,用阿伐他汀处理大鼠的成骨细胞,酶联免疫法检测细胞中骨形成及骨吸收生物指标的表达情况,RT-PCR 检测 wnt 信号通路相关基因的mRNA表达水平。
结果与结论:20 mg/(kg?d)阿伐他汀治疗组大鼠的骨密度、骨整合率及移植物抗拔强度均明显高于卵巢切除组(P <0.05)。用阿伐他汀处理的大鼠成骨细胞中碱性磷酸酶、骨钙蛋白及骨保护素表达水平明显升高(P<0.05),破骨细胞分化因子核因子κB 受体活化因子配体的表达显著降低(P<0.05)。阿伐他汀治疗组明显提高低密度脂蛋白相关蛋白5和连环蛋白的 mRNA 表达(P <0.05),抑制Wnt信号通路抑制剂DKK1和骨硬化蛋白Sost的表达(P<0.05)。结果证实,阿伐他汀可通过上调Wnt/β-catenin 信号通路,促进骨质疏松模型大鼠移植物的骨整合。 -
冠心病应用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗的效果观察
目的:探究阿伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床应用效果。方法:对2010年6月至2014年6月在我院心内科治疗的冠心病患者76例患者进行回顾性分析,根据患者的用药方案分为对照组和观察组分别38例,对照组患者采用阿伐他汀治疗,治疗组患者则采用阿伐他汀联合曲美他嗪进行治疗,对比两组患者的临床治疗效果。结果:治疗组患者的临床治疗有效率为97.4%,对照组患者的临床治疗有效率为73.7%,治疗组治疗效果明显优于对照组,差异显著具有统计意义(P <0.05)。结论:在冠心病的临床治疗中应用阿伐他汀联合曲美他嗪进行治疗能够显著提升其临床治疗效果,值得在临床上推广应用。
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阿伐他汀对ApoE基因敲除小鼠海马和大脑皮质HDAC4和pCREB表达的影响
目的:探讨阿伐他汀对高脂血症模型小鼠脑组织组蛋白去乙酰酶(HDAC4)和pCREB表达的影响。方法将16只雄性 ApoE基因敲除小鼠随机分成两组,一组正常饮食,一组在正常饮食同时给予阿伐他汀灌胃。实验结束后称重测血脂,取脑组织固定,石蜡切片后进行HE和免疫组化染色。结果阿伐他汀治疗组小鼠海马和大脑皮质HDAC4表达水平显著下降(P<0.05),而pCREB表达水平显著增加(P<0.05)。结论提示HDAC4和转录因子pCREB在阿伐他汀改善高脂血症引起的脑神经退行性疾病可能具有重要作用。
关键词: 阿伐他汀 apoE基因敲除 组蛋白去乙酰化酶 环磷腺苷效应元件结合蛋白 -
阿司匹林联合阿伐他汀用于短暂性脑缺血的临床疗效分析
目的:观察分析阿司匹林与阿伐他汀联用治疗短暂性脑缺血的临床疗效.方法:随机选取于2013年8月-2015年5月来我院就诊的短暂性脑缺血患者70例,随机分为观察组(37例)和对照组(33例),两组患者均给予包括维生素C、低分子质量肝素等常规治疗,同时观察组患者给予阿司匹林(100 mg)和阿伐他汀(20 mg)联合用药,口服,一日1次.对照组仅给予阿司匹林(100 mg)进行治疗,口服,一日1次.两组患者的治疗周期均为30天,观察比较两组患者的临床疗效,血液流变学指标(全血粘度、血细胞比容、血浆粘度),神经功能恢复状况及不良反应发生状况,并随访6个月.结果:治疗结束后,观察组患者的总体有效率(94.59%)显著高于对照组患者(72.73%),差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者的血液流变学指标均较治疗前降低,且观察组患者的血液流变学指标降低情况显著高于对照组患者(P<0.05),两组患者治疗期间总体不良反应发生率均较低,随访中,治疗组患者的复发率显著低于对照组患者(5.88%vs 25.88%).结论:阿伐他汀联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血治疗效果更显著,且安全性较好.
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阿伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫功能的影响
P<0.01);IFN-γ、IL-12浓度与神经症状评分有较强的正相关关系(RIFN-γ=0.904,P<0.01;RIL-12=0.885,P<0.01).与EAE组相比,Atorvastatin组13d、17d时IL-4水平明显升高(P<0.01).IFN-γ、IL-12水平在13,17,21d时均显著低于EAE组(P<0.05).结论 Atorvastatin能改善EAE大鼠的症状,其机制可能与纠正Th1/Th2失衡有关.
关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 阿伐他汀 γ-干扰素 白细胞介素-12 白细胞介素-4 -
降胆固醇疗效的动脉生物学研究:对应用阿伐他汀和普伐他汀治疗颈动脉内膜中层增厚疗效的随机对比试验
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阿伐他汀对ACS患者血清hs-CRP的影响
C-反应蛋白(CRP)是非常重要的炎性反应生物标志物,在急性冠脉综合征(ACS)患者中hs-CRP血清水平升高则预示着发生心血管事件的比率升高[1].他汀类药物可降低CRP水平的抗炎性反应,同时使人联想到此类药物是否会减少心血管事件发生率[2].所有的他汀类药物都显示可降低血清CRP水平,阿伐他汀高剂量(80mg)应用于ACS患者可显著降低hs-CRP水平已经被广泛证实,但是高剂量的他汀类药物虽存在多效性,它的药物副作用以及多种药物的相互作用也随之增加.本文旨在评估小剂量(20mg/d)的阿伐他汀应用于ACS患者对hs-CRP的影响.
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世界第一畅销药"立普妥"的专利之争
日前,世界药业巨头辉瑞在为其全球销售额超过100亿美元的重磅炸弹级产品、降血脂药"立普妥"(Lipitor,阿伐他汀)与印度仿制药企业南新公司(Ranbaxy)在关键的美国专利纠纷案中获胜.此前,辉瑞于2005年10月在英国也取得了同样的胜利.辉瑞股价随即上涨9%,同时带动了包括默克和先灵葆雅在内的其他制药公司的股价上涨.
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他汀类降脂药物市场浅析
羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂类血脂调节药,又称"他汀类"调脂药,是近年全球为热销的类别,国外阿伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀都进入单品种销售额领先前20位排名表.随着人类疾病结构的改变,由高血脂症引发的疾病成为威胁健康的大敌.因此调血脂药已成为医药市场很受关注的药品.
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评价烟酸缓释片治疗混合性高脂血症的疗效及安全性
目的 探讨烟酸缓释片治疗混合性高脂血症的临床疗效及安全性.方法 85例高脂血症患者,随机分为阿伐他汀组(n=42,10 mg·d-1)和烟酸缓释片组(n=43,500 mg·d-1),疗程均为4 wk,观察治疗前后主要血脂参数(TC、TG、LDL-C、HDL-C、α-脂蛋白)的变化率、达标率及不良反应.结果 在降低TG、α-脂蛋白,升高HDL-C方面,烟酸缓释片优于他汀类药物.在不良反应和安全性方面,烟酸缓释片组有较高比例患者出现皮肤潮红和瘙痒,但对肝、肾功能影响无统计学意义.结论 烟酸缓释片(500 mg·d-1)可以更全面地改善混合性高脂血症患者的血脂异常,尤其是升高HDL-C、降低TG和α-脂蛋白方面,安全性好,但其耐受性和依从性方面较阿伐他汀差.
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(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的制备
(S)-(-)-环氧氯丙烷经氰化钠开环得到(S)-4-氯-3-羟基丁腈,用乙醇醇解得到(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯,再经三甲硅烷基保护、氰化钠氰化、脱除保护基,得到阿伐他汀关键中间体(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯,总收率约57%.
关键词: (R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯 阿伐他汀 中间体 制备 -
阿伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎治疗作用的初步研究
目的观察阿伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果,初步探讨其治疗机制.方法采用Lewis大鼠建立EAE模型,口服给药,观察临床症状,MTT法检测T淋巴细胞增殖,ELISA法测淋巴细胞培养上清液中γ干扰素(IFN-γ)的水平.结果阿伐他汀能显著改善EAE临床症状(P<0.05),同时明显抑制T淋巴细胞增殖(P<0.0.),显著降低大鼠血清IFN-γ水平(P<0.05).结论阿伐汀通过抑制T淋巴细胞的增殖和减少炎性细胞因子的分泌,从而抑制髓鞘破坏,有效缓解EAE.
关键词: 实验性变态反应性脑脊髓炎 阿伐他汀 T淋巴细胞增殖 γ-干扰素 多发性硬化