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S100 A4在肺鳞癌与肺腺癌细胞中的表达差异和生物学作用
目的：研究S100A4在肺鳞癌与肺腺癌细胞系中的表达及对细胞增殖、转移、侵袭功能的影响。方法利用RT－PCR和Western Blot检测S100A4在肺鳞癌细胞系NCI－H520和肺腺癌细胞系SPC－A－1中的表达，利用siRNA干扰S100A4在两个细胞系的表达，CCK－8检测细胞增殖，划痕、Transwell实验检测细胞迁移侵袭。结果 RT－PCR与Western Blot检测结果显示S100A4在肺鳞癌及肺腺癌细胞系中均有表达，且肺鳞癌细胞系NCI－H520中S100A4表达水平低于肺腺癌细胞系SPC－A－1（P＜0．05）。细胞荧光、Western Blot 及RT－PCR验证S100A4敲除效率，CCK－8实验证明干扰S100A4后，两肺癌细胞系的增殖能力较空白对照组和阴性对照组均降低（P＜0．05）、划痕及Tranwell实验证明干扰S100A4后，两肺癌细胞系的迁移能力与对照组相比也降低（P＜0．05）。结论 S100A4在肺鳞癌细胞系与肺腺癌细胞系均有表达，且鳞癌高于腺癌，S100A4与肺癌细胞恶性进展有关，有可能成为肺癌治疗的新靶点。
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Ki67、p53和P糖蛋白在肺鳞癌、腺癌中的表达关系及意义
目的 探讨Ki67、p53和P糖蛋白(P-gp)在肺鳞癌、腺癌中的表达及与临床病理参数的关系和意义.方法 采用免疫组化方法 检测Ki67、p53和P-gp在112例肺鳞癌、腺癌中的表达情况.结果 Ki67、p53和P-gp的阳性率分别为40.2%(45/112)、49.1%(55/112)和37.5%(42/112),Ki67和p53的表达呈正相关(r=0.191,P=0.043),并且Ki67和p53的阳性表达率分别与肺鳞癌、腺癌的分化程度呈负相关(P<0.05),同时二者的协同表达是肺癌低分化的密切因素;而P-gp的阳性率与淋巴结转移正相关(r=0.240,P=0.011).结论 Ki67和p53的表达分别与肺鳞癌和腺癌的低分化程度相关,P-gp的表达与肺鳞癌和腺癌的淋巴结转移呈正相关,Ki67和p53的协同表达可能是促进肺癌的恶性进展的重要因素.
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肺活检材料p21waf1、CyclinE的表达与肺癌预后关系的研究
目的:探讨p21waf1,CyclinE在纤支镜肺鳞癌活检组织中表达及与临床病理学特征、患者预后之间关系.方法:采用免疫组化ABC方法.结果:在肺鳞癌组织中p21waf1呈低水平表达,其阳性表达率(11/54)仅为20.4%.在肺鳞癌组织中CyclinE阳性表达率(17/54)为31.5%.低分化及有淋巴结转移的病例,其CyclinE表达量明显高于高中分化及无淋巴结转移的病例.结论:p21waf1在肺鳞癌组织中呈低表达,CyclinE表达可作为判断肺鳞癌恶性程度的一个指标.
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谷胱甘肽S-转移酶P1蛋白在肺癌中的表达及临床病理学意义
目的 探讨肺癌中谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)表达水平及临床病理学意义.方法 应用免疫组织化学方法检测50例原发性肺腺癌、20例癌旁正常组织、11例肺转移性腺癌和14例肺鳞癌组织石蜡标本GSTP1蛋白表达水平,观察其与肺癌患者临床病理学参数的关系.采用Western blot检测8例新鲜肺腺癌、鳞癌及癌旁组织中GSTP1蛋白表达水平.结果 GSTP1在32例原发性肺腺癌及9例肺鳞癌组织中呈高表达,明显高于癌旁正常组织表达水平(x2=6.665,P=0.010; x2=3.927,P=0.048),但在原发性肺腺癌、肺鳞癌及肺转移性腺癌中表达无明显差异(P＞0.05).GSTP1表达与肺腺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05),但与肺腺癌患者预后呈负相关(x2=4.171,P=0.041).Western blot证实GSTP1在肺腺癌及鳞癌中表达明显高于癌旁组织(t =2.545,P=0.023；t =2.337,P=0.035).结论 GSTP1在肺癌中表达上调,并与肺腺癌患者预后相关.
关键词： 谷胱甘肽S-转移酶P1 肺腺癌 肺鳞癌 预后 -
FGFR1和VEGF在肺鳞癌中的表达及其对预后影响
探讨成纤维生长因子受体1 (FGFR1)、血管内皮生长因子(VEGF)在肺鳞癌中的表达及临床意义.采用免疫组化法检测88例术后肺鳞癌患者癌组织及29例癌旁组织中FGFR1及VEGF的表达.FGFR1、VEGF在肺鳞癌癌组织中的表达率均高于癌旁组织.且二者呈正相关关系.FGFR1的表达吸烟患者高于不吸烟者,VEGF的表达与淋巴结转移、病理分期、分化程度相关.FGFR1的表达与患者总生存期无显著统计学相关.VEGF阳性表达者有明显不良预后.经COX多因素分析FGFR1、VEGF、淋巴结转移、分化程度是肺鳞癌患者术后的独立预后因子.FGFR1和VEGF是肺鳞癌的预后因子,可能成为肺鳞癌靶向治疗的靶点.
关键词： 成纤维生长因子受体1 血管内皮生长因子 肺鳞癌 -
紫杉醇或吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌的临床观察
目的:探讨紫杉醇或吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌的近期疗效及不良反应.方法:回顾性分析60例经病理确诊的晚期肺鳞癌,随机分为TP组和GP组各30例,TP组以紫杉醇135mg/m2,静脉滴入,d1,顺铂75mg/m2,静脉滴入,d1-3/4;GP组以吉西他滨1.0/m2,静脉滴入,d1、d8,顺铂75mg/m2,静脉滴入,d1-3/4,均21d为1周期.结果:TP组、GP组有效率分别36.7％,40％,组间无显著性差异(P＞0.05).GP组皮疹、血小板减少发生率高于TP组(P＜0.05),但脱发、神经毒性发生率低于TP组(P＜0.05).结论:紫杉醇联合顺铂与吉西他滨联合顺铂疗效相似,不良反应均可耐受.
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肺鳞癌的 CT 增强检查及诊断
目的：分析总结肺鳞癌患者的 CT 征象，提高 CT 诊断符合率以及判断患者的分期，指导临床诊疗。方法：选取我院经病理证实的肺鳞癌48例，均行 CT 平扫及增强，并对其临床资料及 CT 图像进行分类总结，CT 分中央型及周围型两大类进行分析总结。结果：中央型36例，全部有强化，其中肺不张21例，肺门肿块影31例，支气管壁略增厚1例，同侧肺门淋巴结肿大24例，胸腔积液15例，纵膈淋巴结肿大9例，钙化2例，支气管粘液嵌塞征13例，病灶内有坏死11例，肺内、胸膜及肺外转移17例；周围型12例，全部有强化，其中同侧肺门淋巴结肿大3例，胸腔积液9例，纵膈淋巴结肿大3例，钙化1例，支气管粘液嵌塞征3例，肺内、胸膜及肺外转移3例，分叶征9例，毛刺征9例，胸膜凹陷征8例，棘状突起7例，血管集束征7例。结论：CT 平扫及增强的影像表现对肺鳞癌诊断具有极高的敏感性及很高的特异性，是目前常用及准确的无创性诊断方法。
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以持续高热首发症状的肺鳞癌1例报告
1 临床资料患者,男,32岁因高热1个月,咳嗽7天于2002年11月13日院.曾于我院门诊抗炎治疗效果不佳.
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miR-517a-3p对人肺鳞癌细胞生长和转移的影响及分子机制
目的 探讨miR-517a-3p对人肺鳞癌细胞生长和转移的影响及分子机制.方法 肺鳞癌细胞株H460培养24 h后用Lipofectamine 2000转染试剂转染,分为miR-517a-3p过表达组、miR-517a-3p 表达抑制组,并设空白对照组.CCK8检测3组细胞的增殖情况;Transwell检测细胞的侵袭能力;Western印迹检测细胞中侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达水平.构建e2f6-3'Utr区的双荧光素酶报告载体,检测miR-517a-3p对下游靶基因e2f6的调控作用.结果 CCK8检测显示,miR-517a-3p过表达组细胞增殖速度较空白对照组明显降低,miR-517a-3p 表达抑制组增殖率明显提升(P<0.05).miR-517a-3p 过表达组H460穿膜数明显低于空白对照组;miR-517a-3p 表达抑制组穿膜数明显高于空白对照组(P<0.05).miR-517a-3p 过表达组MMP-2和MMP-9蛋白相对表达量均明显低于空白对照组,miR-517a-3p 表达抑制组明显高于空白对照组(P<0.05).过表达miR-517a-3p可明显下调e2f6-3'Utr的报告载体荧光素酶活性,抑制miR-517a-3p表达后可上调荧光素酶活性,与空白对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05).过表达miR-517a-3p后e2f6的表达量明显低于空白对照组;抑制miR-517a-3p表达后,e2f6的表达量明显高于空白对照组(P<0.05).结论 miR-517a-3p可通过调控下游靶基因e2f6而抑制肺鳞癌细胞株H460的生长和侵袭力.
关键词： miR-517a-3p 肺鳞癌 -
Cx43基因修饰对人肺鳞癌NCI-H226细胞增殖和迁移能力的影响
目的：通过重组质粒pBudCE4.1-Cx43转染人肺鳞癌NCI-H226细胞，探讨Cx43基因对细胞的生长、细胞周期及肿瘤迁移等的作用。方法用LipofectamineTM2000转染的方法将重组表达质粒pBudCE4.1-Cx43转染人肺鳞癌 NCI-H226细胞，通过 RT-PCR、Western 印迹检测 Cx43在转染后的mRNA和蛋白的表达情况，划痕染料示踪法检测细胞间通讯功能，流式细胞仪检测细胞周期并通过CCK-8增殖实验、划痕愈合实验、细胞侵袭实验评价转染Cx43基因对人肺鳞癌NCI-H226细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结果实验组 Cx43 mRNA和蛋白表达较对照组和空白组显著升高（P＜0.05）；细胞传递的荧光强度较对照组和空白组显著升高（P＜0.01），实验组细胞的生长速度明显减慢，细胞周期被阻滞在 G0／G1期，S期细胞数明显减少（P＜0.05）。与对照组和空白组相比，实验组 NCI-H226细胞增殖受到明显抑制（P＜0.001），尤以72 h 为著。实验组迁移能力、NCI-H226细胞的侵袭能力显著下降（P＜0.05）。结论转染Cx43基可抑制人肺鳞癌NCI-H226细胞的迁移能力，并抑制肿瘤细胞增殖。
关键词： 肺鳞癌 缝隙连接蛋白43 转染 NCI-H226细胞 细胞增殖 -
肺鳞癌术后组织中B7-H4、泛素特异性蛋白酶10和p53的表达及关系
目的：检测肺鳞癌术后组织中B7-H4、泛素特异性蛋白酶（USP）10和p53的表达及相关性。方法117例肺鳞癌术后组织及临床资料作为观察组，46例支气管黏膜鳞化的上皮组织作为对照组，采用免疫组化方法检测 B7-H4、USP10和 p53的表达。结果观察组 B7-H4和 p53高表达，而USP10低表达，观察组B7-H4、USP10和p53表达与肿瘤大径、分化程度、脉管浸润和是否伴有坏死密切相关。观察组 B7-H4和 p53的表达正相关、USP10和p53的表达负相关。结论肺鳞癌术后组织中 B7-H4、USP10和p53均异常表达，三者对肿瘤进展有明显促进作用，USP10和p53对肿瘤进展具有重要促进作用。 B7-H4、USP10均可能通过对p53的调节发挥作用。
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Keap1/Nrf2信号通路对人肺鳞癌细胞生长、转移和耐药的影响
目的 探讨Keap1/Nrf2信号通路对人肺鳞癌细胞株H520生长、转移和耐药的影响.方法 使用慢病毒转染体系建立稳定高表达Keap1的H520细胞株模型(H520-Keap1),同时以Keap1失活的细胞株(H520-GFP)为阴性对照组;采用Western印迹法检测各组细胞中Keap1、Nrf2蛋白表达,RT-PCR检测Keap和Nrf2下游靶基因mRNA表达;通过SRB比色法、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验、体外细胞药敏实验分别检测各组细胞生长、转移和耐药情况.结果 H520-Keap1细胞中Keap1蛋白表达量明显高于H520-GFP细胞,Nrf2蛋白表达量明显低于H520-GFP细胞(P<0.01).H520-Keap1细胞中Keap1 mRNA表达量明显高于H520-GFP细胞,H520-Keap1细胞中Nrf2下游靶基因Akr1c1、Nqo1、Gclc、Gclm mRNA相对表达量明显高于H520-GFP细胞(P<0.01).SRB比色法检测显示,第1~3天,H520-GFP与H520-Keap1细胞增殖率差异无统计学意义(P>0.05);第4天起H520-Keap1细胞增殖率明显低于H520-GFP(P<0.05).H520-GFP细胞迁移率明显高于H520-Keap1细胞(P<0.01);H520-GFP细胞的侵袭数明显高于H520-Keap1细胞(P<0.01).H520-Keap1细胞对卡铂、吉西他滨的敏感性增加.结论 Keap1过表达可影响人肺鳞癌H520细胞中Nrf2及其下游靶基因表达,抑制癌细胞生长和转移,提升对卡铂和吉西他滨的敏感性.
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肺鳞癌中MRP1和BCRP的表达及与预后的关系
肺鳞癌多见于男性,其病变进展快,预后不良.手术治疗是重要方法,术后化疗有重要价值.肿瘤进展过程中,多种蛋白发生明显的改变,对肿瘤起重要促进作用[1].体内外研究表明由药物转运蛋白介导的药物外排增加是肺鳞癌耐药的主要机制,目前发现的药物转运蛋白主要是ABC转运蛋白家族的MRP1和BCRP,二者表达与肿瘤进展有明显的作用[2,3].本实验应用免疫组织化学技术检测肺鳞癌中MRP1和BCRP的表达,探讨MRP1和BCRP表达及预后价值.
关键词： 肺鳞癌 多药耐药相关蛋白质1 乳腺癌耐药蛋白 免疫组织化学 -
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及真核细胞启动因子4E在肺鳞癌组织中的表达及临床意义
目的 研究肺鳞癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及真核细胞翻译启动因子4E(eIF4E)的表达和临床意义.方法 用免疫组织化学SP法检测80例肺鳞癌癌组织、癌旁组织、淋巴结及正常肺组织中mTOR/eIF4E的表达情况,并分析它们的表达与相关临床参数的关系.结果 肺鳞癌组织中mTOR和eIF4E的表达明显高于对照组(P＜0.05).并与肿瘤直径、淋巴结转移明显相关(P＜0.05),TNM分期中Ⅰ期与Ⅲa期比较mTOR、eIF4E水平有显著性差异,而与患者淋巴结转移的多少、性别、年龄、吸烟无关.mTOR和eIF4E的表达呈正相关(r=0.376,P=0.001).结论 肺鳞癌组织中mTOR和eIF4E表达明显增加.mTOR和eIF4E可能在肺鳞癌的发生、发展中起一定作用.
关键词： 肺鳞癌 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 真核细胞翻译启动因子4E 免疫组化 -
紫杉醇脂质体单药与紫杉醇脂质体联合顺铂治疗老年中晚期肺鳞癌的疗效比较
目的：观察紫杉醇脂质体单药与紫杉醇脂质体联合顺铂对老年中晚期肺鳞癌的治疗效果及毒副作用。方法选择年龄≥60岁经病理学或细胞学确诊的Ⅲ／Ⅳ期肺鳞癌患者74例，随机分成紫杉醇脂质体单药组（单药组，36例）和紫杉醇脂质体联合顺铂组（联合组，38例）。单药组给予紫杉醇脂质体135 mg／m2治疗，联合组给予以紫杉醇脂质体135 mg／m2＋顺铂30 mg／m2治疗，21 d为1个周期，治疗2个周期后系统评价其近期疗效。结果单药组和联合组比较，治疗有效率（36.11％ vs.36.84％）和临床控制率（80.56％ vs.84.21％）无显著差异（ P＞0.05）。 Kaplan-Meier生存曲线结果显示，单药组与联合组肺癌患者的无疾病进展生存期（PFS）差异显著（P＝0.006）。毒副反应方面，血液系统毒性比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；非血液系统毒性中皮疹及胃肠道反应的发生率联合组明显低于单药组（P＜0.05）。结论紫杉醇脂质体联合顺铂用于治疗老年中晚期肺鳞癌疗效优于紫杉醇脂质体单药，可显著延长患者的PFS，更能使患者获益。
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肺鳞癌术后组织中转移相关蛋白2、上皮型黏附素和组织蛋白酶K表达及意义
目的：分析肺鳞癌术后组织中转移相关蛋白（MTA）2、上皮型黏附素（E-cad）、组织蛋白酶（Cath）-K的表达及临床意义。方法89例肺鳞癌患者的临床资料和术后蜡块组织作为观察组，70例距肿物边缘＞1 cm 的正常支气管黏膜组织作为对照组，应用免疫组化法检测两组中MTA2、E-cad和Cath-K的表达。结果两组中MTA2、E-cad和Cath-K表达的阳性率差异显著。观察组中MTA2、E-cad和Cath-K表达的阳性率与伴有坏死、脉管浸润、淋巴结转移和临床分期均密切相关。观察组中 MTA2和 E-cad呈负相关，MTA2和 Cath-K呈正相关。结论肺鳞癌术后组织中MTA2和Cath-K高表达、E-cad低表达均可以促进肿瘤发生和进展。 MTA2在对肺鳞癌作用过程中可能与对E-cad和Cath-K的调节有关。
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吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂方案一线治疗晚期肺鳞癌临床比较
目的：比较吉西他滨联合顺铂（GP）与紫杉醇联合顺铂（TP）方案治疗晚期肺鳞癌临床疗效及不良反应。方法回顾性分析我院初治的76例晚期肺鳞癌患者的临床资料，37例接受GP方案化疗，39例接受TP方案化疗，每2个周期评价疗效和不良反应。结果 GP组及TP组近期疾病控制率、中位总生存期及1年生存率无明显差异；GP组的近期有效率高于 TP组，低分化鳞癌有效率、中位无疾病进展生存期 GP组长于 TP组差异有统计学意义。不良反应：GP组血小板减少发生率高于TP组，而TP组白细胞下降、贫血及脱发发生率高于 GP组。结论在晚期肺鳞癌一线治疗中，低分化鳞癌有效率高于高分化鳞癌，GP组近期有效率高于TP，中位无疾病进展生存期GP组长于TP组，两组药物不良反应均可耐受。
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肺鳞癌中磷脂酶Cε和核因子-κB p65的表达及意义
目的：应用免疫组化方法检测肺鳞癌术后组织中磷脂酶Cε1（PLCE1）、核因子（NF）-κB p65的表达，探讨其临床价值。方法63例行肺鳞癌根治手术患者的临床资料及术后蜡块组织作为研究组，无肿瘤的支气管断端22例作为对照组。应用免疫组化方法检测两组中 PLCE1和NF-κB p65的表达。结果研究组PLCE1和NF-κB p65表达的阳性率明显高于对照组。研究组 PLCE1和NF-κB p65的表达均与分化程度、肿瘤大径和增殖细胞核抗原（ PCNA）标记的增殖指数密切相关。研究组NF-κB p65的表达与淋巴结转移明显相关性，而 PLCE1与淋巴结转移无明显相关性。相关分析显示研究组PLCE1和NF-κB p65的表达无相关性。结论肺鳞癌术后组织中PLCE1和NF-κB p65高表达，二者对肿瘤的形成和进展可能具有一定作用。 PLCE1和NF-κB p65之间无明显协同作用。
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老年肺鳞癌PCNA免疫组化彩色图像分析
老年肺鳞癌在PCNA免疫组化彩色图像分析方面有何特点,目前研究较少.本文对20例老年和非老年肺鳞癌患者进行了研究.1材料与方法1.1材料标本来自我院1996～1998年手术切除的肺鳞癌病例,均经病理确诊.其中老年肺鳞癌13例,非老年肺鳞癌7例;男1 5例,女5例.
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联用吉西他滨与洛铂对晚期肺鳞癌患者进行治疗的效果探析
目的:探讨联用吉西他滨与洛铂对晚期肺鳞癌患者进行治疗的临床效果.方法:对某院收治的116例晚期肺鳞癌患者的临床资料进行回顾性研究.按照治疗方法的不同,将这116例患者分为顺铂组(58例)和洛铂组(58例).对顺铂组患者联用吉西他滨与顺铂进行治疗,对洛铂组患者联用吉西他滨与洛铂进行治疗,然后比较两组患者治疗的总有效率和不良反应的发生率.结果:(1)洛铂组患者治疗的总有效率略高于顺铂组患者,但二者相比差异无统计学意义(P>0.05).(2)接受治疗期间,洛铂组患者恶心呕吐、乏力、血小板减少的发生率明显低于顺铂组患者,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者白细胞下降、贫血及肾毒性、耳毒性、神经毒性症状皮肤黏膜炎的发生率相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:联用吉西他滨与洛铂对晚期肺鳞癌患者进行治疗的效果与联用吉西他滨与顺铂对该病患者进行治疗的效果相当,但前者的不良反应较少,用药的安全性较高,故值得在临床上推广应用.
