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非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗进展
肿瘤新生血管形成是肿瘤生长、进展和转移的基础,涉及受体介导的各类细胞信号通路,以及许多促进/抑制血管生成的因子,其中刺激血管生成作用强的生长因子是血管内皮生长因子(VEGF),其通过与血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)结合而发挥作用.VEGF/VEGFR通路抑制药目前已经广泛用于临床治疗,新一代抗肿瘤血管生成药物的研发亦取得一定突破.该文概述肿瘤血管生成机制及抗肿瘤血管生成不同分子通路,介绍了非小细胞肺癌抗肿瘤血管生成药物及耐药机制.
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晚期非小细胞肺癌化学治疗的现状与未来
近年来,化学治疗(化疗)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的基石地位已经受到了严重的挑战,疗效已经遭遇瓶颈.通过化疗与分子靶向药物、抗血管生成药物或免疫治疗药物的联合应用,挖掘现有化疗药物的潜力并研发新型化疗药物,寻找预测化疗疗效的生物标志物等手段,有望大程度让晚期NSCLC患者在化疗中获益.
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晚期非小细胞肺癌的免疫治疗进展
免疫治疗是继传统手术、放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗)之后逐步发展起来的治疗方法.近年来,免疫治疗因其较高的有效性和安全性在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)综合治疗中的地位日渐突出.多个程序性死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡分子配体-1(PD-L1)抑制药在晚期NSCLC一线、二线治疗中获得适应证;Ⅲ期NSCLC同步放化疗后辅以PD-L1抑制药可显著延长患者无进展生存期.然而,免疫治疗目前只对部分患者有效,晚期NSCLC免疫治疗的模式还需要不断优化,包括免疫治疗联合化疗、免疫治疗联合放疗等多种免疫联合治疗,以扩大获益人群;免疫治疗的疗效及生物标志物指导的精准治疗也在快速发展、提高.
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贝伐珠单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性
目的 探讨贝伐珠单抗联合治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析晚期NSCLC患者78例,根据治疗方案的不同分为4组,A组:一线化疗联合贝伐珠单抗治疗36例;B组:一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKI)联合贝伐珠单抗治疗7例;C组:二线及二线以上化疗联合贝伐珠单抗治疗30例;D组:二线及二线以上EGFR-TKI联合贝伐珠单抗治疗5例.统计联合应用贝伐珠单抗患者的无进展生存期(PFS)、总生存期及不良反应发生情况.结果 A、B、C、D组疾病控制分别为34,6,26和4例;平均无进展时间(mPFS)为8.9,10.8,7.2和7.8个月,总生存时间数据尚不成熟.化疗联合贝伐珠单抗的主要不良反应与所联合的方案高度相关,包括骨髓抑制、疲乏、腹泻、高血压等,3或4级毒副反应主要为中性粒细胞减少15.2％(10/66)、腹泻4.5％(3/66)、疲乏7.6％(5/66)、高血压6.1％(4/66).EGFR-TKI联合贝伐珠单抗的主要不良反应为高血压2例(2/12)、皮疹3例(3/12)、腹泻5例(5/12)、无症状蛋白尿2例(2/12)、疲乏2例(2,12).未观察到3级以上不良反应.结论 化疗或EGFR-TKI联合贝伐珠单抗是晚期NSCLC安全有效的治疗策略.
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芹菜素对人NCI-H1650细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用?
目的：探讨芹菜素对人非小细胞肺癌 NCI-H1650细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用。方法体外培养NCI-H1650细胞，分别加入不同浓度的芹菜素(10，20，40，80μmol?L－1)处理NCI-H1650细胞，加入不含药物的等体积的RPMI-1640培养液为空白对照组。噻唑蓝( MTT)法测定不同浓度芹菜素对细胞增殖的抑制作用。 Hoechst 33258细胞核染色法观察不同浓度的芹菜素作用后，细胞凋亡形态学的变化。流式细胞术AnnexinV-异硫氰酸荧光素( FITC)/碘化丙啶( PI)双染法检测不同浓度的芹菜素对细胞凋亡率的影响。 Western blotting检测凋亡相关信号分子白血病-2相关X蛋白( Bax)、白血病-2( Bcl-2)的蛋白表达水平。结果 MTT法显示芹菜素对NCI-H1650细胞有增殖抑制作用，并呈一定的浓度和时间依赖性，差异有统计学意义( P<0.01)。 Hoechst 33258细胞核染色法显示一定浓度依赖性的典型细胞凋亡特征，如核固缩和凋亡小体产生等。空白对照组，10，20，40，80μmol?L－1的芹菜素作用NCI-H1650细胞48 h的凋亡率分别是(5.00±0.33)％，(18.05±4.67)％，(21.48±1.95)％，(43.24±1.11)％，(66.23±3.65)％，P<0.01。 Western blotting 结果显示，随着药物浓度升高Bax蛋白表达量增加，Bcl-2的表达水平随药物浓度升高而减少。结论芹菜素具有抑制及诱导非小细胞肺癌NCI-H1650细胞增殖、凋亡的作用，机制可能与肿瘤细胞内促凋亡相关蛋白Bax的表达增加、抗凋亡相关蛋白Bcl-2表达减少有关。
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长春瑞滨联合化疗治疗恶性肿瘤临床观察
目的:观察以长春瑞滨(Vinorelbine,VNB)为主的联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌(BC)的疗效.方法:共收治30例恶性肿瘤,其中NSCLC18例,用VP方案,BC12例,用VD方案.初治16例,复治14例.结果:完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,无变化(NC)12例,进展(PD)4例,总有效率为46.7%.中位缓解期6个月,中位生存期9个月,初治有效率为68.8%,复治有效率为21.4%.主要副作用为消化道反应及骨髓抑制.结论:含VNB的联合化疗方案对VSCLC及BC疗效较好,毒副反应可以耐受.
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一次性便携式输注泵泵速错误的补救方法
恩度的通用名是重组人血管内皮抑制素注射液,是一种阻断肿瘤细胞的营养供应,终达到‘饿死'肿瘤细胞的目的,抑制肿瘤新生血管形成.主要用于非小细胞肺癌治疗,临床上常用5ml/h的便携式输注泵注入体内.由于查对制度执行不严的原因,导致使携式输注泵型号2ml/h与5ml/h拿错,一旦药液注入后,成为全封闭状,药液由于压力原因正常情况下无法抽出.为了避免便携式泵内药液恩度的浪费,因此我们采用了新的方法将原药液注入另一个泵内进行补救,现介绍如下.
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分子检验的新时代，EGFR-TKI治疗的新时代
大约30年前，表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR）被认为是癌症治疗较为合适的靶点[1-2]。随后，肿瘤学家尝试去观察部分恶性肿瘤细胞的增殖是否依赖于EGFR的激活以及相应细胞内酪氨酸激酶下游信号的传递。针对该增殖信号通路的药物如酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）在不同恶性肿瘤中作用的研究结果发现：偶尔在非小细胞癌患者中可以观察到患者对该类药物具有良好应答[3]。各种临床因素（如亚裔、非吸烟者、女性）[4-7]以及分子生物学因素（如EGFR蛋白表达量，EGFR拷贝数）曾被认为是这一选择性优势的原因[8-10]。后来人们认识到EGFR酪氨酸激酶域突变（mutations in the kinase domain of the EGFR，EGFR-MT）可能是引起这些良好应答的主要原因[11-14]。
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白细胞介素-6在鉴别呼吸系统肿瘤与感染性疾病中的意义
目的了解白细胞介素-6(IL-6)在鉴别呼吸系统感染性疾病与肺癌的价值,以及与非小细胞肺癌(NSCLC)的分期、分型的关系.方法选择NSCLC患者61例(肺癌组),呼吸系统感染者36例(感染组)及健康献血员30例(正常组),用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清IL-6水平进行比较.结果肺癌组血清IL-6水平(11.803±8.357)ng/ml明显高于正常组(7.263±4.365)ng/ml(P＜0.01),而低于感染组(17.414±17.128)ng/ml(P＜0.05);随着肺癌分期的增高,IL-6的水平有逐渐增高的趋势,肺癌组内各型间IL-6水平无显著性差异.结论血清IL-6水平与NSCLC的分期有关,动态随访可为NSCLC的预后提供参考;结合临床资料,可作为NSCLC与呼吸系统感染性疾病的辅助鉴别指标之一.
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潜在手术治疗的非小细胞肺癌患者术前纵隔淋巴结分期诊断评价:PET/CT 对比EBUS-TBNA检查
针对非小细胞肺癌患者纵隔淋巴结分期,先进行PET/CT扫描、再进行气道内超声一针吸活检(endobronchial ultrasound with transbronchial needle,EBUS-TBNA)检查,后以手术清扫淋巴结的病理诊断为金标准评价两种诊断方法的准确性的临床研究尚未见报道.
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非小细胞肺癌患者接受吉非替尼治疗的疗效预测指标:一组相关分子标记物的综合研究
目前已经有不少研究分别报道了一系列相关临床特征和分子标记物与表皮生长因子受体活性相关,并且与接受EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌患者的疗效有相关性.
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表皮生长因子受体R497K基因多态性是进展期肺癌者有效的预后预测因子
既往研究已经证实,表皮生长因子受体(EGFR)基因R497K多态性在酪氨酸激酶信号通路中有着重要的作用,它可以影响配体的结合、酪氨酸激酶的活性以及刺激生长等.另一方面,EGFR基因激酶活性区域的突变也被证实是预测非小细胞肺癌患者服用吉非替尼或厄洛替尼疗效的有效指标.
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泰素方案动静脉联合给药治疗非小细胞肺癌的临床护理
观察选择性支气管动脉灌注泰素及卡铂并联合泰素全身化疗治疗非小细胞肺癌的不良反应及并发症,探讨相关的护理措施.本文通过对57例晚期非小细胞肺癌患者经支气管动脉注入泰素和卡铂,同时予泰素行全身化疗的术前及术后的护理,表明护士在术后的严密观察对提高疗效,减少并发症的危害非常重要.
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脑室-腹腔分流术治疗非小细胞肺癌柔脑膜转移颅高压
目的 探讨脑室-腹腔分流术治疗非小细胞肺癌柔脑膜转移颅高压的效果及特点.方法 回顾性分析4例采用脑室-腹腔分流术治疗非小细胞肺癌柔脑膜转移颅高压的病例资料.术前腰椎穿刺压力均高于300 mmH2O,CT及MRI检查未见脑积水表现.结果 4例病人术后颅高压症状明显改善,无手术相关并发症.随访2～14个月,死亡3例,1例存活,未见腹部转移征象.结论 脑室-腹腔分流术能明显改善非小细胞肺癌柔脑膜转移病人的颅高压症状,改善生活质量,分流泵压力可设置为180～200 mmH2O.
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非小细胞肺癌NP方案化疗敏感性与DNA修复基因XRCC1多态性的关系
背景与目的:基因多态预测肿瘤化疗药物敏感性对肿瘤个体化治疗具有重要意义.本研究旨在探讨DNA修复基因XRCC1 codon194及399位点基因多态性与非小细胞肺癌长春瑞滨加顺铂(vinorelbine and cisplatin,NVB and DDP,NP)方案化疗敏感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测164例非小细胞肺癌患者外周血DNA XRCC1 194和399位点的多态性.选择NP方案化疗.化疗两周期后评价疗效.并分析化疗敏感性与基因多态性的关系.结果:携带XRCC1基因Codon194C/T+T/T基因型者化疗有效率(41.8%)是C/C基因型者(26.0%)的2.038倍(P＝0.036,95%CI=1.044-3.976).携带XRCC1基因Codon399 G/G、A/G、A/A型的患者化疗有效率(37.1%,34.6%,14.3%)之问的差异无统计学意义(P>0.05).应用分析软件SHEsis发现以其它单体型组为参照,T-A单体型化疗有效率显著提高(P=0.031).而C-A单体型化疗有效率下降(P=0.035).结论:XRCC1 eodon194 CT+TT基因型携带者应用NP方案的化疗敏感性较CC基因型携带者提高.XRCC1基因eodon194和codon399位点多态性对预测非小细胞肺癌NP方案化疗敏感性具有较好的临床意义.
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乳腺癌肿瘤干细胞标记物CD44+ESA+CD24-Λlow在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义
背景与目的:人体各种组织都存在干细胞,肿瘤组织也存在肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC).乳腺癌TSC已经被分离出来,其标记物也已被确定,但肺癌的TSC仍未被分离出来.本研究旨在探讨乳腺癌肿瘤干细胞标记物(CD44+ESA+CD24/low)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学法检测77例NSCLC组织中CD44、ESA与CD24的表达.分析其与患者吸烟、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后的关系.结果:77例NSCLC组织中CD44、ESA与CD24的阳性率分别为63.6%、66.2%和7.8%.低分化及未分化组CD44的阳性率明显高于高分化组,高分化组ESA的阳性率明显高于中度分化组和低分化及未分化组;腺癌组ESA的阳性率明显高于鳞癌组(p<0.05).(CD44+ESA+CD24/low标记的阳性率为36.4%,与患者吸烟、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后无关(P>0.05).结论:乳腺癌肿瘤干细胞标记物((CD44+ESA+CD24/low)表达与NSCLC肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后等临床病理学指标无关.
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非小细胞肺癌组织中P27表达及定位与磷酸化AKT的关系
背景与目的:抑癌基因的失活在肿瘤的发生发展中有重要作用.p27的失活包括P27表达的减少或丢失及P27的胞浆错定位.AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,活化状态的AKT[磷酸化AKT(phosphorylated AKT),p-AKT]能够调节细胞周期中的多个效应分子,其中包括对P27表达及定位的调节.本研究旨在探讨P27在非小细胞肺癌中(NSCLC)中的表达、定位及与p-AKT之间的相关性.方法:应用免疫组化的方法,分别检测NSCLC组织80例、非肿瘤性肺组织标本35例中P27蛋白的核、浆表达及磷酸化AKT的表达,并对它们与临床病理因素的相关性进行分析.结果:在NSCLC组织中,P27蛋白总阳性率为72.5%,其中胞核阳性率为46.3%;在非肿瘤性肺组织中P27总阳性率及胞核阳性率均为94.3%,两组对比P27总阳性率及胞核阳性率差异均有显著性意义(P＜0.01).80例NSCLC中有21例呈现单纯胞浆阳性;而在非肿瘤性肺组织中未见单纯胞浆阳性表达,两组对比差异有显著性意义(P＜0.01).P27的胞核表达在无淋巴结转移组和病理高、中分化组明显高于淋巴结转移组、低分化组的表达,组间比较差别具有显著性意义(P＜0.05);P27的胞核表达与患者年龄、性别、肿瘤类型、TNM分期无关(P＞0.05).P27的胞浆表达与临床病理特征无关(P＞0.05).p-AKT蛋白在NSCLC中阳性表达率为78.8%,在非肿瘤性肺组织中呈阴性表达,两组之间差异有显著性意义(P＜0.05);p-AKT在腺癌高、中分化组的表达(95.0%)高于低分化组的表达(50.0%)(P＜0.01).在NSCLC中,p-AKT的表达与P27胞浆表达呈正相关(r=0.437,P＜0.01);p-AKT的表达与P27胞核表达无相关关系(r=0.175,P＞0.05).结论:NSCLC P27胞核表达的减少或丢失可能与肺癌的恶性发展有关;NSCLC中P27单纯性胞浆表达可能是肺癌细胞表达的特征之一;磷酸化AKT可能参与了对P27胞浆定位的调节,但与P27胞核表达无明显相关关系.
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ⅢA期非小细胞肺癌N2淋巴结跳跃转移的临床分析
背景与目的:在ⅢA期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,N2淋巴结跳跃转移的特点还不十分清楚,N2跳跃转移者和非跳跃转移者的生存率是否存在差异仍有争议.本研究探讨N2跳跃转移的临床病理特征和分布规律,并分析跳跃转移与生存率的关系.方法:收集南通大学附属医院292例行肺肿瘤切除加系统性胸内淋巴结廓清术的ⅢA期NSCLC患者临床资料,分为跳跃转移组和非跳跃转移组,回顾性分析两组病例的临床病理特征、跳跃转移N2分布方式及其生存率情况,并进行统计学分析.结果:(1)在ⅢA期NSCLC中,N2跳跃转移的发生率为15.8%,与肿瘤大小有关(P<0.05).(2)跳跃转移时,肿瘤部位与阳性N2淋巴结组的关系:右上肺叶,85.7%N2位于3、4组;右中肺叶,75.0%N2位于第7组;右下肺叶,81.0%N2位于3、7组;左上肺叶,80.0%N2位于5、6组;左下肺叶,65.0%N2位于第7组.(3)跳跃转移组3年生存率为45.4%,非跳跃转移组为29.5%.生存分析显示,除N2淋巴结跳跃转移外,肿瘤的大小、病理类型、手术方式、辅助化、放疗都是影响ⅢA期NSCLC预后的独立危险因素.结论:在ⅢA期NSCLC中,不同肺叶肿瘤有相应的好发跳跃转移的N2淋巴结组:N2跳跃转移是NSCLC的独立预后因素.跳跃转移者具有更高的生存率.
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ADAM8、EGFR在非小细胞肺癌中的表达及其相关性
背景与目的:去整合素.金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)表达增高与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关,但有关其在肺癌中的表达报道较少,尤其非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中ADAM8与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)相关性的研究目前尚未见报道.本研究旨在探讨ADAM8和EGFR在人NSCLC中的表达水平,并分析两者的相关性.方法:应用组织芯片(tissue microarray)结合免疫组化法(immunohistochemmistry)检测ADAM8与EGFR在49例肺癌组织、28例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中的表达情况,并分析两者的相关性及其与各病例的临床病理因素之间的关系.结果:ADAM8、EGFR蛋白的阳性表达主要定位在胞浆和胞膜.ADAM8、EGFR在NSCLC组织中的阳性率(73.5%、69.4%)显著高于癌旁组织(10.7%、14.2%)及肺良性病变组织(15.4%、23.1%)(P<0.01).ADAM8、EGFR在鳞癌(73.1%、65.4%)与腺癌(80.0%、75.0%)的阳性率差异无统计学意义(P>0.05).ADAM8、EGFR在N1-N3期NSCLC的阳性率(85.7%、82.8%)显著高于N0期NSCLC(42.8%、35.7%)(P<0.01).ADAM8、EGFR在Ⅲ～Ⅳ期NSCLC(90.0%、90.0%)的阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期(62.1%、65.5%)(P<0.05).ADAM8和EGFR的表达具有一致性,Kappa值为0.522;两者表达呈正相关(r=0.589,P<0.01).结论:ADAM8与EGFR在NSCLC组织中的表达均增高.两者具有较高的一致性.
关键词： 去整合素-金属蛋白酶8 表皮生长因子受体 肺肿瘤 癌 非小细胞 -
Ⅰ期非小细胞肺癌根治术后区域淋巴结微转移检出率与患者长期生存的关系
背景与目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)根治术后常规病理学诊断无转移的区域淋巴结可通过免疫组织化学等方法检出微转移,其对预后可能产生影响.本研究检测NSCLC根治术后常规病理诊断无转移的区域淋巴结微转移,探讨微转移检出率与生存的关系.方法:收集我院1996年1月至2003年12月经根治术后常规病理证实为pT1～2NOMO的NSCLC 78例患者的肺门及纵隔淋巴结存检蜡块684份.选择广谱抗细胞角蛋白(cytokeratin, CK)抗体AEl/AE3,采用EnVision二步法检测CK的表达,结合临床资料分析其与预后的关系.结果:微转移检出率为26.9%(21/78),其中p- Ⅰ A、p- ⅠB期患者的检出率分别为5.9%(1/17)、32.8%(20/61).非微转移病例的1、3、5、8年生存率、中位生存期分别为90.80%、69.70%、55.76%、37.17%、87个月.微转移病例分别为60.00%、48.48%、29.09%、O.00%、23个月,差异有统计学意义(P=0.008).Cox回归分析表明CK、KPS为影响NSCLC患者生存的独立因素(P=0.014,P=0.000).术后放化疗组对比单纯手术组,放化疗干预有利于延长生存时间,但无统计学意义(P=0.063).结论:NSCLC淋巴结微转移可能随病情进展检出率增加,淋巴结微转移与患者长期生存相关.
