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黄芪补肾汤加味结合针灸辅助治疗帕金森病的临床效果
目的 探讨黄芪补肾汤加味结合针灸辅助治疗帕金森病(PD)的临床效果.方法 选取本院收治的PD患者96例,按照随机数字表法分为两组,各48例.对照组给予多巴丝肼片治疗,观察组在对照组基础上给予黄芪补肾汤加味结合针灸治疗.比较两组的治疗效果.结果 治疗后,两组患者的MMES及ADL评分均升高,hs-CRP、TNF-α 及IL-6水平均降低,且观察组优于对照组(P<0.05).观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05).结论 在常规治疗基础上,加用黄芪补肾汤加味结合针灸辅助治疗可有效减轻PD患者机体炎症反应,促进神经功能恢复,改善预后.
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天麻素对帕金森病合并轻度认知功能损害患者的认知和运动功能影响
目的：观察天麻素对帕金森病合轻度认知功能损害（PD-M CI）患者的认知和运动功能影响。方法对帕金森病合并轻度认知功能损害70例进行随机对照分组研究，治疗组35例在美多巴基础治疗上给予为期12周的天麻素治疗，对照组35例予以相同的基础治疗，采用蒙特利尔认知量表（M oCA ）以及统一帕金森病评定量表（U PDRSIII）对治疗组和对照组在治疗前、治疗后进行测评，观察总分和各单个领域得分的变化。结果天麻素治疗组患者的认知功能 M oCA评分明显改善（ P＜0.01），尤其在视空间与执行、语言流.及延迟记忆等方面有显著改善，组间比较有显著差异；U PDRSIII均有改善，但是组间比较差别无显著性。结论天麻素改善PD-M CI是有效和安全的，对运动功能影响不明确。
关键词： 天麻素 帕金森病(PD) 轻度认知功能损害(MCI) -
射频毁损灶体积与近红外光学参数的相关性研究
射频热凝毁损术治疗帕金森病有效率达90%以上,但手术过程中毁损体积的量化问题研究得不多,通过控制毁损温度和时间来确定毁损灶的范围是有效的,但其量化关系还未见报道.本研究建立了体外蛋清射频毁损灶和活体内大鼠脑射频毁损灶模型,探讨毁损体积随毁损温度及时间两个参数变化的规律,利用1stOpt数学拟合工具拟合了相关度较高的数学模型,通过这一关系就能够根据预毁损体积选择相应的温度和时间,提高毁损术效果;使用特制的内置四光纤探头测量了大鼠脑靶点处的生物组织光学参数优化散射系数μs'.实验数据表明,μs'的变化规律与相应毁损温度时间下的毁损体积变化规律相似,证明了其与射频毁损灶体积有很好的相关性.建立了毁损体积与优化散射系数之间的关系模型,为探索近红外光谱技术在射频毁损手术实时监控中的应用提供了实验依据.病理学检测证明了实验的有效性.研究结果为探索近红外光谱技术在帕金森病射频毁损手术实时监控中的可行性提供了实验依据.
关键词： 射频毁损 帕金森病(PD) 近红外光谱 优化散射系数(μs') -
帕金森病模型大鼠纹状体内氧化应激与细胞凋亡蛋白的表达
目的 观察帕金森病(PD)模型大鼠纹状体内的氧化应激指标及细胞凋亡相关蛋白的表达.方法 大鼠右侧纹状体内注入6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备帕金森病模型,4周后观察行为学改变,5周后检测正常对照、假手术和模型组大鼠纹状体内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量变化,Western方法检测B8x和Bcl-2蛋白表达.结果 在成功筛选的10只帕金森病模型大鼠右侧纹状体中,与自身对侧、正常对照及假手术组同侧相比,其SOD、GSH-Px活性,GSH含量均下降,而MDA含量升高(均P<0.05);与正常对照及假手术组同侧相比,其Bax蛋白表达增高,而Bel-2蛋白表达下降.结论 氧化应激在帕金森病发病机制中起到重要作用,而Bax和Bcl-2蛋白参与了氧化应激诱导细胞凋亡的调控过程.
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帕金森病药物治疗的成本效果分析
目的:比较应用左旋多巴和同时应用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病(PD)的成本效果.方法:300例PD病人根据应用药物分为两组,分别为左旋多巴治疗组和多巴胺受体激动剂治疗组.对两组病人进行UPDRS评分,同时调查治疗费用,治疗费用分为直接费用和间接费用.追踪时间为两年.结果:两组治疗两年后UPDRS评分和治疗总成本均有差异(P<0.05).结论:应用多巴胺受体激动剂治疗PD具有较高的成本效果比.
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菊花提取物对帕金森病小鼠的保护作用及机制研究
目的 探讨菊花提取物(Chrysanthemum morifoliuin Ramat extract,CRE)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致帕金森病(PD)小鼠的保护作用及机制.方法 C57BL/6小鼠40只随机分为4组,每组10只,分别为正常组(NC)、模型组(MC)、CRE低剂量组(LC)和CRE高剂量组(HC).LG和HC每日以CRE溶液灌胃,剂量分别为100、200mg/kg qd,NC和MC每日以等量蒸馏水灌胃,连续19 d.在第11d,除NC组外,其余组小鼠腹腔注射MPTP溶液,NC组注射等体积的生理盐水,1/d,连续5d.以爬杆法、转轴法和拉力法评价PD小鼠的行为学能力,免疫组化法(IHC)观察酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数,ESI-QTOF-MS法检测纹状体多巴胺含量,采用分光光度法测定小鼠脑黑质中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)水平的变化.结果 MPTP诱导小鼠大脑发生病变,MG组行为学评分、黑质TH阳性细胞表达量、纹状体多巴胺水平及大脑黑质SOD、GSH-Px活性均显著下降,脑黑质MDA含量显著升高.与MG比较,LG、HG组行为学障碍显著改善,小鼠黑质TH阳性神经元表达、纹状体内多巴胺含量及小鼠脑黑质内SOD、GSH-Px水平均显著提高,MDA含量显著下降.结论 CRE对MPTP诱发的PD小鼠有良好的治疗作用,可能通过抑制氧化损伤起到对PD小鼠起保护作用.
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1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致快速老化小鼠模型黑质纹状体系统的形态学改变
目的 探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)导致快速老化小鼠(SAMP8)黑质纹状体系统的形态学改变.方法 24只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为盐水对照组和MPTP组,分别于第一次给药后6、24 h、3和8 d 4个时间点处死小鼠,每个时间点3只;背部皮下注射MPTP 20 mg/kg,每2 h一次,注射4次.用免疫组织化学染色技术检测各时间点黒质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元形态及数量、纹状体TH免疫反应性及黑质区尼氏染色检测神经元状态.结果 MPTP组和对照组比较:黑质TH阳性神经元数目于第1次注射后6、24 h、3、8 d分别减少7.06%(P＞0.05),12.79%(P＜0.05),22.49%(P＜0.01),42.39%(P＜0.001),其中3 d和8 d比较有显著差异(P＜0.01);纹状体TH免疫反应性(COD值)减低,6 h(P＜0.05),24 h(P＜0.01),3 d(P＜0.001),8 d(P＜0.001),其中24 h与3 d比较差异显著(P＜0.05);尼氏染色可见对照组细胞多,形态完整,胞核饱满,核仁清晰,尼氏体丰富.MPTP注射后逐渐出现细胞胞核固缩,核仁模糊不清,胞体及胞核形态不规则,崩解,细胞稀疏,残存的细胞周围可见大量细胞碎片.结论 MPTP可导致SAMP8小鼠黑质多巴胺(DA)能神经元减少及纹状体DA能纤维丢失等帕金森样病理改变.
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白介素-1β和小胶质细胞在帕金森病中的作用
目的 探讨白介素-1β(IL-1β)和小胶质细胞在帕金森病(PD)发病机制中的作用,阐述小胶质细胞激活后作用的可能合理模式.方法 采用立体定向术将嗜神经毒素6-羟基多巴(6-OHDA)注入大鼠右侧纹状体制作偏侧PD大鼠模型.造模2个月后,计数黑质致密部神经元和小胶质细胞数目,采用免疫组织化学方法观察黑质致密部IL-1β表达水平的变化.结果 光镜下观察模型组右侧黑质致密部多巴胺能神经元几乎消失,小胶质细胞数目明显增多,与假手术组和正常对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化染色显示模型组右侧黑质致密部可见明显的小胶质细胞核周有IL-1β的表达,呈棕褐色;而模型组左侧黑质、假手术组和正常对照组右侧黑质未见明显的IL-1β的表达.结论 嗜神经毒素6-OHDA可导致神经元释放小胶质细胞激活态物质,激活的小胶质细胞释放IL-1β介导细胞毒性作用促进神经元的慢性变性坏死.
关键词： 6-羟基多巴(6-OHDA) 帕金森病(PD) 黑质 白细胞介素-1β -
人参皂苷Rg1对帕金森病小鼠黑质EphB1、ephrinB2表达的影响
目的：探讨人参皂苷Rg1对帕金森病（PD）小鼠黑质中EphB1、ephrinB2表达的影响及其意义。方法将27只 C57BL／6小鼠随机分为对照组、模型组和人参皂苷Rg1组。小鼠腹腔注射人参皂苷 Rg1预防给药，腹腔注射1－甲基－4－苯基－1，2，3，6－四氢吡啶（MPTP）构建 PD模型。观察小鼠游泳情况并评分。2 w后采用免疫组化方法检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶（ TH）的表达，采用 RT－PCR法检测黑质 EphB1、ephrinB2 mRNA的表达，采用Western 印迹法检测黑质EphB1、ephrinB2蛋白的表达。结果模型组小鼠不同时间点游泳实验分值均显著低于对照组和人参皂苷 Rg1组（P＜0．05）；免疫组化结果显示模型组和人参皂苷Rg1组TH蛋白表达水平显著低于对照组（P＜0．05）；RT－PCR结果显示模型组 EphB1、ephrinB2 mRNA表达水平显著高于对照组和人参皂苷Rg1组（P＜0．01）；Western 印迹显示模型组 ephrinB2蛋白表达水平显著高于对照组和人参皂苷 Rg1组（P＜0．05）。结论人参皂苷Rg1可能通过降低EphB1、ephrinB2的表达而改善PD症状。
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帕金森病模型大鼠背内侧前额叶皮层锥体神经元电活动及5-羟色胺1A受体敏感性变化
目的：研究6-羟多巴胺（6-OHDA）损毁大鼠黑质致密部（ SNc）后背内侧前额叶皮层（ dorsal mPFC）中锥体神经元放电频率和放电形式以及5-羟色胺（HT）1A受体敏感性的变化。方法应用在体细胞外电生理学记录的方法观察6-OHDA损毁大鼠 SNc后，背内侧前额叶皮层锥体神经元自发电活动以及局部应用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT后锥体神经元放电频率的变化。结果实验组大鼠锥体神经元的放电频率显著升高（P＜0.001），使其从（0.52±0.10） Hz升至（1.25±0.20） Hz，放电形式趋向爆发（P＜0.001）；局部应用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT后锥体神经元的放电频率无变化（P＞0.05）。结论帕金森病（PD）模型大鼠背内侧前额叶皮层锥体神经元的电活动显著增强，5-HT递质系统失调。
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预防性绿茶多酚干预对帕金森病小鼠多巴胺能神经元的保护作用
目的 探索预防性绿茶多酚(GTPs)干预对MPTP诱导的帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺能神经元保护作用及机制.方法 采用C57BL/6J老年小鼠共60只,分为空白对照组、预防组、神经毒素1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组和治疗组(n=15).后三组分别给予MPTP建立模型和绿茶多酚干预后免疫组化法观察黑质多巴胺能神经元数量,比色法观察中脑氧化应激水平.结果 预防组、MPTP组和治疗组黑质多巴胺能神经元数量显著减少(P＜0.01),氧化应激水平明显升高(P＜0.01),但变化幅度预防组＜治疗组＜MPTP组.结论 预防性补充抗氧化物质对PD小鼠的多巴胺神经元具有优于治疗的保护作用,其机制可能为预先增强抗氧化应激能力,提高发生病理改变的阈值.
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MPTP对不同年龄快速老化小鼠血清环氧化酶-2的影响
目的 探讨不同年龄快速老化小鼠(SAMP8)急性注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)后血清环氧化酶-2(COX-2)的动态改变. 方法 选用健康雌性3、6、10月龄SAMP8小鼠各36只,随机分为对照组和用药组. 用药组小鼠背部皮下注射MPTP 14 mg/kg,1 次/2 h,共4次,制成急性损伤模型;对照组小鼠给予同量生理盐水. 分别于第1次给药后1、3、7d进行行为学观察及生化指标的检测. 采用旷场实验观察其运动功能,高效液相色谱法检测黑质多巴胺( DA)含量,酶联免疫吸附法( ELISA)检测血清环氧化酶( COX)-2 的表达,比较不同年龄组 SAMP8 小鼠各时间点损伤的差异. 结果 各年龄组MPTP小鼠水平穿格数与垂直站立次数均减少,DA水平明显下降,与对照组相比差异显著(P<0.05),与3、6月龄相比,10月龄小鼠上述指标下降更明显;各用药组小鼠血清COX-2表达从第1天开始即明显增高( P<0.05 ) ,第3 天增高明显,第7 天比第3 天略有回落,10月龄小鼠比3、6月龄升高更显著(P<0.05). 结论 衰老是影响帕金森病(PD)模型黑质纹状体系统损伤的重要因素,并且与环境毒素起协同作用;氧化应激参与了PD早期发病的病理反应过程,并随PD的进展呈动态变化,其反应程度与年龄有关.
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尼莫通与调心方联合应用改善帕金森病认知功能障碍80例临床分析
随着帕金森病(PD)的研究深入,目前国内外学者开始探讨PD认知障碍的辅助治疗,但疗效不甚满意.尼莫通为钙离子拮抗剂,可抑制钙离子进入神经细胞,同时能抑制钙离子进入脑血管平滑肌,选择性扩张脑部中心动脉,改善脑供血,提高脑组织的缺氧耐受力.中药调心方在改善记忆,增强认知功能方面有独到之处,我们采用尼莫通配合中药调心方治疗PD取得良好效果.
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多巴胺受体激动剂治疗帕金森病的临床研究进展
帕金森病(PD)是以脑内黑质多巴胺(DA)能神经元缺失为主要特点的慢性进行性变性病.临床表现主要为运动减少、震颤和肌强直.自20世纪60年代确立了左旋多巴(L-dopa)替代治疗的基本治疗原则,至今L-dopa制剂仍被认为是PD症状治疗的金标准.但大部分病人在使用L-dopa 3～5年后,会出现运动障碍、幻觉、精神症状,同时会出现疗效减退,导致"剂末现象"、"开关现象"等并发症的发生,因而DA受体激动剂被引入到PD的治疗中.DA受体激动剂可以克服L-dopa的不足,并可以加强L-dopa的疗效,减轻其副作用.DA受体激动剂初应用于L-dopa的辅助治疗,但近年越来越多的研究侧重于PD的早期症状性治疗以及有着巨大潜能的神经保护治疗,有关DA受体激动剂的研究正酝酿着新的突破.
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美多巴联合盐酸普拉克索治疗老年帕金森病的疗效及对运动功能的影响
目的 探讨美多巴联合盐酸普拉克索治疗老年帕金森病(PD)的临床治疗效及其对运动功能的改善作用.方法 选择老年PD患者138例,根据就诊顺序随机分为对照组(69例)和治疗组(69例),对照组患者单独应用美多巴进行治疗,治疗组患者联合应用美多巴和盐酸普拉克索进行治疗.9w为1个疗程,观察两组患者临床疗效,并分别应用UPDRS Ⅰ、UPDRSⅡ和UPDRSⅢ和UPDRSⅣ评估患者的精神情感、行为、日常生活活动能力及运动功能;观察两组患者的不良反应.结果 治疗组患者总有效率和治疗后H-Y分级Ⅰ～Ⅱ级分别为81.16％ (56/69)和86.96％(60/69),均高于对照组66.67％ (46/69)和75.36％ (52/69),差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后总UPDRS、UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ和UPDRSⅣ分别为(36.82±6.08)分、(2.16±0.42)分、(13.89±0.97)分、(19.97±1.86)分和(1.21±0.52)分,均低于对照组治疗后(43.24±5.97)分、(3.59±0.39)分、(17.54±0.93)分、(22.34±2.02)分和(1.96±0.60)分,且对照组和治疗组治疗后各项UPDRS评分均低于治疗前(P＜0.05).治疗组总不良反应率[15.94％ (11/69)]低于对照组[28.99％(20/69),P＜0.05].结论 联合应用美多巴和盐酸普拉克索治疗老年PD患者临床效果显著,且对患者的运动功能有明显改善作用,并具有较高的安全性.
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线粒体复合物Ⅰ抑制与帕金森病
帕金森病(PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其神经病理学特征是黑质致密区多巴胺能神经元变性及进行性缺失,部分存活的神经元内出现胞内包含体路易小体(Lewy bodies).其发病原因可能与遗传、环境因素、感染、衰老、氧化应激等有关,是多种机制协同作用的结果,但其确切的发病机理至今尚未完全明确[1].越来越多的证据表明线粒体功能失常是PD发病机制的关键,内外环境中许多引起PD样特征的物质都能够引起线粒体复合物I的抑制,特别是鱼藤酮动物模型更是全面的复制出了PD样特征,因此更加明确了线粒体复合物Ⅰ抑制同PD的密切关系.本文就线粒体复合物Ⅰ活性抑制引发PD的致病机制做一综述.
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帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的氧化应激研究
目的探索帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的氧化应激发病机制.方法通过立体定位仪,将6-OHDA注入大鼠一侧纹状体内制备PD模型,2周后观察动物的行为学改变,2个月后观察黑质纹状体等的病理形态学变化,检测模型组、假手术组和正常对照组的超氧化物歧化酶(SOD)的活性,丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)代谢产物(NO-x)的含量的变化.结果成功PD模型鼠有22只.光镜下HE染色示模型组右侧黑质的多巴胺神经元受损,数目减少.模型组右侧黑质的SOD的含量下降,MDA及NO x含量明显升高,与左侧、假手术组及正常对照组相比有显著差异(P＞0.05).结论6-OHDA纹状体内双靶点注射法是一种有效的制备PD模型的方法.帕金森病大鼠模型黑质内SOD活性下降,MDA、NO x含量升高,氧化应激在PD的发病中起重要的作用.
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NF-κB在LPS诱导的帕金森病模型大鼠中的作用
目的:研究NF-κB在脂多糖(LPS)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠中的作用.方法:52只SD大鼠按体重随机分为3组,实验组(LPS组)、预防组(PDTC+LPS组)和对照组,每组14只:(1)实验组SD大鼠按体重50 mg/kg经腹腔注射生理盐水后经脑立体定位单侧黑质注射LPS4μl/只(4μg/只)后7 d制成帕金森病模型;(2)预防组SD大鼠按体重50 mg/kg经腹腔注射PDTC lh后再经脑立体定位单侧黑质注射LPS 4μl/只(4μg/只);(3)对照组SD大鼠按体重50 mg/kg经腹腔注射生理盐水后经脑立体定位单侧黑质注射生理盐水4μl/只.7 d后观察三组大鼠皮下注射阿扑吗啡后的行为学变化,采用免疫荧光法检测注射7 d后黑质部NF-κBp65的表达,并用western blotting检测其蛋白表达.结果:7d后,实验组大鼠有明显的行为学变化,预防组和对照组则无异常行为学表现.免疫荧光结果显示,与注射对侧相比,实验组大鼠经脑立体定位注射内毒素LPS后,注射侧黑质部TH表达显著减少,而NF-κBp65阳性表达则显著增加,western blotting得到同样结果(P＜0.05);预防组和对照组大鼠黑质部TH和NF-κBp65阳性表达无显著性变化,western blotting得到同样结果(P＞0.05).结论:NF-κB参与了LPS PD大鼠发病过程,黑质中NF-κBp65过度激活是LPS对大鼠造成损害作用的机制之一.预先使用PDTC对LPS PD鼠起到一定神经保护作用.
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舒肝解郁胶囊与帕罗西汀治疗帕金森病伴抑郁的疗效比较
目的 评价舒肝解郁胶囊和帕罗西汀对帕金森病(PD)伴抑郁患者的临床疗效.方法 75例PD伴抑郁患者随机分为帕罗西汀组、舒肝解郁胶囊组和对照组,每组25例.3组均同时进行PD常规治疗,帕罗西汀组给予帕罗西汀治疗,舒肝解郁胶囊组口服舒肝解郁胶囊,均为期6周;对照组不接受任何抗抑郁药物治疗.治疗3周和6周分别以抑郁自评量表(SDS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和改良Webster症状评分量表(简称Webster评分)对3组患者进行抑郁和PD疗效评价,同时观察治疗组患者不良反应.结果 治疗第3和第6周时,根据SDS评分各组有效率:对照组为8％及12％,帕罗西汀组为40％及64％,舒肝解郁胶囊组为44％及60％;根据HAMD评分各组有效率:对照组为8％及20％,帕罗西汀组为44％及72％,舒肝解郁胶囊组为44％及64％;根据Webster评分各组有效率:对照组为16％及28％,帕罗西汀组为28％及64％,舒肝解郁胶囊组为24％及60％;与对照组比较,帕罗西汀组和舒肝解郁胶囊组治疗3周和6周有效率均显著提高(P＜0.05);帕罗西汀组和舒肝解郁胶囊组治疗6周有效率均显著高于治疗3周,且差异具有统计学意义(P＜0.05);帕罗西汀组和舒肝解郁胶囊组各项评分组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).各组患者未见明显不良反应.结论 舒肝解郁胶囊治疗PD伴抑郁疗效明确,安全性好.
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舒肝解郁胶囊治疗帕金森病合并抑郁的临床观察
目的 评价舒肝解郁胶囊治疗帕金森病(PD)合并抑郁的疗效及安全性.方法 随机将70例帕金森病合并抑郁患者分成治疗组(舒肝解郁胶囊,n=36)及对照组(舍曲林,n=34),记录治疗前及治疗2、4、8和12周两组汉密顿抑郁量表(HAMD)及帕金森病综合评价量表(UPDRS)评分,并观察与用药相关的不良反应.结果 治疗12周,治疗组总有效率达83.33％,与对照组(85.29％)相比,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组HAMD评分及UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ评分较治疗前均降低(P＜0.05).与同一时点对照组相比,两组HAMD评分及UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ评分差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对于PD合并抑郁患者的抑郁症状,舒肝解郁胶囊疗效与舍曲林相当,同时不加重PD患者的运动症状,不良反应少.
