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小儿原发心肌病病因诊断及遗传代谢异常筛查
1心肌病分类1980年世界卫生组织(WHO)及国际心脏病协会(IS-FC)提出心肌病定义和分类[1].1995年WHO及ISFC心肌病分类中混合了解剖(肥厚、扩张)及功能(限制)概念,同一种心肌病可能涉及二类;有些心肌病随着病情进展也可能涉及二类而影响分类[2].鉴于现有心肌病分类存在的问题及近年来心肌病分子生物学研究的成果,2006年美国心脏病协会(AHA)提出新的心肌病定义及分类[3].定义心肌病是一组不同的、伴机械和(或)电的心功能不全的心肌疾病,通常表现为不适当的心室肥厚或扩大,可由不同的、常为遗传的原因引起.
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先天性核性白内障家族的γ晶状体蛋白基因筛查
目的 在一例国人常染色体显性遗传的先天性核性白内障家族进行γ晶状体蛋白基因筛查,探讨基因与该家族发病的相关性.方法 运用直接测序的方法,在一例国人常染色体显性遗传的先天性核性白内障家族进行CRYGA、CRYGB、CRYGC、CRYGD的基因筛查,确定基因变异与该家族的关系.结果 在该家族中发现了9种,核苷酸序列改变,它们分别是:CRYGA的1986→A、196T→C(L48P)、CRYGB的2218→2219insC、2437C→T、5391C→A(L111I)、CRYGC的18782T→G和CRYGD的286T→C、517→、570C→T,其中两种导致了氨基酸的改变.但这些基因突变并没有在该家族中和疾病共分离.结论 初步排除γ晶状体蛋白基因与该先天性核性白内障家族有关.该家族白内障的发生可能由其他位置的基因突变引起.
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新生儿基因筛查的价值位点——新生儿父母的视角
新生儿父母之间对于基因筛查的价值理解和价值选择存在很大很多差异,在此称其为类似于基因位点的价值位点.面对新生儿出生缺陷的现实,新生儿父母有着参加和接受新生儿基因筛查的行动自觉;对基因筛查结果,新生儿父母的期待充满矛盾;面对筛查结果,有的新生儿父母可能会怀疑、否定;知晓筛查结果后,有的新生儿父母会知情恐惧、拒绝,甚至会分裂式的追责;新生儿父母希望医院、政府、社会以及家庭都能在政策和舆论等方面给予他们更多的实际支持.
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中国临床遗传学检测的伦理问题
遗传伦理问题是生命科学领域具争议的问题之一.针对基因诊断的"知情权"、"优劣"胎儿的选择、基于人群的基因筛查、发病前及患病风险的基因检查、全基因组筛查以及植入前遗传诊断中所涉及的伦理前沿问题进行讨论.提出基因检测是否应该重申把伦理考虑放在第一位.
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124例地中海贫血的基因诊断与优生优育
目的:了解广西崇左市育龄人群地中海贫血(简称地贫)基因的携带率,预防地中海贫血重症患儿的出生,降低有缺陷的患儿的出生率.方法:根据血细胞分析中的平均红细胞体积(MCV),平均红细胞血红蛋白量(MCH),并结合血红蛋白电泳:MCV＜82 fl和(或)MCH＜ 27pg,HbA＜2.5％,HbA2＞3.5％,和/或HbF增高,出现以上任何一项异常均为地中海贫血初筛阳性,可疑为α或β地中海贫血,然后在我院抽血送南宁金域医学检验公司分别进行α、β地中海贫血基因检测,检验结果送我院,对地贫表型阳性者进一步行地贫基因分析及统计,跟踪结局.用此法对1418例育龄人群进行基因检测.结果:1418例受检者中筛查阳性349例,其中124例接受α、β地中海贫血基因诊断,基因携带率α地贫为11.41％、β地贫为4.26％.结论:选择合适的检查方法对育龄人群进行地贫基因筛查,可以减少地贫患儿的出生,起到提高出生人口质量的优生优育的作用.
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我国新生儿听力筛查的现状与展望
耳聋是常见的感觉性疾病之一,其发病原因与遗传等多种环境因素有直接关系,临床数据显示,遗传因素所造成的耳聋约占所有先天性耳聋的50-60％,目前已发现有超过120个与不同耳聋相关的致病基因[1],而且遗传性耳聋的遗传方式与临床表现复杂,因此在新生儿中普及听力筛查是早期发现与诊断听力障碍的重要措施,并已经在世界范围内已经获得一致认可.但是,单纯的听力筛查本身具有一定的局限性,不能及时发现和预测迟发型耳聋、药物性耳聋等在出新生儿生时听力指标正常的耳聋疾病,因此,近年来在新生儿听力筛查中开展了耳聋基因筛查(新生儿听力和基因联合筛查),本文中将探讨新生儿听力和基因联合筛查在我国的开展现状及对将来工作的展望.
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地中海贫血与婚前保健
地中海贫血(以下简称地贫)是一种遗传性溶血性贫血,主要分布在地中海沿岸国家和亚洲地区,我国广东、广西、海南等省为地贫高发区.我国婚前医学检查项目规定"地中海贫血在我国南方发病率很高,应进行基因筛查".来宾市兴宾区位于广西中部,2008年该区将地贫筛查列为婚检项目.现将2008年4～7月地贫筛查结果报告如下.
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开封地区新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查分析
目的 分析开封地区新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查结果,探讨基因筛查的意义.方法 选取2013年1月～2014年3月间在该地区出生的9 038例新生儿,采用自动听性脑干反应进行听力初筛和复筛;采集新生儿出生后2天内的足跟血,对耳聋易感基因突变热点进行检测,分析听力筛查和基因检测结果.结果 9 038例新生儿中,听力初筛通过率为99.21％;母婴同室新生儿听力初筛通过率明显高于NICU新生儿,差异有统计学意义(P＜0.01);母婴同室新生儿与NICU新生儿复筛通过率之间差异无统计学意义(P＞0.05).终确诊听力损失10例,检出率为0.11％.新生儿基因突变阳性率为3.31％,明显高于听力初筛未通过率(0.79％),差异有统计学意义(P＜0.01).基因突变阳性的新生儿中8例确诊为双耳中度以上感音神经性耳聋,占0.88％,均为母婴同室,发病年龄7天～24个月;其中3例为GJB2基因,均为c235delC突变;5例为SLC26A4基因,均为c919-2AG突变.结论 新生儿耳聋易感基因筛查是对传统新生儿听力筛查的必要补充,有助于发现耳聋高危群体,预警潜在耳聋的发生.
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新生儿聋病易感基因筛查3 045例分析
目的:探讨新生儿聋病易感基因筛查的意义对听力保健工作提供一些科学依据.方法:对2007年2月～2008年8月在柳州市妇幼保健院住院分娩的活产新生儿出生后3天内进行新生儿听力筛查(DPOAE),脐带或足跟血采集来筛查聋病易感和常见基因.结果:3 045例新生儿中3个基因的联合筛查累计阳性发生率为13/1 000.结论:在广泛开展新生儿听力筛查的基础上融入聋病易感基因分子筛查的理念,做到在全社会范围内有效减少聋儿的出生,有效咨询聋病基因的携带者,使他们孕育一个健康的新生儿.
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先天性听力障碍新生患儿基因筛查与影像表现的相关性研究
目的 探讨新生儿听力障碍易感基因突变及基因突变与影像学关系,为先天性耳聋患儿的早期诊断和病因学治疗提供帮助.方法 选取无家族耳聋史新生儿60例,采集脐带血置于滤纸卡上,3～7℃晾干后及时送检,且保存时间≤4 h.采用飞行时间质谱技术检测耳聋易感基因,包括线粒体12SrRNA、GJB3、SLC26A4、GJB2 4个耳聋基因,热点突变位共20个.对所有新生儿均行薄层高分辨率颞骨CT扫描并进行统计分析.结果 60例新生儿中共有31例存在耳聋易感基因突变,检出率51.67％,其中男性17例(54.84％),女性14例(45.16％),不同性别间的耳聋易感基因发生率差异无统计学意义(P＞0.05);GJB2基因突变13例(21.67％),SLC26A4基因突变7例(1 1.67％),GJB3基因突变5例(8.33％),线粒体MT-RNR1 (12SrRNA)基因突变6例(10.0％).基因突变与颞骨CT结果比较:前庭导水管扩张(EVA)新生儿13例,其中8例为c.919-2A＞G/c.919-2A＞G纯合突变,占61.54％;3例c.919-2A＞G/N杂合突变,SLC26A4基因的7～8外显因子剪切点位为c.919-2A＞G,未发现GJB2突变.共有15例内耳畸形新生儿,3例为共同腔双侧畸形,1例为耳蜗无发育,2例为耳蜗发育不良,1例为Mondim畸形,1例为耳蜗双侧1.0圈,4例内听道扩大,3例内听道狭窄,内耳畸形新生儿有2例GJB2基因.结论 基因检查有助于发现耳聋突变基因,进而回避引起耳聋的外在因素,同时有针对性的选择颞骨CT有助于发现内耳畸形.
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新生儿听力筛查与GJB2基因235de1C突变筛查的联合实施
目的:探讨在常规新生儿听力筛查的同时实施GJB2基因235 delC突变筛查的可行性.方法:对在华中科技大学同济医学院附属医院出生的1 245例新生儿进行常规听力筛查的同时,在知情同意的情况下,采集新生儿足跟血3ml,提取DNA,针对GJB2基因235delC突变热点,进行聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)及限制性片段长度多态性(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)分析,发现突变者进行测序验证.结果:发现7例新生儿具有GJB2基因235delC纯合突变,其中3例通过了常规听力筛查;另外9例通过了常规听力筛查的新生儿具有GJB2基因235 delC杂合突变.结论:将GJB2基因235delC突变筛查和常规听力筛查联合应用于早期发现新生儿语前听力损失或迟发的听力损失,是一种有效的筛查策略.
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肥厚型和扩张型心肌病的分子遗传学研究进展
肥厚型心肌病(HCM)和扩张型心肌病(DCM)是原发性心肌病中常见的两种临床表型,是导致年轻患者进行性心力衰竭和心源性猝死(SCD)的重要原因.一半以上家族性HCM和20% ~35%家族性DCM呈常染色体显性遗传〔1〕.已发现29个基因,至少1 500个突变位点与HCM发病密切相关,其中大部分突变来源于β-肌球蛋白重链(MYH7)、心肌肌球蛋白结合蛋白 C(MYBP)C3、肌球蛋白轻链(MYL)2、MYL3、心肌肌钙蛋白(TNN)T2、TNNI3、α-心肌肌动蛋白(ACTC1)、α-原肌球蛋白(TPM1)和TNNC1基因等9种常见的肌小节致病基因〔2〕,编码Z盘蛋白或钙调蛋白的基因突变则相对少见.与HCM不同,DCM突变区域及种类具有多样性和严重性.除肌小节基因突变外,编码细胞骨架、核膜、离子通道及钙调蛋白等相关的基因突变亦被发现与DCM发病密切相关〔3〕.近一项研究还揭示了散发性DCM的新型易感基因,如热休克蛋白B族成员(HSPB)7、α激酶(ALPK)3基因等〔4〕.目前已发现 MYH7、MYBPC3、TPM1、TNNT2、ACTC1、肌联蛋白(TTN)、锚蛋白重复域(ANKRD)1、肌钯蛋白(MYPN)等18个基因的突变与HCM及DCM发病有关,但其致病机制不同.同时需警惕,遗传噪音产生的假阴性或假阳性突变〔5〕.本文就HCM和DCM相关致病基因及其发病机制进行综述.
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新生儿聋病易感基因筛查2455例分析
目的 探讨新生儿聋病易感基因筛查的意义.方法 对2011年12月至2012年6月在我院住院分娩的活产新生儿出生后3d内进行新生儿听力筛查(DPOAE),足跟血采集来筛查聋病易感和常见基因.结果 2455例新生儿中3个基因的联合筛查阳性发生率为32/1000.结论 在广泛开展新生儿听力筛查的基础上融入聋病易感基因筛查,能发现部分单纯听力筛查不能发现的迟发性听力损失高危患儿,可以做到在全社会范围内有效减少聋儿的出生,有效咨询耳聋基因的携带者,使他们拥有一个听力正常的后代.真正实现聋哑发病率和发病患者群大幅度降低的目标.有利于出生缺陷的干预和提高出生人口素质.
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散发性嗜铬细胞瘤基础研究进展
嗜铬细胞瘤可分为遗传性和散发性两大类.基因突变在嗜铬细胞瘤的发生中起重要作用.对散发性嗜铬细胞瘤患者进行基因筛查,可以早期发现遗传性疾病,早期治疗.本文阐述了目前对散发性嗜铬细胞瘤基因筛查的临床进展及其意义.
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全面性癫痫伴热性惊厥附加症1家系致病基因筛查及临床表型分析
目的 探讨全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系的临床表型及致病基因.方法 收集某GEFS+家系每位成员的临床资料及外周血DNA,对先证者及其父母外周血进行150多个癫痫相关基因的二代高通量测序筛查,若发现可疑突变基因,再对其他成员进行该突变基因位点验证.结果 该GEFS+家系中有3例受累者,先证者的临床表型为热性惊厥伴失神,母亲的临床表型为热性惊厥附加症,外公的临床表型为热性惊厥.先证者、母亲和外公均有CACNA1H基因突变,为第9号外显子错义突变(c.A1828G),p.T610A;父亲、外婆均无该位点基因突变.结论 GEFS+是多基因遗传病,CACNA1H基因是GEFS+的重要致病基因之一.
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 临床表型 基因筛查 CACNA1H -
基因筛查在长QT综合征诊断和治疗中的应用
目的明确基因筛查对先天性和获得性长QT综合征(LQTS)诊断和治疗意义.方法应用PCR方法扩增位于LQT1、LQT2和LQT3基因内和临近的9个短串联重复序列(shor tandem repeats,STR)位点后,行染色体单倍型连锁分析;HERG基因外显子的PCR产物直接测序.结果3位患者携带缺失19个碱基的HERG突变基因,该致病基因来自于父系家族.结论基因筛查进行早期和准确的诊断.从而对IQTS患者实施个体化的治疗方案.
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新生儿聋病易感基因筛查2455例分析
目的：探讨新生儿聋病易感基因筛查的意义。方法对2011年12月26日-2012年6月25日在天津市滨海新区塘沽妇幼保健院住院分娩的活产新生儿出生后3 d内进行新生儿听力筛查（DPOAE），足跟血采集来筛查聋病易感和常见基因。结果2455例新生儿中3个基因的联合筛查阳性发生率为32/1000。结论在广泛开展新生儿听力筛查的基础上融入聋病易感基因筛查，能发现部分单纯听力筛查不能发现的迟发性听力损失高危患儿，可以做到在全社会范围内有效减少聋儿的出生，有效咨询耳聋基因的携带者，使他们拥有一个听力正常的后代。真正实现聋哑发病率和发病患者群大幅度降低的目标，有利于出生缺陷的干预和提高出生人口素质。
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南宁市4679例新生儿突变耳聋基因筛查结果
目的：了解南宁市新生儿突变耳聋基因携带情况。方法选择在广西壮族自治区妇幼保健院出生3~5 d的新生儿4679例,采集其足跟末稍静脉血,提取 DNA,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测GJB2、GJB3、SLC26A4、12SrRNA四个耳聋基因的20个突变位点。结果4679例新生儿中有143例检出四个耳聋基因的13种突变类型,突变耳聋基因携带率为3.056%。 GJB2基因检出235delC、299_300delAT、176_191del16三种突变共76例,GJB3基因检出538C >T、547G >A 两种突变5例,SLC26A4基因检出 IVS7-2A >G、1174A >T、1229C>T、1975G>C、2027T>A、2168A>G、六种突变48例,12SrRNA基因检出1555A>G突变14例。结论通过突变耳聋基因筛查可早期发现迟发性耳聋患儿,为人群听力障碍防控提供帮助。
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血管性认识障碍的研究现状阿尔茨海默病主要相关基因的研究现状
阿尔茨海默病(D)是一种起病隐袭、进行性发展的痴呆,是老年人常见的神经退行性疾病;其主要病理学特征是老年斑(P)、神经元纤维缠结、大脑皮质细胞减少,以及累及皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性;临床以不可逆进行性发展的记忆减退、抽象思维、计算损害、人格和行为改变为特征,同时伴有精神行为异常和明显的社会生活功能减退.AD病因不明,涉及遗传、环境、代谢、病毒感染等多种因素,遗传因素是其主要原因之一.近年来,对AD 患者相关致病基因筛查成为研究的热点,D主要相关基因研究如下.
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新生儿听力筛查联合聋病易感基因检测的临床应用价值
目的 探讨新生儿听力筛查联合聋病易感基因检测的临床应用价值.方法 新生儿5 601例,于出生后3～5 d采用自动判别听性脑干电位(automated auditory brainstem response,AABR)进行听力初筛,初筛未通过者于出生后42 d采用耳声发射(otoacoustic emissions,OAE)+ AABR复筛;于出生7d内采集血样提取基因组DNA,进行聋病易感基因GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体DNA12S rRNA检测;根据听力与聋病易感基因联合筛查结果,对受检者家庭进行咨询与随访.结果 5 601例新生儿中听力初筛通过5 119例,未通过482例,初筛未通过者行复筛仍未通过54例,于3月龄行听力学诊断,检出听力损失13例;聋病易感基因筛查检出遗传性耳聋基因突变193例,其中186例携带常染色体隐性遗传的耳聋基因杂合突变(GJB2基因突变117例、SLC26A4基因突变62例、GJB3基因突变7例),7例携带线粒体DNA 12S rRNA基因突变;5 601例中听力筛查未通过且聋病易感基因筛查异常15例,听力筛查未通过且聋病易感基因未检出39例,聋病易感基因筛查异常且听力筛查通过178例,聋病易感基因未检出且听力筛查通过5 369例;178例聋病易感基因筛查异常且听力筛查通过中,检出迟发性耳聋4例,氨基糖甙类药物高度敏感个体7例,常染色体隐性遗传的耳聋基因突变携带者167例;听力筛查未通过且聋病易感基因未检出39例中,接受进一步听力学诊断和扩大检测范围的基因诊断,发现7位耳聋基因突变者.结论 聋病易感基因筛查有助于发现单纯听力筛查不能发现的高危人群,扩大基因筛查范围有助于提高基因筛查检出率.
