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乙型肝炎病毒感染模型的研究进展
慢性乙型肝炎至今仍缺乏有效的控制手段和彻底的解决方案,这与缺乏HBV易感细胞模型和动物模型导致对HBV持续感染和致病的分子机制研究及抗病毒药物的开发和评价相对滞后具有密不可分的关系.因此,建立有效的HBV易感实验动物模型和细胞模型对研制有效的抗病毒药物及疫苗至关重要.本文就乙型肝炎病毒感染模型的研究进展以及目前乙型肝炎病毒感染模型存在的问题作了综述.
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轮状病毒感染实验动物模型的研究进展
目的 了解轮状病毒实验动物模型的研究进展,为进一步完善轮状病毒实验动物模型提供依据.方法 查阅近几年国内外有关轮状病毒感染动物模型研究文献,对不同类型的动物模型进行综述.结果 经对该类实验动物模型研究进展进行总结分析,以期能为科学合理地选择轮状病毒动物模型进行科学研究提供一定的参考.结论 实验动物疾病动物模型对开展轮状病毒感染疫病的发生、发展机制与药物研发具有不可或缺且极其重要的作用.
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不同种雏鸭建立鸭乙肝病毒感染模型及抗病毒效果的实验
目的 探讨不同种雏鸭建立鸭乙肝病毒感染模型的影响因素,观察应用该模型抗病毒的效果.方法 采集鸭血清,应用PCR方法定性检测鸭血清中病毒DNA;定量PCR方法检测鸭血清中病毒DNA载量变化;用抗病毒药物处理,观察其在鸭DHBV感染模型中的抗病毒效果.结果 不同种鸭DHBV自然感染率不同,樱桃谷鸭为8.75%,湖北麻鸭两个批次分别为17.80%和10.68%;静脉注射和腹腔注射两途径均能致雏鸭感染DHBV,静脉注射感染率80%,腹腔注射感染率65%;鸭感染DHBV后,体内病毒载量维持在106~108copies/mL,可持续20 d以上;抗病毒药物处理后,在不同DHBV模型中其抗病毒效果变化趋势一致.结论 鸭的种类和人工感染途径可影响DHBV感染率;雏鸭感染DHBV后其体内有持续性的病毒血症;DHBV感染模型是药物抗病毒研究较好模型.
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SPF巴马小型猪的培育及应用
利用我国自有资源巴马小型猪群,完成了疫病净化,建立了无特定病原体巴马小型猪实验猪群.制定了饲育标准、实验猪遗传学检测标准和微生物质量控制技术标准,制订了黑龙江省地方标准《无特定病原体猪微生物学监测技术规范》,对建立的猪群进行了遗传学和微生物质量控制.建立了猪瘟病毒(CSFV)和高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染巴马小型猪感染模型.扩增了巴马小型猪重要细胞因子及固有免疫相关的重要分子,从分子水平进一步证明巴马小型猪可以代替家猪进行猪病感染实验.目前建立的猪群已广泛应用在猪瘟病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪传染性胃肠炎病毒、猪圆环病毒等猪重要疫病防控及致病机理的研究,实现了共享利用.本项目的完成解决了实验用猪瓶颈问题,提升了动物疫病研究水平,提供了新型实验动物,实现了优质种质资源共享利用,加速了生命科学研究和生物制品产业发展,推动了农业实验动物的行业进步.
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3D展示HIV-1感染细节
根据新研究结果显示,使用三维电子显微镜对胃肠道相关淋巴组织中活跃的HIV-1感染进行成像,可以展示出HIV-1在培养的细胞与组织感染模型之间的关键区别。
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子宫巨细胞病毒感染与妊娠结局的相关性研究
人巨细胞病毒(HCMV)宫内感染与出生缺陷的关系早已受到关注[1],但发病机理尚未完全阐明.为此,我们建立了豚鼠巨细胞病毒(GPCMV)胎仔感染模型,并应用敏感、特异的三相寡核苷酸探针原位杂交技术,定性、定量、定位探索GPCMV在亲代子宫中的转录水平与胎仔感染的关系,现报道如下.
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99Tcm标记的中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对恒河猴炎症和感染模型的显像研究
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对啮齿枸椽酸杆菌的应答:肥大细胞预防全身扩散而非结肠炎
啮齿枸椽酸杆菌(C.rodentium)引起小鼠结肠炎,常用作人类肠致病性大肠埃希菌(EPEC)感染模型.本菌诱导宿主产生抗体,能促进细菌清除,防止再感染.至于天然免疫细胞,如肥大细胞(MC)在C.rodentium所致炎症和疾病中的作用尚知之甚少,以下着重加以阐明.
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连翘酯苷抗感染、解热作用研究
本文观察了连翘酯苷的抗感染作用及解热作用,探讨其与中药连翘清热解毒作用的关系.制备小鼠三种细菌(绿脓杆菌、大肠杆菌、金黄色葡菌球菌)感染模型,观察动物的死亡数,计算死亡率;复制酵母致大鼠发热模型与内毒素致家兔发热模型,观察不同时间动物体温的变化.结果表明连翘酯苷各剂量组均可显著降低细菌感染模型动物的死亡数和死亡率;均可显著降低发热模型动物的体温.提示连翘酯苷具有明显的抗感染和解热作用.
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不同日龄雏鸭建立鸭乙型肝炎病毒感染模型的比较研究
目的 探讨雏鸭的日龄对鸭乙型肝炎病毒的自然感染率、人工感染率、感染后达到稳定状态的时间以及病毒载量的影响.并应用鸭乙型肝炎动物模型评价恩替卡韦的抗病毒效果.方法 将不同日龄雏鸭分为4组(4日龄,7日龄,10日龄,20日龄)并采集血浆,用定量聚合酶链式反应法检测鸭乙型肝炎病毒DNA拷贝数,计算自然感染率.选用未经自然感染的雏鸭人工接种鸭乙型肝炎病毒并检测阳性率.监测各组雏鸭体内的鸭乙肝病毒DNA拷贝数随感染天数的变化.使用人工感染的7日龄雏鸭作为动物模型评价恩替卡韦的抗病毒效果.结果 雏鸭的日龄对自然感染率无显著影响,但对人工感染率影响较大.4日龄,7日龄,10日龄组雏鸭人工感染鸭乙肝病毒7d后,血浆中病毒载量达到相对稳定状态,至42d仍可维持相对稳定水平.而20日龄组雏鸭的感染成功率降低,且血浆中病毒载量也低于其余各组(P<0.01).与模型组相比,恩替卡韦可剂量依赖性降低雏鸭血浆病毒DNA含量(P<0.01).停药3d后,病毒载量有反弹,但病毒载量仍明显低于模型组(P<0.01).停药7d后,病毒载量明显反弹.结论 幼龄雏鸭可用于建立鸭乙肝动物模型,而超过20日龄则感染成功率和病毒载量均降低,因此不适用于抗病毒研究.恩替卡韦可降低模型动物体内病毒载量,但停药后会出现反弹.
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结核分枝杆菌感染的动物模型
复制结核分枝杆菌感染的动物模型是进行结核病研究的基础.本文分别对小鼠、豚鼠、兔和非人灵长类动物结核模型的特点及其应用进行综述,并指出慢性持续性感染模型是结核动物模型研究的重点.
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丙型肝炎病毒细胞感染模型的研究进展
随着丙型肝炎病毒(HCV)的研究深入,迫切需要建立HCV体外感染模型.本文就HCV易感细胞的筛选、促进细胞生长的条件、病毒感染的影响因素,以及病毒复制标志的检测等方面作一综述.
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用大肠埃希菌O18:K1:H7所致烧伤后感染模型研究革兰阴性菌菌血症和脓毒血症
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奈诺沙星在肺炎链球菌体外感染模型中的药动学/药效学研究
奈诺沙星是一种新型无氟喹诺酮类药物,对革兰阳性菌和革兰阴性菌、厌氧菌及非典型病原体,包括多重耐药的肺炎链球菌和甲氧西林耐药金葡菌均有抗菌作用。本研究采用一种新型体外 PK/PD 模型模拟空腹单剂(100 mg、250 mg、500 mg、750 mg)和多剂(125 mg,每6小时1次和500 mg,每日1次)口服苹果酸奈诺沙星的药动学过程,观察不同给药剂量下对2株青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP,MIC 分别为0.015 mg/L和2 mg/L)、中介耐药肺炎链球菌(PISP, MIC 为4 mg/L)和耐药肺炎链球菌(PRSP,MIC 为8 mg/L)的杀菌作用,并分析 PK/PD 参数与药效之间的关系。结果显示,肺炎链球菌对奈诺沙星的 MIC 值为0.06 mg/L 或0.25 mg/L时,fAUC0-24/MIC 为更好的药效指示参数,据此,奈诺沙星给药方案宜为500 mg,每日1次给药;当 MIC值为2 mg/L 时,f %T>MIC 为更好的药效指示参数,每日剂量宜分次服用。
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仓鼠艰难梭菌相关性腹泻动物模型的建立和评价
目的:探索建立仓鼠艰难梭菌相关性腹泻动物模型的方法和评价指标。方法以克林霉素皮下注射为诱导(术前1 d),24 h 后以临床分离株 KH1(106~108 CFU/mL,核糖体型027)或 SH9(108~1010 CFU/mL,核糖体型001)灌胃。观察不同建模方式下仓鼠的全身情况、腹泻和体重变化。至观察终点(第7天或死亡)行结肠组织病理学检查。结果克林霉素100 mg/kg皮下注射,24 h 后分别以艰难梭菌 KH1或 SH9活菌混悬液灌胃后,KH1108 CFU/mL 剂量组仓鼠全部出现腹泻,至第5天全部死亡;SH91010 CFU/mL 剂量组亦全部发生腹泻,死亡率为66.7%。其他实验组仅1只仓鼠出现腹泻死亡或无腹泻。腹泻仓鼠有稀便及湿尾现象,体重减轻,结肠黏膜充血水肿伴炎性细胞浸润。结论以100 mg/kg 克林霉素皮下注射,24 h 后108~1010 CFU/mL 艰难梭菌活菌混悬液灌胃,可建立艰难梭菌相关性腹泻模型。
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微小隐孢子虫感染犬肾细胞模型的建立及生长发育过程的研究
目的 建立微小隐孢子虫体外感染犬肾细胞(MDCK细胞)模型,并观察其牛长发育过程. 方法利用MDCK细胞为隐孢子虫感染对象,优化隐孢子虫感染MDCK细胞的培养条件,观察隐孢子虫在MDCK细胞中的生长发育过程.将体外感染48 h的细胞培养上清接种小鼠,观察其感染情况. 结果在含有5%胎牛血清的DMEM培养基中,用1×105隐孢子虫卵囊感染2.0×105个MDCK细胞,培养12 h为佳培养条件.在感染后72 h内,隐孢子虫出现连续发育阶段,包括脱囊、子孢子、裂殖子、裂殖体、滋养体、配子体、合子、薄肇卵囊和厚壁卵囊,存60~72 h内形成卵囊;用感染48 h的细胞培养卜清接种于免疫抑制小鼠,10 d后有隐孢子虫卵囊排出. 结论建立了能稳定用于微小隐孢子虫体外感染的MDCK细胞模型,观察到隐孢子虫的生长发育全过程.
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鼠隐孢子虫感染模型的建立
隐孢子虫是一种新近被人们重视引起腹泻的病原.1970年Tyzzer[1]在无症状的实验小鼠胃组织切片时发现了大量的隐孢子虫体.1981年早从动物体内查出抗体.多数隐孢子虫病患儿的临床症状类似一般的肠炎、细菌性痢疾、消化不良,表现为间歇性难治性腹泻,重者可导致死亡.为建立隐孢子虫的动物模型,以探讨该病发病机理,观察其病理变化与排卵囊规律,提供药物治疗的依据.本研究利用氢化可的松、环磷酰胺抑制大白鼠免疫功能后分别接种高、低浓度隐孢子虫卵囊,建立隐孢子虫感染模型,现报告如下.
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系统性白念珠菌感染小鼠白介素12的表达
本研究在建立致死量及亚致死量白念珠菌小鼠系统性感染模型的基础上,通过研究不同处理组小鼠感染后脾脏白介素12(IL-12)蛋白质及mRNA的表达,肾脏带菌量及小鼠生存时间,探讨IL-12在系统性白念珠菌感染中的作用.
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沙眼衣原体E血清型的小鼠生殖道感染模型初步研究
非淋菌性尿道炎是目前常见的性传播疾病,其中30%~40%是由沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)感染所致.建立动物模型对进一步了解Ct感染的致病机制、免疫病理以及药物疗效等均有一定的价值.我们采用目前临床上常见的Ct E血清型作为病原菌,成功建立了Ct E血清型小鼠生殖道感染模型.
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生物发光技术在细菌生物被膜感染中的应用
细菌生物被膜感染难以根除,应用传统方法研究动物生物被膜感染需耗费大量动物且不能动态监测动物体内生物被膜发展情况,生物发光技术解决了这一难点.近年来,生物发光技术逐渐应用于细菌生物被膜感染研究中,展现了良好的发展前景.本文对细菌生物发光技术的机制、特点及近年来生物发光技术在生物被膜感染模型、抗菌药物有效性方面、指征移植材料上生物被膜易感性的应用做一综述.