血清Leptin水平在2型糖尿病并发肾病患者中作用的初步观察

目的:拟通过对血清Leptin水平与糖尿病肾病(DN)关系的研究进一步探讨2型糖尿病(DM)患者DN发生的机制.方法:收集2型DM病例79例,根据尿白蛋白排泄率(UAE)分成DM组和DN组,两组间年龄、性别、体质指数(BMI)均匹配,分别测定生化指标和血清Leptin水平.结果:两组之间年龄、病程、BMI、血压、血糖均无明显差异,DN组血TG、Leptin水平显著高于DM组(t=2.1501 , P<0.05 ; t=2.8528 , P<0.01).结论:除外血流动力学及血糖代谢紊乱的影响,国人2型DM患者DN的发生可能与血Leptin水平升高有关,但其具体机制尚不明确.

肾衰养真胶囊对慢性肾功能衰竭腹膜透析营养不良大鼠Leptin及OB mRNA表达的影响

目的:研究肾衰养真胶囊对慢性肾功能衰竭(CRF)腹膜透析(PD)营养不良大鼠血浆瘦素(Leptin)及OB mRNA表达的影响.方法:SD大鼠40只,雌雄各半,0.5%腺嘌呤饲料喂养10 w建立CRF大鼠模型;再植入腹膜透析管,进行PD 2 w,建立CRF营养不良大鼠模型.造模成功后,随机分为3组:肾衰养真胶囊组、肾灵组和模型对照组,另设正常对照组.肾衰养真胶囊组与肾灵组分别给予相应药物混悬液灌胃,对照组灌服等量生理盐水,治疗4 w后,检测血浆Leptin水平.用RT-PCR方法检测编码Leptin的基因-OB基因mRNA表达情况.结果:造模后大鼠血清中Leptin水平和OB mRNA显著升高.与模型组比较,肾衰养真胶囊组和肾灵组治疗后能显著降低上述指标(P＜0.01),且肾衰养真胶囊组治疗效果优于肾灵组(P＜0.01).结论:肾衰养真胶囊能减轻CRF营养不良大鼠血浆Leptin蓄积,下调OB基因mRNA的表达.

观察大鼠下丘脑NPY神经元的培养及瘦素对其mRNA表达的影响

目的观察大鼠下丘脑NPY神经元的培养及瘦素对其mRNA表达的影响.方法用无血清限定性培养基体外培养新生大鼠的下丘脑神经元,观察其生长状况;用NSE、NF、NPY抗血清检测神经元的鉴定和表达,并对三者阳性细胞的胞体和突起做统计学分析.给予Leptin 10-10mol/L、10-8 mol/L 、10-6 mol/L 3个浓度,观察leptin对NPYmRNA表达的影响.结果培养的NSE和NF阳性细胞生长至第7天时均达高峰;NPY阳性神经元在培养7～10d时,亦处于一稳定时期.NPY mRNA的表达在给予Leptin 10-10mol/L时,与对照组相比无显著性差异;10-8 mol/L、 10-6 mol/L浓度时,表达增强,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05).结论取材于新生大鼠的下丘脑亦可进行体外培养;培养一周时是研究单因素影响神经元的佳实验时间;在离体环境下,高浓度的leptin(10-8 mol/L 、10-6 mol/L)能促进NPYmRNA的表达,NPY可能表现为抑制GnRH分泌的作用.

Leptin及其受体在急性髓系白血病中的研究

Leptin是一种由肥胖基因编码的分泌型蛋白质,与其受体结合后具有广泛的生物学效应.leptin的基本功能是调节能量代谢和摄食,主要由脂肪细胞产生,而脂肪细胞大量存在于骨髓,是造血微环境的基质细胞成分.Leptin及其受体不仅促进正常造血干细胞的增殖和分化,而且能够促进白血病细胞的增殖和活性.Leptin受体(leptin receptor,LEPR,又称OB-R)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、急性淋巴细胞白血病和慢性髓系白血病的细胞上均有表达.此外,leptin在体内能够通过促进微血管的形成而促进白血病细胞的增殖.所有这些研究发现提示leptin及其受体在白血病的发生发展中起了一定的作用,阻断leptin与leptin受体的作用可能成为某些白血病治疗的靶点.本文就leptin及其受体的生物学特性、leptin及其受体与正常造血、leptin及其受体与AML的研究进展做一综述.

瘦素与骨代谢、骨质疏松关系的研究进展

随着人类寿命的延长,许多疾病已严重影响着老年人的生存质量,特别是骨质疏松症,是近年来备受关注的热点.1994年世界卫生组织将骨质疏松症(osteoporosis,OP)定义为以骨量减少、骨的微观结构退化为特征,导致骨强度损害、骨折危险性增加的一种全身性的代谢性骨病[1].世界各国关于骨质疏松症的研究正不断地深入开展,以期为OP的防治提供新的理论依据,其中瘦素(leptin,LP)与OP的关系已成为新的研究热点,LP有望为OP症的防治提供一个新的靶点.现将LP与骨代谢的相关性研究进展综述如下.

终末期肾病患者外周血单个核细胞瘦素受体mRNA的表达及其与细胞因子水平的关系

目的探讨终末期肾病(ESRD)患者外周血单个核细胞(PBMC)表面2种瘦素(leptin)受体(Ob-R)信使核糖核苷酸(mRNA)的表达及其与循环中leptin和肿瘤坏死因子-α水平(TNF-α)的关系,以及血液透析患者高细胞因子血症的可能发生机制.方法选择同济大学附属东方医院肾内科ESRD患者20例(其中维持性血液透析亚组12例,非透析亚组8例)和正常人10例,检测其血浆leptin和TNF-α水平;用RT-PCR方法检测PBMC表面两种leptin受体:长型受体(Ob-Rb)和短型受体(Ob-Ra)的相对表达水平.结果ESRD患者血浆leptin、TNF水平明显高于正常人群(P＜0.01;P＜0.05),但血液透析亚组和非透析亚组两者之间差异无显著性.ESRD患者血液透析亚组和非透析亚组血浆leptin水平均与TNF-α呈正相关(r=0.688,P＜0.05;r=.801,P＜0.001).所有研究对象PBMC均有Ob-Ra和Ob-Rb mRNA的表达,而Ob Ra的平均表达水平约为Ob-Rb的7倍(P＜0.001).ESRD患者Ob-Ra和Ob-RbmRNA的表达均高于正常对照组(P＜0.001).ESRD患者血浆leptin、TNF-α水平与Ob-Ra mRNA、Ob-Rb mRNA的相对表达量呈显著的正相关(P＜0.05).结论 ESRD患者外周血PBMC表面两种leptin受体表达水平均增高,其中Ob-Ra占优势;leptin水平与促炎症因子的关系值得进一步研究.

血液净化对血透患者血清瘦素水平的影响

慢性肾功能衰竭患者血液透析(HD)及血液透析滤过(HDF)前、后血清瘦素(Leptin)水平的变化.方法:采用放射免疫测定(RIA)方法,测定55例HD患者和36例HDF患者HD及HDF前、后血清Leptin 水平.结果:HD前、后血清Leptin水平分别为:HD前男(5.02±2.65)μg/L,女(7.03±4.89)μg/L和HD后男(5.12±3.47)μg/L,女(7.93±3.65)μg/L,两组同性别间无明显差异.(P＞0.05);HDF前血清Leptin水平为:男(5.42±3.14)μg/L,女(7.88±3.38)μg/L,明显高于HDF后:男(3.32±2.71)μg/L,女(5.66±3.21)μg/L(P＜0.05).结论:HD不能有效地清除血清Leptin水平,而HDF可以部分清除血清Leptin.

瘦素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的探讨leptin对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞的增殖影响,并研究leptin b型受体在VSMC中的表达.方法本文主要采用培养的自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC),研究Leptin受体b(OB-Rb)的mRNA的表达,以及对平滑肌细胞增殖的影响.结果 OB-Rb的mRNA仅在SHR大鼠的平滑肌细胞表达,而没有在正常对照大鼠(WKY)的平滑肌细胞中表达.Leptin仅仅可以刺激SHR大鼠VSMC的DNA合成率的增加,而对WKY大鼠的VSMC则无作用.同样,Leptin对VSMC细胞增殖的作用,也仅仅在SHR大鼠可以发现,而WKY大鼠则没有.结论上述研究的结果显示;高血压时,Leptin是一种对血管平滑肌细胞的增殖因子,也许在高血压的发生、发展过程中起重要的作用.

中药降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏瘦素受体mRNA及P-JAK2/P-STAT3的影响

目的:观察降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用及其对血清瘦素、肝组织瘦素受体mRNA、P-JAK2/P-STAT3蛋白含量表达的影响.方法:将60只SD♂大鼠,随机分为空白组(正常饮食)和造模组(高脂饮食).待造模成功后将造模组大鼠随机分为模型对照组、降脂颗粒低、中、高剂量组和东宝甘泰组.治疗4 wk后行肝组织生化和病理学检测,并同时应用ELISA试剂盒检测血清瘦素,RT-PCR法检测肝组织瘦素受体mRNA表达,应用Western blot检测肝组织P-JAK2和P-STAT3蛋白的表达.结果:低、中、高剂量组降脂颗粒能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂(TG和TC)水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应,并能明显降低血清瘦素高水平状态(193.02±23.8 ng/L,163.97±31.38 ng/L,147.83±17.59 ng/L vs 317.22±39.26 ng/L,P＜0.01),改善瘦素抵抗,同时增加瘦素受体mRNA的表达(1.87±0.06,2.20±0.04,2.78±0.04 vs 1.50±0.05,P＜0.01),增加肝组织P-JAK2和P-STAT3蛋白的含量(119.88±2.98,123.45±0.68,124.34±3.42 vs 113.15±1.27,P＜0.01;94.15±0.78,100.18±3.33,101.94±2.20 vs 89.06±0.69,P＜0.01).结论:降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用,其可能机制是改善瘦素抵抗,增加肝脏瘦素受体mRNA表达及P-JAK2,P-STAT3蛋白含量.

瘦素及瘦素受体在大鼠胰腺纤维化组织中表达的变化

瘦素(leptin)是一个具有多项功能的细胞因子,与机体的许多生理功能及疾病的发生关系密切.瘦素的生物学效应是由瘦素受体(leptin receptor,ob-R)介导的.ob-R为单跨膜细胞表面受体,目前已发现的有全长型(ob-Rb)及不同剪接型(ob-Ra、c、d、f、e)等至少6种形式,其中ob-Rb是主要的功能性受体.瘦素参与肝纤维化[1-2]、肾脏纤维化[3]、心肌纤维化[4]的过程.目前研究显示,瘦素及ob-Rb在胰腺组织中表达[5-6].为此,本实验检测胰腺纤维化大鼠胰腺组织中瘦素及ob-Rb的表达,探讨两者的关系.

瘦素对肠缺血/再灌注损伤大鼠肝脏功能的影响及其机制

目的:探讨瘦素(leptin)对大鼠肠缺血/再灌注(I/R)损伤时肝脏的保护作用及其机制.方法:99只Wistar大鼠随机分成11组:假手术组,肠缺血45 min再灌注15 min、30 min、1 h、3 h、6 h的肠I/R损伤组和相应时间点的leptin治疗组,每组9只大鼠.肠I/R损伤组和leptin治疗组建立大鼠肠I/R损伤模型;leptin治疗组于再灌注的同时腹腔注射leptin 0.2 mg/kg.假手术组术后1 h处死,其余各组大鼠于相应时间点处死,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),肝组织中自细胞介素-6(IL-6)、IL-10和超氧化物歧化酶(SOD)水平的动态变化.结果:肠I/R组血清ALT随着时间变化逐渐升高,肝组织中的IL-6水平于再灌注3 h显著升高,而IL-10水平基本处于平稳的波动状态,SOD活性于再灌注早期呈略微下降趋势,1 h后逐步回升至假手术组水平;leptin治疗后血清ALT水平基本稳定在较低水平,再灌注3 h后,肝组织IL-6水平较损伤组明显降低,同时SOD活性显著提高,IL-10水平于再灌注15 min时突然增高,随即恢复到假手术组水平.结论:leptin对大鼠肠I/R造成的肝脏功能损伤具有改善作用,可能与其调节肝组织中的细胞因子释放、提高肝脏的抗氧化损伤能力有关.

瘦素对小鼠脑缺血/再灌注损伤后脑血流和神经营养因子表达的影响

目的:研究瘦素(leptin)对脑缺血/再灌注损伤后血流变化和神经营养因子表达的影响.方法:45只雄性昆明小鼠随机分为假手术组、模型组和leptin治疗组,每组15只.采用大脑中动脉栓塞方法制备小鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型.leptin治疗组和模型组于动脉栓塞(即缺血0 min)的同时分别腹腔注射leptin 1 μg/g或等体积磷酸盐缓冲液(PBS),假手术组未行栓塞.于MCAO前、缺血2 h、再灌注5 min和24 h采用激光多普勒流量仪检测缺血侧脑组织大脑中动脉供血区血流量变化,免疫组化染色观察神经生长因子(NGF)和脑源性神经生长因子(BDNF)的表达.结果:模型建立后,大脑中动脉分支血流速度明显减慢;再灌注24 h,leptin治疗组脑组织血流量较模型组明显改善(P<0.01).与假手术组相比,模型组缺血半影区NGF表达水平显著升高(P<0.01),大部分NGF阳性细胞明显凋亡,而BDNF表达无明显升高(P>0.05);leptin治疗组NGF和BDNF表达水平均较假手术组显著升高(P<0.01),NGF和BDNF阳性细胞形态接近正常.结论:leptin能够升高神经营养因子NGF、BDNF的表达水平,增加缺血区血流量,从而在脑缺血性损伤中发挥神经保护作用.

瘦素神经保护作用的研究进展

瘦素(Leptin)是于1994年发现的一种主要由脂肪组织分泌并释放入血的多肽类激素,可通过中枢神经系统调节体重和能量平衡.随着瘦素及其受体在中枢神经系统和外周组织表达谱的不断完善,瘦素在神经内分泌、血管新生、生殖、免疫调节和创伤修复等方面的作用也逐渐被人们所认知[1,2].

瘦素与胆结石形成的关系

瘦素(Leptin)是由脂肪细胞分泌的一种调节机体能量平衡的激素.胆结石病人血中瘦素的浓度较高,瘦素可以通过调节脂质代谢,影响胆囊的收缩性,改变胆汁蛋白的成分等机制影响结石的形成.本文就对瘦素在胆结石形成中的作用的研究进展做一综述.

外源性瘦素在急性胰腺炎时对一氧化氮、一氧化氮合酶表达的影响

该研究通过比较各实验组的NO、iNOS和cNOS含量,从而观察Leptin与NO、NOS之间的关系.从一氧化氮的角度探讨瘦素在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)时对胰腺的作用,以探讨瘦素抗急性胰腺炎的机制,为临床应用Leptin提供实验依据.

乳腺癌组织Leptin与VEGF表达及其临床意义

目的 探讨Leptin和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与乳腺癌临床病理特征的关系,以及Leptin和VEGF对乳腺癌总体生存率的影响.方法 选取包含生存资料的159点乳腺癌组织芯片,免疫组织化学方法测定组织芯片中Leptin和VEGF的表达.统计分析Leptin与VEGF在乳腺癌与癌旁组织中的表达差异,Leptin与VEGF乳腺癌组织中表达的相关性,以及它们与乳腺癌临床病理特征相关性和对乳腺癌总体生存率的影响.结果 乳腺癌组织Leptin(x2=7.564,P=0.006)与VEGF(x2=9.685,P=0.002)表达均明显高于癌旁组织.Leptin表达与肿瘤大小、淋巴结转移和临床TNM分期呈正相关,P值均＜0.05;VEGF表达与淋巴结转移和临床TNM分期呈正相关,P值均＜0.05.Leptin高表达组和Leptin-VEGF同时高表达组乳腺癌病例的总体生存率分别较Leptin低表达组和Leptin-VEGF非同时高表达组明显降低.结论 Leptin表达是乳腺癌患者预后的独立因素,VEGF可能在Leptin介导的乳腺癌发生发展中起重要作用.

The purpose of this work was to investigate whether, by intranasal administration, the nerve growth factor bypasses the blood-brain barrier and turns over the spinal cord neurons and if such therapeutic approach could be of value in the treatment of spinal cord injury. Adult Sprague-Dawley rats with intact and injured spinal cord received daily intranasal nerve growth factor administration in both nostrils for 1 day or for 3 consecutive weeks. We found an in-creased content of nerve growth factor and enhanced expression of nerve growth factor receptor in the spinal cord 24 hours after a single intranasal administration of nerve growth factor in healthy rats, while daily treatment for 3 weeks in a model of spinal cord injury improved the deifcits in locomotor behaviour and increased spinal content of both nerve growth factor and nerve growth factor receptors. These outcomes suggest that the intranasal nerve growth factor bypasses blood-brain barrier and affects spinal cord neurons in spinal cord injury. They also suggest exploiting the possible therapeutic role of intranasally delivered nerve growth factor for the neuroprotection of damaged spinal nerve cells.

Previous studies show that chronic acrylamide exposure leads to central and peripheral neu-ropathy. However, the underlying mechanisms remained unclear. In this study, we examined the permeability of the blood-cerebrospinal lfuid barrier, and its ability to secrete transthyretin and transport leptin of rats exposed to acrylamide for 7, 14, 21 or 28 days. Transthyretin levels in cerebrospinal lfuid began to decline on day 7 after acrylamide exposure. The sodium lfuorescein level in cerebrospinal lfuid was increased on day 14 after exposure. Evans blue concentration in cerebrospinal lfuid was increased and the cerebrospinal lfuid/serum leptin ratio was decreased on days 21 and 28 after exposure. In comparison, the cerebrospinal lfuid/serum albumin ratio was increased on day 28 after exposure. Our ifndings show that acrylamide exposure damages the blood-cerebrospinal lfuid barrier and impairs secretory and transport functions. These changes may underlie acrylamide-induced neurotoxicity.

有氧运动训练对糖尿病大鼠Leptin-下丘脑NPY轴的影响

本研究通过建立糖尿病大鼠有氧运动模型,探讨有氧运动训练对糖尿病大鼠瘦素(Leptin)-下丘脑神经肽Y(NPY)轴的影响.实验选用Wistar雄性成年大鼠,体重195±10g,随机分为正常对照组、糖尿病对照组、糖尿病运动组.运动组每天游泳60分钟,每周游泳6天,连续游泳训练6周.记录实验开始及结束时动物体重.测定血糖、血胰岛素浓度、内脏附睾脂肪垫重量、血清Leptin及下丘脑NPY蛋白浓度和下丘脑弓状核NPY基因表达的非同位素原位分子杂交结果.结果表明:长期有氧运动使糖尿病大鼠糖代谢紊乱得到改善,糖尿病大鼠食欲亢进减弱,摄食量减少,而内脏脂肪储量上升,体重增加.提示Leptin-下丘脑NPY轴可能起着重要的能量代谢调节作用.

幼龄期游泳运动对大鼠成年后体成分和脂肪组织相关基因表达的长期影响

目的:探讨幼龄期游泳运动对大鼠成年后内脏脂肪量的影响,分析幼龄期运动对体成分的长期效应和生物学机制.方法:3周龄断乳雄性SD幼鼠随机分为对照组(C,不运动),运动3周组(E3,前3周运动,后6周不运动),运动9周组(E9,连续9周运动).12周龄时取内脏脂肪垫称重,制备脂肪组织切片,用IPP软件统计400倍视野下脂肪细胞数目,ELISA法测定血清Leptin量；Re-al-time PCR测定脂肪组织Leptin、PPAR-γ和TNF-α mRNA表达水平.结果:①12周龄时E9组大鼠体重、内脏脂肪垫重和脂体比均显著低于C组,E3组大鼠与C组体重差异无统计学意义,E3组内脏脂肪垫重和脂体比均显著低于C组,但与E9组比较差异无统计学意义.②E9组大鼠血清Leptin 显著低于C组,E3组与C组血清Leptin比较差异无统计学意义,但显著高于E9组；③E9组与E3组脂肪组织Leptin mRNA表达均低于C组,但TNF-α mRNA表达均高于C组.E9组脂肪组织PPAR-γ mRNA表达低于C组,但E3组与C组PPAR-γmRNA表达差异无统计学意义.E9组脂肪组织Leptin、PPAR-γ和TNF-α mRNA表达水平与E3组比较差异均无统计学意义.结论:幼龄期3周游泳运动使大鼠在12周龄时仍保持较低的体脂量,脂肪组织Leptin和TNF-α基因表达改变可能是其主要生物学机制.