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P27kipl和CD44V6在胃癌中表达及意义
目的探讨胃癌中P27kipl及CD44V6的表达情况和临床病理特征及预后关系.方法采用免疫组化Envision二步法检测46例胃癌中p27kipl和CD44V6的表达.结果胃癌中p27kipl阳性表达率为52.2%(24/46),CD44V6阳性表达率为45.7%(21/46).在低分化组和中期生存率较低组胃癌中P27kipl的阳性表达率明显低于分化较好组和中期生存率较高组(P＜0.01, P＜0.001).P27kipl的阳性表达与胃癌组织学类型、浆膜侵犯和淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).CD44V6在低分化组、侵犯浆膜组和淋巴结转移组中的阳性表达率明显高于分化较好组、未侵犯浆膜组和淋巴结未转移组(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.001).CD44V6与胃癌组织学类型和中期生存率无显著相关性(P＜0.05).P27kipl阳性表达和CD44V6阴性表达组中患者的中期生存率显著高于P27kipl阴性表达和CD44V6阳性表达组[68.8%(11/16),8.3%(1/12)].结论P27kipl阴性表达和CD44V6阳性表达与胃癌的发生、发展有关,两者联合检测对判断胃癌预后更有意义.
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P27Kipl和TGF-β1在原代APL细胞凋亡中作用机制的研究
本研究探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对原代APL细胞凋亡及周期的影响,As2O2作用前后P27Kipl、TGF-β1、cyelin E和bcl-2的变化以及P27Kipl>在As2O3诱导急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡中的作用.用细胞形态学及流式细胞仪分别检测原代APL细胞凋亡和细胞周期改变,免疫组织化学法和RT-PCR技术检测药物处理前后细胞P27Kipl、TGF-β1、cyclin E以及BCL-2蛋白和基因表达的变化.结果表明:As2O3与APL细胞共同培养24小时,浓度为1、5、10 μmol/L时,凋亡细胞所占比例分别为1.42%、4.57%、10.67%;至48小时,凋亡细胞分别为8.92%、16.07%和18.90%,明显高于相同浓度的As2O3作用24小时(P<0.05);至72小时,细胞以碎片为主.同一时段随着As2O3浓度的增加,APL细胞凋亡不断增多;同一浓度As2O3作用于APL细胞,随着作用时间的延长,APL细胞凋亡也随之增多.5、10 μmol/L的As2O3作用于APL细胞24、48、72小时可见细胞周期阻滞于G1期,G1期细胞比例均明显高于对照组(P<0.05),而1 μmol/L As2O3作用后的细胞周期无明显变化.1、5和10 μmol/LAs2O3作用于APL细胞.P27Kipl蛋白表达增高,P27KiplmRNA与β-actin灰度值之比(P27Kipl/β-actin)分别为0.181、0.489和0.921,表明随着As2O3浓度的增高,P27KiplmRNA表达水平显著上调(P<0.05),P27Kipl表达与凋亡细胞数之间存在正相关(r=0.55,P<0.05);与对照组相比,TGF-β1蛋白和mRNA表达上调,伴有Cyclin E、BCL-2蛋白和mRNA表达下调,TGF-β1表达与凋亡细胞数之间存在正相关(r=0.51,P<0.05),TGF-β1表达与P27Kipl表达之间也存在正相关(r=0.31,P<0.05).结论:As2O3体外可诱导原代APL细胞凋亡,存在时间-剂量依赖关系,并使细胞周期阻滞于G1期.P27Kipl表达的变化情况与As2O3诱导细胞凋亡的作用效果密切相关,As2O3诱导原代APL细胞凋亡的机制可能是通过上调TGF-β1,从而上调P27Kipl,拮抗Cyclin E和BCL-2的作用,抑制细胞增殖,使细胞周期阻滞于G1期,从而诱导细胞发生凋亡.
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幽门螺杆菌对SGC-7901细胞增殖凋亡及p27kipl表达的影响
目的 探讨幽门螺杆菌(Helicobacterpriori,Hp)对感染细胞增殖凋亡及细胞周期蛋白抑制因子p27kipl表达的影响.方法 不同浓度Hp国际标准株NCTC11637分别感染胃上皮细胞株SGC-7901,测定p27kipl蛋白及mRNA的表达、细胞增殖指数和凋亡率.结果 (1)Hp在3.4×104～1.9×105CFUml浓度时,SGC-7901的增殖指数随Hp浓度增高而显著增高,而在Hp≥14.8×106CFU/ml时明显降低;(2)Hp≥9.6×105CFU/ml时,细胞凋亡率呈浓度依赖性显著增高(P<0.01);(3)细胞p27kiplmRNA表达阳性率元显著变化,而p27kipl蛋白表达阳性率呈Hp浓度依赖性显著降低(P<0.05),与细胞凋亡率呈负相关.结论 Hp感染可直接导致胃上皮细胞增殖与凋亡的紊乱,影响细胞周期调控蛋白p27kipl的表达.
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PPARγ、PTEN、P27kipl在雌激素依赖型和非雌激素依赖型子宫内膜癌中的表达及其临床意义
目的 探讨PPARγ、PTEN、P27kipl3种基因在雌激素依赖型子宫内膜癌和非雌激素依赖型子宫内膜癌中的表达.方法 根据患者是否存在雌激素的高危因素,将60例子宫内膜癌患者分为Ⅰ型及Ⅱ型,采用免疫组化SP法检测60例子宫内膜癌石蜡标本切片中PPARγ、PTEN、P27kipl蛋白表达状况.结果 在Ⅰ型子宫内膜癌中PPARγ、PTEN和P27kipl蛋白阳性表达率明显高于Ⅱ型,差别有显著性(P＜0.05),在组织学分级、FIGO分期中这种差别更明显,有统计学意义(P＜0.05).结论 Ⅰ型子宫内膜癌与Ⅱ型可能具有不同的发生机制.子宫内膜癌的PPARγ、PTEN、P27kipl可能是雌激素致癌的部分分子途径.
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肝细胞癌中p27kipl的表达与细胞凋亡的关系
目的研究p27kipl在肝细胞癌中的表达水平及与生物学行为和细胞凋亡的关系,评价其对肝细胞癌预后判断的价值.方法用免疫组化SP法检测33例肝细胞癌标本p27kipl蛋白表达阳性细胞数、凋亡阳性细胞数、PCNA阳性细胞数,分别计算p27kipl表达指数(p27LI)、凋亡指数(AI)、PCNA增殖指数(PCNALI).结果 33例标本中肝癌组织p27LI为61.3±23.6%,高于癌旁组织(44.5±24.6%,0.01
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细胞周期蛋白D2和p27kipl在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的探讨细胞周期蛋白D2(cyclin D2)和p27kipl在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义.方法采用免疫组化S-P法检测63例非小细胞肺癌(NSCLC)组织中cyclin D2和p27kipl的表达情况.结果 63例NSCLC中cyclin D2和p27kipl阳性表达率分别为39.7%和54.0%,与正常支气管黏膜比较差异有显著性(P<0.05).p27kipl的表达与NSCLC的分化程度、淋巴结转移以及临床病理分期相关(P<0.05).cyclin D2与p27kipl的表达呈显著负相关.结论 cyclin D2和p27kipl的异常表达与NSCLC的发生有密切关系.p27kipl还与NSCLC的进展有关,并可作为估计预后的重要指标.
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bcl-2 P27kip1 mRNA在肾癌中的表达
目的 探索bcl-2、P27kiPl 1mRNA水平在肾细胞癌(RCC)中的表达及其在肾癌发生发展中的意义.方法 采用RT-PCR半定量方法 检测42例肾癌患者(透明细胞癌33例,非透明细胞癌9例)癌组织和10例正常肾组织中bcl-2、P27kipl mRNA的表达情况.结果 42例肾癌标本中bcl-2 mRNA表达的中位值(0.56)显著高于正常肾组织的中位值(0.13)(P＜0.05);P27kipl mRNA在肾癌中表达的中位值(0.46),显著低于正常组织(0.86)(P＜0.05).在肾癌临床分期中bcl-2在I、Ⅱ期肾癌组织中表达高于Ⅲ、Ⅳ期(P＜0.05),P27kipl mRNA表达量随着临床分期的增加而降低(P＜0.05);bcl-2mRNA在非透明细胞组中表达量为(0.39±0.18),低于透明细胞癌组的(0.58±0.19)(P＜0.05),P27kipl在透明细胞癌组和非透明细胞组中表达量(P＞0.05)无统计学意义.偏相关分析示P27kipl与bcl-2之间有相关性(P＜0.05).结论 bcl-2mRNA高表达和P27kipl mRNA低表达与肾癌的发生、发展有密切关系;检测二者的表达量可作为诊断及评价肾癌预后指标;P27kipl与bcl-2正相关.
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雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞周期及P21wapl/cipl和P27kipl表达的影响
目的 观察雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖和周期的影响,探讨细胞周期调控蛋白P21wapl/cipl和P27kipl在其中的作用和意义.方法 采用MTT比色法和流式细胞术检测雷公藤内酯醇对RPMI 8226细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,半定量RT-PCR和Western blotting法检测RPMI 8226细胞中P21wapl/cipl、P27kipl mRNA和蛋白表达.结果 雷公藤内酯醇能明显抑制RPMI 8226细胞增殖,其抑制作用呈时间、剂量依赖性,雷公藤内酯醇作用48 h的IC50值为(71.18士2.01)nmol/L.雷公藤内酯醇还可以诱导RP-MI 8226细胞周期阻滞于G0/G1期,随着雷公藤内酯醇浓度的增加,G0/G1期细胞逐渐增多,S期细胞逐渐减少.经雷公藤内酯醇干预后周期调节蛋白P21wapl/cipl和P27kipl的mRNA和蛋白表达水平明显上调.结论 雷公藤内酯醇可以抑制RPMI 8226细胞增殖,该抑制作用是通过调控P21wapl/cipl和P27kipl的表达,从而阻止细胞周期G0/G1期过渡实现的.
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卵巢上皮性癌组织中P27kipl蛋白的表达及临床意义
[目的]探讨卵巢上皮性恶性肿瘤组织中P27kipl蛋白的表达及其临床意义.[方法]采用免疫组化染色(SP)法,检测47例卵巢上皮性恶性肿瘤组织、17例卵巢良性肿瘤组织及10例正常卵巢组织中P27kipl蛋白的表达.[结果](1)卵巢上皮性恶性肿瘤组织中P27kipl蛋白表达的阳性率,明显低于卵巢良性肿瘤组织及正常卵巢组织(P<0.05).(2)卵巢上皮性恶性肿瘤组织中,P27kipl蛋白表达的水平与患者的临床分期及病理学分级相关.(3)卵巢上皮性痛患者中,P27kipl蛋白表达阳性者患者的预后较好.[结论]P27kipl蛋白的表达可能在卵巢癌的发生、发展中起重要作用.P27kipl蛋白表达水平的检测有可能作为判断卵巢癌患者预后的有用指标.
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p27kipl、p21WAF1在肿瘤细胞周期调控过程中的作用
根据不同的基因在肿瘤演进过程中的作用可分为两大类:癌基因和抑癌基因,从功能上这些基因又可以分为:①调控肿瘤细胞周期的相关基因;②影响肿瘤细胞表型的相关基因.
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结肠镜取组织联合检测CyclinE、p27kipl和Ki67的表达在结直肠癌中的临床意义
目的 研究结肠镜下所取结直肠肿瘤组织中Cyclin E、p27kipl和Ki67表达,探讨其在结直肠癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组化PowerVision两步法检测结肠镜所取58例结直肠癌组织,58例结直肠正常组织Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达,分析Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达在细胞分化过程中的作用.结果 结肠镜所取结直肠癌组织中p27kipl表达水平显著低于邻近正常黏膜组织(P<0.01),并与术后原发肿瘤TNM分期显著负相关(P<0.01).癌组织中Cyclin E及Ki67表达水平显著高于邻近正常黏膜组织(P<0.01),并与术后原发肿瘤TNM分期显著正相关(P<0.01或<0.05).结论 Cyclin E、p27kipl和Ki67表达的高低能够反映结直肠癌的恶性程度及侵袭性高低,临床结肠镜下取可疑肿瘤组织联合检测CyclinE、p27kip1和Ki67有助于对患者结直肠组织细胞的分化程度及其生物学行做出判断,进而为患者早期诊断和判断预后提供依据,为临床结直肠癌的早期诊断和基因治疗提供新的思路.
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幽门螺杆菌对胃上皮细胞凋亡及p27kipl表达的影响
凋亡是一种基因调控的程序性细胞死亡,正常情况下它与增殖一起维持人体细胞总数的相对恒定.细胞周期调控点是将细胞增殖和凋亡连在一起的枢纽,是控制细胞增殖与凋亡的双向开关.p27kipl(p27-kinase inhibition protein 1)基因是Polyka等[1]于1994年发现的新的CKI基因,具有限制性调节细胞周期进程的作用,这一作用主要通过抑制Cyclin E-CDK2和Cyclin D-CDK4等G1期激酶复合物,调控G1/S期的转换,使突变细胞不能通过G1期来实现的.当p27kipl表达下降或缺失时,G1/S期的转换出现紊乱,导致细胞异常增殖.本研究通过选用幽门螺杆菌(Hp)Ⅰ型菌株感染人胃腺癌上皮细胞株SGC-7901建立体外Hp感染细胞模型,检测感染细胞的凋亡率和细胞周期抑制因子p27kipl及其mRNA的表达,探讨不同浓度Hp对感染细胞凋亡及p27kipl表达的影响,为深入了解Hp相关性胃癌的发生发展提供实验依据.
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抑癌基因p27kipl蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义
目的:探讨p27kipl蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义.方法:采用S-P免疫组化方法对66例子宫内膜癌、29例子宫非典型增生病变、31例正常子宫内膜对照组进行检测.结果:在66例子宫内膜癌中,p27kipl表达35例呈阳性反应(53%),其中强阳性9例(13.6%).29例子宫内膜非典型增生病变中,p27kipl表达22例呈阳性(75.8%),其中8例呈强阳性(27.6%).31例子宫内膜对照组中,p27kipl表达27例呈阳性(87.1%),其中16例强阳性(51.6%).p27kipl表达在子宫内膜癌与正常子宫内膜对照组比较,两者差异有非常显著性(P＜0.01);在子宫内膜癌组与子宫内膜非典型增生病变组比较,两者差异有显著性(P＜0.05);正常子宫内膜组与子宫内膜非典型增生病变组比较差异无显著(P＞0.05).结论:临床应用p27kipl蛋白的检测,对肿瘤的早期发现、早期诊断及预后的判断有一定参考价值.
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胃癌中PTEN、p27kip1及cyclinE蛋白表达及其意义
目的探讨PTEN、p27kipl及cyclinE蛋白表达与胃癌发生、发展的关系.方法应用免疫组化S-P法分别检测59例胃癌及癌旁组织中PTEN、p27kipl及cyclinE蛋白表达情况.结果PIEN在癌旁组织阳性率96.61%(51/59)显著高于胃癌组织中阳性率50.85%(30/59)(P＜0.05),胃癌组织中高中分化腺癌PTEN阳性率78.75%(15/19)显著高于低分化腺癌37.5%(9/24)与胃黏液癌37.5%(6/16)(P＜0.05),而后两者间无显著性差异(P＞0.05).p27kipl在癌旁组织阳性率84.75%(50/59)显著高于胃癌组织中阳性率47.46%(28/59)(P＜0.05),胃癌组织中高中分化腺癌p27kipl阳性率73.68%(14/19),显著高于低分化腺癌37.5%(9/24)与胃黏液癌31.25%(5/16)(P＜0.05),后两者间无显著性差异(P＞0.05).cyclinE在胃癌组织中阳性率55.93%(33/59)明显高于癌旁组织40.68%(24/59)(P＜0.05),胃癌组织中黏液癌阳性率68.75%(11/16)和胃低分化腺癌阳性率66.67%(16/24)显著高于胃高中分化腺癌阳性率31.58%(6/19)(P＜0.05),前两者间无显著性差异(P＞0.05).结论PTEN、p27kipl在胃癌组织中表达下降、cyclinE表达升高,随着病理分化程度降低PTEN、p27kipl表达降低,cyclinE表达升高,提示PTEN、p27kipl、cyclinE可能与胃癌的发生、发展及生物学行为有关.
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细胞周期素依赖性激酶2及p27Kipl与血管瘤
目的:进一步探讨细胞周期素依赖性激酶2(CDK2)及p27Kipl.在血管瘤发生、发展及退化过程中的作用机制.方法:采用免疫组织化学SP法检测49例皮肤毛细血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织中CDK2和p27Kipl的表达水平;采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对CDK2和p27Kipl表达的平均光密度和阳性面积率进行图像分析.结果:增生期组CDK2的表达明显高于退化期组和正常皮肤组织组;增生期血管瘤内皮细胞p27Kipl的表达显著低于退化期血管瘤内皮细胞.结论:p27Kipl能抑制血管瘤内皮细胞的增殖,在血管瘤的退化过程中起了重要作用;而CDK2能促进血管瘤内皮细胞增殖,存血管瘤的增生过程巾起了重要作用.
关键词： 血管瘤 细胞周期素依赖性激酶2 P27kipl 免疫组织化学 -
Barrett's食管与腺癌的关系研究
目的了解食管末端腺癌及胃-食管交界处腺癌发生与Barrett's食管(BE)的相关性及特点,并明确P27kipl及增殖细胞核抗原(PCNA)在腺癌组织、癌周不典型增生、癌周肠化生处的表达及意义.方法收集1996年1月～2000年6月间西安各大医院食管末端腺癌切除标本15例,胃-食管交界处腺癌标本30例,45例均行AB(pH2.5)特殊染色进行PCNA及P27kipl免疫组织化学检测,分析不同组织中的PCNA指数,P27kipl在肿瘤组织、肿瘤周围重度不典型增生及肠化组织中的表达.P27kipl的表达与肿瘤的分化类型、浸润深度及有无淋巴转移等之间的相关性,P2.7kipl表达与PCNA表达间的相关性.结果①60.0%的食管腺癌及53.3%的胃、食管交界处腺癌与BE相关.②PCNA表达在肠化生、重度不典型增生、腺癌组织中呈逐渐增高趋势,差异有显著性.③P27kipl在腺癌组织中的阳性率为26.7%,在不典型增生组织中的阳性率为53.3%,在肠化组织中阳性率为88.9%,正常对照阳性率为90%.结论60%食管末端腺癌与BE相关,P27kipl胞核表达与肿瘤分化类型、浸润深度及有无淋巴转移等呈负相关,P27kipl核表达与PCNA指数亦呈负相关.
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p27kip1和ki-67在寻常性银屑病皮损中的表达
目的检测p27kip1和ki-67在寻常性银屑病皮损中的表达水平,探讨其在银屑病发病中的意义.方法用免疫组化SP法检测细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂p27kip1和增殖细胞核抗原ki-67在寻常性银屑病皮损及正常人皮肤中的表达水平.结果慢性斑块状与滴状皮损中p27kipl表达水平均显著低于正常人对照组(P＜0.05和0.001),而慢性斑块状与滴状差异无统计学意义(P＞0.05).慢性斑块状与滴状皮损中ki-67表达水平均显著高于正常人对照组(P均＜0.01);慢性斑块状皮损中ki-67表达水平低于滴状(P＜0.01).在寻常性银屑病皮损中,p27kipl表达和ki-67表达未发现相关性(r=0.08,P＞0.05).结论银屑病的发生可能与p27kipl下调有关;而ki-67的表达水平反映了角质形成细胞增殖状态.
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2β(3羟丙氧基)骨化三醇对人肝癌细胞周期阻滞及P27kip1蛋白的诱导表达
目的 探讨2β(3羟丙氧基)骨化三醇(ED-71)诱导人肝癌细胞HepG2生长抑制和细胞周期G1阻滞,及对抑癌基因P27kipl表达的影响.方法 培养HepG2,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观察ED-71对HepG2的生长抑制作用,流式细胞术分析细胞周期,以Western-blot检测HepG2细胞中P27kipl蛋白的表达水平.结果 ED-71处理后HepG2的生长缓慢,细胞生长受到明显抑制.细胞阻滞于G1期(80.6±2.6,48.7±3.0,P＜0.05),P27kipl蛋白表达水平增强(0.11±0.06,0.67±0.08,P＜0.05).结论 ED-71抑制人肝癌细胞株HepG2的生长,诱导人肝癌细胞分化,使细胞阻滞于G1期,可能与ED-71诱导人肝癌细胞中抑癌基因P27kipl蛋白的表达有关.
关键词： 2β(3羟丙氧基)骨化三醇 细胞周期 抑癌基因 P27kipl -
FOXO3a在三氧化二砷诱导肝癌HepG2细胞周期阻滞中的作用.
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对肝癌HepG2细胞增殖的影响及其与细胞周期素依赖性激酶抑制剂(CDKI)p27kipl和p27kipl相关蛋白FOXO3a的关系.方法 体外培养人肝癌细胞株HepG2经2 μmol/L As2O3处理72 h,用流式细胞仪检测细胞周期变化,并采用核浆分离、Western blot技术及细胞免疫荧光技术检测该过程中p27 kipl和FOXO3a在HepG2细胞中的表达变化和亚细胞定位情况.结果 与对照组比较,As2O3使HepG2细胞周期阻滞在G2/M期,并诱导凋亡.As2O3作用后,HepG2细胞的p27kipl蛋白和FOXO3a蛋白总量也增加,并且p27kipl的表达变化与FOXO3a的表达水平高低及核-胞浆易位相关.结论 As2O3可能通过上调FOXO3a的表达影响p27kip1基因的转录,从而调控肝癌细胞的增殖.
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COX-2活性变化对HP感染胃癌变中p27kipl蛋白表达的影响
目的通过研究幽门螺旋杆菌(HP)感染胃癌变过程中不同病理组织类型的环氧化酶2(COX-2)和p27kipl蛋白表达,探讨HP致癌的分子生物学机制.方法经胃镜和病理诊断明确的HP感染患者的不同胃粘膜组织标本共200例.包括慢性浅表性胃炎(CSG)、肠上皮化生(IM)、不典型增生(AH)、胃癌(GCA)各50例,分别以ABC和SP法测定COX-2和p27kipl蛋白表达情况.结果COX-2随癌变过程CSG→IM→AH→GCA的阳性率和表达强度不断提高,分别为12%、42%、52%、74%,GCA组与其它组相比,差异显著(P＜0.05).而p27kipl随癌变过程,CSG-IM-AH-GCA表达率逐步下降,分别为86%、46%、34%和26%,COX-2和p27kipl表达呈显著负相关.结论COX-2是HP感染胃癌变过程的早期事件,并参与了胃癌变的全过程,COX-2抑制了p27kipl的蛋白表达.
