依尼舒二线治疗慢性髓系白血病慢性期15例患者的初步临床疗效

目的:评价对伊马替尼和(或)尼洛替尼/氟马替尼耐药或不耐受的慢性髓系白血病(CML)患者接受依尼舒治疗的疗效和安全性.方法:15例对伊马替尼和(或)尼洛替尼/氟马替尼耐药或不耐受CML患者,接受依尼舒100 mg qd,评价其血液学、细胞遗传学、分子学疗效、总体生存和疾病进展及不良反应.结果:15例患者中位随访时间12.3(8～20)个月,服用依尼舒中位时间12.3(2.7～17.6)个月.11例治疗前未达主要细胞遗传学反应(MCyR)患者,9例(82％)获得MCyR,中位时间2.9(2.6～5.4)个月;13例未达完全细胞遗传学反应(CCyR)患者,8例(62％)获得CCyR,中位时间3.1(2.9～7.9)个月;15例未达主要分子学反应(MMR)患者,7例(47％)获得MMR,中位时间6.3(2.6～9.1)个月;1例(7％)患者于治疗后3个月获得MR4.5.2例患者于治疗后3个月及8个月进展至急变期,均检出T315I突变,分别于治疗后8个月、10个月死亡;1例于治疗11个月时死于第二肿瘤.15个月预期无进展生存率为78％,总生存率为77％.血液学不良反应:3～4级中性粒细胞减少1例(6.7％),3～4级血小板减少4例(26.7％).非血液学不良反应轻微,未发生3～4级不良反应.结论:伊马替尼和(或)尼洛替尼耐药和(或)不耐受的CML慢性期患者,应用依尼舒获得了较高的CCyR及MMR率.依尼舒治疗的近期观察中耐受性好,不良反应轻微,未出现胸腔积液及心脏毒性不良事件.

格尼可一线治疗47例慢性髓系白血病患者的疗效与安全性观察

目的:评价国产甲磺酸伊马替尼(商品名格尼可)一线治疗慢性髓系白血病慢性期患者的血液学、细胞遗传学、分子生物学反应和安全性,为临床用药提供循证学依据.方法:纳入年龄≥14岁,除羟基脲、干扰素外既往未使用任何酪氨酸激酶抑制剂的慢性髓系白血病慢性期患者47例,给予国产伊马替尼一线治疗(每次400mg,口服,每日1次),对患者在接受国产伊马替尼治疗第3、6、12个月时的血液学、细胞遗传学、分子生物学反应和安全性进行评价.结果:47例患者接受国产伊马替尼治疗时间≥3个月,其中32例治疗时间≥6个月,21例治疗时间≥12个月.治疗3个月时,完全血液学反应(CHR)率为93.6％(44/47),完全细胞遗传学反应(CCyR)率为38.3％(18/47),主要分子学反应(MMR)率为10.6％(5/47);治疗6个月时,CHR率为96.9％(31/32),CCyR率为56.3％(18/32),MMR率为18.8％(6/32);治疗12个月时,CHR率为100.0％(21/21),CCyR率为61.9％(13/21),MMR率为28.6％(6/21).国产伊马替尼的不良反应以非血液学常见,其发生率依次为浮肿(76.6％)、恶心呕吐(40.4％)、肌肉酸痛(31.9％)、骨骼疼痛(23.4％)、头痛头晕(12.8％)、皮疹(10.6％)、腹泻(8.5％)和肝功能异常(4.3％);血液学不良反应发生率依次为血小板减少(34.0％)、白细胞减少(31.9％)和贫血(23.4％);无药物毒性相关性死亡.结论:国产伊马替尼对慢性髓系白血病慢性期患者的血液学、细胞遗传学和分子生物学反应良好,安全性高.

地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察

目的:对地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病(AML)与单用CAG方案化疗的有效性和安全性进行比较.方法:选取76例老年AML患者,将其中46例采用地西他滨联合CAG方案治疗者设为观察组,其余30例单独行CAG方案治疗者设为对照组.治疗2个疗程后,比较2组的临床疗效及不良反应发生情况.结果:2种方案治疗老年AML均有一定疗效.观察组的完全缓解率及总有效率均明显高于对照组(均P＜0.05).观察组中MDS相关老年AML者的完全缓解率及总有效率均显著高于非MDS相关者(均P＜0.05).观察组化疗期间的不良反应发生情况与对照组比较,肺部感染、胃肠道反应、发热均明显增加,而血小板减少的发生率明显减少(均P＜0.05).观察组中肺部感染率与年龄呈正相关(r=0.906,P-0.013).结论:地西他滨联合CAG方案治疗老年AML疗效较好,尤其是对于MDS相关的老年AML,但同时肺部感染、恶心、呕吐等药物不良反应明显增加,部分老年人不能耐受,尤其是高龄患者需慎重使用.

小剂量HA方案治疗初诊成人高白细胞性急性髓系白血病

目的:观察小剂量HA方案治疗初诊成人高白细胞性急性髓系白血病(HAML)1个疗程后的疗效及不良反应.方法:23例初诊成人HAML患者,予以小剂量阿糖胞苷10 mg/(m2·d),皮下注射,1次/12 h,及高三尖杉酯碱2 mg/d,静脉滴注,共14 d.化疗过程中,白细胞计数＜10×109/L时予以粒细胞集落刺激因子300 μg/d,皮下注射,直至中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L时停用.结果:15例(65.2％)获得完全缓解,2例(8.7％)获得部分缓解,总有效率73.9％.6例无效,其中2例死亡,早期病死率8.7％.白细胞计数降至10×109/L以下所需时间为6(4～10)d.化疗期间主要不良反应为骨髓抑制,表现为粒细胞缺乏及继发感染、出血.结论:小剂量HA方案治疗初诊成人HAML有效率高,不良反应可控制.

急性髓系白血病复发前后FLT3突变的变化

目的:分析酪氨酸激酶受体基因FLT3突变在急性髓系白血病(AML)复发前后的变化及其对预后的影响.方法:22例在初诊及复发后均行FLT3-ITD/TKD检测的AML患者中,初诊时FLT3-ITD/TKD突变阳性者(FLT3+组)与阴性者(FLT3-组)各11例.分析2组患者临床基本特征、复发后FLT3突变转阳率、二次缓解率、无病生存(DFS)及总生存(OS).结果:FLT3+组复发后,FLT3突变转阳率为90.9％ (10/11),二次缓解率为9.1％ (1/11);FLT3-组复发后,FLT3突变转阳率为27.3％(3/11),二次缓解率为27.3％(3/11).2组间二次缓解率比较差异无统计学意义(P=0.586).FLT3+组中位DFS为5(2～22)个月,FLT3组中位DFS为5(3～19)个月,差异无统计学意义(P=0.531).FLT3+组中位OS为12(7～33)个月,FLT3-组中位OS为15(6～40)个月,差异无统计学意义(P=0.208).结论:AML伴有初诊FLT3+患者预后较差,该突变具有不稳定性,因而作为微小残留病的监测指标需慎重.

慢性髓系白血病干细胞移植后微小残留病的检测

目的:评价3种不同方法在动态检测慢性髓系白血病(CML)患者造血干细胞移植(HSCT)后微小残留病(MDR)中的意义.方法:采用细胞遗传学(CC)、双色荧光原位杂交(D-FISH)、逆转录巢式聚合酶链反应(RT-PCR)3种方法检测Ph染色体及bcr/abl融合基因.结果:HSCT前的24例CML患者仅1例Ph染色体核型占96％,其余均100％.HSCT后1个月,CC检测成功率为83％,15％患者Ph阳性,2个月后Ph均阴性.D-FISH检测结果显示,2例变异型Ph易位患者阴性,其余患者HSCT前的阳性细胞率明显低于CC,HSCT后2个月内,即使Ph核型比例很低甚至阴性,仍然检出很多阳性细胞,但敏感度低于RT-PCR,HSCT后1个月开始显现出显著差异.结论:CC只能部分反映供受者性别不合的嵌合状态,对MRD检测的意义不大；CML患者在HSCT后2个月内,选择D-FISH检测MRD较适合,D-FISH阴性后,则采用敏感度更高的RT-PCR方法.

重组人白介素-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少的临床研究

目的:探讨重组人白介素-11治疗急性髓系白血病(AML)化疗后血小板减少的有效性和安全性.方法:分别选择21例患者43例次化疗为治疗组和对照组,治疗组化疗结束24 h或血小板低于100×109/L时给予皮下注射重组人白介素-11 25 μg·kg-·d-1,观察患者化疗后血小板计数变化、输注血小板剂量和药物不良反应.结果:治疗组和对照组化疗后低血小板计数和输注血小板次数差异无统计学意义(P＞0.05).血小板恢复至50×109/L的天数和恢复至100×109/L的天数差异有统计学意义(P＜0.01),治疗组较对照组平均约提前2.5d.治疗组耐受性良好,观察到的不良反应有全身乏力、水肿、注射部位疼痛,其发生率均不到10％.结论:重组人白介素-11辅助治疗AML可以一定程度上缩短患者化疗后血小板低下持续的时间,且耐受性良好.

85例18岁以下急性髓细胞白血病的疗效分析

目的:研究初治18岁以下急性髓细胞白血病(AML)的疗效及影响因素,以期进一步提高儿童AML无病生存(DFS)率.方法:回顾性研究分析85例年龄18岁以下AML患者的疗效,采用Kaplan-Meier生存曲线评估患者的无病生存(DFS),单因素分析用Log-rank检验,多因素分析用Cox回归模型.结果:85例患者中,1个疗程完全缓解(CR)者46例(54.1%),总CR率为75.3%.4年累积DFS率(25.8±9.7)%,4年累积复发率(73.9±9.9)%.单因素分析显示血红蛋白≥90 g/L、＞1个疗程达CR及巩固疗程＜6个是影响患者DFS的危险因素.多因素分析显示初诊时骨髓白血病细胞比例＞60%、＞1个疗程达CR及巩固疗程＜6个与患者DFS期短显著相关(P＜0.05).同时具有1个疗程达CR和巩固疗程≥6个的患者4年累积DFS率(49.5±16.3)%.结论:骨髓原始细胞比例≤60%和1个疗程达CR及巩固疗程≥6个的18岁以下AML患者DFS期显著延长.

表观遗传修饰与急性髓系白血病关系的研究进展

Acute myeloid leukemia (AML) is a rather common disease,which is characterized by proliferation of impaired-function hematopoietic progenitor cells.In tradition standpoint,AML had been considered a genetic-alteration disease,but more and more experimental evidence showed that epigenetic modifications would play an important role in the development and maintenance of leukemia cells.In this article,we summarized the relationship of epigenetic alterations and acute myeloid leukemia.

单体核型急性髓系白血病特征及预后

Monosomal karyotype has recently been reported to identify a distinct subset of acute myeloid leukemia (AML) with adverse prognosis.Patients with monosomal karyotype have unique clinical features and biological characteristics.The incidence of monosomal karyotype-AML increases with the age of patients.The most common single autosomal monosomy is the loss of chromosome 7 which is followed by the loss of chromosome 5.Patients with monosomal karyotype-AML have significantly worse overall survival,disease-free survival,and complete response compared with the patients with other unfavorable karyotypes.Monosomal karyotype is an independent prognostic factor for patients with AML receiving chemotherapy and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.New agents and treatment regimen need to be investigated.

阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的耐药机制研究进展

Acute myeloid leukemia (AML) is a highly heterogeneous hematological malignancy characterized by the proliferation and infiltration of poorly differentiated hematopoietic cells in the bone marrow,blood and tissues.Cytarabine is a kind of nucleoside analogues mostly used in the induction and consolidation therapy of AML.High dose cytarabine proved to be more effective in killing leukemic cells while it also brought more adverse effect and resistance.Based on its metabolic pathways in vivo,researchers found that insufficient uptake of cytarabine into cells,decrease of activating enzymes and activated products,increase of inactivating enzymes and intracellular dCTP amount could be the cause of cytarabine resistance in AML.Further investigation on the potential enzymes and candidate genes has been carried out in order to improve complete remission rates,overall survival and disease free survival of AML.This article will review recent advances in the mechanism of resistance to cytarabine therapy in AML.

自噬在慢性髓细胞白血病中的研究进展

调节性T细胞在急性髓系白血病的研究进展

成人高危急性髓系白血病的治疗进展

急性髓系白血病中异柠檬酸脱氢酶基因突变研究进展

成人急性髓系白血病新的基因突变与预后相关性研究进展

急性髓系白血病(AMI。)是一类异质性疾病，是在多种致病因素打击下的造血干祖细胞遗传学变异累积的结果。细胞和分子遗传学异常是其致病基础，同时也是影响其预后的重要因素。细胞遗传学染色体核型分析是评估预后并指导治疗方案选择制定的重要依据，然而近年来发现，通过染色体核型评估预后仍欠精确，因为即使在同一预后分层，预后也可能有很大差别，在核型正常的中等预后组患者中尤其明显。随着分子诊断技术水平的提高，研究发现分子遗传学异常也与预后密切相关，在基因水平上对AML患者重新进行的预后评估，为AML患者的预后分层治疗提供了新指标，如核磷蛋白I(NPMI)、FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复（FLT3-ITD）等已被NCCN指南纳入。

急性髓系白血病基因突变研究进展

急性髓系白血病(AML)是获得性造血祖细胞变异而引起的克隆性疾病.在造血干、祖细胞遗传学变异累积和结果下,造血干、祖细胞终恶性变为具有自我更新能力和增生、生存优势的白血病干细胞.

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓系白血病的现状及进展

现代慢性髓系白血病(CML)治疗的主要目的是追求细胞遗传学缓解(即ph+细胞消失率)和分子生物学缓解(即bcr/abl融合基因转阴率),而非仅为血液学缓解,争取患者获得长期无病生存[1].第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现并在临床上的成功应用,给Ph(+)CML患者带来希望,伴随着第二代TKI的合理应用以及第三代TKI的出现并将进入临床,将会继续造福于CML患者.

组织因子在系统性红斑狼疮动脉粥样硬化病变中的作用及机制

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多器官系统的自身免疫性疾病,其远期并发症是影响患者生存率的主要原因,随着肾脏疾病及感染的发生逐渐得到控制,SLE患者的生存率明显提高.近年来的研究发现,心血管疾病已经成为系统性红斑狼疮及其他自身免疫性疾病死亡的主要原因之一.SLE患者的心血管并发症表现为动脉血管的粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变,其患病率高达40％.SLE患者AS病变的发病机制涉及脂质浸润、炎症反应、免疫损伤、血小板聚集和血栓形成等,其中组织因子( tissue factor,TF)在炎症免疫损伤及血栓形成中的作用受到关注,本文就TF在SLE并发AS病变中的研究进展作一综述.

间充质干细胞在慢性髓系白血病病理机制中的作用

慢性髓系白血病(CML)是一种血液系统造血干细胞恶性增殖性疾病,其一线治疗方案是给予靶向性药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗.虽然TKI治疗CML已取得很大成功,但部分患者由于TKI耐药导致治疗失败.间充质干细胞(MSC)是骨髓微环境内除HSC外的另一种干细胞,具有自我更新和多向分化潜能.