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少见急性髓系粒-巨核细胞白血病及其归属探讨(附2例报告)
国外曾有多例粒巨双表型急性白血病报道,国内也有急性粒巨核细胞白血病和伴有巨核细胞异常增生的急性粒单核细胞白血病的报道[1,2].
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酪氨酸激酶抑制剂耐药的分子机制及耐药后治疗策略
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的效果虽然显著,但治疗过程中产生的耐药问题仍无法避免.因此,TKI耐药是CML治疗失败的主要原因之一.据报道,约5%的患者对TKI存在原发性耐药,20%~30%的患者对TKI产生继发性耐药.目前已知的TKI耐药分子机制有bcr-abl过表达、基因突变、DNA修复机制缺陷、ATP-binding cassette(ABC)转运蛋白介导的药物外排、异常信号通路及骨髓微环境等.同时,针对各种耐药机制开发的药物多处于临床前或临床研究阶段,这些药物的研究为克服TKI耐药提供了可能.本文拟对TKI耐药的分子机制及耐药后治疗策略的进展进行综述.
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IDH1/2基因突变急性髓系白血病的临床特点和发病机制研究进展
急性髓系白血病(AML)是一组以染色体异常和(或)基因突变为特征的恶性肿瘤.其发病机制十分复杂.近,测序发现了一种编码代谢酶IDH1/2基因的高频突变.这一发现激起了国内外研究小组的兴趣,进行了一系列的临床和基础研究.文章对这些研究进行综述.
关键词： 白血病 髓系 急性 IDH1/2基因突变 -
长期化疗后相继出现肺、肝侵袭性真菌感染急性髓系白血病一例并文献复习
目的 加强对长期化疗儿童继发真菌感染尤其是少见脏器感染的认识.方法 回顾性分析河北省儿童医院1例急性髓系白血病(M2b)男性患儿持续大剂量化疗后相继出现肺、肝真菌感染的临床及实验室检查资料,结合文献复习该病的临床特征及生物学特点.结果 该患者首次化疗后骨髓象缓解,7个月后复发,同时出现肺部真菌感染,给予长期口服伏立康唑并继续第2次化疗.复发后8个月出现发热,抗生素治疗无效,腹部CT检查提示肝右叶巨大脓肿.行腹腔镜探查,术中见肝脏右后叶上段后部圆形肿物,切除肿物并行病理检查提示毛霉菌感染.给予两性霉素B联合伊曲康唑抗感染治疗2个月,院外伊曲康唑口服1个月,伏立康唑口服3个月后病灶消失.结论 长期化疗儿童肺外毛霉菌感染要积极完善相关检查,对病灶进行内外科联合干预效果好,两性霉素B对毛霉菌感染有效.
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剂量爬坡法治疗酪氨酸激酶抑制剂不耐受慢性粒细胞白血病一例并文献复习
目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性粒细胞白血病(CML)不耐受患者的临床特征和治疗方案.方法 回顾性分析1例剂量爬坡法治疗TKI不耐受CML患者的临床资料,并复习相关文献.结果 TKI治疗CML不耐受患者,通过剂量爬坡法甲磺酸伊马替尼小剂量开始逐渐加量治疗可耐受.结论 剂量爬坡法治疗TKI不耐受CML患者有效且无明显血液学不良反应.
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干扰素、亚砷酸联合酪氨酸激酶抑制剂治疗原发T315I突变慢性粒细胞白血病一例并文献复习
目的 探讨干扰素、亚砷酸联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗原发T315I突变慢性粒细胞白血病(CML)的效果.方法 应用干扰素、亚砷酸联合TKI(伊马替尼)治疗1例原发T315I突变的CML患者,并进行文献复习.结果 CML加速期患者应用亚砷酸联合伊马替尼治疗1周后达完全血液学缓解;更换为干扰素联合尼洛替尼治疗6个月后,达部分细胞遗传学缓解,T315I突变消失.结论 干扰素、亚砷酸联合TKI可作为原发T315I突变CML的有效治疗手段.
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伴MYST3-CREBBP融合基因阳性的继发性白血病一例并文献复习
目的 提高对伴有t(8;16)(p11;p13)易位的治疗相关性急性髓系白血病(AML)的认识.方法 报道1例有乳腺癌病史的患者,其化疗后继发伴t(8;16)(p11;p13)易位的AML,分析其相关临床表现、实验室特征、诊治经过及随访结果,并复习相关文献.结果 该例伴有t(8;16)(p11;p13)易位的AML患者继发于其他实体肿瘤,临床表现有乏力、皮疹、齿龈增生等,骨髓形态学提示急性单核细胞白血病,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)证实位于8p11的MYST3与位于16p13的CREBBP形成融合基因MYST3-CREBBP.患者常规化疗后不易缓解,且短期内复发,总生存时间仅8个月.结论 t(8;16) (p11;p13)/MYST3-CREBBP阳性的AML患者具有特殊的临床表现及实验室特点,对常规化疗反应差,生存期短.
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以视力下降为首发症状的慢性粒细胞白血病一例并文献复习
目的：探讨以视力下降为首发症状的慢性粒细胞白血病（CML）的原因、治疗及预后。方法分析1例以视力下降为首发症状的 CML 患者的诊疗经过，并进行文献复习。结果患者因视物模糊6个月，加重1个月，血常规白细胞计数>100×109／L，血气分析示低氧血症，因玻璃体出血未行眼底检查，外周血涂片中晚幼粒细胞易见，骨髓穿刺活组织检查提示 CML。予羟基脲联合伊马替尼靶向治疗，白细胞数逐渐下降，患者视力及动脉血气低氧血症得到明显改善。结论存在白细胞淤滞引起视力下降的CML 患者预后相对较差，治疗关键是迅速降低白细胞数。
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达沙替尼一线治疗慢性粒细胞白血病进展期及Ph+急性淋巴细胞白血病三例并文献复习
目的 观察二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼作为一线治疗的临床疗效.方法 对应用达沙替尼作为一线治疗的慢性粒细胞白血病(CML)加速期(AP)、急变期(BP)及Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)患者各1例临床资料情况进行分析,并文献复习.结果 3例应用达沙替尼作为一线治疗的患者中,CML-AP 2周后达骨髓完全缓解,CML-BP 2个月后达骨髓完全缓解,Ph+ ALL 50天余达完全遗传学缓解.结论 达沙替尼作为一线治疗应用在CML-AP、CML-BP及Ph+ ALL中获得显著疗效,但其毒副作用也不容忽视.
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异基因造血干细胞移植治疗Ph+急性红白血病一例并文献复习
目的 提高对Ph+急性髓系白血病(AML)的认识,探讨其临床特点及有效的治疗方法.方法 报道1例Ph+急性红白血病(AML-M6)患者的临床诊治经过并复习文献.结果 患者应用伊马替尼靶向治疗未缓解,联合化疗得到完全缓解后,即进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),现无病生存12个月余,合并局限性口腔慢性移植物抗宿主病,短串联重复序列复合扩增(STR-PCR)为完全供者嵌合表达,bcr-abl融合基因持续阴性.结论 Ph+ AML发病率低,预后差,allo-HSCT可能是治愈该病的有效方法.
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乌苯美司联合CAG方案治疗老年及难治性急性髓系白血病患者的临床分析
目的 探讨乌苯美司联合CAG方案治疗老年及难治性急性髓系白血病(AML)患者的疗效、外周血白细胞计数(WBC)的动态变化及免疫功能的影响.方法 选取56例AML患者,随机分为两组.联用组以乌苯美司联合CAG方案治疗,单用组单用CAG方案化疗,酶联免疫吸附试验定量检测外周血IL-2的水平,流式细胞仪检测外周血CD13、CD4、CD8、NK和CD19的水平,评价两组治疗效果、WBC的变化、IL-2及免疫细胞百分比的改变.结果 联用组的总有效(CR +PR)率(86.21％)与单用组(62.96％)比较差异有统计学意义(X2=4.03,P＜0.05).单用组化疗后WBC的低值低于联用组(t=2.93,P=0.05);联用组中WBC低值持续到＞1×109/L所需的时间明显短于单用组(t=5.89,P＜0.05)；两组的WBC下降到低值所需时间差异无统计学意义(t=1.47,P＞0.05).联用组治疗后外周血CD13的水平明显低于单用组(P＜0.05).联用组治疗后T辅助(CD+3C D+4)细胞、NK细胞、IL-2的水平及单用组的CD+3 CD+8T细胞水平较治疗前增高(t值分别为2.75、2.39、2.54、3.13;P均＜0.05),联用组治疗后的CD+3 CD+8T细胞水平较治疗前明显增高(t=2.64,P=0.013)；两组T辅助细胞及NK细胞治疗前后变化差异有统计学意义(t=2.32、2.75,均P＜0.05)；而CD+3 CD+8T细胞及B细胞治疗前后变化差异无统计学意义.结论 乌苯美司联合CAG方案治疗老年及难治性AML患者有较好地疗效,乌苯美司能减轻化疗后骨髓抑制和促进免疫恢复作用.
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FLAG方案诱导治疗急性髓系白血病的疗效及预后因素分析
目的 初步探讨FLAG方案在急性髓系白血病(AML)诱导化疗中的治疗效果及影响预后的相关因素.方法 对初治原发AML患者63例,采用FLAG方案(氟达拉滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子)诱导化疗,观察其治疗效果及不良反应.根据患者年龄、白细胞计数(WBC)、乳酸脱氢酶(LDH)水平以及免疫分型进行分组,分析影响预后的相关因素.结果 经FLAG方案诱导治疗1个疗程后,完全缓解(CR)55例(87.30％),部分缓解(PR)3例(4.76％),未缓解(NR)5例(7.94％),总有效(CR+PR)率为92.06％.年龄＜60岁、WBC＜100× 109/L、LDH＜600 U/L者的CR率及总有效率较高,差异有统计学意义(P＜0.05),CD+7与CD-7组相比仅CR率差异有统计学意义(P＜0.05).结论FLAG方案诱导化疗治疗初治AML具有较高的CR率,不良反应主要为骨髓抑制和继发感染,均可耐受.年龄、WBC、LDH水平以及CD7表达影响患者的治疗效果及预后.
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三氧化二砷治疗慢性粒细胞白血病25例
[目的] 观察三氧化二砷( As2O3)治疗成年人慢性粒细胞性白血病(CML)的疗效.[方法] 对25例成年CML患者采用As2O3进行治疗.其中初治18例,复治7例.[结果] 25例中获骨髓完全缓解9例(36％),部分缓解12例(48％),未缓解4例(16％),总缓解率(有效率)为84％.不良反应主要有水肿、皮疹、胃肠道反应,肝功能损害为一过性的氨基转移酶升高.[结论]As2O3为治疗CML的一种有效药物,且不良反应较轻,患者耐受性好.
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CAG方案治疗老年人急性髓系白血病20例
目的 观察CAG方案治疗老年人急性髓系白血病(AML)的疗效及安全性.方法 回顾性分析接受CAG方案治疗的老年AML患者20例的临床资料.CAG方案为阿糖胞苷10 mg/m2,每12h皮下注射,第1天至第14天；阿柔比星每天10 ～ 14 mg/m2,静脉注射,第1天至第4天；粒细胞集落刺激因子每天200 μg/m2,皮下注射,第1天至第14天.14d为1个疗程,1～2个疗程结束评价疗效.治疗1个疗程达完全缓解(CR)者用常规DA、HA、MA方案巩固治疗,连用2个疗程不缓解者则更换方案.观察治疗效果及患者不良反应.结果 20例患者中18例完成治疗,其中CR5例,部分缓解(PR)7例,CR率27.8 ％(5/18),总有效率66.7％(12/18).除骨髓抑制外,无严重感染、出血及重要脏器损伤.结论 CAG方案治疗老年人AML疗效确切,相对安全,耐受性好.
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儿童急性髓系白血病M6型转化为M2型一例
患者 男,3岁.因“间断发热7d,发现血象异常1d”于2012年2月29日入我院.患者7d前无明显诱因发热,峰值38.3℃,伴阵发性咳嗽,咳少量白痰、食欲缺乏、乏力,按“上呼吸道感染”治疗效果欠佳.既往体健,无血液及其他系统疾病史,无化学毒物及放射性物质接触史,否认家族有类似疾病史.
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高危急性髓系白血病诊疗进展:第55届美国血液学会年会报道
近年来,在急性髓系白血病(AML)中发现了多种染色体异常和基因突变并确定了其预后价值.提高对白血病生物学特点的认识有助于对其进行准确的诊断、预后分层以及监测微小残留病变,有利于开发靶向治疗药物和提高预后.文章就2013年美国血液学会年会上关于高危AML的染色体和基因突变特点以及临床试验中的新药研究现状进行综述.
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慢性粒细胞白血病治疗进展
第1代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为慢性粒细胞白血病的治疗带来了里程碑式的进步.当前,血液学专家除了关心患者能否获得标准的治疗反应外,更关心如何能快速地降低BCR-ABL转录本水平,因此第2代TKI应运而生.无论第1代还是第2代TKI都有出现耐药的可能,第3代或第4代则着力解决此问题.伊马替尼停药试验强调了数字化聚合酶链反应(PCR)的重要性以及第2次无治疗缓解的可能.
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急性髓系白血病免疫治疗新进展
急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的恶性血液病,临床治疗以传统化疗为主,但疗效有限,部分患者因体能状态差及合并疾病而不能接受化疗.近年来,免疫治疗在AML中取得了一定的疗效,具有较好的应用前景.文章对第60届美国血液学会(ASH)年会报道的AML免疫治疗新进展进行综述.
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急性髓系白血病诊断与治疗新进展:第54届美国血液学会年会深入报道
急性髓系白血病(AML)是成年人常见的血液系统恶性疾病.第54届美国血液学会(ASH)年会有关AML的发病机制、诊断及治疗方面的报道亮点不断.特别是应用下一代基因组测序(NGS)技术,发现了很多与AML发病密切相关的基因、与复发有关的克隆及与预后有关的分子标志物.微小残留病(MRD)的检测在AML的疗效和预后评价中成为可能.靶向FLT3-ITD的激酶抑制剂是本届年会报道的治疗难治复发AML的大亮点.
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急性髓系白血病的白血病干细胞靶向治疗现状
急性髓系白血病(AML)起源于体内少量存在的白血病干细胞(LSC),由于LSC对化疗耐药导致疾病难治、复发,研究靶向LSC的特异性治疗方法有利于减少疾病复发甚至可治愈疾病.随着对LSC生物学特征认识的不断加深,针对LSC的靶向治疗研究相继展开,这些靶向治疗主要包括靶向LSC表面分子、信号转导通路及LSC的微环境等.文章对AML的LSC靶向治疗进展进行总结.
