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甲基化转移酶抑制剂治疗急性髓系白血病的研究进展
深入研究肿瘤表观遗传学发现,DNA甲基化异常在血液肿瘤的发生和转化中起着重要作用.地西他滨是一种去甲基化药物,具有抑制甲基化转移酶的作用,在骨髓增生异常综合征和白血病的治疗中具有很好的疗效.地西他滨的表观遗传学治疗在急性髓系白血病治疗中的地位也日益重要.笔者就甲基化转移酶抑制剂治疗急性髓系白血病的研究进展进行综述.
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基因改变对正常核型急性髓系白血病预后影响的研究进展
急性髓系白血病(AML)是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病.在以细胞遗传学为基础的预后分组中,大约45%AML患者的核型是正常的,被列入中危组.但是,这组患者基于不同的分子学特征,其临床结局不尽相同.近期分子学研究显示,因获得性基因突变和基因表达改变的存在导致了该组患者预后的显著异质性,而且,其与白血病的发生机制有关,许多被证实的基因改变已经成为或即将成为特异性治疗靶点.本文就近年来证实的基因改变与白血病形成的关系及其预后影响作一综述.
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酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性期老年人慢性粒细胞白血病的疗效及安全性分析
目的 回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性期慢性粒细胞白血病(CML)老年患者的疗效及安全性.方法 收集2005年1月至2016年1月于华西医院血液内科就诊的发病年龄≥60岁且接受TKI治疗的慢性期CML老年患者共计52例作为研究对象.其中,33例患者的一线治疗方案选择伊马替尼(IM)治疗,2例患者一线治疗方案选择二代TKI尼洛替尼(NIL)治疗,其余17例患者接受IM治疗前经过干扰素治疗.对其治疗反应、总体生存(OS)、无事件生存(EFS)、伴随疾病情况及药物不良反应进行回顾性分析,总结TKI治疗老年CML的疗效及安全性.结果 ①随访结束时,所有患者累积完全血液学缓解(CHR)、主要细胞遗传学缓解(MCyR)、完全细胞遗传学缓解(CCyR)和主要分子学缓解(MMR)率分别为100.0％(52/52)、82.7％(43/52)、80.8％(42/52)和71.2％(37/52).所有患者1、5和10年OS率分别为100.0％、95.1％和75.3％,EFS率分别为92.3％、73.3％和51.4％.②25例患者诊断为CML时存在伴随疾病,所有52例患者查尔森合并症指数(CCI)评分均≤2分.32例CCI评分=0分与20例CCI评分＞0分的患者相比,累积CCyR、MCyR、MMR率,以及Ⅲ～Ⅳ级血液学与非血液学不良反应发生率差异均无统计学意义(x2 =0.948、0.525、0.021、0.288、0.519,P＞0.05).③50例接受IM治疗患者中,Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少、血小板减少、贫血发生率分别为16.0％(8/50)、28.0％ (14/50)及18.0％(9/50),Ⅲ～Ⅳ级非血液学不良反应发生率为28.0％(14/50),5例(10.0％,5/50)患者因为IM不耐受而选择二代TKI治疗.结论 TKI对慢性期CML老年患者具有良好的疗效及安全性,轻微的伴随疾病不影响疾病治疗.
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急性髓系白血病预后相关基因表达谱
目的 运用基因芯片技术,研究首次完全缓解持续时间(CCR1)相差显著的急性髓系白血病(AML)M2a亚型之间基因表达谱差异,寻找影响AML-M2a预后相关基因.方法 应用Agilent Human 1B寡核苷酸基因芯片,检测3例CCR1 6个月内复发(A组)和3例CCR1 12个月以上(B组)的AML-M2a 患者初诊时骨髓单个细胞基因表达谱及其差异.结果 在检测的20173个基因中,筛选出共同差异表达基因共22个,其中在A组各例都表达上调的基因有10个,同时表达下调的基因有12个.结论 APP等22个基因的表达可能与接受常规方案标准剂量化疗的AML-M2a首次完全缓解持续时间有关,可能成为早期诊断难治性AML的指标.
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核结合因子-急性髓细胞白血病的治疗现状
核心结合因子-急性髓细胞白血病(CBF-AML)包括伴有t(8;21)(q22;q22) AML与伴有inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) AML 2种类型.CBF-AML患者对大剂量化疗敏感,预后良好.但是,近年来研究发现CBF-AML的预后具有异质性,对其进行危险度分层治疗为目前国际趋势.大剂量阿糖胞苷治疗仍为CBF-AML的首选治疗方案,异基因造血于细胞移植(allo-HSCT)为治疗高危、复发患者的重要手段,靶向药物的出现亦为CBF-AML的治疗提供了新希望.为了指导临床CBF-AML的治疗,笔者拟就CBF-AML的临床治疗研究进展进行介绍.
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慢性粒细胞白血病患者酪氨酸激酶抑制剂的耐药管理
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用使慢性粒细胞白血病(CML)的治疗发生了革命性的变化,但是随着其在临床中的广泛应用,耐药成为临床治疗中面临的巨大挑战.二代、三代TKI.及某些新型药物的研发给一代TKI伊马替尼(IM)耐药的患者带来了新的治疗选择和希望.不断完善的疗效监测体系和ABL激酶区突变检测的应用为TKI的选择、疗效评价,以及药物转换提供了客观且敏感的指标.因此,只有将治疗药物与相应的监测体系相结合,才能使CML患者得到更为合理和规范的治疗.本文拟就CML患者使用TKI耐药后,治疗方案选择及疗效监测体系的研究进展进行阐述.
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髓系造血生长因子在新生儿败血症中的治疗及预防作用
新生儿败血症至今仍是病死率高,合并症多,严重危害新生儿健康的疾病.很多因素使新生儿易患细菌性感染,例如外周血中粒细胞数量的缺乏及粒细胞功能的缺陷.新生儿败血症常伴有粒细胞严重减少,病死率高.除了抗生素和支持对症治疗外,近年髓系造血生长因子被应用于新生儿败血症中的治疗及预防,现将这方面的研究总结如下.
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VEGF和MDR1在急性髓系白血病中的表达及其与预后关系研究
目的研究初治急性髓系白血病(AML)患者化疗前后血清VEGF的表达及骨髓白血病细胞MDR1的表达.探讨VEGF与MDR1的表达对AML预后中的评价作用.方法血清VEGF的含量采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测,MDR1的表达采用直接免疫荧光标记单抗流式细胞仪(FCM)检测.结果初发和未缓解AML患者血清VEGF水平明显高于正常对照组和AML完全缓解(CR)组(P<0.01); 未缓解患者血清VEGF含量与CR组比较差异有显著性意义(P<0.01),而与初治组比较差异无显著性意义(P>0.05).初发AML患者骨髓单个核细胞的P-gp表达为(9.20±3.13)%.初发和未缓解AML患者骨髓白血病细胞的P-gp表达高于正常对照组和AML缓解组(P<0.01);P-gp表达与VEGF表达具有一定的相关性(r=0.639,P<0.01).结论 AML患者血清VEGF水平一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量同时与临床病情变化密切相关,可作为判断预后的指标之一.AML患者P-gp阳性表达者疗效差、预后不良.AML患者VEGF与P-gp的表达呈正相关,同时检测这两项指标对于AML的预后判断较单独检测更有意义.
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重组人白介素-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少的疗效观察
目的：观察重组人白介素-11（rhIL-11）对急性髓系白血病化疗后血小板减少的疗效。方法：急性髓系白血病患者62例，观察组32例，化疗方案结束后24h应用rhIL-11，体重大于60kg每天3mg ，体重小于60kg每天1．5mg ，皮下注射，连续应用7～14d；对照组30例，化疗后不应用rhIL-11。每周观察rhIL-11对血小板计数的影响，连续3周。结果：与对照组比较，rhIL-11可明显提高急性髓系白血病患者化疗后血小板计数，减少血小板输注次数。结论：急性（髓系）白血病化疗后应用rhIL-11可缩短血小板减少持续时间，减少血小板的输注次数，不良反应轻微。
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小牛脾提取物联合化疗治疗老年急性髓系白血病临床分析
目的：观察小牛脾提取物注射液对老年急性髓系白血病(AML)化疗患者不良反应的改善作用。方法：初治及巩固治疗老年AML患者分为小牛脾提取物注射液加化疗组(治疗组)87例、单用化疗组(对照组)83例。结果：Ⅲ一Ⅳ度消化道反应发生率，初治治疗组为54.1％(20例)，对照组80.0％(28例)；骨髓抑制发生率，治疗组39.0％，对照组66.3％；血小板输注量治疗组49.4%，对照组80.7%；感染发生率，治疗组42.0％，对照组72.9％，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：小牛脾提取物注射液联合化疗可以减轻老年AML患者化疗的常见不良反应。
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髓系肉瘤12例临床特点分析
目的 探讨髓系肉瘤(MS)患者临床特点、疗效及预后.方法 回顾性分析2008年8月至2018年5月于空军军医大学西京医院确诊的12例MS患者临床资料,对其临床表现、诊治及生存情况进行分析.结果 12例患者年龄17～62岁,首发部位包括淋巴结区、外耳道、眼、臀、肺、肝、胰、乳腺、皮肤、椎体及其周围、子宫颈;经外周血分类、骨髓穿刺及骨髓活组织检查的11例患者中,孤立性MS 6例[1例进展为急性髓系白血病(AML)],MS伴慢性粒细胞白血病(CML)慢性期1例,MS伴AML-M22例,MS伴骨髓增生异常综合征(MDS)1例,再生障碍性贫血(AA)后MS 1例(骨髓无浸润).免疫组织化学结果显示,LCA(+)(7/7),MPO(+)(12/12),CD43(+)(9/9),lysozyme(+)(5/7),CD3(-)(8/8),CD20(-)(9/9),CD34(+)(5/6),CD117(+)(7/7),Ki-67(+)30％～90％.4例患者行骨髓染色体检测,2例伴AML患者的染色体为t(8;21),1例伴MDS患者为47、XX、+8、del(11)(q21),1例伴CML患者为t(9;22).12例患者中2例失访.随访的10例患者中6例死亡,4例生存,中位生存时间21个月(2～27个月).结论 AA稳定期伴MS、CML慢性期伴MS鲜见报道.MS患者临床表现多样,常见发病部位为浅表淋巴结,少见部位为椎体及其周围,罕见部位为眼部、胰腺、肺部、肝脏等.患者中位生存期短,疗效差.
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家族聚集性骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病家系报道一例并文献复习
目的 探讨家族聚集性骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)的诊断、临床特点、基因突变及治疗转归.方法 分析1例家族聚集性MDS/AML家系中兄弟患者的骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、基因突变,对其疗效和转归进行观察,并复习相关文献.结果 先证者在确诊MDS-原始细胞过多难治性贫血Ⅰ型(RAEBⅠ)4个月后进展为AML,其兄在确诊MDS-难治性血细胞减少伴多系病态造血3个月后进展为MDS-RAEBⅡ,生存期分别为5个月和8个月.结论 家族聚集性MDS/AML临床罕见,其诊断需要结合家族史、细胞遗传学、分子生物学等进行综合判断,预后差.
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慢性粒细胞白血病患者酪氨酸激酶抑制剂停药原因分析
目的 分析慢性粒细胞白血病(CML)患者酪氨酸激酶抑制剂(TKI)停药的原因,并观察是否与其停药结局具有相关性.方法 遵患者知情同意,对47例CML TKI停药患者停药原因进行登记,观察24个月后将其分为复发组与非复发组,分析两组患者复发原因并进行统计学分析.结果47例TKI停药患者的主要停药原因为经费困难[59.57 %(28/47)]、计划妊娠[8.52 %(4/47)]、药物不良反应[23.40 %(11/47)]以及其他因素[8.52 %(4/47)].截至观察终点,23例患者临床复发,其中因经费困难15例(65.22 %),药物不良反应5例(21.74 %),其他因素2例(8.69 %),计划妊娠1例(4.35 %).结论 CML患者TKI停药可能影响治疗结局,主要与有无减药、停药史密切相关.
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移植前应用伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者造血重建及早期并发症的影响
目的 研究移植前伊马替尼治疗对慢性粒细胞白血病(CML)异基因移植患者造血重建及移植相关早期并发症的影响.方法 回顾性分析南方医科大学南方医院2003年5月至2013年5月97例行异基因移植CML患者病例资料,分为伊马替尼组(27例)与对照组(70例),分析两组间造血重建时间、早期预后以及急性心力衰竭、肝静脉闭塞病(HVOD)、移植物抗宿主病(GVHD)、出血性膀胱炎、病原体感染等移植相关早期(+100天)并发症发生率.结果 两组间移植后造血重建时间以及HVOD、GVHD、出血性膀胱炎、病原体感染发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).但伊马替尼组急性心力衰竭发生率较对照组高29.6％(8/27)比8.6％(6/70),P=0.02],且死亡或放弃治疗事件发生率也较对照组高[18.5％(5/27)比2.9％(2/70),P=0.02].结论 移植前伊马替尼治疗可能会增加CML异基因移植患者急性心衰发生率且一定程度上影响患者预后,但对造血重建时间以及HVOD、GVHD、出血性膀胱炎、病原体感染等移植相关早期并发症发生率无明显影响.
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人类免疫缺陷病毒感染合并急性早幼粒细胞白血病及慢性粒细胞白血病二例并文献复习
目的 探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者合并急性早幼粒细胞白血病(APL)及慢性粒细胞白血病(CML)的临床特点、有效的治疗方案及预后.方法 回顾性分析1例HIV感染合并APL及1例HIV感染合并CML患者临床资料,并复习文献.结果 1例患者为26岁男性,彝族,同时诊断HIV感染合并APL,采用亚砷酸诱导缓解治疗,在治疗第8天因脑功能障碍死亡.另一例患者为45岁男性,汉族,同时诊断HIV感染合并CML,采用羟基脲及干扰素治疗,3个月后病情进展至急变期,进行联合化疗后病情进行性加重,后期死于肺部多重感染(真菌合并卡氏肺囊虫)、呼吸衰竭.结论 HIV感染合并急、慢性白血病患者治疗效果较差,并发感染重.
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伴有t(8;21)变异易位的急性髓系白血病患儿二例遗传学研究
目的 报道2例分别伴有t(8;20)(q22;q13)和t(1；8;21) (q32;q22;q22)的t(8;21)变异易位的M2型急性髓系白血病(AML-M2).方法 骨髓细胞短期培养法制备染色体标本,应用反带和吉姆萨显带技术进行核型分析；双色双融合AMLI-ETO探针进行间期及中期双色荧光原位杂交(D-FISH)检测AML1 -ETO融合信号；多重巢式反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测AML1 -ETO融合基因转录本.结果 例1核型为45,X,-Y,t (8;20)(q22;q13) [12]/46,XY[3],例2核型为46,XX,t(1;8;21)(q32;q22;q22)[18]/46,XX[2]；间期和中期FISH证实了AML1-ETO融合基因和变异易位的存在；多重巢式RT-PCR检测到AML1-ETO融合基因转录本.结论 t(8;20)(q22;q13)和t(1;8;21)(q32;q22;q22)实质上都是t(8;21)的变异型易位；核型分析联合D-FISH、多重巢式RT-PCR对确定伴有变异型t(8;21)易位的AML患者的性质和预后是重要的.
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非血缘脐血移植治疗进展期慢性粒细胞白血病
[目的] 回顾性分析非血缘脐血移植( UCBT)治疗进展期慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效.[方法] 14例进展期CML患者接受UCBT治疗,全部为清髓性预处理方案；环孢素A联合吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病(GVHD ).[结果] 13例造血顺利恢复.中性粒细胞绝对值≥0.5×109/L的中位时间为22.8 d(14～32d),血小板≥20×109/L的中位时间为37.8d( 27～52d).10例(78.6％)发生急性GVHD,其中Ⅱ～Ⅳ度6例(46.2％),生存时间＞100d的11例患者中7例(63.6％)发生慢性GVHD.2例复发.14例患者中9例生存,5年总生存率为64.3％,5年无病生存率为57.1％.[结论] 非血缘UCBT是进展期CML的有效治疗手段.
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格列卫治疗20例慢性粒细胞白血病临床观察
目的:评价格列卫治疗慢性粒细胞白血病(CML)的效果和不良副作用.方法:CML慢性期(CP)患者口服格列卫400mg/d.CML加速期、急变期(BC)患者口服格列卫400mg～600mg/d.结果:11例CML-CP患者均取得血液学完全缓解(HCR).9例CML-AP和CML-BC患者4例取得HCR(37%).7例CML-CP患者在3个月～6个月内4例取得遗传学完全缓解(56%).CML-CP患者Ⅲ级白细胞(WBC)减少1例,血小板(BPC)减少2例.CML-AP和CML-BC患者,4例发生Ⅲ级～Ⅳ级WBC减少和BPC减少.而非血液学不良副作用,无Ⅲ级或Ⅳ级以上的毒副作用.结论:格列卫治疗CML-CP具有较高的HCR和细胞遗传学反应,CML-BC患者亦可取得较好的血液学反应.格列卫不良副作用发生率低,尤其CML-CP患者为安全,而CML-AP和CML-BC患者治疗期间,需加强支持治疗.
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替尼泊苷联合方案治疗交叉表达双系相关抗原急性白血病的临床研究
目的:探讨替尼泊苷联合方案治疗交叉表达淋系和髓系抗原急性白血病的化疗疗效.方法:应用替尼泊苷联合阿糖胞苷、环磷酰胺、长春地辛及泼尼松组成TA或TA+COP方案,治疗伴淋系抗原表达的急性髓细胞白血病(Ly+AML)24例和伴髓系抗原表达的急性淋巴细胞白血病(My+ALL)17例.结果:完全缓解(CR)率为56.1%(23/41),总有效率为80.5%(33/41).与常规方案(DA、VDLP)诱导疗效相比有显著性差异(P＜0.01).其中Ly+AML的CR率为58.3%,总有效率为79.2%;My+ALL的CR率为52.9%,总有效率为82.4%.复治性Ly+AML/My+ALL总有效率为72.7%(8/11).两种方案的骨髓抑制明显,毒副作用能够耐受.结论:Ly+AML和My+ALL不宜采用常规诱导缓解方案,TA和TACOP方案宜作为此类患者的首选治疗方案.
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白细胞介素-6在急性髓系白血病中的表达及其意义
目的检测急性髓系白血病(AML)患者IL-6水平,探讨其与临床之间的关系.方法采用酶联免疫方法(ELISA)检测58例初治AML患者和19例完全缓解(CR)AML患者的血清中IL-6浓度,20例正常人血清作对照.结果58例初治AML患者IL-6均值为(60.6±17.8)pg/mL,明显高于CRAML组(25.1±13.5)pg/mL和正常对照组(19.2±9.4)pg/mL.结论IL-6在白血病患者中有较高表达,可成为预后的监控指标之一.
