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晚期胃癌二线化疗的内科研究进展
姑息化疗是治疗晚期胃癌的重要手段之一,不仅能延长患者生存时间,还能适当提高生活质量.对于一线化疗失败的患者,二线往往是其延长生存期的保障,二线药物主要有伊立替康、紫杉烷类、氟尿嘧啶类,而二线方案主要以单药或两药联合为主,其临床疗效和安全性都较为可观.本文对近10年的晚期胃癌二线化疗做一个简单的概括.
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反应停联合FOLFIRI二线治疗晚期胃癌的临床观察
目的:评价反应停联合FOLFIRI二线治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应.方法:18例晚期胃癌患者采用沙利度胺200 mg,睡前顿服,d1-10;伊立替康150 mg/m2,静脉滴注90 min,d1;甲酰四氢叶酸(cF)200 mg/m2,静脉滴注2 h,d1-2;5-Fu 400 mg/m2,静脉推注,d1-2,5-Fu600mg/m2静脉滴注22 h,d1-2.每2 w重复,4 w期后评定疗效.结果:完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)5例,稳定(SD)2例,进展(PD)11例,总有效率为27%,疾病控制率38%.常见的不良反应为白细胞减少、腹泻和恶心呕吐,Ⅲ,Ⅳ度发生率分别为11%、22%;5%,0;l1%;11%和5%.结论:反应停联合FOLFIRI二线治疗晚期胃癌安全有效,不良反应可耐受且可控制.
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培美曲塞、顺铂和吉西他滨联合复治晚期肺癌的护理体会
目的 探讨培美曲塞、顺铂和吉西他滨联合化疗治疗肺癌手术放化疗后复发颈部淋巴结受浸患者的护理对策.方法 回顾性分析41例培美曲塞、顺铂和吉西他滨三药联合化疗治疗肺癌手术放化疗后复发颈部淋巴结受浸患者的毒副反应和护理措施.结果 本组41例均完成2个周期以上化疗,其中29例完成3个周期化疗,4例完成4个周期化疗.化疗过程中主要的毒性反应是骨髓抑制、胃肠道反应和脱发.经过护理和相关治疗,没有严重毒性反应发生.结论 培美曲塞、顺铂和吉西他滨三药联合化疗,只要加强预防及护理.不良反应较轻.无严重的毒性反应发生.
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复发性卵巢癌的诊治策略
目前,尚无成熟的卵巢癌早期诊断方法,且卵巢癌早期症状缺乏特异性,故确诊时约75%已属晚期.尽管近年来在卵巢癌的治疗方面,尤其手术、化学治疗、免疫治疗方面有许多进展,但即使是已达到临床缓解的患者仍有60%～70%终将复发[1].然而对复发性卵巢癌目前尚未确立佳的治疗方案,手术治疗对复发性卵巢癌的意义尚不明确,二线化疗有效率低.复发性卵巢癌的治疗仍是妇科肿瘤医师面临的严峻挑战.本文拟试论复发性卵巢癌的诊治策略,以引起更深入的讨论和研究.
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诺维本加异环磷酰胺治疗复发性小细胞肺癌36例临床报告
目的探讨诺维本(NVB)与异环磷酰胺(IFO)联合作为二线方案治疗复发小细胞肺癌(SCLC)的疗效及毒副作用.方法采用NVB加IFO(NI)方案治疗复发SCLC患者36例.化疗剂量:NVB 25mg/m2 d1、8;IFO 1.2～1.5g/m2 d2～4,配合mesna解毒,同时水化.每3周重复,至少治疗2周期.结果共完成92周期,中位数2周期.无CR病例,PR 12例,SD 17例,PD 7例,总有效率33.33%.主要毒副作用是骨髓抑制、恶心呕吐及静脉炎.白细胞减少为55.55%(20/36),其中Ⅲ+Ⅳ度为5.55%(2/36);恶心呕吐及静脉炎发生率分别为75.00%(27/36)及38.89%(14/36),均为Ⅰ、Ⅱ度.结论 NI方案治疗复发小细胞肺癌疗效较好,毒副作用可耐受,有较好的临床应用价值.
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合并症对老年肿瘤患者二线化疗的影响
目的：评估不同功能损害的合并症对老年肿瘤患者二线化疗的影响。方法回顾性分析了86例住院接受二线化疗老年肿瘤患者的疗效、生存期和副作用。将患者根据合并症所致功能损害程度分为无合并症（N）、一般合并症（G）和严重合并症（S）三组。结果 N组20例，G组47例，S组19例，三组患者的疾病控制率分别为77.7%、57.5%和42.8%（P>0.1），中位无进展生存期（mPFS）分别为9.8个月、5.1个月和3.7个月（P=0.05），中位总生存期（mOS）分别为23.7个月、13.1个月和10.5个月（P<0.05）。与其他两组相比，S组患者mPFS的下降程度接近统计学意义，mOS的下降程度有统计学意义。N组、G组、S组的3级以上血液学毒性分别为45%、31.9%和36.8%，3级以上非血液学毒性分别为20%、23.4%、42.1%，各组差异无统计学意义。结论大多数伴有不同合并症的老年肿瘤患者可耐受二线化疗，并有不同程度的获益；但应注意调整剂量和控制毒副作用。
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复发或难治性非小细胞肺癌的化疗进展
对含铂类药物治疗后复发的非小细胞肺癌,单药泰索帝为标准的二线化疗药物,可明显延长病人的生存时间及改善生活质量.一项泰索帝的Ⅲ期随机对照研究证实,多靶点叶酸抑制剂的抗代谢药Alimta二线化疗治疗非小细胞肺癌,其疗效、中位生存时间及1年生存率与泰索帝相似,可替代泰索帝成为晚期NSCLC的二线化疗药物.泰索帝与健择、卡铂、伊立替康、EGFR-TK抑制剂及抗血管生成剂联合化疗,有一定的疗效.TXT为复发的NSCLC常用的二线标准治疗方案.Alimta为备用的二线治疗方案.Iressa单药对铂类及泰索帝失败后的晚期非小细胞肺癌仍然有效.
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复发或难治性小细胞肺癌的化疗进展
复发或难治的SCLC预后差,化疗对其缓解率低,中位生存时间为4个月[1].广泛期的.所有患者或局限期的大多数患者,肿瘤进展后需要二线化疗.对于复发的SCLC,仍有多种药物具有抗肿瘤活性,如紫杉类的紫杉醇(PTX)、泰索帝,拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂拓扑替康(TPT)、伊立替康(CPT-11),异环磷酰胺、足叶乙苷(VP-16)、顺铂及卡铂等.复发或转移后的二线化疗尚无公认的统一标准治疗.目前应用较多的化疗方案包括:TPT单药化疗,TPT+PDD,TPT+IFO,TPT+PTX等的联合化疗;CPT-11+IFO、CPT-11+PDD、CPT-11+CBP、CPT-11+PDD+VP-16的联合化疗;PTX+CBP、PTX+IFO的联合化疗;国内应用HCPT代替TPT及CPT-11联合化疗等.含阿霉素的联合化疗,在铂类及VP-16失败后几乎无效.
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晚期胃癌二线化疗的预后因素分析
目的:探讨晚期胃癌患者二线化疗的预后因素,筛选二线化疗的佳人群.方法:回顾性分析256例接受二线化疗的晚期胃癌患者,采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank检验比较各亚组生存率,采用Cox比例分析模型作临床病理特征对生存率影响的单因素和多因素分析.结果:二线化疗的客观有效率18.0％,中位至进展时间(TTP)3.0个月,中位生存期(OS)8.1个月,1年生存率24.4％.多因素分析发现,分化程度(RR=1.33；95％CI:1.02～1.74；P=0.04)、一线化疗的TTP(RR=2.12；95％CI:1.59～2.83；P=0.00)、二线化疗前PS评分(RR=5.42；95％CI:3.65～8.05；P=0.00)和血红蛋白(RR=3.56；95％CI:2.49～5.09；P=0.00)是晚期胃癌二线化疗的独立预后因素.根据患者含预后不良因素的个数,分为低危(0)、中危(1～2)和高危(3～4)3组,3组的中位生存期分别为10.2、6.4和3.3个月,1年生存率分别为39.2％和8.5％,0,P=0.00.结论:影响晚期胃癌二线化疗的独立预后因素包括分化程度、二线化疗前PS评分、血红蛋白和一线化疗的TTP,可作为筛选晚期胃癌二线化疗适宜人群的有效指标.
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培美曲塞与多西他赛二线随机分组治疗晚期非小细胞肺癌对比分析
目的:比较单药培美曲塞与多西他赛二线治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性.方法:应用草药培美曲塞或多西他赛治疗一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌80例,培美曲塞组41例,多西他赛组39例.一线治疗方案为紫杉醇十顺铂或卡铂51例,吉西他宾十顺铂或卡铂21例,长春瑞宾十顺铂或卡铂8例.培美曲塞500 mg/m2,多西他赛75 mg/m2,均为静脉滴入且每21d重复1次.结果:培美曲塞组和多西他赛组的有效率分别为7.3％(3/41)和5.1％(2/39),差异无统计学意义,P＞0.05.疾病控制率分别为46.3％(19/41)和33.3％(13/39),差异无统计学意义,P＞0.05.培美曲塞组总生存期为3.1～15.6个月(中位生存时间7.6个月),肿瘤进展时间为4.9个月,11例生存时间＞1年,1年生存率为26.8％(11/41).多西他赛组总生存期为4.4～12.6个月(中位生存时间8.1个月),肿瘤进展时间为3.9个月,1例生存时间＞1年,1年生存率为2.6％(1/39).两组的主要毒副作用均为骨髓抑制、恶心、呕吐、头晕、头痛、脱发、腹泻、食欲减退、胸闷、腹痛、皮疹和四肢关节疼痛等,均可耐受.结论:单药培美曲塞或多西他赛二线治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌是安全及有效的,可以作为晚期非小细胞肺癌二线治疗.
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IFO+VP16治疗复发卵巢癌20例临床观察
以铂类为基础的联合化疗已广泛用于卵巢上皮癌的治疗,总有效率达60%～80%,但初次治疗后仍有40%～60%患者复发.目前复发及难治性卵巢上皮癌二线化疗疗效低,且无标准用药方案供临床参考,探索有效的二线化疗已成为当务之急.我院1994年至1998年用IFO+VP16联合治疗复发卵巢上皮癌共20例,现对其疗效及毒性分析如下.
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耐药基因检测联合三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验指导肺鳞状细胞癌二线化疗的临床研究
目的：探讨耐药基因检测联合三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验（ATP-TCA）对肺鳞状细胞癌二线化疗的指导意义，为临床治疗提供参考。方法收集组织病理学或细胞学确诊的、行NP方案一线化疗出现病情进展的肺鳞状细胞癌患者150例，采用实时反转录聚合酶链反应（RT-PCR）行耐药基因切除修复交叉互补基因1（ERCC1）mRNA、核苷酸还原酶M1亚基（RRM1）mRNA检测及ATP-TCA。两种方法检测结果同时显示对吉西他滨+顺铂（GP）化疗方案敏感者，行二线GP方案全身化疗（GP组）；两种方法检测结果同时显示对GP方案不敏感或结果不一致者，采用二线多西他赛+顺铂（DP）化疗方案（DP组），两组均行2～4个周期全身化疗。随访胸部CT，观察化疗有效率、中位无进展生存（PFS）及中位生存期。结果GP组有效率为36.2%（17／47），DP组为28.1%（26／92），两组差异有统计学意义（χ2＝4.274，P＜0.05）；GP组与DP组中位PFS时间分别为4.2个月（95%CI 3.485～5.348个月）和3.6个月（95%CI 2.685～4.648个月），差异有统计学意义（P＜0.05）；GP组与DP组中位生存期分别为9.6个月（95%CI 8.283～10.637个月）和8.9个月（95%CI 7.384～9.648个月），差异无统计学意义（P＞0.05）。结论耐药基因检测联合ATP-TCA对于晚期肺鳞状细癌二线化疗方案的选择有一定的指导意义。
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周剂量多西他赛单药或联合奈达铂二线治疗晚期非小细胞肺癌效果比较
目的 比较周剂量多西他赛(DOC)单药或联合奈达铂(NDP)二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、不良反应及预后.方法 回顾性分析接受二线化疗的晚期NSCLC 56例,其中单药组34例接受DOC治疗(35 mg/m2,第1、8天),联合组22例接受DOC联合NDP治疗(DOC 35 mg/m2,第1、8天,NDP 80 mg/ m2,第2天),均21d为1个周期,2个周期后评价疗效和不良反应.结果 单药组和联合组有效率(RR)分别为8.8％(3/34)和27.3％(6/22),疾病控制率(DCR)分别为50.0％(17/34)和63.6％(14/22),中位无进展生存期(PFS)分别为2.3个月和5.1个月,中位总生存期(OS)分别为8.7个月和10.5个月,1年生存率分别为26.5％和31.8％,差异均无统计学意义(均P＞0.05).联合组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降为7例,单药组为2例,差异有统计学意义(x2=4.877,P=0.027),其他不良反应如消化道反应、乏力等多为Ⅰ～Ⅱ度.结论 周剂量单药DOC二线治疗晚期NSCLC安全、有效,毒性较低,但与周剂量DOC联合NDP相比较,有效率和生存期无优势.
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小细胞肺癌的二线化疗及研究进展
小细胞肺癌(SCLC)恶性度较高,早期即可发生血行转移,但对放化疗敏感,故SCLC治疗应以全身化疗为主,联合放疗和手术为主要治疗手段.尽管SCLC化疗的有效率较高,但对于广泛期SCLC患者,从化疗耐药开始至患者死亡的中位时间仍不满意.对于局限期SCLC患者在诱导放化疗后仍有75%～80%出现复发,故二线治疗是治疗SCLC的重点.
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以紫杉醇为基础的联合化疗方案在进展期胃癌二线治疗中的效果观察
目的 评价以紫杉醇(PTX)为基础的联合化疗方案二线治疗进展期胃癌(AGC)的疗效和安全性.方法 回顾性总结35例既往化疗失败AGC患者,以紫杉醇为基础方案进行二线治疗,评价客观有效率(RR)、疾病控制率(DC)、疾病进展时间(TTP)、PTX为基础方案二线治疗起始时间至死亡时间(TTD)、一线治疗起始时间至死亡时间(OS)及不良反应.结果 35例AGC中32例可评价疗效,RR 8例(22.9%),SD 20例(57.1%),DC(PR+SD)80%,中位,TTP、TTD、OS为4.5、8.8、15.8个月;30例(85.7%)为铂类治疗失败的患者,既往治疗方案对紫杉醇二线化疗疗效无明显影响.主要不良反应为中性粒细胞减少,3/4级发生率约22.9%,其他不良反应轻微.结论 以紫杉醇为基础方案治疗既往化疗失败的AGC,患者耐受性好,疾病控制率高,生存期延长,是很有前景的二线化疗方案.
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转移性结直肠癌二线化疗方案的成本-效果分析
目的：探讨对转移性结直肠癌患者6种常用二线化疗方案的成本-效果。方法纳入的二线化疗方案包括雷替曲塞类方案：雷替曲塞+奥沙利铂（RALOX）或雷替曲塞+伊立替康（RALIRI）；卡培他滨类方案：卡培他滨+奥沙利铂（CAPOX）或卡培他滨+伊立替康（CAPIRI）；氟尿嘧啶类方案：氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（FOLFOX）或氟尿嘧啶/亚叶酸钙+伊立替康（FOLFIRI）。从医疗保建系统角度出发，以接受上述二线化疗方案的转移性结直肠癌患者为研究对象并进行成本-效果分析。成本为不同化疗方案的次均住院费用，来源于医保和医院数据；效果为总生存时间（OS），来源于中英文数据库中的各方案临床随机对照试验。对结果进行单因素敏感性分析。结果与成本小的 CAPOX 方案（成本为47256元，效果OS为0.88年）相比，CAPIRI方案（成本为50204元，效果OS为0.80年）费用更高，效果更差。与成本小的CAPOX方案比较，RALOX方案（成本为53852元，效果OS为1.13年）的增量成本效果比ICER方案为26384元/QALYs。根据WHO建议的3倍人均GDP标准，中国当前的人均年生命价值大于12万，RALOX方案增量成本小于人均1年生命价值，RALOX方案具有成本-效果。FOLFOX方案（成本为58056元，效果OS为1.02年）、RALIRI方案（成本为63152元，效果OS为0.99年）、FOLFIRI方案（成本为64612元，效果OS为0.96年）与RALOX方案相比，费用更高，效果更差。结论相较于氟尿嘧啶类方案，以 RALOX 方案为二线化疗方案治疗转移性结直肠癌的优势方案；与卡培他滨类方案相比，RALOX方案的成本-效果更高。上述结论对医保支付具有参考价值。
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雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察
目的:探讨雷替曲塞联合伊立替康(irinotecan,CPT-11)二线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性.方法:选取2015年1月-2016年1月九江市第三人民医院收治的经标准一线化疗方案治疗失败或缓解后疾病再进展的晚期结直肠癌患者52例,以随机数字表法分为对照组和观察组,每组26例,其中对照组患者采用CPT-11+亚叶酸钙+氟尿嘧啶(FOLFIRI标准方案)治疗,观察组患者采用雷替曲塞联合CPT-11治疗.比较两组患者的治疗效果及不良反应.结果:两组患者总有效率、疾病控制率、中位无进展生存时间的差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者总生存时间为13个月(95％CI=8.901～15.099),明显长于对照组的9.5个月(95％CI=5.763～12.237),差异有统计学意义(P<0.05).化疗期间的主要不良反应为血液学毒性、消化系统反应、肝损伤等,多为Ⅰ-Ⅱ级,均可耐受;观察组患者Ⅰ-Ⅱ级中性粒细胞减少症、口腔黏膜炎的发生率分别为38.46％(10/26)、11.54％(3/26),分别明显低于对照组的69.23％(18/26)、38.46％(10/26),差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者Ⅰ-Ⅱ级肝损伤发生率为26.92％(7/26),明显高于对照组的3.85％(1/26),差异有统计学意义(P<0.05).结论:雷替曲塞联合CPT-11二线治疗晚期结直肠癌,疗效肯定,可明显延长患者的总生存时间,不良反应可耐受,为安全、有效的治疗方案.
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伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效
目的 分析伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效.方法 选取2014年4月—2017年8月于我院采用一线FOLFOX化疗方案治疗失败且拒绝靶向药物治疗的晚期结直肠癌患者71例作为研究对象.所有患者均采用伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案进行治疗,对其临床疗效、用药安全性进行研究分析.结果 所有患者均顺利完成化疗,治疗效果为CR、PR、SD、PD的患者分别有3例、13例、35例、20例,DCR为71.83％,ORR为22.54％;对患者随访1年,有3例患者失访,40例患者病死,28例患者存活,存活率为41.18％;化疗过程中,患者出现的主要不良反应包括肝功能异常、食欲下降、疲倦、腹泻、呕吐、恶心等消化系统反应、贫血、中性粒细胞减少等骨髓抑制反应,只偶尔见到3～4级毒副作用,主要为1～2级.结论 伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效显著,患者能够耐受药物毒副作用.
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雷替曲塞联合奥沙利铂方案二线治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性分析
目的 探索分析针对晚期结直肠癌患者以雷替曲塞联合奥沙利铂方案进行二线治疗的有效性以及安全性.方法 将我院2015年1月～ 2016年12月期间收治的晚期结直肠癌患者64例作为研究对象并随机分组,对照组32例均实施常规5-Fu以及甲酰四氢叶酸钙联合奥沙利铂化疗,研究组32例均接受雷替曲塞联合奥沙利铂化疗.将两组患者的临床疗效以及安全性情况进行对比.结果 接受治疗后,研究组临床总有效率为37.50％,显著高于对照组的15.63％ (P＜0.05);研究组疾病控制率为81.25％,显著高于对照组的56.25％(P＜0.05).两组患者高发毒副反应为骨髓抑制,以中性粒细胞减少以及血小板减少为主,两组发生率相对接近(P＞0.05);研究组转氨酶升高发生率为21.88％,显著低于对照组的46.88％(P＜0.05);研究组呕吐腹泻发生率为31.25％,显著低于对照组的56.25％(P＜0.05).研究组平均疾病进展时间及患者平均生存期均略长于对照组(P＞0.05);研究组1年生存率为68.75％,显著高于对照组的43.75％(P＜0.05).结论 针对晚期结直肠癌患者以雷替曲塞联合奥沙利铂方案进行二线治疗,临床效果显著,安全性高,具有推广应用价值.
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伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌的临床观察
目的：观察伊立替康联合雷替曲塞方案治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法收集28例一线化疗方案治疗失败或缓解后再进展的晚期结直肠腺癌患者，行伊立替康联合雷替曲塞化疗，方案：伊立替康150～180mg/m2，静脉滴注，第一天；雷替曲塞3mg/m2静脉滴注，第一天；21d为1个周期，21d后再重复给药，每2～3个周期后评价疗效，治疗期间评估不良反应。结果所有患者均可评价疗效，其中PR 2例，SD 19例，PD 7例，无CR者，ORR为7.14%，DCR为75%。中位PFS 6个月，中位OS不小于11.5个月。常见的毒副反应是中性粒细胞减少和腹泻。结论雷替曲塞联合伊立替康方案有效率高，毒副反应小，可以作为晚期结直肠癌的二线治疗方案。
