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邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对两代雄性大鼠生殖毒性的研究
目的:评估邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对两代雄性大鼠的生殖毒性.方法:将第一代(FO)和第二代(F1)雄性、雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠分别在出生后第5 w、出生后第4 w通过皮下注射的方式暴露在剂量分别为50 mg·kg-1·d-1、250 mg·kg-1·d-1、500 mg·kg-1·d-1的DEHP下,观察亲代的临床症状、体重变化、激素水平、生殖能力、脏系指数和病理组织学等指标,观察子代的临床症状、泌乳期体重变化、肛门生殖器的距离、睁眼时间和脑重量等指标.结果:F0、F1亲代大鼠高剂量组与对照组相比,体重增长均受到抑制,F1亲代大鼠进食量减少;F1亲代大鼠的高剂量组生育指数和成活数量明显下降,中剂量组的交配时间缩短;F0、F1亲代大鼠高剂量组的精子活动度和精子记数水平显著降低,F0、F1亲代大鼠睾酮水平在高剂量组时增高,其余激素水平各组与对照组相比无统计学差异;F0亲代雄性大鼠各组与对照组相比脏器系数无统计学差异,F1亲代大鼠高剂量组的睾丸脏器系数与对照组相比减小,前列腺和肝脏增大.病理切片显示,F0、F1亲代大鼠在高剂量组生精上皮严重受损,曲细精管萎缩,生精细胞减少或缺如;在前列腺各剂量组出现腺体增生,腺腔扩大,并有剂量依赖性;F1、F2仔鼠在高剂量组出生后1 w体重增长即受到抑制,大脑脏器系数显示增大;F1、F2仔鼠出生后肛门生殖距离在高剂量组出现缩短.结论:DEHP对雄性大鼠的生殖系统具有毒性,这种毒性效应随着时间的延长会逐渐增加,并可能使得下一代更易于受到影响.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 生殖毒性 -
原花青素对反式脂肪酸染毒小鼠精子质量的影响
目的:探讨原花青素(PC)对反式脂肪酸(TFA)致雄性小鼠精子质量的影响.方法:50只成年昆明种(KM)雄性小鼠,随机分为5组:溶剂对照组、TFA染毒组、低、中、高剂量PC保护组.溶剂对照组灌胃生理盐水；TFA染毒组按100 mg/kg剂量灌胃TFA;3个保护组分别按25.0 mg/kg、50.0 mg/kg、100.0 mg/kg的剂量灌胃PC.除溶剂对照组灌胃等体积的生理盐水外,其它每组均上午灌胃TFA、下午灌胃PC,时间90 d.实验结束后取血后处死动物,测定相关指标.结果:与对照组比较,TFA染毒组小鼠精子数量、精子存活率、精子活力均降低,畸形率增加(P＜0.05)；中、高剂量PC保护组小鼠精子数量、精子存活率、精子活力均有不同程度的增加,畸形率减少与TFA染毒组比较差别有显著性(P＜0.05),精子畸形以尾折叠、卷尾、尾体弯曲、不规则精子、双尾精子为主:TFA染毒组SOD降低,MDA升高；PC保护后SOD升高,MDA降低与染毒组比较差别有显著性(P＜0.05).结论:TFA对雄性小鼠精子质量有损伤作用；PC对小鼠精子损伤有保护修复作用,其机制与抗氧化损伤有关.
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枸杞多糖对甲醛所致雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用
目的:观察枸杞多糖(LBP)对甲醛(FA)所致雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用.方法:将96只健康雄性昆明种小鼠随机分为FA低、中、高剂量染毒组,LBP低、中、高剂量拮抗组,阳性对照组和阴性对照组;染毒组和阴性对照组小鼠分别给予0.2、2.0及20 mg/(kg.d)的FA和生理盐水腹腔注射,1次/d,连续14 d;阳性对照组小鼠给予50 mg/(kg.d)环磷酰胺腹腔注射,隔天1次,共14 d;LBP拮抗组小鼠腹腔注射20mg/(kg·d)FA同时,分别给予50、100及200 mg/(kg.d)的LBP溶液灌胃,1次/d,连续14 d;给药结束后,处死小鼠,计算小鼠附睾、睾丸脏器系数,显微镜下计数各组小鼠精子数量、活动率及畸形率,采用化学发光法检测小鼠血清中的睾酮(T)水平.结果:与阴性对照相比较,FA低、中、高剂量染毒组睾丸脏器系数、精子计数、活动率和血清中T含量显著减低,精子畸形率显著增加,差异有统计学意义(P＜0.01);与FA高剂量组相比较,LBP低、中、高剂量拮抗组睾丸脏器系数、精子计数、活动率和血清中T含量显著增加,精子畸形率显著减低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:FA染毒对雄性小鼠有生殖毒性作用,LBP可拮抗FA致雄性小鼠生殖毒性的作用.
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利谷隆致雄性子代大鼠睾丸毒性的基因差异表达
目的 探索利谷隆致雄性子代SD大鼠睾丸毒性的可能分子机制.方法 实验分对照组和利谷隆组,分别于SD大鼠孕期12～ 17 d连续5d灌服花生油和利谷隆,于SD大鼠孕期第20天解剖取胎鼠获得胎鼠每组40只,提取睾丸组织中RNA进行基因芯片分析.结果 基因芯片分析仔鼠睾丸中有168个差异表达基因.结论 利谷隆对SD雄性子代大鼠的生殖发育影响,可能是通过对睾丸发育相关基因及睾酮合成相关基因的异常表达改变的.
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S1P致环磷酰胺染毒后雄性小鼠凋亡蛋白表达的影响
目的 探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对雄性小鼠生殖细胞毒性损害的拮抗机制.方法 健康雄性昆明小鼠40只,随机分为5组,即正常对照组;S1P低剂量(0.5 μg/10 g小鼠体质量)、中剂量(1.0 μg/10 g小鼠体质量)、高剂量(2.0 μg/10 g小鼠体质量)组;环磷酰胺染毒组.腹腔注射给药5d,于首次给药后30 d处死.分别采集睾丸样本,小鼠睾丸病理切片观察睾丸组织的病理学改变,免疫组化检测小鼠睾丸凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase3的表达.结果 与环磷酰胺染毒组相比:各S1P剂量组病理学结构均有不同程度的改善,Bcl-2蛋白表达增强,Bax、Caspase-3蛋白表达减弱.经图像分析软件分析后得出平均光密度值,各实验组与染毒组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 S1P对雄性小鼠生殖细胞毒性损害具有一定的拮抗作用,可能通过活化Bcl-2和抑制Bax,抑制下游Caspase-3的表达来拮抗环磷酰胺所致的生殖毒性.
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外来化合物氰戊菊酯(杀虫剂)、苯对小鼠精子畸形率影响的观察和研究
目的 以小鼠精子正常形态学的改变来判断受试化合物对精子的毒性作用.方法 采用雄性昆明种小鼠随机分组.通过分析统计实验组与对照组小鼠精子畸形率以确定受试化合物是否对精子有损害,双盲法操作.结果 实验 (1)组小鼠精子畸形率(34.75±10.34)‰,实验 (2)组小鼠精子畸形率(39.11±6.95)‰,对照组小鼠精子畸形率(16.64±4.95)‰.实验组与对照组小鼠精子畸形率(P<0.05)存在明显差别.结论 氰戊菊酯、苯对小鼠精子具有畸变作用.
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低频电磁场对生殖健康影响的研究现状
低频电磁场(LF-EMF o～100kHz)对生殖健康的影响已引起了广泛的关注,本文从流行病学及动物实验两方面阐述了近几年来LF-EMF对生殖健康的影响,并通过动物的体内和体外实验探讨了可能产生这些影响的机制.然而这些研究结果尚未能表明暴露于LF-EMF环境中与早产、死产、胎儿生长迟缓、流产及生后行为改变存在着必然联系.
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内分泌干扰物MXC对生殖和胚胎发育的影响
日趋增加的环境和工业化合物,近已被定义为具有内分泌活性的环境内分泌干扰化合物,对人类健康产生了严重的危害.尤其是类似雌激素作用的环境内分泌干扰物引起动物生殖变异、出生缺陷和威胁人类生殖内分泌健康,在近几年里已引起人类学家的日趋重视.甲氧滴滴涕是具有雌激素活性的非甾体杀虫剂,对胚胎和生殖发育有潜在危险.该文就甲氧滴滴涕对生殖和胚胎的毒性作用进行综述.
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邻苯二甲酸二丁酯及其代谢产物的生殖毒性研究进展
DEHP是用量大的PAEs物质,是一种公认的环境内分泌干扰物,具有拟雌激素或抗雄激素作用.目前被广泛应用于塑料工业以及农药、化妆品、医疗器具、儿童玩具等领域,导致DEHP大量进入环境.近年来,人们发现DEHP及其主要的代谢产物邻苯二甲酸二乙基己基酯(MEHP)对雄性动物具有潜在的生殖系统毒性.作者就DEHP及MEHP的雄性生殖毒性进行综述.
关键词： 邻苯二甲酸二丁酯 邻苯二甲酸(2乙基己基)酯 生殖毒性 -
聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳物取出患者围手术期护理
聚丙烯酰胺水凝胶简称PAMG,是一种软组织填充材料,在国外应用已经有30多年的历史,1997年引进我国,主要由吉林敖东药业有限公司和吉林富华医用高分子材料有限公司提供,据不完全统计,目前我国因PAMG注射隆乳约50万人,由于合成PAMG的丙烯酰胺(AM)单体己被证明对人体具有神经毒性及可能的生殖毒性、致癌性.
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聚丙烯酰胺水凝胶注射隆胸并发症治疗的护理
聚丙烯酰胺水凝胶作为一种软组织充填材料曾用于注射隆乳,因其操作简单,无手术切口,痛苦小,被众多求美者所接受.但聚丙烯酰胺水凝胶的单体己被证明对人体具有神经毒性及可能的生殖毒性、致癌性,而且在临床中已经出现大量注射隆乳术后诸如局部肿块、疼痛、注射物移位、乳房形态破坏等严重的并发症[1].我院自2006年6月～2009年11月,共收治聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳患者87例,治疗效果满意.现将护理体会报道如下.
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数据挖掘技术在药物临床前毒理学领域中应用1例
目的 观察数据挖掘技术处理药物临床前研究产生的数据,是否可以为合理用药提供更可靠的科学依据.方法 观察数据挖掘处理前后所产生的数据评价对药物安全性的影响.结果 通过数据挖掘,可以避免统计分析中假阳性结果的出现.结论 数据挖掘技术可对药物毒理学资料规范化、系统化,为构建现代药物毒理学的发展提供更有效的科学依据.
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甲氧滴滴涕对大鼠雌性性腺的毒性作用
目的:通过亚慢性甲氧滴滴涕(MXC)染毒,观察MXC的雌性性腺毒性.方法:使用雌性SD大鼠作为实验动物,3 mo龄,随机分为4组,每组10只,染毒剂昔分别为0(对照)、16(低剂量)、32(中剂量)、64(高剂量)mg/(kg·d),对照组给予等剂量芝麻油,所有实验大鼠均通过腹腔注射染毒,连续20d.每天用阴道脱落细胞涂片法连续观察并记录动情周期.染毒结束后于动情期将大鼠处死,观察指标包括体质量,卵巢、子宫的脏器系数;运用光镜计数各级卵泡及黄体数目.结果:①染毒前后各组体质量增加未见显著差异;②中高剂量染毒组动情期延长,周期数减少;③中高剂量组卵巢体质量及卵巢指数显著降低;④中高剂量组闭锁卵泡显著增加,且次级卵泡闭锁率显著升高;结论:①甲氧滴滴涕可以使动情周期延长,卵泡闭锁增加,对雌性性腺产生毒性;②低剂量组未对雌性性腺产生明显的影响.
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甲氧滴滴涕染毒对小鼠着床期HOXA-10基因表达的影响
目的:观察甲氧滴滴涕慢性染毒对雌鼠HOXA-10基因表达的影响.方法:使用5 wk龄雌性昆明小鼠作为实验动物,按体质量随机分为4组,每组10只,经2 wk适应性饲养后腹腔注射染毒,染毒剂量分别为0(对照)、16(低剂量)、32(中剂量)、64(高剂量)mg/(kg·d),对照组给予等剂量芝麻油,连续15 d后合笼,继续给药4 d,于孕5 d处死.结果:①染毒后小鼠一般情况未见明显异常;②免疫荧光显示:对照组荧光明显亮于染毒组;③实时荧光PCR测得的HOXA-10 mRNA表达:与对照组比较,中、高剂量组均显著降低HOXA-10mRNA的表达水平(P＜0.05).结论:MXC染毒可降低孕鼠子宫组织中HOXA-10基因的表达从而影响胚胎着床.
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甲氧滴滴涕对孕鼠生殖及其胎鼠发育的影响
目的:研究甲氧滴滴涕(MXC)染毒对孕小鼠生殖和胎鼠发育的影响.方法:将交配成功的雌鼠于孕12～17 d每日给予不同剂量的MXC(0,20,100,200 mg/kg)灌胃,并设芝麻油溶剂为对照组,观察各组孕鼠体质量和黄体等计数测定,同时观察各组F1子代仔鼠的体质量和肛门生殖器距离等,采用放射免疫法检测孕鼠血清雌二醇(E2)和孕酮(P)含量.结果:生殖影响:随染毒剂量增加,母鼠子宫着床数减少,雄性胎鼠肛殖距(AGD)缩短,孕鼠血清中E2和P水平升高,呈不同剂量间差异,具有统计学意义(P＜0.05).发育影响:随染毒剂量增加孕鼠体质量增长减少,活胎数下降,不良妊娠结局(死胎、吸收胎数)增多,呈不同剂量间差异,具有统计学意义(P＜0.05).结论:MXC可干扰孕小鼠的生殖功能,导致生殖和胎仔发育毒性.
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骆驼蓬总碱对孕鼠胚胎期胎鼠生长发育的影响
目的 通过口服灌胃骆驼蓬总碱,观察和病检该受试药品不同剂量对孕鼠胚胎期胎鼠各项生长发育指标的生殖毒性反应,拟进行临床新药观察提供三致试验的安全性评价参考资料;方法从妊娠第7 d开始,1次/d,连续10 d,口服灌胃受试药品72.125 mg/(kg·d)、144.25 mg/(kg·d)、288.5 mg/(kg·d),观察其对各组孕鼠妊娠期毒性反应及孕鼠胚胎期各胎鼠生长发育指标致畸变的影响;结果解剖和病检表明,骆驼蓬总碱低、中、高三种不同剂量对各孕鼠及孕鼠胚胎期各胎鼠的窝胎数,胚胎形体外观、全身骨骼、各内脏重要脏器等的生长发育指标致畸变检测项目显示为阴性;结论骆驼蓬总碱对孕鼠胚胎期胎鼠生长发育指标未见有生殖毒性反应的致畸变影响.
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甲醛急性染毒对性成熟期雄性大鼠精子质量、血清性激素及睾丸间质细胞结构及功能的影响
目的 探讨不同剂量甲醛急性染毒后对雄性大鼠精子质量、血清性激素及睾丸间质细胞结构和功能的影响.方法 48只雄性SD大鼠随机分为甲醛染毒高[10 mg/(kg·d)]、中[1mg/(kg·d)]、低[0.1 mg/(kg·d)]剂量组和对照组(注射生理盐水)4组,每组12只.腹腔注射染毒7d后,进行精子质量检测,放免法测血清激素,制备睾丸组织标本,光镜下观察睾丸组织形态,并进行统计学分析.结果 与对照组相比,各剂量甲醛染毒组的精子数量、活动率显著下降(P＜0.05,P＜0.001),而精子畸形率显著升高(P＜0.001)；甲醛染毒剂量与血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平呈显著正相关(r=0.709,P＜0.05;r=0.622,P＜0.05),与血清睾酮(T)水平则呈显著负相关(r=-0.762,P＜0.05)；光镜下中、高剂量甲醛染毒组大鼠睾丸组织部分间质萎缩,间质细胞水肿,数量减少,并且间质细胞呈退化趋势.结论 一定剂量的甲醛急性染毒对雄性大鼠精子质量、血清性激素水平、间质细胞的结构及功能都造成了明显的损伤,这也是甲醛具有生殖毒性的重要原因之一.
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硝酸亚铈对小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶活性、细胞周期及凋亡的影响
目的 探讨硝酸亚铈对于小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶类活性、细胞周期以及凋亡的影响.方法 100只雄性小鼠随机分为阴性对照组、环磷酰胺组及硝酸亚铈15、30、60mg/kg组,各组动物用相应受试物连续灌胃60d.采用酶化学方法检测乳酸脱氢酶(LDH)、山梨醇脱氢酶(SODH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G-6PD)的活性;采用流式细胞仪检测睾丸细胞的细胞周期及细胞凋亡.结果 与环磷酰胺组比较,15mg/kg硝酸亚铈能促进LDH、SODH、SDH及G-6PD活性(P<0.05),30mg/kg硝酸亚铈有促进SDH活性的作用(P<0.05);15mg/kg和30mg/kg硝酸亚铈均能延长睾丸细胞G0/G1期,缩短S期和G2+M期,抑制细胞凋亡(P<0.05).与阴性对照组比较,60mg/kg硝酸亚铈对LDH、SDH、G-6PD均有显著性抑制作用(P<0.05),且能缩短睾丸细胞G0/G1期,延长S期和G2+M期,细胞凋亡明显增加(P<0.05).结论 低剂量的硝酸亚铈对小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶活性和细胞增殖有促进作用,而高剂量硝酸亚铈则表现出明显的抑制作用.
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职业性铅中毒的生殖毒性研究进展
职业性铅中毒对作业人员健康造成了严重的威胁。近年来，铅对机体生殖系统造成的损害越来越受到关注，其生殖毒性的研究已成为毒理学领Ⅱ关注的热点。本文从雄性生殖毒性和雌性生殖毒性两个方面，综合了动物实验研究和流行病学研究，对当前有关铅对睾丸和附睾形态、精子形成、下丘脑-垂体-睾丸轴、卵巢和子宫、下丘脑-垂体-卵巢轴等方面的生殖毒性作用的研究做一综述。
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辛基酚对机体健康的影响及其机理的研究进展
辛基酚(octylphenols,OP)是一种重要的环境雌激素,用于生产非离子表面活性剂、增塑剂、热稳定剂、光稳定剂、石油添加剂、燃料油稳定剂、铜矿萃取剂等,被广泛用于制造奶瓶、罐头盒、食品包装袋等的内壁涂层.
