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染矽尘大鼠肺组织中MMP-2/9和TIMP-1/2蛋白的表达
目的 探讨肺组织中基质金属蛋白酶(MMP-2/9)和其抑制物基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1/2)在SiO2致矽肺纤维化中的表达及意义.方法 清洁级Wistar大鼠64只,随机分为对照组和染尘组.采用暴露式气管内注入法染尘,染尘组每只大鼠注入1 ml SiO2混悬液,对照组注入1 ml灭菌生理盐水.染尘后3,7,14和28 d处死取其肺组织,光镜观察其病理切片;通过ELISA法,测定大鼠肺组织中MMP-2、MMP-9和TIMP1、TIMP-2蛋白的表达.结果 与正常对照组比较,染尘组大鼠染毒后3 d肺组织发生局灶性病变,肺泡间隔增厚,间质细胞明显肿胀,局部可见肺泡腔形成细胞性结节,28 d时染尘组大鼠肺泡结构破坏或消失,肺组织以胶原沉积、肺纤维化改变为主,可见巨大纤维性结节;染尘组肺组织内MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2表达均较对照组增高,结果经秩和检验差异具有统计学意义(P<0.05).结论 矽肺组织内MMP-2/9和TIMP-1/2的高表达,说明其参与了矽肺纤维化的形成.
关键词： 矽肺 肺纤维化 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
虫草制剂对肾小球硬化大鼠细胞外基质的影响
目的:观察虫草制剂对进行性肾小球硬化大鼠细胞外基质的影响,并探讨其作用机制.方法:实验于2002-11/2003-11在青岛大学医学院中心实验室完成.将36只健康级Wistar大鼠随机数字法分为正常对照组、模型组和冬虫夏草组,每组12只.模型组和冬虫夏草组分别行5/6肾切除,制备进行性肾小球硬化模型.正常对照组行两次手术,但不切除肾脏.冬虫夏草组在术后3 d给予四川产天然冬虫夏草制剂百令胶囊4g/(kg·d)水提取液灌胃进行干预治疗.末次术后4,9周分别测定大鼠血生化;观察肾脏病理变化,用免疫组织化学方法检测肾组织胶原Ⅳ及纤维连接蛋白.结果:36只大鼠纳入结果分析.①虫草制剂组能够减少尿蛋白排泄(25.03±3.36)g/L,降低血胆固醇(1.38±0.21)mmol/L和低密度脂蛋白(0.86±0.11)mmol/L,与模型组相比差异显著(P＜0.01).②虫草制剂组术后9周时肾小球硬化指数为30.33±7.74,与模型组44.67±9.87相比下降明显,胶原Ⅳ和纤维连接蛋白表达也减少(P＜0.05～0.01).③虫草制剂组在术后4周基质金属蛋白酶组织抑制因子-2mRNA表达减少为(1.668±0.355)A;术后9周基质金属蛋白酶-2mRNA表达增加为(0.643±0.136)A,而基质金属蛋白酶组织抑制因子-2mRNA表达减少为(1.563±0.307)A(P＜0.05～0.01).结论:虫草制剂能够减少5/6肾切除大鼠尿蛋白排泄量;纠正脂质代谢紊乱;调节基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制因子系统之间的平衡;减轻肾小球硬化细胞外基质的积聚,延缓肾功能减退.
关键词： 肾切除术 冬虫夏草 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
包载人基质金属蛋白酶组织抑制因子1重组腺病毒微球的制备及其表征
背景:高分子载药微球可控释药物,易于实现靶向给药,是近年发展快速的的新剂型.目的:制备携带人基质金属蛋白酶组织抑制因子1的重组腺病毒微球,并进行表征分析.方法:采用可降解的生物材料聚乳酸-聚乙烯醇包被携带人基质金属蛋白酶组织抑制因子1基因的重组腺病毒制成微球,体外检测其形态大小、包封率、载病毒率及释放规律.重组腺病毒微球感染人肝癌细胞株HepG2,检测感染效率,明胶酶谱分析测定微球对HepG2分泌TIMP-1的影响,Western blot检测人基质金属蛋白酶组织抑制因子1蛋白的表达,MTT实验检测细胞增殖率,体外侵袭小室实验检测细胞侵袭力.结果与结论:构建的包载人基质金属蛋白酶组织抑制因子1重组腺病毒的PELA微球直径约1.965 μm,包封率为60.0%,载病毒率为10.5×108/mg,在120 h内释放病毒量接近60%,总释放时间长于240 h.腺病毒微球感染HepG2细胞,当微球> 10 mg时,感染效率可达90%以上.微球感染HepG2细胞后经Western blot检测可见人基质金属蛋白酶组织抑制因子1蛋白的表达.MTT实验及体外侵袭实验结果均提示重组腺病毒微球对HepG2细胞的体外增殖和侵袭有抑制作用,腺病毒微球组细胞增殖率较低(P < 0.05),腺病毒微球感染的HepG2细胞体外侵袭力明显降低(P < 0.01).结果证实,制备的人基质金属蛋白酶组织抑制因子1重组腺病毒微球,高效缓释,可明显抑制肝癌HepG2细胞体外增殖和侵袭.
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基质金属蛋白酶MMP-2 MMP-9及其抑制因子TIMP-1TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义
目的研究基质金属蛋白酶MMP-2、9和组织抑制因子TIMP-1、2在子宫内膜异位症中的表达及意义.方法 2000年3月至2002年4月应用免疫组化S-P法检测卵巢巧克力囊肿45例的异位内膜和其中20例在位内膜,以及22例正常子宫内膜中MMP-2、9及TIMP-1、2的表达.结果异位内膜组织中MMP-2、9和TIMP-1、2的表达均显著高于在位内膜和正常内膜(P<0.01.在位内膜和正常子宫内膜组织细胞中的表达率比较,差异无显著性(P>0.05).子宫内膜异位症组织中MMP-2、9的表达与侵袭程度正相关.TIMP-1、2的表达则与侵袭程度呈负相关.结论 MMP-2、9是检测子宫内膜异位症较好的分子标志,人工诱导TIMP-1、2或阻断MMP-2、9的表达可能抑制内异症的发生发展,有望成为子宫内膜异位症治疗新的辅助手段.
关键词： 子宫内膜异位症 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
重组腺病毒介导TIMP-1对人肝癌细胞系体外侵袭的影响
[目的]探讨人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(Htimp-1)过表达对人肝癌细胞系HepG2体外侵袭的作用.[方法]构建携载Htimp-1全长Cdna的重组腺病毒AdhTIMP-1,转染HepG2细胞,利用MTT、细胞生长曲线及Boyden Chamber检测Htimp-1对HepG2细胞体外增殖和侵袭能力的影响.[结果]成功构建重组腺病毒并实现体外表达,转染HepG2细胞,对其体外增殖及侵袭有明显抑制作用,细胞增殖率为49%,穿膜细胞相对百分率为(8.4±1.2)%(P＜0.01).[结论]Htimp-1的过表达能有效抑制人肝癌细胞系HepG2的体外侵袭,可望用于肝癌基因治疗的研究.
关键词： 基质金属蛋白酶组织抑制因子 肝细胞癌 重组腺病毒 基因治疗 -
组织基质金属蛋白酶系统与心室重塑
急性心肌梗死后的左室重塑是导致心力衰竭重要的病理生理过程,也是导致心脏性死亡的重要危险因素.基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是维持细胞外基质(ECM)平衡的调控物质.心梗后的左室重塑与组织基质金属蛋白酶系统失衡导致的ECM降解有密切关联.本文对MMPs/TIMPs系统在心梗后心室重塑中的调节机制及其作用作一综述.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 信号通路 心肌梗死 心室重塑 -
肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠治疗作用及调节纤维化机制研究
目的:研究肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠的治疗作用及调节由转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)、基质金属蛋白酶(Matrix metallo Proteinase MMP)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase,TIMP)、胶原-Ⅳ(collagen-IV,COL-Ⅳ)参与的纤维化机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、西药组、结合组,每组12只.采用大鼠尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病大鼠模型.建模6周后中药组予肾复康Ⅵ方煎剂灌胃,西药组予泼尼松灌胃,结合组予肾复康Ⅵ方煎剂联合泼尼松溶液灌胃.观察各组大鼠于实验第6周～第10周每周末24 h尿蛋白定量及第10周末血生化,光镜下观察肾脏病理变化,应用免疫组化方法测定肾组织TGF-β、MMP、TIMP、COL-Ⅳ的表达.结果:模型组血清白蛋白较正常组显著减少,24 h尿蛋白定量较正常组显著增多,TGF-β、TIMP、COL-Ⅳ的表达较正常组显著增多,MMP的表达显著减少.治疗组血清白蛋白较模型组增多,24 h尿蛋白定量较模型组显著减少,TGF-β、TIMP、COL-Ⅳ的表达较模型组减少,MMP的表达较模型组增多.治疗组间24 h尿蛋白结合组少于西药组及中药组;TGF-β、COL-Ⅳ的表达结合组较中医组及西药组减少,TIMP的表达中医组与结合组较西药组少,MMP的表达在治疗组间差异无统计学意义.结论:肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠的治疗可能是通过减少炎性致纤维化因子的表达,调节基质降解酶系统,抑制细胞外基质的过度积聚,减少尿蛋白的排出,改善肾脏病理损害而实现的.
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卵巢浆液性囊腺癌中MMP-7和TIMP-3蛋白表达的实验研究
目的:探讨卵巢浆液性囊腺癌中MMP-7和TIMP-3蛋白表达与其发生、发展的可能关系.方法:应用免疫组化(S-P)方法检测45例卵巢浆液性囊腺癌和39例卵巢浆液性囊腺瘤的MMP-7和TIMP-3蛋白情况.结果:45例卵巢浆液性囊腺癌和39例卵巢浆液性囊腺瘤组织中MMP-7蛋白表达阳性百分比为68.89%和30.77%,TIMP-3蛋白为40.00%和64.10%.MMP-7蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达增高(P＜0.01),TIMP-3蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达减低(P＜0.05).结论:MMP-7和TIMP-3蛋白表达改变可能与卵巢浆液性囊腺癌的发生机制有关.
关键词： 卵巢浆液性囊腺癌 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 免疫组化 -
基质金属蛋白酶7及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及意义
目的:通过研究基质金属蛋白酶7(MMP-7)与其组织抑制因子2(TIMP-2)在子宫内膜癌中的表达,探讨MMP-7、TIMP-2与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组化方法(S-P法)对40例子宫内膜癌、12例子宫内膜不典型增生、12例正常子宫内膜中的MMP-7、TIMP-2进行检测,并进行比较研究.结果:MMP-7在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生中的阳性表达率高于对照组(P＜0.05);TIMP-2在子宫内膜癌中的阳性表达率高于对照组(P＜0.05).随着子宫内膜癌病理分级增高及肌层浸润深度增加,MMP-7/TIMP-2比值亦增加,相互之间差异显著(P＜0.05).结论:MMP-7与TIMP-2的表达与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,MMP-7/TIMP-2比值随着子宫内膜癌病理分级的升高、肌层浸润深度的增加而增高.
关键词： 子宫内膜癌 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
冬虫夏草制剂对肾小球硬化大鼠细胞外基质成分和TIMP-1mRNA表达影响的研究
目的观察虫草制剂对进行性肾小球硬化大鼠细胞外基质成分和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(ⅡMP-1)mRNA表达的影响.方法将正常Wistar大鼠36只随机分为正常对照组、模型组和治疗组.模型组、治疗组分别行5/6肾切除制备进行性肾小球硬化模型.治疗组每天给予虫草制剂(百令胶囊4 g/kg.d)水溶液灌胃,进行干预治疗,模型组和正常对照组每天给予等量的自来水灌胃.末次术后4周、9周分别观察肾脏病理变化,用免疫组织化学检测肾组织胶原IV、纤维连接蛋白(FN),用RT-PCR方法检测肾脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达.结果治疗组能降低肾小球硬化指数,减少胶原IV、FN表达;减少TIMP-1 mRNA的表达.结论虫草制剂能够减少5/6肾切除大鼠肾脏胶原IV、FN表达;抑制TIMP-1 mRNA的表达;减轻肾小球硬化细胞外基质的积聚.
关键词： 冬虫夏草 肾大部切除 肾小球硬化 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
冬虫夏草对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质积聚的影响
目的 观察冬虫夏草对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质(ECM)积聚的影响,探讨其对肾脏保护机制.方法 将正常Wistar大鼠(50天龄)36只随机分为正常对照组、5/6肾切除组和虫草制剂组.5/6肾切除组、虫草制剂组分别行5/6肾切除制备进行性肾小球硬化模型.虫草制剂组每天给予虫草制剂(百令胶囊4 g·kg-1·d-1)水提取液灌胃,进行干预治疗.第2次术后4、9 w分别测定大鼠血生化指标;观察肾脏病理变化,用免疫组织化学检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白(FN).结果 冬虫夏草能降低肾小球硬化指数(GSI),减少胶原Ⅳ、FN表达;减少尿蛋白排泄,增加肾组织MMP-2mRNA表达,减少TIMP-2mRNA的表达.结论 冬虫夏草可能通过增加5/6肾切除大鼠肾脏MMP-2的活性和降低TIMP-2的表达,从而能增加ECM降解和减轻肾小球ECM积聚.
关键词： 肾大部切除 冬虫夏草 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
复方丹参注射液对羊水过少孕妇MMPs、TIMPs、炎症因子及宫腔环境的影响
目的 探讨复方丹参注射液对孕晚期羊水过少孕妇胎盘组织基质金属蛋白酶(MMPs)、金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)、炎症因子及宫腔环境的影响.方法 孕晚期羊水过少孕妇60例随机均分成常规治疗组(n=30)和复方丹参注射液治疗组(n=30),常规治疗组接受常规水化治疗,复方丹参注射液组加用复方丹参注射液30 mL,用药持续至分娩前结束,同时入选30例正常孕妇作为对照组,胎儿娩出后取胎盘组织检测基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2 (TIMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),评估各组治疗前后宫腔环境的改变.结果 与对照组比较,常规治疗组MMP-2、MMP-9明显下降,TIMP-2、TIMP-1、IL-6、TNF-α明显升高,复方丹参注射液组MMP-2明显下降,IL-6、TNF-α明显升高;与常规治疗组比较,复方丹参注射液组MMP-2、MMP-9明显升高,TIMP-2、IL-6、TNF-α明显下降;复方丹参注射液组治疗后患者羊水指数(AFI)显著升高,胎儿脐动脉血流收缩期大血流速率与舒张末期血流速率比值(S/D)、胎儿脉搏指数(PI)显著下降;差异具有统计学意义(P＜0.05),MPP-2、TIMP-2在常规治疗组及复方丹参注射液组内都有负相关(r=-0.506、-0.669).结论 复方丹参注射液能有效改善孕晚期羊水过少孕妇胎盘组织MMPS/TIMPs系统的失平衡和炎症因子的异常表达,改善宫腔环境.
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羟基红花黄色素A对四氯化碳致大鼠肝纤维化的干预作用
目的:探讨羟基红花黄色素A(HYSA)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化(HF)形成的影响及其机制.方法:清洁级雄性SD大鼠随机分为模型组、红花注射液组、HYSA组和秋水仙碱组,腹腔注射给药,8周后取材,放射免疫技术检测血清纤维化指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ),Masson三色染色观察胶原纤维面积比变化,Hoechest 33342染色荧光显微镜观察肝细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的表达情况.结果:与生理盐水组比较,红花注射液组、HYSA组和秋水仙碱组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ的含量降低,大鼠肝组织胶原纤维增生程度减轻,细胞变性、坏死减少,TIMP-1表达减少.结论:HYSA具有抗大鼠肝纤维化的作用,其机制可能与减少TIMP-1的表达有关.
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N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用.方法:气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,将含有AcSDKP的微量药物释放泵埋入腹腔.实验动物随机分为矽肺模型对照4周组,矽肺模型对照8周组,矽肺模型4周组,矽肺模型8周组,抗纤维化治疗组及预防治疗组.H-E染色和免疫组织化学显色对矽肺纤维化病变和MMP-1和TIMP-1在肺组织内的表达进行形态学观察;免疫印迹法对肺内MMP-1和TIMP-1酶蛋白表达进行检测.结果:与模型对照组比较,矽肺大鼠肺内MMP-1和TIMP-1表达增强.与矽肺模型组比较,AcSDKP能够上调矽肺大鼠肺内MMP-1的表达,下调TIMP-1的表达,使MMP-1/TIMP-1的比值升高.结论:AcSDKP能够促进矽肺大鼠肺内MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,从而加速了细胞外基质(包括胶原)的降解,这可能与AcSDKP抗矽肺纤维化的作用有关.
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对转化生长因子β1介导的心成纤维细胞MMP-1/TIMP-1表达的调节作用
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子β1(TGF-β1)介导的大鼠心成纤维细胞MMP-1/TIMP-1的调节作用.方法:差速贴壁法分离与获取新生大鼠心成纤维细胞.分别采用免疫细胞化学法和Western印迹法检测心成纤维细胞MMP-1、TIMP-1蛋白表达.结果:TGF-β1可使心成纤维细胞MMP-1蛋白表达水平下降,而促进TIMP-1蛋白表达,MMP-1/TIMP-1比值下降.AcSDKP可以抑制TGF-β1对心成纤维细胞MMP-1表达的下调作用,使MMP-1蛋白表达增加,而对TGF-β1介导的TIMP-1蛋白表达无明显影响,MMP-1/TIMP-1比值增加.结论: AcSDKP可以通过上调TGF-β1介导的心成纤维细胞MMP-1蛋白表达并增加MMP-1/TIMP-1比值,以加速细胞外基质降解,这可能与AcSDKP抗心纤维化的作用有关.
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包载TIMP-1重组腺病毒微球的制备及其对肝癌细胞增殖的抑制
目的:制备携带人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)的重组腺病毒乳酸聚乙烯醇(poly-DL-lactide-poly,PELA)微球,探讨其对HepG2肝癌细胞增殖的影响.方法:采用溶剂挥发法双乳液体系,以可降解的生物材料PELA包被携带TIMP-1基因的重组腺病毒制成微球,测定其粒径、载病毒量、包封率及释放规律.重组腺病毒微球感染HepG2细胞,荧光显微镜观测感染效率,透射电镜观测超微结构,半定量RT-PCR检测TIMP-1 mRNA表达;MTT法检测HepG2细胞增殖.结果:成功构建包载TIMP-1重组腺病毒的PELA微球,直径约1.965 μm,包封率为60%,载病毒率为10.5×10~8efu/mg,在120 h内释放病毒量接近60%,总的释放时间长于240 h.空白微球无毒性PELA病毒微球感染HepG2细胞后,细胞稳定表达TIMP-1 mRNA;对HepG2细胞的增殖有明显抑制作用,抑制率表达47%.结论:包载TIMP-1重组腺病毒的PELA微球可抑制肝癌HepG2细胞的增殖,为化学高分子载体运载基因治疗肝癌提供了实验依据.
关键词： 肝肿瘤 基质金属蛋白酶组织抑制因子 腺病毒 微球 基因治疗 -
肺癌患者化疗前后血清IGF-Ⅱ、MMP-2和TIMP-2检测的临床意义
本文报告肺癌患者化疗前后血清胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)and基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)水平的变化,并就临床价值作初步探讨,现将结果报告如下.
关键词： 肺癌患者 化疗 血清胰岛素样生长因子 IGF-Ⅱ MMP-2 TIMP-2 检测 基质金属蛋白酶组织抑制因子 临床价值 结果报告 -
卡维地洛对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响
目的:明确卡维地洛对心肌梗死(心梗)后大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制因子表达的影响.方法:建立大鼠急性心梗模型,成模后用药组(n=12)予卡维地洛(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,用药42 d.未用药组(n=12)予等量生理盐水灌胃.另设假手术组(n=9)为对照.检测各组大鼠心功能和血流动力学参数,酶谱法测定心室肌MMP-2、MMP-9活性,免疫组化和荧光定量PCR检测心室肌MMP-2、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)蛋白和mRNA表达以及TIMP-1、IL-1β、TNF-α mRNA表达.结果:与假手术组比较,心梗组左室舒张末压(LVEDP)升高、左室压大上升速率(+dp/dtmax)和大下降速率(-dp/dtmax)均降低(P<0.01),MMP-2、MMP-9活性增强(P<0.01),MMP-2、MMP-9、TIMP-2蛋白表达增多,MMP-2、MMP-9、TIMP-2、IL-1β mRNA升高(P<0.05),TIMP-1、TNF-α mRNA升高(P<0.01);与心梗未用药组比较,用药组LVEDP降低(P<0.01),+dp/dtmax、-dp/dtmax升高(P<0.05),MMP-2、 MMP-9的活性降低(P<0.01).MMP-2、MMP-9、TIMP-2蛋白和mRNA表达减少以及TIMP-1、IL-1β、TNF-α mRNA表达减少.结论:卡维地洛在显著降低MMP-2、MMP-9活性的同时也轻度降低了TIMPs表达;它还可以通过减少IL-1β和TNF-α基因表达,起到降低MMPs分泌的作用,从而预防和逆转心梗后心室重构,改善心功能.
关键词： 心肌梗死 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 卡维地洛 -
基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在先天性心脏病患儿中的表达
目的 了解先天性心脏病(先心)患儿血浆基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinase,MMP)-3、-9及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的浓度,比较肺充血性先心与缺血类先心的差异,并探讨其可能机制.方法 选择2009年1月至8月心胸外科手术患儿55例,分为3组,10例漏斗胸为对照组,25例室间隔缺损患儿为肺充血组,20例法洛四联症患儿为肺缺血组.所有患儿术前行超声心动图检查,测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩末容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室舒张末容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末直径(left ventricular end-systolic dimension,LVDs)、左室舒张末直径(left ventricular end-diastolic dimension,LVDd).术前抽血,应用ELISA法检测血浆MMP-3,-9及TIMP-1浓度.结果 超声心动图检查发现,肺充血组较对照组LVEDV、LVESV、LVDd、LVDs均增大；肺缺血组较对照组比较各参数均减小；充血组和缺血组相比较,除LVEF外,LVEDV、LVESV、LVDd、LVDs均增大(P均＜0.01).血浆MMP-3、MMP-9、TIMP-1检测发现,MMP-3在肺充血组较缺血组及对照组升高,缺血组与对照组比较无差异；MMP-9在肺充血组与肺缺血组均高于对照组,且以肺充血组升高更为显著；TIMP-1在肺充血组与肺缺血组均低于对照组,且以肺缺血组降低更为显著.结论 先心患儿存在血浆MMP-3、MMP-9及TIMP-1浓度的改变,与对照组比较MMP-3、MMP-9均升高,TIMP-1降低.充血性先心患儿血浆MMP-3、MMP-9、TIMP-1浓度均较缺血类先心患儿升高,提示肺充血性先心患儿的心功能改变可能较缺血类先心更为显著.
关键词： 先天性心脏病 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 体外循环 -
骨关节炎基质金属蛋白酶1、2、3及其抑制物的表达与软骨退变的关系
目的探讨骨关节炎关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)1、2、3及其抑制物(TIMPs)1、2的免疫组化表达及与软骨退变的关系.方法22例因骨关节炎行关节置换的软骨组织常规HE染色观察其组织学变化,ABC免疫组化法观察关节软骨MMP-1、2、3和TIMP-1、2的表达,经图像分析研究MMP-1、2、3和TIMP-1、2与软骨组织学退变的关系,5例因股骨颈骨折行关节置换的软骨标本为正常对照.结果骨关节炎关节软骨出现纤维化、裂隙、变薄,软骨细胞数量减少;MMP-1、3和TIMP-1在正常软骨无表达,在中度退变软骨中表达明显升高,在重度退变软骨中表达降低,TIMP-1与MMP-1表达升高不平行;MMP-2和TIMP-2在正常软骨低表达,在中度退变软骨中表达升高,在重度退变软骨表达降低,但TIMP-2表达升高.结论在骨关节炎中MMP-1、2、3和TIMP-1、2表达异常,引起细胞外基质异常降解,是导致关节软骨发生组织学退变的原因之一.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 免疫组织化学 骨关节炎
