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IGF-1对人成纤维细胞基质降解酶及其抑制物表达的影响
目的观察类胰岛素样生长因子-1(IGF-1)直接作用于人肾间质成纤维细胞后，细胞表达MMP-2和TIMP-1 mRNA量的动态变化，从而了解细胞因子IGF-1对基质降解酶系的调节。方法用不同浓度的IGF-1(0、5、10、50ng／m1)刺激人肾间质成纤维细胞，培养72h后，提取RNA，RT-PCR法检测MMP-2和TIMP-1 mR-NA的0。结果 IGF-1可浓度依赖性地下调人成纤维细胞MMP-2 mRNA的表达；但IGF-1对TIMP-1 mRNA的表达则无影响。结论提示IGF-1可能是通过抑制基质降解酶MMP-2，降低MMP/TIMP的比值，而使细胞外基质(ECM)的降解减少，从而引起ECM在肾组织过多堆积，终导致肾间质纤维化的发生。
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脂多糖对血管平滑肌细胞表达MMP-9的影响及可能机制
目的 探讨脂多糖(1ipopolysaccharides,LPS)对培养的大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)表达基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的影响及可能的分子机制.方法 贴块法进行血管平滑肌细胞培养,细胞免疫化学检测MMP-9的蛋白表达及核因子NF-κB激活情况,原位分子杂交分析MMP-9mRNA表达.结果 LPS是MMP-9的强诱导物,可在蛋白及mRNA水平诱导MMP-9的表达,LPS对其诱导作用强度与LPS的浓度呈正相关.与正常组比较LPS刺激15min即有NF-κ B p65核转移,30min达高峰,1h后减弱.结论 LPS诱导平滑肌细胞MMP-9表达,其作用呈浓度时间依赖性,MMP-9表达升高可能与LPS激活NF-κB有关.MMP-9表达升高和NF-κB激活提示LPS在动脉粥样硬化发病过程中可能起一定作用.
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肝癌中基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展
基质金属蛋白酶(MMP)家族是降解细胞外基质的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP)是MMP的天然抑制物.在细胞外基质中MMPs和TIMPs的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭和转移密切相关.作者就MMP和TIMP的结构、功能及其与肝癌(HCC)侵袭、转移的研究进展进行综述.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 肝癌 综述 -
MMP-7、TIMP-1在胆囊癌组织中的表达
[目的]探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、1型基质金属蛋白酶组织抑制因子TIMP-1表达及MMP-7/TIMP-1比率与胆囊癌组织学分级和临床分期的关系.[方法]35例资料完整的胆囊癌患者,20例胆囊息肉患者的组织行免疫组化检测,分析MMP-7、TIMP-1表达及MMP-7/TIMP-1比率与不同的临床分期和不同组织分化程度之间的关系.[结果](1)MMP-7在胆囊癌和胆囊息肉的表达差异有显著性(P＜0.01);TIMP-1在两组之间差异无显著性(P＞0.05);MMP-7/TIMP-1的比率在胆囊癌组明显高于胆囊息肉组(1.055±0.165 vs 0.865±0.155),两组之间差异有显著性(P＜0.01).(2)MMP-7在早期胆囊癌中的表达明显低于进展期胆囊癌(P＜0.05),组织学分级高-中分化之间、中-低分化之间差异无显著性(P＞0.05),高-低分化之间差异有显著性(P＜0.05);TIMP-1在不同的组织分化程度,不同临床分期之间均差异无显著性(P＞0.05):MMP-7/TIMP-1比率在高-中分化、高-低分化之间差异有显著性(P＜0.05),而在中-低分化之间差异无显著性(P＞0.05),早期和进展期胆囊癌之间差异有显著性(P＜0.05).[结论]MMP-7及MMP-7/TIMP-1比率可反映胆囊癌的生物学行为,为胆囊癌患者发展、进展及预后判断提供一种新的参考指标.
关键词： 胆囊肿瘤 基质金属蛋白酶-7 基质金属蛋白酶组织抑制因子 1型 -
脱氢表雄酮对兔骨关节炎软骨和滑膜中MMP-3、TIMP-1和IL-1βmRNA表达的影响
目的观察关节腔内注射脱氢表雄酮(DHEA)对兔骨关节炎软骨和滑膜中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和白细胞介素-1β(IL-1βmRNA表达的影响.方法20只新西兰大白兔行单侧前交叉韧带切除术,术后4周后分为实验组和对照组.实验组关节腔内注射100μmol/LDHEA(溶于二甲基亚砜),每周1次,连续5周,对照组注射同剂量的二甲基亚砜.术后9周处死兔子,取膝关节行大体观察,用逆转录聚合酶链反应方法检测关节软骨和滑膜中MMP-3、TIMP-1和IL-1βmRNA的表达.结果大体观察显示实验组软骨和滑膜病变程度轻于对照组.实验组软骨和滑膜中MMP-3mRNA的表达水平显著低于对照组(均P＜0.05),而TIMP-1mRNA的表达显著高于对照组(均P＜0.05).实验组软骨中IL-1βmRNA的表达与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05),而滑膜中IL-1βmRNA的表达显著低于对照组(P＜0.01).结论DHEA能有效延缓兔骨关节炎的进展.下调软骨、滑膜中MMP-3和上调软骨、滑膜中TIMP-1的表达及下调滑膜中IL-1β的表达可能是DHEA对骨关节炎的作用机制.
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TIMPs和MMPs与肝纤维化研究进展
肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果,进一步则发展为肝硬化,其特征是细胞外基质(ECM)产生和降解不平衡,导致间质胶原及其它基质成分积聚.近年来,与基质降解与沉积有关的基质金属蛋白酶(MMPS)及其基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPS)在肝纤维化的发生发展过程中得到较深入研究.基质金属蛋白酶是降解ECM主要的酶类,而基质金属蛋白酶组织抑制因子为MMPS的特异性抑制剂,二者与肝内ECM的沉积与降解密切相关. MMPS及TIMPS与肝纤维化的关系越来越受到人们的重视.研究发现通过调节TIMPS与MMPS基因的表达来治疗肝纤维化将是肝纤维化基因治疗的新途径.
关键词： 肝纤维化 细胞外基质 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
重组人胰岛素样生长因子-Ⅰ对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶表达及心肌间质降解的影响
目的:探讨重组人胰岛素样生长因子-Ⅰ(rhIGF-Ⅰ)对心肌梗死(MI)大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMPs)的表达及心肌间质降解的影响.方法:48只SD大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素建立MI模型后随机分成3组,每组16只,术后分别给予rhIGF-I 50 μg·kg-1·d-1(IGF-I组)、奥曲肽50μg·kg-1·d-1(Oct组)和生理盐水5 mL· kg-1·d-1(MI组),每组按照用药时间(2、14 d)再分成2个亚组(分别是IGF-I2d、IGF-I14d,Oct2 d、Oct14 d,和MI2 d、MI14 d组,n=8),另取8只正常SD大鼠作为阴性对照组.超声测定大鼠左室前壁(LVAW)、后壁(LVPW)厚度、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)以及短轴缩短率(FS);大鼠处死后消化法测定心肌组织匀浆羟脯氨酸浓度;免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 (TIMP-1)在心肌中的表达.结果:与MI组相比,IGF-I组大鼠梗死区心肌MMP-2、MMP-9活性降低,TIMP-1表达增加,心肌胶原降解减少,LVEDD、LVESD减小,FS增加;Oct组MMP-2、MMP-9表达增加,胶原蛋白降解显著,LVAW降低,LVEDD、LVESD增加,FS下降.结论:rhIGF-Ⅰ治疗使MI大鼠心肌MMPs活性减弱,TIMP-1表达上调,心肌间质胶原降解减少,心室重构减轻.
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基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在心肌梗死后心室重构中的作用
心肌梗死后心室重构是心力衰竭产生的重要原因,其中细胞外基质的改建是重要的分子机制.基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质的重要蛋白水解系统.基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是MMPs的内源性抑制系统.MMPs/TIMPs平衡失调是心肌梗死后胶原网络重构的重要调节因素之一.现就MMPs和TIMPs在心肌梗死后心室重构中的作用及基质金属蛋白酶抑制剂抗重构治疗的研究进展作一综述.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 心肌梗死 心室重构 -
基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂在甲状腺癌中的研究进展
甲状腺癌是常见的一类内分泌恶性肿瘤,根据组织来源分为滤泡细胞癌和滤泡旁细胞癌,不同组织类型的甲状腺癌其恶性程度亦不相同,但都具有癌细胞生长失去可调控性,具备浸润潜能,这些细胞脱离原发灶浸入周围组织,并向远处转移,癌转移是造成临床治疗失败和病人死亡的主要原因,大量研究表明:基质金属蛋白酶(MMP)对肿瘤的侵袭和转移起重要作用[1,2].但在甲状腺癌中,国内外对基质金属蛋白酶(MMP)及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)的研究报道很少,其结果也不完全一致.现就针对MMP和TIMP在甲状腺癌中的表达及其与甲状腺癌侵袭、生长、转移及血管形成关系作一综述.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 甲状腺肿瘤 肿瘤转移 -
基质金属蛋白酶在脑白质疏松症血-脑脊液屏障机制中的实验研究
目的 分析基质金属蛋白酶( MMPs)及其抑制物(TIMPs)的mRNA在脑组织的表达,探讨血-脑脊液屏障(BBB)损伤致脑白质疏松症(LA)发生的作用机制.方法 18只5月龄雄性自发性高血压(SH)大鼠为实验组,同龄7只雄性Wistar大鼠为对照组.取大鼠脑组织,应用HE染色及免疫组织化学染色,观察其病理变化及髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经中丝(NF)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达.取大鼠脑白质组织,使用Real-time PCR技术,检测MMP-9、MMP-2和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA的表达水平.结果 HE染色显示,SH大鼠脑白质区神经元和少突胶质细胞数量减少,星形胶质细胞反应性增生.实验组较对照组GFAP表达增加,而MBP和NF表达减少.实验组大鼠脑白质区TIMP-1、MMP-9和MMP-2 mRNA表达水平升高.其中,TIMP-1与MMP-2 mRNA升高显著(P＜0.05),而MMP-9 mRNA表达两组无显著性差异(P＞0.05).结论 5月龄SH大鼠可作为脑白质疏松症的实验动物模型.MMPs导致的BBB破坏可能是脑白质疏松症的发病机制之一.
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先天性心脏病并肺动脉高压患者肺组织eNOS、MMP-1、TIMP-1的表达变化及意义
目的 观察先天性心脏病(CHD)并发肺动脉高压(PH)患者肺组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)与基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达变化,并探讨其意义.方法 光镜下观察60例CHD患者肺小动脉形态,按照Heath-Edwards PH分级法分组,CHD无PH患者14例为对照组,CHD合并PHⅠ、Ⅱ、Ⅲ级46例为观察组.采用RT-PCR技术检测患者肺组织中eNOS mRNA、MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA.结果 MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA/MMP-1 mRNA在观察组的表达高于对照组(P均＜0.01),eNOS mRNA则低于观察组(P＜0.01).MMP-1 mRNA与TIMP-1 mRNA的表达呈正相关(r=0.879,P＜0.01);MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA/MMP-1 mRNA与PH分级呈正相关(r分别为0.858、0.802、0.315,P均＜0.05),eNOS mRNA与PH分级呈负相关(r=-0.714,P＜0.01);TIMP-1 mRNA、MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA/MMP-1 mRNA与eNOS mRNA呈负相关(r分别为-0.607、-0.642、-0.777,P均＜0.01).结论 CHD合并PH患者肺组织中eNOS、MMP-1、TIMP-1表达失调,参与肺血管重构及PH形成过程.
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食管鳞状细胞癌中VEGF与TIMP-2、MVD、树突状细胞的关系及对浸润转移的影响
目的探讨与VEGF相关的TIMP-2表达、血管形成、肿瘤免疫异常对食管鳞癌浸润转移的影响.方法运用原位杂和免疫组织化学方法检测46例食管鳞癌组织中VEGF蛋白和mRNA的表达、TIMP-2的表达、CD34标记的微血管密度、S-100标记的肿瘤浸润性树突状细胞的密度.结果食管鳞癌组织中VEGF蛋白阳性表达率为58.7%(27/46),其阳性表达与浸润深度、转移状态有关;TIMP-2表达与分化、浸润深度有关,VEGF与TIMP-2之间没有相关关系;VEGF表达阳性组MVD(50.71±12.16/单位面积)显著高于阴性组(31.74±17.93/单位面积);食管鳞癌中S-100+树突状细胞平均密度与分化程度、浸润深度的有关,VEGF表达与树突状细胞密度之间存在显著的负相关性(r=-0.462).结论VEGF蛋白表达具有促进食管鳞癌浸润转移的作用,免疫组化方法较原位杂交更适合临床作为判断食管鳞癌浸润转移潜能的手段;TIMP-2可抑制食管鳞癌的浸润,其表达与VEGF表达之间无相关关系;MVD值可作为判断食管鳞癌浸润、转移及预后的参考指标;VEGF影响鳞癌组织中树突状细胞的密度,进而可能影响宿主的抗肿瘤免疫能力和肿瘤的浸润转移过程.
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TIMP-1和TIMP-2在原发性肝癌生长、浸润及转移中的作用
目的了解基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA及相关抗原在肝癌组织中的定位和表达状态,探讨TIMP-1和TIMP-2在肝癌组织生长、浸润及转移中所起的作用.方法以TIMP-1和TIMP-2探针及单克隆抗体(McAb)为试剂,采用原位杂交技术及免疫组织化学法检测原发性肝癌、肝高分化腺癌的肝组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原的表达,并与10例正常肝组织做对照.结果 20例原发性肝癌患者的肝组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原表达的阳性率为90%;9例肝高分化腺癌的腺癌组织中无TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原的表达:10例正常肝组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原表达均为阴性;TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原阳性信号呈现为棕黄色颗粒状,分布在肝细胞浆内,未见细胞核着色;无论是原发性肝癌癌组织还是癌周组织中,TIMP-1的表达强于TIMP-2的表达,癌周组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA和相关抗原的表达与肝组织病理改变相关,即肝硬化者表达强,慢性肝炎者表达弱,正常肝组织无表达.结论原发性肝癌的癌组织中存在TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原的表达,其表达强度可能与原发性肝癌的分型有关,它可能通过抑制MMP的活性使ECM降解减少从而阻止癌细胞通过基底膜移出而抑制肝癌细胞向周围浸润及转移.
关键词： 原发性肝癌 肝高分化腺癌 癌转移 基质金属蛋白酶组织抑制因子 原位杂交 -
基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制因子与糖尿病肾病的研究进展
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的主要并发症之一,基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性抑制物基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)在DN发病机制中起重要作用,本文综述MMPs/TIMPs在DN中的变化机制及其临床意义.
关键词： 糖尿病肾病 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的研究进展
目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的关系.方法检索国内外相关的文献资料.结果组织纤维化基本特征是细胞外基质过度沉积和组织结构改建,而ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一,基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制因子是降解过程中主要调节因素.结论基质金属蛋白酶及其抑制因子在组织纤维化发生、发展及其临床治疗具有重要意义,有待于进一步探讨.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 细胞外基质 纤维化 -
基质金属蛋白酶及其抑制因子在边缘系统胶质瘤中的表达
目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs) MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子(TIMPs)-TIMP-2在边缘系统胶质瘤侵袭过程中的作用.方法利用免疫组织化学方法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑膜瘤中的表达.结果①MMP-2及MMP-9在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤,在低级别胶质瘤中的表达明显高于脑膜瘤,差异有显著性.②TIMP-2在高级别胶质瘤中的表达明显低于低级别胶质瘤,在低级别胶质瘤中的表达明显低于脑膜瘤,差异有显著性.结论①MMP-2及MMP-9的表达与胶质瘤的恶性程度有关,可能成为胶质瘤恶性程度和预后的判断指标.②TIMP-2是MMP-2的抑制因子,两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 胶质瘤 边缘系统 -
压应力对人软骨终板细胞MMP-1、3、13和TIMP-1表达的影响研究
目的 观察压应力对体外培养人软骨终板细胞分泌基质金属蛋白酶-1、3、13 (MMP-1、MMP-3、MMP-13)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的影响.方法 将6个月意外流产胎儿软骨终板,进行软骨终板细胞的分离、培养.将第2代软骨细胞按实验要求种板培养,分别施加周期性压应力(压力大小0.8 MPa,频率为0.1Hz),分别连续加载2h、6h和12h.根据压应力作用时间分为2h组、6h组和12 h组,以空白组为对照,测定各组细胞上清液中MMP-1、MMP-3、MMP-13和TIMP-1的表达.结果 贴壁后的软骨终板细胞成短梭形、三角形以及多边形,呈典型的“铺路石”状.随着细胞加压时间延长,长梭形细胞数目明显增加,去分化现象明显,老化速度加快,坏死细胞明显增多.施加压应力第3天,6h组和12h组MMP-1、MMP-3、MMP-13表达明显增高,TIMP-1明显下降,且加压时间越长,改变越明显.24h组分别与各组相比较有统计学意义(P＜0.05).结论 长期压应力可使MMP-1、MMP-3、MMP-13表达增高,TIMP-1表达降低,并抑制细胞增殖,同时MMP-1、MMP-3、MMP-13表达水平与压应力作用时间相关.
关键词： 压应力 软骨终板 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
基质金属蛋白酶及其抑制剂在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用
目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-2)在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用.方法利用免疫组织化学技术SP法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑良性肿瘤(脑膜瘤)中的表达.结果① Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级,Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于脑膜瘤,其两两之间比较具有显著性差异.② 高级别胶质瘤组TIMP-2蛋白表达明显低于低级别组,低级别组TIMP-2蛋白表达明显低于脑膜瘤组,其两两之间比较具有显著性差异.③ 35例胶质瘤和20例脑膜瘤中MMP-2与MMP-9呈正相关(γ=0.86,P＜0.01),MMP-2与TIMP-2呈负相关(γ=-0.65,P＜0.01), MMP-9与TIMP-2呈负相关(γ=-0.58,P＜0.01).结论① MMP-2、MMP-9蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关,可能成为胶质瘤恶性程度、侵袭能力和预后的判断指标.② TIMP-2是MMP-2的抑制因子,两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一.
关键词： 人脑胶质瘤 侵袭 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
脉血康胶囊对单侧输尿管梗阻大鼠MMP-2和TIMP-2表达的影响
目的 观察脉血康胶囊对大鼠单侧输尿管梗阻性肾(UUO)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,探讨脉血康胶囊对肾间质纤维化的影响及其作用机制.方法 SD雄性大鼠96只,随机分为正常对照组、假手术组、模型对照组及脉血康组,各24只.前3组给予0.9％氯化钠溶液灌胃,脉血康组于手术前3d开始给予脉血康胶囊0.05 g·kg-1·d-1,以0.9％氯化钠溶液2 mL稀释灌胃,于造模后第1,4,7,14天每组随机处死6只大鼠,观察肾组织内MMP-2及TIMP-2表达.结果 模型对照组及脉血康组的MMP-2表达从第4天起逐渐减少,且脉血康组MMP4表达高于模型对照组.TIMP-2的表达在模型对照组及脉血康组明显增多,且脉血康组TIMP-2表达低于模型对照组.模型对照组及脉血康组MMP-2/TIMP-2较正常对照组及假手术组显著降低;第14天,模型对照组和脉血康组MMP-2/TIMP-2分别为0.595±0.138,0.892±0.158,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脉血康胶囊可能通过上调MMP-2及下调TIMP-2来调节肾脏细胞外基质的代谢而抑制UUO大鼠肾间质纤维化.
关键词： 脉血康胶囊 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 肾间质纤维化 -
安络化纤丸联合γ-干扰素治疗小鼠血吸虫性肝纤维化的实验研究
目的 比较中成药安络化纤丸、西药γ-干扰素以及二者联合使用对血吸虫性肝纤维化的治疗作用,初步探讨作用机制.方法 将50只昆明小鼠随机分为5组,正常对照组10只,其余40只以每只感染日本血吸虫尾蚴40条为入选对象,6周后成功建立小鼠血吸虫性肝纤维化模型.将建模成功的小鼠随机分为4组,每组10只.感染对照组用0.9%氯化钠溶液灌胃,每次0.75 mL.安络化纤丸组用0.9%氯化钠溶液配制混悬液灌胃(安络化纤丸20粒加0.9%氯化钠溶液7.5 mL),每次0.75 mL.γ-干扰素组用灭菌注射用水配制溶液皮下注射(γ-干扰素200万U加注射用水4 mL,每次0.1 mL).联合治疗组用等量的安络化纤丸和γ-干扰素.上述治疗均为每天1次,疗程8周.正常对照组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃8周.肝组织切片,苏木精-伊红(HE)染色观察病理改变.免疫组化检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达.结果 安络化纤丸组、γ干扰素组、联合治疗组、感染对照组血吸虫卵结节直径分别为(460.406 5±36.276 8),(433.927 6±44.209 5),(433.430 0±64.928 4),(533.765 8±88.102 2) μm,与感染对照组比较,各治疗组小鼠肝脏病理损害减轻,血吸虫虫卵结节直径明显减小(P＜0.05).Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1的表达,各组与感染对照组比较均明显下降;联合治疗组表达低,与单药治疗组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 安络化纤丸联合γ-干扰素治疗血吸虫性肝纤维化的效果优于单药治疗,其作用机制可能与抑制肝星状细胞激活、减少TIMP-1表达有关.
关键词： 安络化纤丸 γ-干扰素 日本血吸虫 肝纤维化 基质金属蛋白酶组织抑制因子
