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细胞黏附分子在肿瘤浸润转移中的作用
肿瘤转移是多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程,即癌细胞与细胞外基质相互作用的结果,包括肿瘤细胞的脱落、迁移和黏附等.细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)在癌细胞的浸润转移中起重要作用:肿瘤细胞自原发灶游离与细胞间黏附降低有关;肿瘤细胞与细胞外基质黏附改变利于肿瘤的转移;管腔内瘤栓形成是游离癌细胞黏附的结果;瘤细胞在游出管腔过程中与管腔内皮及基底膜黏附改变是转移的重要因素.本文对各种黏附分子在肿瘤浸润、转移中的研究进展进行综述.
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血清bFGF和MMP-2与鼻咽癌浸润转移的相关性
目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与鼻咽癌浸润转移的相关性.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法分别检测63例鼻咽癌患者放疗前后及20例健康体检者血清中bFGF、MMP-2水平,比较2个指标的表达水平与鼻咽癌放疗前后及放疗前临床特征间的关系.结果 鼻咽癌患者放疗前血清bFGF、MMP-2表达水平分别明显高于健康体检者(P＜0.01),也明显高于同组患者放疗后血清bFGF、MMP-2表达水平(P＜0.01),鼻咽癌患者放疗后血清bFGF、MMP-2表达水平虽比健康体检者高,但差异无统计学意义(P＞0.05).鼻咽癌患者放疗前血清bFGF、MMP-2表达水平随临床分期、淋巴结转移、远处转移而增加.鼻咽癌患者放疗前血清bFGF、MMP-2表达水平呈正相关(r=0.8748,P＜0.01).结论 血清bFGF、MMP-2表达水平在一定程度上反映鼻咽癌发生、发展、浸润转移情况,联合检测bFGF、MMP-2具有协同评估作用,对鼻咽癌的浸润转移的预测具有重要参考价值.
关键词： 鼻咽肿瘤 碱性成纤维细胞生长因子 基质金属蛋白酶-2 浸润转移 -
CD44v6、VEGF、nm23-H1的表达与大肠癌浸润转移的相关性
目的:探讨大肠癌CD44v6、VEGF、nm23-H1基因表达与肿瘤浸润转移的相关性.方法:采用免疫组织化学Envision法,设定条件分组检测77例大肠癌组织中的CD44v6、VEGF、nm23-H1表达.结果:CD44 v6、VEGF和nm23-H1在大肠癌组织中的阳性表达率分别为59.74%、77.92%和32.46%,在正常大肠黏膜中的表达率分别为7.14%、14.28%和82.14%.两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),CD44v6、VEGF的阳性表达与肿瘤的浸润深度和有淋巴结或肝转移者呈正相关(P＜0.05),nm23-H1的阳性表达与之呈负相关(P＜0.05).结论:CD4v6、VEGF、nm23-H1的表达与大肠癌浸润转移有相关性,联合检测此3项指标对判断大肠癌浸润转移和估计预后有重要的临床价值.
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MMP-9, Hpa和CL在卵巢癌组织中表达的Meta分析
目的:评价基质金属蛋白酶-9(MMP-9),乙酞肝素酶(Hpa)和组织蛋白酶(CL)在卵巢组织中的表达及其对肿瘤性质的判断价值.方法:检索C BMdisc光盘数据库,EMBASE数据库及Cochrane图书馆妇科肿瘤专业组数据库,确定纳人标准,筛选符合纳入标准的2000年1月至2009年12月国内外公开发表的文献16篇.通过各研究间的异质性分析及固定效应、随机效应两种模型的综合分析得出生存结果.结果:在MMP-9表达的研究中纳入7个研究,MMP-9在恶性及非恶性卵巢肿瘤组织中表达相比较,差异有统计学意义(P <0.000 01);研究组间无异质性.在Hpa表达的研究中纳人6个研究,Hpa在恶性及非恶性卵巢肿瘤组织中表达相比较,差异有统计学意义(P <0.000 01);研究组间无异质性.在CL表达的研究中纳入3个研究,CI在恶性及非恶性卵巢肿瘤组织中表达相比较,差异无统计学意义(P =0.41);研究组间存在异质性.结论:Meta分析的结果说明MMP-9及Hpa在卵巢癌组织中的表达明显高于非恶性组,CL未见差异.由于目前的循证医学证据均是一些分散的小样本病例.因此,MMP-9.Hpa和CI表达在卵巢癌中的作用,尚需要大规模多中心的研究.
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bFGF和uPA蛋白表达与鼻咽癌浸润转移及预后的关系
目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)蛋白的表达与鼻咽癌浸润转移及预后的关系.方法:用SupervisionTM免疫组化方法检测bFGF和uPA蛋白在155例鼻咽癌及20例鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达情况.结果:bFGF和uPA蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为80.6%和79.4%,在鼻咽黏膜慢性炎中均无表达,两组间的差别具有统计学意义(均P <0.05),bFGF和uPA蛋白的表达与鼻咽癌TNM分期和临床分期相关,差异具有统计学意义(P <0.01或P <0.05).鼻咽癌组织中bFGF和uPA蛋白表达呈正相关(r =0.557,P =0.000),bFGF和uPA蛋白单独或联合表达阳性患者放疗后中位生存时间短于阴性患者(P=0.001,P=0.01).结论:bFGF和uPA蛋白表达与鼻咽癌的浸润转移有密切关系,并在鼻咽癌浸润转移过程中起到协同作用;bFGF和uPA蛋白表达阳性鼻咽癌细胞具有高转移潜能;二者单独或联合表达提示预后不良.
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溶血磷脂酸的生物学特性及其在卵巢癌诊断中的价值
恶性肿瘤早期诊断是有效治疗的关键.卵巢癌因其位置深藏,早期多无明显症状,大约有2/3的卵巢癌患者在初次诊断时已有转移,预后均较差.局限于腹腔的广泛种植转移和大量腹水的形成是卵巢癌的重要特征,阻断癌细胞的浸润转移,控制腹水形成将明显改善卵巢癌的治疗效果.目前,临床上常用的指标及检测方法对卵巢癌早期诊断均不够理想.溶血磷脂酸(LPA)是Mills等[1]在卵巢癌腹水中发现的一种新的生长因子,它是细胞间磷脂类信号分子,通过G蛋白偶联受体引起多种生物学效应,能使细胞内游离Ca2+增加,并刺激卵巢癌细胞生长.1998年,Xu等[2]报道LPA可作为卵巢癌的标志物,具有更高的敏感性和特异性,可能比CA125更具诊断价值.
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组织基质金属蛋白酶抑制剂-1、2在鼻咽癌浸润与转移中的机制初探
[目的]探讨组织基质金属蛋白酶抑制剂-1、2(Tissue lnhibitors of the MMP-1、2,TIMP-1、2)与鼻咽癌浸润与转移的关系.[方法]应用免疫组化S-P法,检测48例鼻咽癌组织,16例鼻咽粘膜炎组织中TIMP-1,TIMP-2的表达.[结果]鼻咽癌与鼻咽粘膜炎两组患者,TIMP-1,TIMP-2比较有统计学意义(P<0.01);随着鼻咽癌原发灶从T1期到T3期以及鼻咽癌临床分期从Ⅰ期到Ⅳ期,TIMP-1都有增加的趋势.[结论]TIMP-1可能作为鼻咽癌局部浸润的信号.
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RhoA蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义
目的:检测RhoA蛋白在不同临床分期胃癌组织中的表达,研究RhoA与胃癌发生和侵袭转移的关系,探讨其在胃癌发生、发展中的作用.方法:选取有完整临床资料的57例胃癌病例、23例非典型增生病例石蜡包埋组织,并27例非胃癌组织病例的石蜡包埋组织标本作为对照组,应用免疫组化法分别检测3组病例中RhoA蛋白的表达情况.结果:RhoA蛋白在胃癌组织中表达率为70.2%,在非典型增生组织中表达率为51.9%,在非胃癌组织中表达率为8.7%.胃癌、非典型增生和对照组3组病例间的两种蛋白表达两两比较差异都有显著的统计学差异(P＜0.05).RhoA蛋白表达与性别、年龄无关,和细胞分化、病理分期、淋巴结转移有关.结论:RhoA蛋白表达可能与胃癌的发生有关,参与了胃癌的浸润转移及淋巴转移,可作为胃癌侵袭、转移的重要生物学标志.
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曲妥珠单抗联合术前辅助化疗用于Her-2阳性乳腺癌的临床观察
目的：观察曲妥珠单抗联合术前辅助化疗用于人表皮生长因子受体2（Her-2）阳性乳腺癌的疗效，并探讨其临床应用价值。方法：选取Her-2阳性乳腺癌患者80例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组患者接受常规术前辅助化疗＋Her-2阳性乳腺癌改良根治术；观察组患者在对照组的基础上，术前加用曲妥珠单抗静脉滴注，首次剂量为4 mg/kg，而后以2 mg/kg静脉滴注，每周1次，持续3周。比较两组方案对Her-2阳性乳腺癌病灶组织HER-2、CD34、人乳腺球蛋白（MGA）、上皮性钙黏附蛋白（E-cadherin）、巨囊性病液体蛋白-15（GCDFP-15）表达的影响，并记录不良反应及随访情况。结果：与化疗前比较，观察组患者的HER-2蛋白（+）表达显著上升，而HER-2蛋白（+++）表达显著下降；MGA阳性率显著下降，E-cadherin阳性率显著上升， GCDFP-15阳性率显著下降；CD34表达微血管密度值显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。观察组患者的复发率、远处转移率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组方案的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：曲妥珠单抗联合术前辅助化疗治疗Her-2阳性乳腺癌具有良好的临床效果和安全性，能够有效改善Her-2阳性乳腺癌病灶组织的相关指标，对减少术后肿瘤复发和转移具有临床意义。
关键词： 曲妥珠单抗 化疗 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌 浸润转移 预后 -
大肠癌组织蛋白酶B表达及其与肿瘤微血管密度和生物学行为的关系
目的:探讨不同类型大肠癌组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)表达及其与肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和生物学行为的关系.方法:采用免疫组化方法对47例不同类型大肠癌CB及MVD进行半定量和定量研究.结果:CB在大肠癌粘液性癌表达高于非粘液性癌,差别具显著性(P＜0.05),CB强阳性组MVD值高于阴性组,二者具有显著差异(P＜0.05).大肠癌CB表达与淋巴结转移关系密切(P＜0.05).结论:结果提示,大肠癌CB表达与MVD值和肿瘤浸润转移有关,CB在粘液性大肠癌浸润转移中作用可能更为重要.
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组织蛋白酶D和基质金属蛋白酶-9在皮肤恶性黑色素瘤中的表达
目的 检测Cath-D和MMP-9和在皮肤恶性黑色素瘤、交界痣及正常皮肤中表达情况,及其与皮肤恶性黑色素瘤的临床分期,淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化S-P法对分别检测Cath-D和MMP-9在44例皮肤恶性黑色素瘤、22例皮肤交界痣及20例正常皮肤中的表达水平.结果 Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率(79.55％和75.00％)均高于交界痣(45.45％和40.91％)及正常皮肤组织(15.00％和30.00％)(P＜0.05),Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率随肿瘤浸润深度的增加而增高,且有淋巴结转移者阳性表达率大于无淋巴结转移者(P＜0.05).皮肤恶性黑色素瘤中Cath-D和MMP-9的表达呈正相关(r(x)＝0.488,P＜0.05).结论 Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤的发生、发展中可能起着重要作用,且与CMM的浸润转移密切相关,且二者之间可能具有协同作用.联合检测两者的表达情况可为CMM的早期诊断及预后提供新的靶点.
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Twist在结直肠癌中的表达及在上皮间质转化中的作用
目的 观察结直肠癌中Twist基因的表达以及与结直肠癌恶性生物学行为的相关性.方法 采用免疫组化S-P法及逆转录-聚合酶链反应检测10例正常结直肠粘膜、25例结直肠癌癌灶中心及癌灶边缘组织、9例淋巴结转移灶中Twist、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin表达水平.结果 Twist的表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤原发部位、分化程度无统计学差异(P＞0.05),与有无淋巴结转移、Dukes分期、TNM分期有统计学差异(P＜0.05).4种蛋白在以上4种组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).Twist、Vimentin、N -cadherin在结直肠癌灶边缘组织和淋巴结转移灶中的表达高于正常结直肠粘膜和癌灶中心中的表达(P＜0.05).E-cadherin在正常结直肠粘膜和癌灶中心中的表达显著高于结直肠癌灶边缘组织和淋巴结转移灶中的表达(P＜0.05).Twist、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin在4种组织中阳性表达率与其相应mRNA的表达水平呈显著正相关(P＜0.05).在结直肠癌及淋巴结转移灶中,E-cadherin表达水平与rwist呈负相关(r=-0.263,P＜0.05;r=-0.605,P＜0.05),Vimentin的表达水平与Twist呈正相关(r=0.214,P＜0.05；r =0.470,P＜0.05),N-cadherin的表达水平与Twist呈正相关(r=0.381,P＜0.05;r =0.581,P＜0.05),而E-cadherin表达水平与Vimentin呈负相关(r=-0.562,P＜0.05;r=- 0.591,P＜0.01),E-cadherin表达水平与N-cadherin呈负相关(r=-0.267,P＜0.05；r=-0.617,P＜0.01).结论 Twist可能通过调控上皮间质转化(epithelial-mesenchymail transition,EMT)从而参与了结直肠癌的浸润、转移等过程,所以结直肠癌中Twist的表达及EMT发生可能成为独立于TNM分期以外判断结直肠肿瘤预后及浸润转移的生物学指标.
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环氧化酶2与肿瘤浸润转移的研究进展
环氧化酶(COX),又称前列腺素内过氧化物合成酶(PGHS),是前列腺素(PGs)合成的限速酶.它首先将花生四烯酸(AA)氧化为PGG2,然后将PGG2氧化为PGH 2,进一步再转化为各种PGs和血栓素.故COX是一种双功能酶,具有环氧化酶活性和氢过氧化酶活性[1].目前已得到确认并成功克隆的COX有结构型(constitute)的COX-1和诱导型(in-dusible)的COX-2两种亚型,近年来有人提出可能还有COX-3存在[2].COX-1在多种组织中均有表达,参与维持机体的一些生理功能,COX-2则与炎症、肿瘤等疾病的发生相关.COX-2在肿瘤发生发展中的作用及其机制是目前肿瘤研究中的一个热点.
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乳腺癌浸润转移的研究进展
目的:乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在西方国家其发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首.近年来乳腺癌在我国发病率有上升的趋势,且其发病年龄有提早的趋向.乳腺癌的浸润和转移是导致病人死亡的关键所在,阻止乳腺癌的浸润、转移是现代乳腺癌治疗中的关键环节.因此,进一步研究乳腺癌细胞转移的分子基础,已成为提高乳腺癌治疗效果的热点问题.本文就乳腺癌浸润和转移的研究作一介绍.
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HIF-1α和MMP-2在低分化胃癌中的表达及与浸润转移的关系
目的 研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在低分化胃癌中的表达,并探讨两者在低分化胃癌浸润、转移过程中的相互关系及作用.方法 采用SP免疫组化方法,检测54例低分化胃癌及20例正常胃组织石蜡标本中HIF-1α和MMP-2蛋白表达水平.结果 低分化胃癌组织中HIF-1α和MMP-2蛋白表达阳性率明显高于正常胃组织(P<0.05).两者的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴转移和TNM分期均有关(P<0.05),HIF-1α与MMP-2的表达呈正相关(r=0.580,P<0.05).结论 HIF-1α和MMP-2在低分化胃癌的侵袭、转移过程中存在一定的协同作用,两者可能成为判断胃癌预后的指标.
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RhoC和Ki67在宫颈鳞癌中的表达及意义
目的 探讨RhoC、Ki67在宫颈鳞癌中的表达状况及其与宫颈鳞癌临床病理特征间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测14例正常宫颈、26例宫颈上皮内瘤变(CIN)和57例宫颈鳞癌组织中RhoC、Ki67的表达.结果 ①正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中RhoC阳性表达率分别为0%、0%、15.38%、82.46%.宫颈鳞癌中RhoC表达明显高于正常宫颈及CIN组织(P<0.05).RhoC在宫颈鳞癌中的表达与淋巴结转移、间质浸润深度有关(P<0.05),提示宫颈鳞癌主要的转移途径即直接蔓延和淋巴转移可能与RhoC的高表达有关.与患者年龄、FIGO分期、组织学分级及脉管浸润无关(P>0.05).②Ki67在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中阳性表达率分别为28.57%、38.46%、100%、96.49%.CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中Ki67表达明显高于正常宫颈和CINⅠ组织(P<0.05).Ki67的表达与宫颈鳞癌临床病理参数无明显关系(P>0.05).③宫颈鳞癌组织中RhoC表达与Ki67表达间无明显相关关系(rs=0.163,P=0.227).结论 RhoC的表达可能与宫颈鳞癌的浸润转移有关,该基因蛋白的表达情况可作为筛选高危人群及判断预后的指标之一.
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VEGF mRNA亚型在上皮性卵巢癌中的表达及意义
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)mRNA亚型在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义.方法 用逆转录多聚酶链反应聚丙烯酰胺凝胶银染检测41例上皮性卵巢癌组织、14例良性卵巢囊肿及16例正常卵巢组织中VEGF mRNA亚型的表达.结果 ①检测出3种VEGF mRNA亚型121、165及189.恶性肿瘤中VEGF 121、165表达率明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织(χ2值分别为4.90、9.84,均P<0.05);VEGF 189仅在恶性肿瘤中表达;②VEGF mRNA亚型与肿瘤的病理学类型、分化程度、临床分期无关;③大量腹水(≥1 000mL)患者VEGF 165的表达率显著高于少量腹水者(<1 000mL,χ2=9.84,P<0.05);④淋巴结阳性者VEGF 165和VEGF 189阳性表达率分别为92.9%及50.0%,明显高于淋巴结阴性者(χ2值分别为9.08、5.60,均P<0.05);大网膜转移者VEGF 189阳性表达率为50.0%,明显高于大网膜正常者(χ2=7.19,P<0.05).结论 VEGF mRNA亚型表达与上皮性卵巢癌的发生、发展有关;VEGF 165与恶性腹水产生密切相关.VEGF 165、VEGF 189表达与恶性肿瘤的浸润转移有关,因此可作为预测肿瘤转移潜能的指标.
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β-连环素和锌指E盒结合的同源盒蛋白1在膀胱癌组织的异常表达及意义
目的 检测β连环素(β-catenin)和锌指E盒结合的同源盒蛋白1(ZEB1)分子在膀胱癌组织中的表达,分析二者的关联及其在膀胱癌发生、发展中的作用.方法 收集79例手术切除的膀胱癌组织标本,应用EnVision免疫组化检测β-catenin、ZEB1蛋白的表达及分布.分析二者的相关性,并探讨其与患者临床病理特征之间的关系.结果 β-catenin在膀胱癌组织中的表达具有明显的异质性,可分布在胞膜、胞质或胞核内,在较低临床分期和较低病理分级膀胱癌中主要以胞膜和胞质表达为主,而在较高临床分期和较高病理分级膀胱癌中主要以胞质和胞核表达为主;ZEB1在膀胱癌组织中表达主要位于胞核中,并且表达强度随着肿瘤病理分级和临床分期的增加而升高,二者表达具有明显的相关性.结论 膀胱癌组织中β-catenin和ZEB1的异常表达与肿瘤临床分期、病理分级及有无淋巴结转移相关,且β-catenin和ZEB1的表达具有明显的相关性,二者联合应用,对膀胱癌的准确诊断和预后分析有一定价值.
关键词： 膀胱癌 浸润转移 β-catenin 锌指E盒同源结合蛋白1 -
膀胱尿路上皮癌中CD24、VEGF、MVD的表达及其临床意义
目的 探讨CD24和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌中的表达及与肿瘤临床特征的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测了120例(80例经尿道切除标本,40例根治性膀胱切除标本)膀胱尿路上皮癌组织,根据VEGF的染色情况计算出膀胱尿路上皮癌组织的微血管密度(MVD).结果 在正常上皮中,CD24局限于细胞浆表达的极弱.膀胱尿路上皮癌组织中CD24的阳性表达率明显高于正常膀胱上皮.高肿瘤分级和高pTNM分期、淋巴结转移的癌组织中CD24的阳性表达率显著高于低肿瘤分级和低pTNM分期、无淋巴结转移的癌组织(P<0.05).膀胱尿路上皮癌组织中CD24阳性表达率与MVD呈正相关(r=0.243,P<0.05).结论 CD24在膀胱尿路上皮癌中表达明显上调,与膀胱尿路上皮癌临床分期、病理分级呈正相关,与肿瘤的浸润、转移、血管形成密切相关.
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层黏连蛋白及其受体与头颈部肿瘤浸润转移的关系
层黏连蛋白是细胞外基质中的非胶原糖蛋白,生理状态下调节一系列生物现象,包括细胞黏附、生长、形态发生及移动等,而在肿瘤的侵袭过程中,则对癌细胞的黏附、移动起着重要作用.
