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结缔组织生长因子和缺氧诱导因子 1 α在胰腺癌组织中的表达及意义
结缔组织生长因子(CTGF)属于一种即刻早基因CCN家族成员之一,位于人染色体6q23.1[1],广泛存在于人类多种组织器官中,在介导细胞的增殖、迁移、分化、生存及血管生成中起重要作用[2-3 ].缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一个在缺氧状态下发挥活性的核转录因子,在多种肿瘤组织中高表达,在肿瘤的生长及浸润转移中具有重要意义.本实验检测胰腺癌的CTGF、HIF-1α蛋白表达,探讨二者在胰腺癌中的作用和相互关系.
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神经生长因子及其受体与胰腺癌神经浸润转移的关系
胰腺癌恶性程度高,预后差,5年生存率很低,究其原因主要是由于它特殊的生物学行为,即高浸润性和高转移率,其中以神经浸润发生率高.文献报道,胰腺癌神经浸润率达64% ~ 100%[1].因此,深入探讨胰腺癌浸润转移的分子生物学机制,对预防胰腺癌的浸润转移、提高患者预后具有重要的意义.神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是一类发现早、研究为透彻的神经营养因子,目前研究表明,神经生长因子及其受体(NGF/NGFR)在肿瘤的发生、进展及预后评估等方面具有重要作用[2].
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人绒毛膜促性腺激素与食管鳞癌发展的关系
人绒毛膜促性腺激素(HCG)可在许多恶性非性腺肿瘤中表达[1-3],并与肿瘤的分化程度、浸润转移有关[1].我们采用免疫组化法研究HCG表达与食管鳞癌发生和发展的关系及其意义.
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去甲斑蝥素对人胆囊癌GBC-SD细胞系MMP2、TIMP2和MMP2/TIMP2的影响
胆囊癌是一种浸润转移早、预后差的恶性肿瘤.目前的治疗方法如手术、化放疗,疗效均不甚满意.本研究探讨中药斑蝥的低毒提取物去甲斑蝥素对人原发性胆囊癌GBC-SD细胞的基质溶解相关基因蛋白MMP2、TIMP2和MMP2/TIMP2的影响,以探讨其抗侵袭转移机制.
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MMP-2、TIMP-2在壶腹部周围癌及肿瘤区引流淋巴结中的表达及临床意义
壶腹部周围癌早期发生浸润转移,术后容易复发.使肿瘤细胞变得具有侵袭性和转移能力的分子之一是基质金属蛋白酶MMPs和金属蛋白酶组织抑制因子TIMPs~([1]).文献~([2])表明,MMP-2,TIMP-2在壶腹部周围癌的局部浸润和远处生长中起重要作用.通过免疫组化方法研究淋巴结中此两种蛋白的表达,国内外尚未见文献报道~([3]).笔者通过检测MMP-2,TIMP-2在壶腹部周围癌及其引流淋巴结中的表达,探讨此分子标志与原发肿瘤及引流淋巴结的临床病理特征的关系.
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肝癌侵袭转移的相关因素
原发性肝癌是世界上10种发病率高的恶性肿瘤之一,在我国居第2位,其恶性程度很高,极易发生浸润转移,手术疗效较差,即使是小肝癌(<5cm)行根治切除或行肝脏移植后,3年复发率也高达50%以上.本文就与肝癌浸润转移有关的病理特征以及相??的分子因素作一简要综述,旨在为临床上判断肝癌的预后并改善其疗效提供线索.
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钙粘素及其胞内结合蛋白在膀胱癌中的表达及意义
我们用免疫组化法检测膀胱癌组织标本中钙粘素(ECD)和α-、β-、γ-链接素(catenin)蛋白的表达,探讨其在膀胱癌浸润转移和预后中的价值,现报告如下.
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壶腹癌中微血管密度和E-粘附蛋白表达与肿瘤浸润转移及预后的关系
壶腹癌是一种生长、转移均较缓慢的肿瘤,但其所处部位和局部浸润转移复杂,较早浸润十二指肠壁,向上漫延至胆总管下端,并向胰头及其周围腹膜后组织浸润。本组共检测36例壶腹癌中微血管密度(intratumoral microvessel density,IMVD)和E-粘附蛋白(E-cadherin,E-cd)的表达,探讨其与壶腹癌浸润转移及预后关系。临床资料 本组病例为本院1991年1月至1997年7月行手术切除、并有完整资料的壶腹部癌36例,其中男24例,女12例,平均年龄(54±10)岁。本组壶腹癌32例,十二指肠乳头癌4例。标本经10%中性甲醛溶液固定12~24h,常规石蜡包埋、切片,片厚4~5μm,行HE染色,ABC法免疫组化。本组T1 4例,T2 12例,T3 4例,T4 14例;N0 24例,N1 10例。 本组E-cd、FⅧRAg为ZYMED公司生产,购于中山生物技术公司。 光镜下选择癌浸润区,每张切片观察10个视野(10×40倍),计数每个视野内小静脉和微血管,取其均值为每张切片的IMVD。 本组采用t检验、χ2检验和方差分析。
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大肠癌患者围手术期血清VEGF、ColⅣ、HA的变化及临床意义
大肠癌发病隐匿,常延误诊治.有研究发现血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与肿瘤血管的形成有关,而癌细胞在浸润转移时必须穿破基底膜,作为基底膜的主要成分的Ⅳ型胶原(ColⅣ)和透明质酸(HA)也有研究表明在肿瘤患者血清中有升高[1].因此,分析大肠癌患者手术前后VEGF、ColⅣ和HA变化对指导诊治可能具有一定意义.
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肝癌相关抗原HAb18G对小鼠成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶2、9的影响
HAb18G为高特异性地表达于肝癌细胞膜表面的一种膜抗原[1,2],本研究将HAb18G全长cDNA直接转染入小鼠成纤维细胞株NIH/3T3,建立高效表达HAb18G的小鼠成纤维细胞株,观察其对基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌所产生的影响,研究肝癌易于浸润转移的机制.
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增殖细胞核抗原表达在肾细胞癌侵袭和转移性评估中的价值
侵袭和转移是影响肾细胞癌预后的重要因素,我们采用免疫组织化学技术检测102例肾癌患者的癌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)表达,探讨其在肾癌侵袭和转移能力评估中的价值.1. 资料和方法:102例肾癌患者经根治术,取其肾癌标本102份,根据是否存在浸润或转移,分为浸润转移组与非浸润转移组.远隔脏器转移,肾包膜外、肾外脏器浸润或肾、腔静脉癌栓依据术前影像学及术中探查、术后病理诊断;肾门淋巴结、镜下癌周组织及微静脉浸润由病理组织学检查(图1~3)确认,方法见李泉林等[1]报道.应用标准过氧化物酶-链霉卵白素(SP)免疫组化技术检测肾癌PCNA表达(图4,5),并计算表达指数(阳性细胞数占总细胞数的百分比).依切片染色情况及相关文献[2-4],PCNA指数<40%为低表达,≥40%为高表达.统计学处理:计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验.
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PEBP4蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其意义
磷脂酰乙醇胺结合蛋白(PEBP)家族足由一类具有与磷脂酰乙醇胺结合能力的碱性蛋白所组成,广泛表达于多种植物和动物[1].PEBP4的高表达与多种肿瘤的发生、发展以及浸润、转移相关[2].我们通过检测肺鳞状细胞癌组织及其癌旁正常组织中PEBP4的表达情况,探讨PEBP4与肺鳞状细胞癌的发生、发展、浸润转移以及分化之间的关系.
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卵巢上皮性癌组织中E钙黏素基因启动子区甲基化及其表达
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是一种常见的、高病死率的女性生殖系统恶性肿瘤,大多数患者死于肿瘤盆腹腔种植转移引起的并发症,多种黏附分子参与上述过程.E钙黏素(E-eadherin,E-cad)是钙依赖性上皮细胞黏附分子,以同种亲和的方式与邻近上皮细胞相互作用,其基因的失活会导致细胞间黏附力下降,癌细胞易于从原发灶脱落,进而向周围、远处组织浸润转移.研究表明,在卵巢癌组织中E-cad表达降低;临床分期越高,表达降低越明显;且其表达与生存时间有关[1-2].
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组织因子途径抑制物2抑制卵巢癌细胞浸润转移的体外研究
组织因子途径抑制物2(TFPI-2)是新近发现的一种相对分子质量为32 000的丝氨酸蛋白酶抑制物,在维持细胞外基质(ECM)结构完整,调控肿瘤细胞浸润转移方面起着重要作用.本研究将TFPI-2基因真核表达载体转染卵巢癌细胞株A2780细胞,探讨其对卵巢癌细胞体外浸润转移能力的影响.
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肝细胞生长因子对卵巢癌细胞侵袭作用的影响
肝细胞生长因子(HGF)与其受体c-met蛋白特异性结合,可激活多条信号传导通路的级联反应,促进细胞增殖、肿瘤血管形成、肿瘤细胞的侵袭等.为了解HGF对卵巢癌细胞浸润转移的促进作用及其对卵巢癌细胞核转录因子(NFκB)通路的传导作用,采用Boyden小室体外侵袭实验观察HGF对卵巢癌细胞株SKOV3细胞侵袭作用的影响,荧光实时定量RT-PCR技术检测其相关基因明胶酶B(MMP9)的表达,间接免疫荧光法检测HGF对SKOV3细胞的NFκB活性的影响.结果显示,HGF(40 ng/ml)处理SKOV3细胞后,侵入基底膜的细胞数[(382±10)个]明显高于未处理者[(176±10)个],差异有统计学意义(P<0.01).HGF处理后,SKOV3细胞中MMP9 mRNA表达水平较未处理者升高5.6倍(P<0.01),经NFκB 抑制剂PDTC处理后再用HGF处理的SKOV3细胞中MMP9 mRNA表达水平只升高了2.7倍(P<0.05).
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结直肠癌的预防
结直肠癌在我国是常见恶性肿瘤且发病率明显上升.根据全国12个县市登记结直肠癌死亡率已居第4~5位.从发病率看,20世纪90年代与70年代相比,城市上升了31. 95%,农村8.51%.尽管大肠癌的治疗手段有很大进展,但多年来晚期大肠癌的5年生存率并无多大改观.因此,大肠癌预防的意义越显重要.根据癌变过程的多阶段理论,大肠癌的发生要经过启动(imtiation)、促癌(promotion)和进展(progression)三个阶段.在形态上则表现为"正常黏膜→增生→腺瘤形成→腺瘤癌变→浸润转移".如以家族性腺瘤性息肉病的癌变为模型,大肠癌的自然史可长达10~35年.这就为大肠癌的预防提供了极有利的机会.
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肝细胞癌组织CD44v6的检测及其临床意义
目的探讨原发性肝细胞癌患者术后组织切片中CD44v6的表达及其临床意义.方法通过免疫组化方法,用CD44v6的单克隆抗体,以S-P染色法检测CD44v6的表达.结果 CD44v6在癌组织中的表达显著高于癌旁组织,有肝外转移的患者其CD44v6的表达也明显高于没有转移的患者,而CD44v6的表达在肿瘤大小、分化程度、门静脉癌栓、两年内复发等方面没有显著性差异.结论 CD44v6与肝细胞癌的细胞恶变的发生有关,而且CD44v6在有肝外转移患者中的高表达说明它在肝癌发生转移中发挥重要作用.而CD44v6的表达与肿瘤大小、分化程度、门静脉癌栓及两年内复发无关.
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MMP-2、TIMP-2在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤浸润转移关系的研究
目的 探讨MMP-2、TIMP-2在口腔鳞癌浸润转移中的作用,为口腔鳞癌的治疗及预后判断提供实验依据.方法 采用免疫组化SP法检测50例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达,分析其表达与临床指标的关系.结果 OSCC中MMP-2的表达显著高于正常口腔黏膜组(P<0.01),其阳性表达率分别为76%和10%,深层浸润的口腔鳞癌组织中,MMP-2的阳性表达率显著高于浅层浸润的口腔鳞癌组织(P<0.05).TIMP-2在门腔鳞癌组织中的阳性表达率为48%,正常口腔黏膜中TIMP-2的阳性表达率为40%.两者相比,差异无统计学意义(P>0.05).深层浸润的口腔鳞癌组织中,TIMP-2的阳性表达率显著低于浅层浸润的口腔鳞癌组织(P<0.05).MMP-2和TIMP-2在口腔鳞癌中的表达有明显的相关性,MMP-2和TIMP-2表达之间的平衡在口腔鳞癌侵袭转移过程中有重要作用.结论 MMP-2、TIMP-2的阳性表达与肿瘤浸润程度密切相关.提示MMP-2有促进肿瘤浸润转移的作用.TIMP-2有抑制肿瘤浸润转移的作用.
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基质金属蛋白酶在非小细胞性肺癌中的表达
肺癌是当前人类发病率高的恶性肿瘤,特别是占肺癌多数的非小细胞性肺癌,其浸润转移是导致肺癌患者死亡的重要原因.基质金属蛋白酶(MMPs)几乎可以降解细胞外间质(ECM)的所有组成成分,是一类参与肿瘤细胞降解ECM相关蛋白,促进恶性肿瘤侵袭、转移的蛋白水解酶家族.MMP-2、MMP-9、MMP-13作用底物广泛,作为MMPs家族中较为重要的ECM降解素和胶原酶,已经发现与肿瘤的侵袭转移密切相关.
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E-cadherin在肝细胞癌中的表达及其临床意义
目的研究上皮钙粘附素(E-cadherin)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,并探讨其临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测49例HCC病人手术后的存档石蜡切片组织中E-cadherin的表达情况,分别与肿瘤大小、癌灶数目、病理分级、甲胎蛋白、肝硬化、包膜、门脉瘤栓、乙肝表面抗原等临床病理指标对比,并分析其表达与术后无瘤生存时间的关系.结果 57.14%(28/49)的HCC病例E-cadherin的表达减弱,42.86%(21/49) 的病例E-cadherin的表达正常.E-cadherin的表达与肿瘤大小、病理分级有相关性(P<0.05),而与癌灶数目、甲胎蛋白、有无肝硬化、包膜情况、癌栓、乙肝表面抗原等无关(P>0.05).E-cadherin正常表达组术后无瘤生存时间( 月)显著高于表达减弱组(20.38±2.97 vs 10.43±2.23,P<0.05).结论 E- cadherin减弱表达可能对HCC浸润转移起促进作用;E-cadherin的表达与HCC预后有关,可能是反映HCC生物学行为及预后的重要标志物.