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黄连素对乳腺癌细胞生长、迁移和放射敏感性的影响
目的 研究黄连素对乳腺癌细胞生长、迁移和放射敏感性的影响.方法 选取人乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7,用MTT法检测细胞的生长和增殖；划痕愈合法观察细胞迁移能力；细胞流式技术测定细胞周期改变；磷脂酰丝氨酸外翻分析法检测细胞凋亡；Western blot法测定蛋白表达水平；细胞克隆形成法观察黄连素与辐射的联合作用.结果 黄连素明显抑制人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞的生长,并显现剂量-效应和时间-效应关系,MCF-7和MDA-MB-231细胞对黄连素表现出同样的敏感性.黄连素可以诱导剂量依赖性的G0/G1期细胞阻滞,40 μmol/L的黄连素处理后MDA-MB-231和MCF-7细胞早期凋亡分别高达86.63％和66.62％,与未处理的对照组相比,差异均有统计学意义(t=75.15和43.75,P＜0.01).黄连素明显降低了细胞周期调节相关蛋白Cyclin B1和抑凋亡蛋白Bcl-2的表达水平,而增加了促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达水平,但不影响细胞周期调节蛋白Cyclin D1的表达水平.低剂量(≤5μmol/L)黄连素可以明显降低细胞的迁移能力.采用单靶多击模型拟合曲线发现,与单独照射组相比,5 μmol/L黄连素预处理4h后MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞的辐射增敏比分别为1.12和1.22.结论 黄连素通过调节细胞凋亡和细胞周期阻滞抑制乳腺癌细胞生长和迁移,并可提高乳腺癌细胞的放射敏感性.
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黄连素对乏氧环境中鼻咽癌放射增敏作用机制的研究
目的：探究黄连素对乏氧环境中鼻咽癌细胞系CNE-2及裸鼠移植瘤的增敏效应及其分子机制。方法四甲基偶氮唑盐比色法（ MTT法）检测黄连素对CNE-2细胞的增殖抑制作用，克隆形成实验观察5μmol/L黄连素对常氧和乏氧环境中CNE-2细胞放射敏感性的影响。黄连素乏氧下作用24 h后给予8 Gy X射线照射，流式细胞技术检测CNE-2细胞凋亡率。建立鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤模型，观察黄连素及单次8 Gy照射对移植瘤的抑制作用。 Western blot检测乏氧条件下黄连素对HIF-1α及VEGF蛋白表达的抑制作用。结果黄连素显著抑制CNE-2细胞增殖，且存在时间、浓度依赖效应，24 h药物作用后半数抑制剂量IC50为（14?9±2?2）μmol/L。乏氧环境下，5μmol/L黄连素处理后的克隆形成率较单纯乏氧组下降，其增敏比（ SERD0）为1?27。在常氧环境中克隆形成率较乏氧组显著增加，常氧组和常氧加药组的SERD0分别为1?45和1?74。5和15μmol/L黄连素能在乏氧环境中单独发挥促凋亡作用，与对照组比较差异有统计学意义（ t＝5?01、9?02，P＜0?05），黄连素联合照射后，凋亡率较单纯照射组增加（t＝5?31、9?91，P＜0?05）。体内实验显示，照射给药组肿瘤体积的增长显著延迟于对照组及单纯给药组，肿瘤倍增时间联合组较单纯照射组及对照组差异有统计学意义（t＝2?96、14?52，P＜0?05）。 Western blot显示乏氧条件下HIF-1α、VEGF表达升高，黄连素作用24 h后表达显著下调。结论黄连素对乏氧环境中的CNE-2细胞及裸鼠移植瘤有放射增敏作用，其与下调乏氧环境中HIF-1α及下游因子VEGF的表达有关。
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超剂量黄连素甲氧苄胺嘧啶治疗慢性菌痢
目的探讨治疗慢性细菌性痢疾的简便有效方法.方法将患者随机分为两组,甲组给予黄连素1.0g口服,每日2次,TMP 0.4g口服,每日1次,连用5d,乙组用同样方法治疗,但疗程延长为7d.结果甲组42例,治愈40例,治愈率95.23%,乙组44例全部治愈.统计学处理P＞0.05,疗效无显著差异.结论黄连素1.0g口服,每日2次联合TMP 0.4g口服,每日1次,疗程5～7d,治疗慢性菌痢为一简便有效方法.
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黄连素的抗炎与免疫调节作用
目的:综述黄连素的抗炎免疫作用和机理.方法:重点介绍黄连素对炎性细胞功能和炎性介质的作用以及对非特异和特异免疫功能的影响.结果:黄连素对炎症模型有明显疗效,其机理是作用于某些炎性细胞和炎性介质;可增强非特异性免疫功能,抑制特异性免疫作用.结论:黄连素抗炎效果肯定,有免疫调节作用.
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黄连素治疗Ⅱ型糖尿病的机制及临床疗效
黄连素(Berberine)是从含小檗碱植物药中提取的生物碱,亦可人工合成.临床作为胃肠道抗感染药,已有几十年的用药经验.近10年黄连素的药理作用得到了广泛深入的研究,尤其是对其降血糖的报道日渐增多.本文从作用机制、适应症、单用及配伍效果、药代及安全性等方面,对黄连素在降血糖和防治Ⅱ型糖尿病并发症方面的研究进展做了综述,重点探讨了黄连素的降糖机制和临床疗效.
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黄连素的临床新用途
黄连素(小檗碱,berberinum),由黄连、黄柏、三棵针或其他含小檗碱的植物中提取的生物碱,临床上,一直作为清热解毒、抗感染药物.近些年来,随着医学科学的不断发展和药理研究的不断深入,发现黄连素有广泛的临床用途,现作如下简述.
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黄连素对糖尿病大鼠睾丸氧化损伤的保护作用
1 材料与方法1.1 药品与试剂链尿佐菌素为Sigma公司产品;125I-胰岛素放射免疫分析药盒(中国原子能科学研究院同位素研究所);葡萄糖液体试剂盒(潍坊3V生物工程有限公司).丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)试剂盒为南京建成生物工程研究所产品、黄连素购自哈尔滨三精制药厂.
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诺氟沙星胶囊引起口腔溃疡
患者女,38岁,因腹泻于2001年12月自购诺氟沙星胶囊口服,次日出现口腔溃疡,待服完12粒(0.2gtid)后,口腔溃疡日渐增多.经服VitB2片、牛黄解毒片,1周后口腔溃疡痊愈.2002年3月因腹泻,口服诺氟沙星,次日又出现口腔溃疡.2002年6月25日因腹痛腹泻来我院门诊就诊,医生处方诺氟沙星胶囊0.1g×12粒,0.2g tid,第二天患者因口腔出现溃疡又来院就诊.经追问病史,患者回忆起2001年12月和2002年3月发生的2次口腔溃疡均系口服诺氟沙星所致.遂停用诺氟沙星胶囊,给予口服黄连素0.1gtid,VitB2 10mg tid,VitC 0.2g tid.4天后患者口腔溃疡痊愈.
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格列吡嗪致乳腺增生
患者男,66岁.因尿频、消瘦、口干、全身无力等症状,来我院就诊.检测尿糖(++),空腹血糖8.3mmol·L-1,诊断为糖尿病.给予格列吡嗪2.5 mg,1次/d口服;黄连素0.5 g,3次/d口服.
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地高辛中毒引起重症腹痛腹泻
患者男,59岁.2003年8月31日上午因腹痛和水样便入院.患者于入院前16 h出现无明显诱因腹痛,排水样便,便中无脓血及粘液,不伴恶心、呕吐.自服黄连素、氟哌酸后症状曾一度减轻,但不久后上述症状加重,频繁排水样便,并出现胸闷、憋气、心悸,无头晕、心前区疼痛.
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黄连素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠神经保护作用的实验研究
目的：探讨黄连素（ Ber）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ EAE）大鼠脊髓内基质金属蛋白酶－9（ MMP－9）、细胞间黏附分子－1（ ICAM－1）的影响。方法 Lewis大鼠24只随机分为3组：正常组、模型组和实验组。用行为学观察发病情况，常规HE染色观察中枢神经系统的病理变化；用免疫组化法和实时聚合酶链反应（ RT－PCR）法，检测大鼠脊髓MMP－9、ICAM－1的变化。结果与模型组比较，实验组神经症状和病理改变减轻，脊髓内MMP－9和ICAM－1的蛋白及mRNA的表达均明显下降（ P＜0．05）。结论黄连素对EAE大鼠有神经保护作用，其可能机制与下调MMP－9和ICAM－1的蛋白和基因水平表达有关。
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黄连素与辛伐他汀对大白兔血管成形术后再狭窄作用的比较
他汀类药物可降低胆固醇,减少炎症反应,抑制血小板聚集,改善血管内皮功能[1].并能抑制平滑肌细胞(smooth mus-cle cell,SMC)增殖、迁移[2]和不良的血管重塑.黄连素有抗菌作用,还是一种新型降脂药物[3];对血小板聚集有明显抑制作用[4];能激活P21基因,抑制SMC增生[5].本实验以辛伐他汀为对照,探讨黄连素对兔颈动脉球囊损伤后内膜增生与血管重塑的影响.
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黄连素治疗早期糖尿病肾病的疗效观察
目的：探索黄连素治疗早期糖尿病肾病(DN)的疗效及相关机制。方法67例经临床确诊早期DN患者，采用随机对照的方法分为对照组(33例)和治疗组(34例)。对照组给予降血压、降血糖等基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上给予黄连素口服治疗。观察治疗前后两组临床症状、血压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的变化。结果治疗组治疗总有效率(79.4%)显著高于对照组(60.6%),差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,治疗组的FPG、HbA1c、UAER明显降低,而GSH-Px升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论黄连素能有效缓解DN患者的临床症状,降低血糖及UAER,机制可能与黄连素升高血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,进而改善DN的微炎症及氧化应激状态相关。
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思密达联合黄连素保留灌肠治疗小儿腹泻66例临床疗效观察
目的 研究分析采用思密达联合黄连素保留灌肠治疗小儿腹泻的疗效.方法选取本院收治的腹泻患儿66 例,随机分为对照组与观察组,对照组给予常规治疗,并给与口服思密达和黄连素,观察组在常规治疗基础上给予思密达、黄连素保留灌肠,观察两组的临床疗效.结果对照组总有效率为 81.8%,观察组为 90.9%,两组之间比较,观察组明显优于对照组,其差异具有统计学意义(P<0.05); 观察组改善患儿腹泻、脱水、发热症状时间短于对照组,其差异具有统计学意义(P<0.05).结论采用思密达联合黄连素保留灌肠治疗小儿腹泻临床疗效显著,起效快,值得临床广泛推广应用.
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思密达与黄连素联合灌肠佐治婴幼儿腹泻的疗效观察
目的 观察在常规治疗基础上给予思密达与黄连素保留灌肠治疗婴幼儿腹泻的疗效.方法 本院收治的58例婴幼儿腹泻患儿分为治疗组30例,对照组28例,对照组常规治疗,治疗组常规治疗的基础上给予思密达与黄连素保留灌肠.结果 治疗组在大便次数、大便性状及治愈时间均优于对照组.结论 思密达与黄连素联合保留灌肠治疗婴幼儿腹泻疗效显著.
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黄连素联合苯溴马隆治疗高尿酸血症伴痛风的疗效与安全性
目的 探索黄连素联合苯溴马隆治疗高尿酸血症伴痛风的疗效和安全性,及对炎症因子的影响.方法 58例高尿酸血症伴痛风患者作为研究对象,随机分为试验组(使用黄连素+苯溴马隆治疗)和对照组(使用苯溴马隆治疗),各29例.治疗12周后观察比较两组患者血尿酸(SUA)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)水平及炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平变化.比较两组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 经过12周治疗,两组患者SUA水平与治疗前比较均有明显下降,差异具有有统计学意义(P<0.05);试验组较对照组下降明显,差异统计学意义(P<0.05).两组FPG均较治疗前有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05).试验组治疗后TG、TC、LDL-C较治疗前均有明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组HDL-C较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05).试验组治疗后TG、TC、HDL-C、LDL-C均优于对照组治疗后,差异具有统计学意义(t=20.91,19.84,3.30,9.08,P<0.05).试验组治疗后FINS水平及HOMA-IR指数均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后试验组hs-CRP、IL-18、IL-1β较治疗前均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗后对照组较治疗前比较水平有所下降,差异无统计学意义(P>0.05),试验组各项指标均优于对照组,差异具有统计学意义(Z=4.26,6.12,5.23,P<0.05).治疗后试验组无明显不良反应发生,发生率为0(0/29);对照组有5例患者治疗过程中诱发急性痛风发作,发生率为17％(5/29),两组比较差异具有统计学意义(χ2=5.47,P<0.05).结论 黄连素联合苯溴马隆能够有效降低高尿酸血症伴痛风的尿酸水平,且有效改善代谢紊乱及炎症状态.
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黄连素及益生菌改善二甲双胍肠道不耐受性的疗效分析
目的 探讨黄连素及益生菌用于改善二甲双胍肠道不耐受性的临床疗效和安全性.方法 80例首次服用二甲双胍后出现腹泻的2型糖尿病患者为观察对象,按照随机数字表法分为A组、B组、C组、D组,各20例.四组均维持原降糖方案,在此基础上,A组采用黄连素干预,B组采用益生菌干预,C组采用黄连素联合益生菌干预.比较四组疗效.结果 干预3 d及1周时,A、B、C组总有效率及显效率均高于D组,差异均有统计学意义(P<0.05);A、B、C三组显效率两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05).四组组内干预3 d及1周总有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).A组及D组组内干预3 d及1周显效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);B组及C组组内干预3 d及1周显效率比较,差异均有统计学意义(P<0.05).停用干预药物1个月后随访,其中11例失访,余38例显效患者中2例患者再次发生腹泻,分别为采用黄连素药物及联合药物治疗者.干预1周后,四组空腹血糖(FPG)水平均较本组干预前降低,差异均有统计学意义(P<0.05);干预1周后四组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).A、B、C三组患者治疗期间均未见明显不良反应,治疗前、治疗中及治疗后血常规、粪常规及肝肾功能检查未见明显异常.结论 黄连素及益生菌均可改善二甲双胍肠道不耐受性,且安全性高,值得在临床上予以推广.
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肺心病心力衰竭61例临床分析
难治性肺心病心力衰竭是临床较为棘手的疾病.本病多为患者内外环境紊乱及心肌本身病变,致使应用洋地黄制疗往往不能奏效,且易出现中毒反应.本文61例患者分2组进行不同的治疗,以下简称甲组、乙组.治疗结果经统计学处理,差异显著.现将本次观察资料报告如下.
