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虾青素对Aβ25～35诱导小鼠皮层神经元损伤的保护作用
目的 研究虾青素(AST)对Aβ25 ～35诱导小鼠皮层神经元损伤的保护作用.方法原代培养的小鼠皮层神经元用AST预孵育2h,再与老化的10 μmol/L Aβ25-35共孵育24h.采用MTT法测定细胞活力,Hoechst 33342染色观察细胞凋亡,DCFH-DA荧光法检测细胞内ROS水平,Rhodamine 123荧光法检测线粒体膜电位.结果 500～4 000 nmol/L的AST预处理能有效抑制10 μmol/L Aβ25～35诱导的神经元活力下降,降低细胞内ROS的水平.2 000 nmol/L AST对神经元线粒体膜电位的保护作用明显,能显著抑制神经元凋亡.结论AST对Aβ25～35诱导小鼠皮层神经元损伤有明显的保护作用,其机制可能和保护线粒体功能有关.
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阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白与MAPK信号通路的关系
β淀粉样蛋白(Aβ)与AD密切相关.细胞的生命活动与基因的表达及活化有密切的关系.在细胞中存在一些特殊的蛋白质信息传递链,它们将细胞外部的种种调节信号传递到核内基因,引起细胞生理活动的相应变化.这些蛋白质信息传递链被称为细胞信号转导通路.丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是其中一条主要的基本信息传递链,它与细胞的生长、发育、分化、凋亡等均有密切联系[1].
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脑铁超载相关蛋白与阿尔茨海默病相关性
铁作为生命体不可缺少的金属元素，维持了正常细胞功能，参与脑内重要的代谢过程。铁摄入数量过多或代谢失常，造成铁超载，可导致多种组织器官损伤。很多研究表明，脑铁超载与阿尔茨海默病（ AD ）有关，但其机制有待深入研究。铁超载与氧化应激（ OS）、β淀粉样蛋白（ Aβ）沉积、Tau蛋白聚集等关系密切，而且AD的特征性病理改变，如老年斑和神经元纤维缠结的形成也与铁的异常沉积有着一定的联系，本文就脑铁超载相关蛋白与AD的相关性作一综述。
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小胶质细胞在阿尔茨海默病中作用的研究进展
β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积形成的老年斑是阿尔茨海默病（ AD）的主要病理特征之一，被认为是AD的毒性来源。 Aβ神经毒性作用机制的研究集中在小胶质细胞（ MG ）上。自1970年以来人们逐渐认识到MG是中枢神经系统的免疫效应细胞，参与炎症和神经损伤，是神经退行性疾病的始动因子和促进因素〔1〕。 MG在AD神经病理变化中起着“双刃剑”的作用。本文就MG在AD发展中的作用机制进行综述。
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大豆异黄酮防治阿尔茨海默病作用研究进展
阿尔茨海默病(AD)主要表现为记忆和认知障碍,主要病理学特征是老年斑(SP)和神经原纤维缠结(NFTs)的形成及神经元细胞和神经突触的丢失.SP的主要成分是β淀粉样蛋白(Aβ),微管相关蛋白tau蛋白高度磷酸化导致NFTs形成.AD的形成和发展与Aβ毒性、氧化损伤、炎症反应等原因导致的神经元细胞变性、凋亡和坏死密切相关[1].大豆中的植物雌激素即大豆异黄酮(SI),可模拟雌激素激动雌激素受体产生弱的雌激素活性.SI是一种黄酮类化合物,主要活性成分有染料木黄酮(GEN),大豆黄素(DAI),黄豆黄素(GLY)等.SI及其活性成分可通过多种作用机制抑制Aβ毒性、tau蛋白表达和磷酸化及抑制神经元细胞丢失,从而产生防治AD的作用.本文综述近年来SI防治AD作用及其机制的研究进展.
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阿尔茨海默病免疫疗法研究进展
阿尔茨海默病(AD),亦称老年痴呆症,是一种以记忆力减退、认知功能障碍、行为异常为特征的中枢神经系统退行性疾病.随着世界人口老龄化进程的加快,该病的发病率日趋增高,据估计仅在美国就有超过540万人罹患AD[1].2011年在巴黎召开的全球AD科学家年会(AAIC 2011)上由哈佛公共卫生学院公布的一份调查报告显示,在欧美主要城市人群中,AD已经成为仅次于癌症的第二大健康隐患.
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阿尔茨海默病的免疫治疗研究进展
阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的神经系统变性疾病,主要以记忆力减退、认知功能障碍、精神行为异常为临床特征;以细胞外老年斑和神经元内神经纤维缠结为病理特征.老年斑的中央核心是Aβ,神经纤维缠结是由异常磷酸化Tau蛋白产生的双股螺旋纤维所组成.现普遍认为"淀粉样级联假说"在AD发病机制中占重要地位,其认为Aβ在启动AD级联反应方面处于中心地位,是AD形成和发展的关键因素,是AD的共同通路[1].
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MicroRNA在阿尔茨海默病中的作用及机制
微RNA（ miRNA）是真核生物中广泛存在的非编码RNA，长约21到23个核苷酸，预测转录后调节至少一半的人类转录组〔1〕。近年来发现，miRNA可能在阿尔茨海默病（ AD）等神经退行性疾病的发生发展中发挥重要的调控作用。了解和探讨miRNA在AD中的作用及其机制可为临床寻找特异性的治疗靶点提供基础。
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NMDA受体参与β淀粉样蛋白介导的突触可塑性损伤研究进展
阿尔茨海默症(AD)已成为继心脏病、癌症以及脑卒中之后导致人类死亡的主要疾病.目前AD的具体发病机制仍然没有被完全阐述清楚,越来越多的研究证据显示,与学习认知功能相关的神经元突触可塑性异常在AD发病过程中扮演着重要的角色.其中以N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体发挥的作用为关键,其亚单位在AD病理过程中的作用在医学界引起了广泛关注.故研究NMDA受体介导的突触可塑性损伤机制对阐明AD发病机制具有重要意义.
关键词： β淀粉样蛋白 突触可塑性:N-甲基-D-天冬氨酸 -
阿尔茨海默病的免疫治疗进展
阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆能力减退、认知功能障碍、行为异常为临床特征的神经退行性疾病.常发病于60岁以后,85岁以上患病率可高达25%～30%~([1]).其显著的病理特征之一为患者脑内产生由42个氨基酸构成的β-淀粉样蛋白(Aβ).研究发现Aβ可能是AD发病机制的起始因素和关键环节~([2,3]).因此减轻脑内Aβ的负荷,阻止和逆转Aβ的纤维化和沉积成为预防和治疗AD 的一种有效方法.近来,免疫治疗在这方面的作用越来越引起学者的重视.
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不同严重程度阿尔茨海默病患者血浆Aβ40和Aβ42水平的比较
目的 探讨血浆β淀粉样蛋白(Aβ)浓度对于评价阿尔茨海默病(AD)患者严重程度的应用价值.方法 选取2014~2015年南昌市某社区老年痴呆随访队列中全部确诊的AD患者134例,按总体衰退量表GDS评分分为轻、中、重三组,通过双抗体夹心酶联免疫吸附法检测各组血浆中Aβ40 和Aβ42蛋白浓度.结果 不同严重程度AD患者组间血浆Aβ40浓度差异无统计学意义(F=0.250,P=0.619),Aβ42蛋白浓度差异有统计学意义(F=24.651,P<0.01).结论 血浆Aβ42蛋白浓度的检测有助于AD患者严重程度的评价,低血浆Aβ42蛋白浓度可能与AD的认知功能减退有关.
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很可能的阿尔茨海默病患者血清C反应蛋白和β淀粉样蛋白的水平变化
目的 研究很可能的阿尔茨海默病(AD)患者血清C反应蛋白(CRP)和β淀粉样蛋白(Aβ)的水平变化.方法入选53例临床确诊为很可能的AD患者为研究组,48例非AD者为对照组.记录受试者的一般临床特征,行简易智能精神状态检查量表(MMSE)和临床痴呆评级笔盒评分(CDR-SOB)测试,并测定CRP和Aβ水平.结果 与对照组相比,研究组年龄较大(P<0.05),教育程度显著降低(P<0.05).与研究组相比,对照组MMSE表现较好(P<0.05),且临床痴呆评定量表(CDR)总分和CDR-SOB得分显著降低(P<0.05);CRP水平显著降低(P<0.05),Aβ40和Aβ42水平显著降低(P<0.05).多元线性回归模型分析显示,对于研究组患者,CRP水平降低显著预测较高的CDR-SOB得分(P=0.0203),Aβ水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关(P<0.05).在对照组线性回归模型中,CRP水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关(P<0.05),Aβ水平与较差的CDR-SOB得分有关(P<0.05).结论 很可能的AD患者CRP水平与血Aβ水平显著降低,CRP水平降低与AD患者较差的CDR-SOB得分有关,Aβ水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关.
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小胶质细胞与β淀粉样蛋白致阿尔茨海默病研究进展
阿尔茨海默病（ AD）主要表现为进行性记忆和认知功能下降，行为异常和社交障碍〔1〕。其主要病理改变是大脑皮层和海马等脑区神经细胞外老年斑（ SP）形成、神经细胞内出现神经纤维缠结（ NFT）、神经突触丢失和神经元大量死亡〔2，3〕。 AD患者脑内出现大量蛋白样沉淀及神经纤维的交联。β－淀粉样蛋白（ Aβ）是脑内蛋白样沉淀重要的组成部分〔4〕。尽管AD发病机制目前还不十分明确， Aβ作为AD发病的始动因子已得到认可，Aβ主要来源于淀粉样前体蛋白（ APP），在中枢神经系统中的神经元、小胶质细胞（ MG）、星形胶质细胞（ AC）和内皮细胞都有表达〔5〕，其中MG作为中枢神经系统的巨噬细胞、免疫细胞，在Aβ导致的神经炎症中可能会承担着重要作用。有研究〔6〕认为MG在AD发生过程中起着“双刃剑”的作用，即Aβ激活MG，活化的MG清除Aβ，但过多Aβ可能降低MG的吞噬功能，促使MG释放炎症介质损伤神经元。本文就MG与Aβ所致AD间关系的研究进展进行综述。
关键词： 阿尔茨海默病( AD) 小胶质细胞 β淀粉样蛋白 -
PPARγ激动剂与阿尔茨海默病的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种渐进性发展的致死性神经退行性病变,其主要病理变化为脑细胞外出现以β淀粉样蛋白(β-Amyloid protein,Aβ)为核心的老年斑(senile plague,SP)和细胞内产生由tau蛋白高磷酸化形成的神经纤维缠结(Neurofibrillary Tangle,NFT),引起记忆减退及认知功能障碍,终导致神经元的死亡.
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Carnosine对Aβ25-35诱发PC12细胞损伤的神经保护作用
目的研究Carnosine对β淀粉样蛋白片段(Aβ25-35)诱发PC12细胞损伤的神经保护作用.方法将培养的PC12细胞分为三组:正常对照组、损伤组和保护组.损伤组用Aβ25-35处理细胞,保护组在用Aβ25-35处理前30 min加入Carnosine.使用细胞形态学方法、LDH法、MTT法观察Carnosine的神经保护作用.结果通过形态学方法,保护组细胞数显著比损伤组多,受损变圆的细胞数较少.保护组LDH活性显著少于损伤组(P＜0.01);MTT显著高于损伤组(P＜0.01).结论Carnosine对Aβ25-35诱发PC12细胞损伤有显著的保护作用.
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β淀粉样蛋白与白细胞介素-1 α表达的相关性研究
目的 研究大鼠脑内β淀粉样蛋白的脑内沉积与细胞因子IL-1α表达的关系。方法 β淀粉样蛋白(Aβ40)立体定向微注射于大鼠的双侧海马，采用免疫组化方法观察了Aβ40脑内沉积与IL-1α表达的关系。结果 实验组大鼠海马组织切片上有细胞因子IL-1α的广泛表达，而在对照组的大鼠相应海马区未出现IL-1α的阳性表达。结论 Aβ40可诱导大鼠海马IL-1α表达，IL-1α的诱表达提示细胞因子可能介导了AD的病理活动。脑内异常沉积的Aβ40可能是一种重要的病理性刺激因素，在脑内具有神经毒性效应。
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雌激素受体β对阿尔茨海默病大鼠海马内炎症反应及淀粉样β蛋白的沉积的影响
目的 研究雌激素受体β(ERβ)对阿尔茨海默病大鼠海马内炎症反应及淀粉样β蛋白沉积的影响,并探讨其可能的机制.方法 β淀粉样蛋白脑室内注射建立阿尔茨海默病大鼠模型,并将模型分为对照组、ERβ组和shRNA组.对照组不做任何处理,ERβ组和shRNA组大鼠分别通过脑室内注射载有雌激素受体β基因或shRNA的慢病毒质粒.通过Morris水迷宫检测各组大鼠行为学,Western blot检测各组大鼠脑组织内Akt及β淀粉样蛋白表达水平,qRT-PCR检测TNF-α和IL-1β mRNA表达,并通过免疫荧光染色检测Aβ的表达.结果 ERβ组大鼠记忆能力明显高于对照组和shRNA组大鼠(P＜0.05),ERβ组大鼠海马内Akt含量明显高于对照组和shRNA组大鼠(P＜0.05),并且ERβ组大鼠海马内IL-1和TNF-α mRNA以及β淀粉样蛋白含量明显低于对照组和shRNA组大鼠(P＜0.05).结论 过表达ERβ在不依赖雌激素的情况下可减轻AD大鼠海马内炎症反应和β淀粉样蛋白的沉积,改善AD大鼠行为学的变化,其神经保护作用可能是通过激活Akt途径实现.
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姜黄素对于老年痴呆症模型大鼠外周血单个 核细胞中组织蛋白酶B表达的影响
目的 研究姜黄素对β淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的老年痴呆(AD)大鼠外周血单个核细胞溶酶体中组织蛋白酶(Cat B)的表达及对Aβ的降解能力的作用;同时探讨对于大鼠认知功能的影响.方法 将Aβ1-42微量注射至SD大鼠右侧海马制作AD模型大鼠,假手术组海马注入等量PBS.于建模后随机分为AD模型组及姜黄素干预组,姜黄素干预组给予300 mg/(kg·d)二甲基亚砜(DMSO)溶解的姜黄素连续腹腔注射7 d,AD模型组以及假手术组腹腔注射等量DMSO;术后第9天心脏穿刺采集大鼠外周血,并采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,用定量PCR方法及酶活性分析法检测其中Cat B表达;采用定位航行和空间探索水迷宫试验分别检测大鼠的学习和记忆能力.结果 与假手术组及AD模型组相比较,经姜黄素处理过的干预组大鼠外周血单个核细胞中Cat B表达及活性均上调;且经姜黄素干预后AD模型大鼠空间学习记忆能力明显改善(P=0.021).结论 姜黄素可以上调AD模型大鼠外周血单个核细胞Cat B表达及活性;姜黄素有改善Aβ1-42诱导的AD模型大鼠空间学习记忆障碍的作用.
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β淀粉样蛋白与细胞因子S100β表达的相关性研究及其意义
目的研究大鼠脑内Aβ40的沉积与细胞因子S100β表达的关系.方法我们将Aβ40定向注射于大鼠的双侧海马,采用免疫组化方法观察了S100β的表达.结果 S100β免疫组化显示,Aβ40处理的大鼠海马区域有细胞因子S100β的表达,而在生理盐水对照组的大鼠海马区未出现S100β的阳性表达.结论结果提示Aβ40可诱导大鼠海马S100β表达.在超过生理性效应的阈值水平之上慢性持续性表达时,S100β可能是一种重要的致病因子,具有神经毒性效应,参与Alzheimer病的病理活动.Aβ40可能是一种重要的病理性刺激因素.
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ATP在Aβ1-42导致的突触可塑性损害中的作用
目的 探讨ATP在调节神经元突触可塑性中的作用.方法 培养大鼠原代神经元细胞,应用Aβ1-42孵育原代培养的神经元细胞48 h,或者在Aβ1-42孵育原代培养的神经元细胞前30 min预先给予ATP处理细胞.应用Alexa Fluor 488-phalloidin dye染色观察不同处理后神经元树突棘的变化.同时,应用Western blot检测Aβ1-42及ATP处理后对PDS-95蛋白表达的影响.结果 ATP能减少Aβ1-42所导致的神经元树突棘丢失,Aβ1-42孵育原代培养的神经元细胞48 h后,PSD-95蛋白水平降低;而经过ATP预处理30 min后,神经元PSD-95蛋白表达无显著变化.结论 ATP能够调节神经元突触可塑性,从而发挥脑保护作用.
