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缓激肽对β淀粉样蛋白所致阿尔茨海默病动物模型行为学及形态学的影响
目的 观察缓激肽(BIO对β淀粉样蛋白(Aβ)所致阿尔茨海默病(AD)动物模型行为学及形态学的影响.方法 20只健康Wistar大鼠,进行水迷宫训练后随机分为4组,在大鼠双侧海马背侧细胞带分别注入蒸馏水5 μ l(DW组),BK 25 μ l蒸馏水25 μ l(BK纽),Aβ Z5 μl蒸馏水25 μ (Aβ组),Aβ 2 5 μl BK 25 μl(Aβ+BK组).2周后观察各组大鼠水迷宫潜伏期值及海马、皮质区的HE和Nissl染色.结果 Aβ+BK组大鼠水迷宫潜伏期明显延长,海马齿状回背侧细胞带明显受损或完全消失,CA1,CA4区细胞明显排列紊乱、数目减少,顶叶皮质神经元数目也有所减少;HE染色显示,齿状回背侧细胞带缺失区小胶质细胞明显增生.结论 Aβ与BK同时注入大鼠海码可产生协同作用,提示可以用此方法建立AD动物模型.
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脑内皮细胞趋化因子受体5参与β淀粉样蛋白引起的T细胞跨内皮迁移
目的利用血-脑屏障的体外模型,分析脑内皮细胞上的趋化因子受体5(CCR5)在β淀粉样蛋白(Aβ)引起的T细胞跨内皮迁移过程中的作用。方法培养人脑微血管内皮细胞(HBMEC),建立体外血-脑屏障模型,分析T淋巴细胞跨内皮迁移的能力。结果 Aβ能够促进T淋巴细胞穿过体外血-脑屏障模型,HBMEC中CCR5过表达能够促进T淋巴细胞穿过体外血脑屏障模型,HBMEC中CCR5缺失突变能够抑制T淋巴细胞穿过体外血-脑屏障模型。结论 HBMEC中CCR5参与Aβ引起的T淋巴细胞的跨内皮迁移。
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文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ_(1-42)致小鼠学习记忆障碍的改善作用
目的 研究文冠果壳苷对侧脑室注射β肽淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))小鼠学习记忆障碍的改善作用,并初步探讨了其作用机制.方法 通过避暗和水迷宫实验检测了小鼠的学习记忆能力;使用分光光度计检测小鼠大脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的变化.结果 小鼠侧脑室注射凝聚态Aβ(1-42)显著降低了小鼠被动回避学习记忆能力及空间学习记忆能力(P<0.01),并且小鼠大脑AchE和ChAT活性显著降低(P均<0.05);而文冠果壳苷能够显著减少避暗错误次数,延长潜伏期(分别P<0.05、P<0.01);剂量依赖性地缩短水迷宫实验中小鼠到达安全台的游泳时间(分别P<0.05、P<0.01),不同程度地抑制Aβ_(1-42)模型小鼠的AchE和ChAT活性的降低(P<0.05和<0.01).结论 文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ_(1-42)小鼠学习记忆障碍具有显著的改善作用,其作用机制可能与保护中枢胆碱能神经细胞,改善中枢胆碱能神经系统功能等有关.
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经典瞬时受体电位通道蛋白在β淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病小鼠海马区的表达
目的:探讨经典瞬时受体电位(TRPC)通道蛋白在阿尔茨海默病(AD)小鼠海马区中的表达情况。方法将36只ICR小鼠随机分为AD组和对照组,每组18只。β淀粉样蛋白(Aβ)1?42侧脑室注射制作AD小鼠模型。Morris水迷宫试验测定小鼠学习记忆能力。逆转录聚合酶链反应(RT?PCR)检测海马区TRPC1~TRPC7 mRNA的表达。分别采用免疫荧光和Western blotting检测海马区的TRPC4蛋白表达。结果 AD组小鼠水迷宫测试的逃避潜伏期较对照组明显延长(P<0.01),在目标象限停留时间明显缩短(P<0.01),穿越平台次数明显减少(P<0.01)。RT?PCR结果显示,在AD组及对照组TRPC1~TRPC7 mRNA均有不同程度的表达,其中AD组TRPC4 mRNA表达较对照组明显增加(P<0.01)。免疫荧光显示TRPC4表达在海马区的神经细胞膜上,且与对照组相比AD组TRPC4表达增加。Western blotting结果显示AD组TRPC4蛋白表达较对照组增加(P<0.05)。结论侧脑室注射Aβ1?42寡聚体后,小鼠海马区TRPC4蛋白表达含量增加,提示TRPC4可能参与到钙稳态失调引起的AD的发病机制中。
关键词: 经典瞬时受体电位通道 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 -
脑淀粉样血管病发病机制的研究进展
脑淀粉样血管痛的发病机制在近年来已成为研究热点,其所造成的脑出血,短暂性脑缺血发作,认知功能障碍等表现在临床上十分常见.研究发现,β淀粉样蛋白在脑血管壁上过量沉积,进而引发氧化应激反应,再结合相关生化分子和遗传因素,共同构成了脑淀粉样血管病的发病机制.随着对发病机制的深入研究,其相关疾病的诊断、治疗和预防得到了长足发展,因此定期将国内外关于脑淀粉样血管病的研究进展做出总结,对进行相关疾病诊疗工作的人员来说是很有必要的.本文就近期脑淀粉样血管病发病机制的研究进展进行论述.
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Tau 蛋白过度磷酸化和β淀粉样蛋白对阿尔茨海默病发生的影响
近年来有关阿尔茨海默病发病机制研究主要有两大学说,tau 蛋白学说和β淀粉样蛋白学说,本文总结了有关 tau 蛋白和β淀粉样蛋白的作用机理,并讨论二者相互作用对阿尔茨海默病发病的影响。
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小胶质细胞与阿尔茨海默病
小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,在致炎因素作用下小胶质细胞被激活成反应性小胶质细胞.反应性小胶质细胞既具有保护神经元的作用,也能分泌细胞毒因子、补体蛋白而损害神经元.目前认为β淀粉样蛋白沉积引起的炎症反应是阿尔茨海默病的病理机制核心.免疫组化显示老年斑中含有急性期反应蛋白、炎性细胞因子、补体蛋白、反应性小胶质细胞等.
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阿尔茨海默病的治疗研究进展
β淀粉样蛋白的沉积是阿尔茨海默病发病的始发因素,所形成的老年斑是该病的三大基本病理改变之一.因此,靶向β淀粉样蛋白的措施是很有潜力的治疗方法,也成为阿尔茨海默病的研究热点.
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阿尔茨海默病的细胞信号传导研究进展
近年来细胞信号传导研究引起国内外学术界广泛的关注,有关阿尔茨海默病发生发展的细胞信号传导方面的研究论文大量涌现.β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要病理标志物之一,β淀粉样蛋白可通过影响一氧化氮合酶活性、胞内Ca2+浓度、蛋白激酶信号系统活性等多方面促进阿尔茨海默病的发生发展.本文综述了近年来对阿尔茨海默病的细胞信号传导途径的研究进展.
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阿尔茨海默病免疫治疗的老年斑清除机制
阿尔茨海默病是一种常见的老年期痴呆综合征,其特征性的病理改变之一是以β淀粉样蛋白为核心的老年斑,减少β淀粉样蛋白被认为是阿尔茨海默病治疗的主要靶向之一,针对β淀粉样蛋白的免疫疗法也已成为当今阿尔茨海默病研究的一大热点,但阿尔茨海默病免疫治疗后其清除老年斑的机制具体是什么?本文将对此进行综述.
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β淀粉样蛋白与早老素在细胞凋亡中的作用
阿尔茨海默病是一种多因异质性疾病,其发病机制仍在深入研究。业已证实,细胞凋亡在阿尔茨海默病的发病中起重要作用。β淀粉样蛋白及异常的早老素1、2可诱导神经细胞凋亡,从而导致神经元丢失。
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阿尔茨海默病的炎性反应和相关治疗研究进展
研究发现,阿尔茨海默病的病灶中存在大量的免疫活性细胞及免疫活性分子,如补体、细胞因子等,在疾病的进展过程中伴随着炎性反应和免疫功能变化.本文就近年来有关β淀粉样蛋白与炎性反应的关系与免疫相关的治疗作一文献综述.
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淀粉样蛋白前体与阿尔茨海默病关系的研究进展
近年来,阿尔茨海默病的遗传理论研究有了很大进展,特别是对早发型家族性阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白前体基因研究较多.本文综述了淀粉样蛋白前体基因、基因突变、家族遗传特征及淀粉样蛋白前体突变基因在阿尔茨海默病发病中的作用方面研究的新进展.
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阿尔茨海默病β淀粉样蛋白假说的研究进展
阿尔茨海默病,是一种进行性神经变性痴呆症,主要临床表现为进行性记忆减退和认知障碍.阿尔茨海默病在病因学上主要有两大学说,β淀粉样蛋白学说和tau蛋白学说.近研究的几项重大发现支持β锭粉样蛋白学说,以β淀粉样蛋白为靶点的药物研究和开发成为国内外学者关注的焦点.本文重点综述了近两年来β淀粉样蛋白学说的研究进展.
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β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用
大脑皮层细胞外间隙的β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病基本的两个组织病理特征之一,其在阿尔茨海默病发病机制中的作用尚未完全明了.近年研究表明,β淀粉样蛋白在促进神经元细胞凋亡方面起重要作用,它可通过多种途径引发细胞凋亡,其他一些致病因素也可直接或间接通过β淀粉样蛋白加速神经元的细胞凋亡,其他一些致病因素也可直接或间接通过β淀粉样蛋白加速神经元的细胞凋亡.
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阿尔茨海默病治疗的新靶点--分泌酶
本文综述了β淀粉样蛋白前体蛋白、β淀粉样蛋白及其和阿尔茨海默病的关系,三种分泌酶的发现、研究进展及其在调节β淀粉样蛋白过程中的作用:选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌酶将减少β淀粉样蛋白产生.可为阿尔茨海默病病因治疗提供新的研究思路:以分泌酶为靶点可能成为治疗阿尔茨海默病的理想途径.
关键词: 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白前体蛋白 β淀粉样蛋白 分泌酶 -
铜与阿尔茨海默病
铜是维持人体组织细胞正常生理功能所必需的微量元素,铜代谢紊乱可导致多种疾病.研究发现金属元素尤其是铜与阿尔茨海默病的发病密切相关.本文综述近年来国内外铜与阿尔茨海默病研究相关资料,特别论述铜与阿尔茨海默病危险因素、自由基、β淀粉样蛋白、β淀粉样前体蛋白及阿尔茨海默病样行为学改变的关系,希望以此阐明铜的阿尔茨海默病病因学意义.
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氧化损伤与阿尔茨海默病致病网络
本文结合近年来国外提出的阿尔茨海默病"有害网络"致病假说,就活性氧在β淀粉样前体蛋白表达异常、β淀粉样蛋白的聚集与毒性、钙稳态失衡、能量代谢障碍及神经元纤维缠结的形成等方面的作用以及致病网络中的信号传导作一综述,提示活性氧在阿尔茨海默病的致病过程中起重要作用.
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血清β淀粉样蛋白与 tau 蛋白在血管性痴呆早期诊断中的临床意义分析
血管性痴呆主要是因为脑血管疾病而引起的智能和认知功能障碍的一种临床综合征,属于慢性进行性疾病,严重影响到患者的生存质量。血清β淀粉样蛋白与 tau 蛋白水平改变在阿尔茨海默病中起着重要作用。本文选择我院血管性痴呆患者,观察血清β淀粉样蛋白与 tau 蛋白在此类患者早期诊断中的临床意义。
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左归丸对老年性痴呆模型鼠脑神经元HSP70及超微结构的影响
目的 探讨左归丸对老年性痴呆(Alzheimer病,AD)动物模型HSPT0及超微结构的影响.方法 模型组以D-半乳糖腹腔注射合并A13注射海马制备AD动物模型,各治疗组分别在造模的同时灌胃左归丸和抗脑衰胶囊、哈伯因.采用生化法检测各组大鼠脑匀浆AchE,运用RT-PCR测定各组海马HSP70的表达并用透射电镜观察各组海马神经元超微结构的变化.结果 左归丸能明显抑制模型鼠脑组织中AchE活性,上调HSP70的表达,抑制细胞凋亡.超微结构观察发现模型组海马神经元显现凋亡早期的形态特点,各治疗组和对照组对凋亡皆有抑制作用.结论 左归丸对痴呆鼠海马神经元细胞凋亡有抑制作用,其机制可能与其抑制模型鼠脑组织中AchE活性、上调HSP70的表达和改善神经元细胞损害有关.